第14届国际神经病理大会肌肉病部分介绍
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病和周 围神经病等几 个方 面进 行 了广 泛交 流 现总结 此提 会议 中对 肌肉病研究 的几个热点 问题 。 对肌 肉病的诊断需要肌 肉活 检 、 基因检 查 ． 并结 台相 关
Ｃ的高度表 达 ， 形成 多核 肌管结 构 ． ］１ 并 而 ￣３ ｉ Ｂ ｎ的 ２没有改
变． 说明病人核 内 ｌ ￣ 缺乏发生在肌纤维成熟过程中。 ａ ｎ ｎ ３ 肌 动蛋 白肌病 和杆状 体 肌病 ： 肌动 蛋 白和肌 球蛋 白 居于骨骼 肌收缩蛋 白， 心脏肌球蛋 白基因突变导致肥厚性心 肌病 ， 而心脏肌 动蛋 白基 因 的突变导 致 肥厚 和扩 张性 心 肌 病， 骨骼肌 肌动蛋 白和肌节肌动蛋白（ Ｃ ． ） ｌ Ａ Ｔ ． 的 ５个基 因 Ａ Ｉ 突变与以大量 细丝聚集为 主的肌动 蛋 白肌病 和 杆 状体 为 主的杆状体肌病有关。澳大利亚 、 新西 兰 、 德国 、 国和芬兰 英 的联台研究把杆状体肌 肉病分为 ８ 个类 型 ： 致死性杆状 体肌 肉病 ； 严重型杆 状体肌 肉病 ； 中间型杆 状体肌 肉病 ； 经典 型杆
ｌ ｉｎ 缺乏。另 一种 Ｃ Ｄ的发病基因在 ｌ４ 处 ． 以出现 ａ ｎ） ｍｌ Ｍ ｑ２ 可
继发性的 ２ｌｔｆ 缺乏 ：此 外 ， 肉的肌 聚糖蛋 白缺乏 和 ｔ ；ｎ ａｆ ｉ ｉ 肌 Ｆｋ Ｔｍ 型 的 Ｃ Ｄ也 存 在 继 发 眭 的 ａ２ｌ ｉｉ 乏。 在 ｕｕａ ａ Ｍ 一 ｍｎｎ缺 ａ Ｃ Ｄ还发 现 有 几个 基 因 与发 病 有 关 ． 们 是位 于 ｌ４ Ｍ 他 ｑ２的 Ｃ Ｄ Ｂ基因 ． 于 １ｑ３的 ７整联 蛋 白（ Ｇ． ） Ｍ １ 位 ２１ Ｉ Ａ 基因 ． 于 １ ． ７ 位 １３ ［２～３ ｕ ４的 Ｍ Ｂ 的基 因：Ｆｋｙｍ Ｅ ｕｕａ ａ型 Ｃ Ｄ的 基 目位 于 Ｍ ９， ． ０１此基 因编码一种分泌蛋 白． 名为 Ｆ ｋｔ ， ３ 命 ｕｕｎ 此蛋 白的具 ｉ 体功能不明。先 天性肌 营养 不 良台 并脊 柱强 直 ． 因位 于 基 Ｉ３ ～３ ． ｐ５ ６ 早期出现关节挛缩和肌 肉的广泛纤 维化 提示存在 细胞外基质的改变 ， 但到 目前没有发现具体的蛋 白改变 ２ Ｅ ｅｙＤｅｕｓ肌 营养 不 良（ Ｄ ： 国 伦敦 大学 的 ｍ ｒ一ｒｉｓ ， ｆ Ｅ Ｍ） 英 日 在 Ｅ Ｍ首先 发现基 因编码 的蛋 白位 于细胞核 。核膜 或 Ｄ 核 内的蛋 白参八肌纤维 细胞 的正 常循环再 生 和调节基 因表 达。性连锁 Ｅ Ｍ（ Ｄ Ｄ Ｅ Ｍ的 １ 的基因 编码 一种 蛋 白位 于棱 型） 膜的 内面 ， 命名 为 Ｅ ｅ ｎ而显 胜遗传 性 Ｅ Ｍ（ Ｄ ｍｒ． ｉ Ｄ Ｅ Ｍ的 ２型 ） 基因编码核质 内的一种 中间丝 蛋 白 ， 名为 ｌｍ ／ 。显 命 ａ ｎ＆ Ｃ ｒ 性 和性连 锁遗传 的 Ｅ Ｍ均 可 出现 骨骼肌 和心肌受 景及 ， Ｄ 免疫组织化学 显示肌核 内缺乏 ｌｎｎ ａ ｎ ／ ｍ ｉ ｌ Ａ Ｃ的基 因突变 ｍｉ
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中华 神 经 科 杂 志 ２０ 年 ４ 第 ３ 卷 第 ２ ０２ 爿 ５ 期
Ｃ ｉ Ｊ№ｕ０， Ｈｉ２Ｏ ， ｎ３ ． ｏ２ ｈ ｎ ｒｌＡ ｒ ０２ ｖｌ ５ Ｎ ］
．
国 际 动 态 ．
第 ｌ 国际神经 病 理大 会 肌 肉病 部 分介 绍 ４届
还有混合部位的肌 肉损 害 ， 如包涵体肌 肉病和包涵体肌炎 ：
１先天性肌营养不 良（ Ｍ ） 主要 出现细胞基 底膜和细 ＣＤ：
胞外基质 的异常 ． 主要影 响骨骼 肌 ． 次累及 中枢神经 系统 其
和心脏 。德 国的 Ｖ ｌ报 道 ５ ％ 的 Ｏｉ 是 常染 色 体 ６ ２的 ｏ ｔ ０ ｌ ） ｑ Ｌ 蛇 基 因突变 ， 致 肌圩 维 基 嚆膜 ｎ２层 黏连 蛋 白（ 一 Ａ 导 ； 少年型杆状 体肌 肉病 ： 青
成年型杆状体肌 肉病 ； 他类型 。在 Ａ Ｔ Ｉ 其 Ｃ Ａ 存在 １ ０个基 因
突变 ． 这些基 因突变 导致杆 状 体肌 肉病 的临床 表 现变 化很
大． 可以是从严 重的新 生儿 致死性 的杆 状体肌 肉病 到成 年轻
袁云 陈清 棠
还可 以导致 扩 张性 心 肌 病 （ Ｍ １ ） 部 分脂 肪 营 养不 良 Ｃ ＤＡ 和 （ Ｃ） ｎ￣ 。英 国的 ｓ Ｄ 竹 发 现 Ｅ ｅｔ的 基因异 常导致 Ｅ ｅｎ ｍ ｒ｝ ／ ｍ ｒ ｌ 蛋 白的缺乏 ．ＭＤ Ｋ ２的第 ２ 缺 陷是 年龄相 关 的肌纤 维细胞 个 外基质中 的 口 ｌ层粘连 蛋 白减少 在正 常状 态下 ｌ ｍ ／ 、 ａ ｋＣ ｍｉ Ｂ 、 Ｉ Ａ出现 在核 内， ｌ和 Ａ较少 ， 熟 肌纤维 主要 的 ２Ｂ 和 Ｂ 成 ｌｎｎ ｍ ｌ表现形式 是 Ａ Ｃ和 Ｂ ， ／ ２ 而在培养 的肌母细胞有 ｌ ／Ｖ ａｗ ｍ
的临床表现 ：精 确的诊断对 于肌 营养不 良的遗传 咨诃 、 了解
可能出现的心脏台 并症 及 基因 治疗均非 常重要 。英 国 的 Ａ ｄｒ ｎ基于 目前病 变萤 白出现 的部位 不 同提 出新 的分 类 ： ｎｅ￣ ①基底膜和细胞外 基质 内 ． 如先 天性 肌营 养不 良 ； ②肌 匝膜 和肌膜 下 区， Ｄ ｃｅ ｔ 如 ｕｈｒｅ和 Ｂ ｃｅ 肌 营 养不 良： 收缩 结 ￣ ｅｋｔ ③ 构． 如肌 动蛋 白肌病 和杆 状体 肌病 ； 核 和核 膜 ， Ｅ ｅ － ④ 如 ｍｌ － ｙ Ｄｅｉｓ ｒｉｒ 肌营养不 良： ｔ ｓ ⑤肌质 ． 如结蛋 白相关性 肌 肉病 ：此外
第十 四届 国际神经病理会议于 ２０ ００年 ９ ３～ 月 ６日在英 国伯 明翰国 际会议 中心 召开。参 会人 员 来 自世 界各地 ， 共
ｇ０多名 ， ０ 国内代表有郭 玉璞 、 腺清棠 、 张微微和袁云 ， 会议 在 神经 系统 外伤 、 变性 病 、 肿瘤 、 血管病 、 脑 胎儿神经发育 、 肉 肌
Ｃ的高度表 达 ， 形成 多核 肌管结 构 ． ］１ 并 而 ￣３ ｉ Ｂ ｎ的 ２没有改
变． 说明病人核 内 ｌ ￣ 缺乏发生在肌纤维成熟过程中。 ａ ｎ ｎ ３ 肌 动蛋 白肌病 和杆状 体 肌病 ： 肌动 蛋 白和肌 球蛋 白 居于骨骼 肌收缩蛋 白， 心脏肌球蛋 白基因突变导致肥厚性心 肌病 ， 而心脏肌 动蛋 白基 因 的突变导 致 肥厚 和扩 张性 心 肌 病， 骨骼肌 肌动蛋 白和肌节肌动蛋白（ Ｃ ． ） ｌ Ａ Ｔ ． 的 ５个基 因 Ａ Ｉ 突变与以大量 细丝聚集为 主的肌动 蛋 白肌病 和 杆 状体 为 主的杆状体肌病有关。澳大利亚 、 新西 兰 、 德国 、 国和芬兰 英 的联台研究把杆状体肌 肉病分为 ８ 个类 型 ： 致死性杆状 体肌 肉病 ； 严重型杆 状体肌 肉病 ； 中间型杆 状体肌 肉病 ； 经典 型杆
ｌ ｉｎ 缺乏。另 一种 Ｃ Ｄ的发病基因在 ｌ４ 处 ． 以出现 ａ ｎ） ｍｌ Ｍ ｑ２ 可
继发性的 ２ｌｔｆ 缺乏 ：此 外 ， 肉的肌 聚糖蛋 白缺乏 和 ｔ ；ｎ ａｆ ｉ ｉ 肌 Ｆｋ Ｔｍ 型 的 Ｃ Ｄ也 存 在 继 发 眭 的 ａ２ｌ ｉｉ 乏。 在 ｕｕａ ａ Ｍ 一 ｍｎｎ缺 ａ Ｃ Ｄ还发 现 有 几个 基 因 与发 病 有 关 ． 们 是位 于 ｌ４ Ｍ 他 ｑ２的 Ｃ Ｄ Ｂ基因 ． 于 １ｑ３的 ７整联 蛋 白（ Ｇ． ） Ｍ １ 位 ２１ Ｉ Ａ 基因 ． 于 １ ． ７ 位 １３ ［２～３ ｕ ４的 Ｍ Ｂ 的基 因：Ｆｋｙｍ Ｅ ｕｕａ ａ型 Ｃ Ｄ的 基 目位 于 Ｍ ９， ． ０１此基 因编码一种分泌蛋 白． 名为 Ｆ ｋｔ ， ３ 命 ｕｕｎ 此蛋 白的具 ｉ 体功能不明。先 天性肌 营养 不 良台 并脊 柱强 直 ． 因位 于 基 Ｉ３ ～３ ． ｐ５ ６ 早期出现关节挛缩和肌 肉的广泛纤 维化 提示存在 细胞外基质的改变 ， 但到 目前没有发现具体的蛋 白改变 ２ Ｅ ｅｙＤｅｕｓ肌 营养 不 良（ Ｄ ： 国 伦敦 大学 的 ｍ ｒ一ｒｉｓ ， ｆ Ｅ Ｍ） 英 日 在 Ｅ Ｍ首先 发现基 因编码 的蛋 白位 于细胞核 。核膜 或 Ｄ 核 内的蛋 白参八肌纤维 细胞 的正 常循环再 生 和调节基 因表 达。性连锁 Ｅ Ｍ（ Ｄ Ｄ Ｅ Ｍ的 １ 的基因 编码 一种 蛋 白位 于棱 型） 膜的 内面 ， 命名 为 Ｅ ｅ ｎ而显 胜遗传 性 Ｅ Ｍ（ Ｄ ｍｒ． ｉ Ｄ Ｅ Ｍ的 ２型 ） 基因编码核质 内的一种 中间丝 蛋 白 ， 名为 ｌｍ ／ 。显 命 ａ ｎ＆ Ｃ ｒ 性 和性连 锁遗传 的 Ｅ Ｍ均 可 出现 骨骼肌 和心肌受 景及 ， Ｄ 免疫组织化学 显示肌核 内缺乏 ｌｎｎ ａ ｎ ／ ｍ ｉ ｌ Ａ Ｃ的基 因突变 ｍｉ
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中华 神 经 科 杂 志 ２０ 年 ４ 第 ３ 卷 第 ２ ０２ 爿 ５ 期
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第 ｌ 国际神经 病 理大 会 肌 肉病 部 分介 绍 ４届
还有混合部位的肌 肉损 害 ， 如包涵体肌 肉病和包涵体肌炎 ：
１先天性肌营养不 良（ Ｍ ） 主要 出现细胞基 底膜和细 ＣＤ：
胞外基质 的异常 ． 主要影 响骨骼 肌 ． 次累及 中枢神经 系统 其
和心脏 。德 国的 Ｖ ｌ报 道 ５ ％ 的 Ｏｉ 是 常染 色 体 ６ ２的 ｏ ｔ ０ ｌ ） ｑ Ｌ 蛇 基 因突变 ， 致 肌圩 维 基 嚆膜 ｎ２层 黏连 蛋 白（ 一 Ａ 导 ； 少年型杆状 体肌 肉病 ： 青
成年型杆状体肌 肉病 ； 他类型 。在 Ａ Ｔ Ｉ 其 Ｃ Ａ 存在 １ ０个基 因
突变 ． 这些基 因突变 导致杆 状 体肌 肉病 的临床 表 现变 化很
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袁云 陈清 棠
还可 以导致 扩 张性 心 肌 病 （ Ｍ １ ） 部 分脂 肪 营 养不 良 Ｃ ＤＡ 和 （ Ｃ） ｎ￣ 。英 国的 ｓ Ｄ 竹 发 现 Ｅ ｅｔ的 基因异 常导致 Ｅ ｅｎ ｍ ｒ｝ ／ ｍ ｒ ｌ 蛋 白的缺乏 ．ＭＤ Ｋ ２的第 ２ 缺 陷是 年龄相 关 的肌纤 维细胞 个 外基质中 的 口 ｌ层粘连 蛋 白减少 在正 常状 态下 ｌ ｍ ／ 、 ａ ｋＣ ｍｉ Ｂ 、 Ｉ Ａ出现 在核 内， ｌ和 Ａ较少 ， 熟 肌纤维 主要 的 ２Ｂ 和 Ｂ 成 ｌｎｎ ｍ ｌ表现形式 是 Ａ Ｃ和 Ｂ ， ／ ２ 而在培养 的肌母细胞有 ｌ ／Ｖ ａｗ ｍ
的临床表现 ：精 确的诊断对 于肌 营养不 良的遗传 咨诃 、 了解
可能出现的心脏台 并症 及 基因 治疗均非 常重要 。英 国 的 Ａ ｄｒ ｎ基于 目前病 变萤 白出现 的部位 不 同提 出新 的分 类 ： ｎｅ￣ ①基底膜和细胞外 基质 内 ． 如先 天性 肌营 养不 良 ； ②肌 匝膜 和肌膜 下 区， Ｄ ｃｅ ｔ 如 ｕｈｒｅ和 Ｂ ｃｅ 肌 营 养不 良： 收缩 结 ￣ ｅｋｔ ③ 构． 如肌 动蛋 白肌病 和杆 状体 肌病 ； 核 和核 膜 ， Ｅ ｅ － ④ 如 ｍｌ － ｙ Ｄｅｉｓ ｒｉｒ 肌营养不 良： ｔ ｓ ⑤肌质 ． 如结蛋 白相关性 肌 肉病 ：此外
第十 四届 国际神经病理会议于 ２０ ００年 ９ ３～ 月 ６日在英 国伯 明翰国 际会议 中心 召开。参 会人 员 来 自世 界各地 ， 共
ｇ０多名 ， ０ 国内代表有郭 玉璞 、 腺清棠 、 张微微和袁云 ， 会议 在 神经 系统 外伤 、 变性 病 、 肿瘤 、 血管病 、 脑 胎儿神经发育 、 肉 肌