半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在心血管疾病中的应用进展
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与冠心病的研究现状
（ 中南大学湘雅海 口医院 海 口市人民医院心内科 ， 海 口 ５００ ） 海南 ７２ ８
【 摘要】 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 Ｃ是一种低分子量的分泌性蛋白质， 肾 与。小球滤过率（ Ｆ ）密切相 ＧＲ
关 ， 肾小球滤过功能的一个理 想指标。作为一种半胱氨酸蛋 白酶抑制剂 ， 是 胱抑素 Ｃ与同型半胱氨 酸、 组织 蛋 白酶等相互作用 ， 而参与了动脉粥样硬化的诸 多病理 生理过程 。有 多项研究表 明 ， 血清胱 抑素 Ｃ水 平与 冠心病的发生 、 发展 、 预后有着密切 的联系 ， 作用机制涉及抗炎 、 抑制酶与激素前体的活性等 。
研究 已经发 现它是一 种理 想 的反 映 肾小球 滤过 率 变
１２ Ｃ ｓ ｔ ． ｙ ａｎＣ的测定及标准值 ｔｉ
Ｃｓ ｔ ｙｔｉ Ｃ检 ａｎ
ห้องสมุดไป่ตู้
化 的内源性标 志物 ， 而近几 年 的研 究 发现 ，ｙｔｉ 测方法的进展经历了几十年的不断探索。 目 的研 Ｃｓｔ Ｃ ａｎ 前 还可 能与心 血 管疾 病 的发 生 、 展 有 关 。现 将 其 与 究 表 明 ， 未发 现有 干 扰 Ｃ ｓ ｔ 发 还 ｙｔ ｉ Ｃ测 定 的物 质 ， ａｎ
，
冠心病的关系现状作一综述。 ｌ 胱抑 素 Ｃ的生理
从而更加肯定了 Ｃ ｓ ｔ ｙ ａｎＣ测定结果的可靠性与真 ｔｉ
目前 常用 的方 法 是 Ｐ ＴＡ 和 Ｐ ＮＡ。 ＥＩ ＥＩ 外蛋白水解的调控 ， 保护细胞 免受不适 当的内源性 应用 于 临床 ， Ｐ ＴＡ用 兔抗 人 的 Ｃｓ ｔ 抗 体包 被 羧 基 化 修 饰 ＥＩ ｙｔｉ Ｃ ａｎ 或外 源性 蛋 白酶 水 解 。它 在 所 有 的有 核 细胞 中恒 当颗粒与抗原结合 时发生凝集反应而 定 、 续地转 录及 表 达 ， 成 速 度 稳 定 ， 典 型 的分 的肌酸颗粒 ， 持 生 是 ｉ 用 ｙｔｉ Ｃ标 ａｎ 泌型蛋白质 ， 不受炎症因子 、 溶血、 甘油三酯等影响， 进行 检测 。此方 法 只需 ６ｍｎ ， 重 组 Ｃ ｓ ｔ 并与性 别 、 肉量 无 关 ， 且 存 在 于 所 有 的体 液 中 ， 准 品做 回收试验 ， 肌 并 回收率均 为 ９ ８％ ；Ｐ ＮＡ原 理 与 ＥＩ 其 中在 脑脊液 中 的浓 度 最 高 ， 中 的浓 度最 低 。它 透射 比浊法相似 ， 尿 但需要散射 比浊仪 ， 用人尿中纯化 是半胱 氨酸蛋 白酶抑制 蛋 白这 一蛋 白质大 家族 的成 的 Ｃ ｓ ｆ ｙｔ ｎ ａ Ｃ标准品作 回收试验 ， ｉ 回收率均为 １２ ０ ％。 但 ５ ／Ｌ 员之一 ， 以强 烈抑制某 些半 胱 氨 酸蛋 白酶 ， 可 比如无 虽然这 两种 方法 灵 敏 度 差些 ， 检 测 限 １０ ｇ ，
胱抑素C与心血管疾病的研究进展
胱抑素C与心血管疾病的研究进展摘要】血清胱抑素C（Cys-c）为半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员中的一员，参与机体内部很多生理病理反应过程。
之前的研究结果发现血清胱抑素C可作为早期肾功能损害的标志物，而更多的研究结果发现血清胱抑素C和心血管疾病之间存在一定的关联。
通过血清胱抑素C和冠心病、心衰以及心梗等心血管疾病之间关系进行研究和分析，高水平的胱抑素C和其危险分层以及不良事件表现出明显的关联，但是其具体的发病机制目前还没有完全阐明。
本次研究主要针对胱抑素C与心血管疾病之间的关联进行研究和分析。
【关键词】胱抑素C；心衰；心梗；心血管疾病【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）28-0008-02随着我国老龄化人口的加剧，我国心血管疾病的发病率逐年攀增。
大量临床实践表明，胱抑素C同心血管疾病患者间有着十分密切的关系。
现已探明，胱抑素C作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种，120个氨基酸是其主要组成部分。
郭利平等人研究发现，胱抑素C对人体肌酐具有显著的敏感性，加之已发现的胱抑素C能够视作人体肾功能受损的一种标志物这一结果，目前对于胱抑素C同心血管病间的联系已越发密切[1]。
郭利平等人结合以往研究结果发现，现阶段对于胱抑素C在人体内的相关生理过程已有大致了解，不仅能够掌握该物质同其在肿瘤浸润性生长和转移间的病理过程，而且对于相关炎症的产生与发展以及该物质同脑血管疾病的相关病理过程已有所了解，本文就胱抑素C同心血管疾病间的关系进行更进一步综述，具体如下。
1.胱抑素C和动脉粥样硬化炎症在动脉粥样硬化的发生和发展过程中充当着不可或缺的角色。
胱抑素C和其蛋白质片段对粒细胞的吞噬和趋化作用造成一定的影响，从而参与患者机体内炎症产生与发展的过程。
王森等人研究发现[2]，炎症介质的参与对人体血管平滑肌具有明显的刺激作用，进而能够使其有效产生组织蛋白酶S以及蛋白酶K等，因此可让所产生的组织蛋白酶S和K于患者动脉弹力蛋白损伤处过度表达，利用其二者促弹性组织离解的特性，进而有效修复损伤部位。
胱抑素C在心血管疾病中的应用
及 进 展 做 一综 述 。
１ 高 血 压
对 ５ ３例 男 性 及 ３ ４例 女 性 患 者 进 行 Ｃ ｙ ｓ Ｃ及 血 压 监 测 发
现， 收 缩 压及 脉 压 与 肾功 能 显 著 相 关 。Ｃ ｙ ｓ Ｃ与 舒 张 压 呈 负 相关， 并且 Ｃ ｙ ｓ Ｃ 与微 蛋 白尿 显 著 相 关 ， 证实 Ｃ ｙ ｓ Ｃ可 以 反
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ — ０ ０ ２ ５ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ３ ． ０ １ ８
半胱氨酸蛋白酶是一类重要的细胞外基质降解酶 ， 胱
Ｓ ｃ ｒ 和Ｕ ｒ ｅ ａ ，在诊 断 高血 压 早 期 肾 损 害 方 面 有 重要 的 临 床 价 值 。Ｋ ｏ ｅ ｒ ￣ 通过对 ７ ２例原 发性 高 血 压 患 者进 行 奥 美 沙 坦 治疗 的统 计 分 析 发 现 ．血 Ｃ ｙ ｓ Ｃ是 原 发 性 高 血 压 肾 损 害 的 敏感指标 ， 并 且 可 用 于 治 疗 高 血 压 药 物 奥 美 沙 坦 的 肾 损 害
断 肾 损 伤 的理 想 标 志 物 ，一 种 新 的 肾功 能 测 定 指 标 。 目 前． 对 Ｃ ｙ ｓ Ｃ 的 具 体 生理 病 理 调 节 功 能 了解 尚不 全 面 ． 已 有 研究表 明 Ｃ ｙ ｓ Ｃ在 多种 生理 、病 理 过 程 中 起 到 重 要 的 调 节 作用 ， 如抗 原 呈 递 、 蛋 白分 解 及 细 胞 外 基 质 降 解 ， 细胞 内
的监 测 。
抑 素 Ｃ（ Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ． Ｃ ｙ ｓ Ｃ） 作 为 其 抑 制 剂 稳 定 表 达 于 所 有 的
有核 细胞 。 调 节半胱氨酸蛋 白酶活性 ， 保 护 细 胞 免 受 不 适
胱抑素C与心血管疾病的关系_陈治奎
胱抑素C与心血管疾病的关系陈治奎 葛长江 胡申江(浙江大学医学院附属第一医院心内科,杭州310003)摘要 胱抑素C(Cystatin C)是一种低分子量的分泌性蛋白质,与肾小球滤过率(GFR)密切相关,是肾小球滤过功能的一个理想指标。
作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,胱抑素C与同型半胱氨酸、组织蛋白酶等相互作用,而参与了动脉粥样硬化、动脉瘤及心肌梗塞等心血管疾病的病理过程。
关键词 胱抑素C;蛋白酶抑制剂;同型半胱氨酸;心血管疾病学科分类号 R45 胱抑素C(Cystatin C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员之一。
表达于所有的有核细胞,参与细胞内外蛋白水解的调控,保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。
以往的研究已经发现胱抑素C参与机体许多生理与病理过程,包括肿瘤的侵润性生长及转移、炎症的发生与发展以及脑血管疾病等。
而新近的研究发现,胱抑素C还可能与心血管疾病的发生与发展有关,本文就该方面的研究进展作如下综述。
一、胱抑素C的分子生物学与生理学胱抑素C是分子量为13kD的由122个氨基酸组成的低分子量非糖基化蛋白质,能在所有有核细胞中恒定、持续地转录及表达(Simonsen等.1985),包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等几乎全身的器官组织。
胱抑素属典型的分泌型蛋白质,可以在脑脊液、血液、唾液及精液等体液中被发现,且浓度较高,所以是细胞外最主要的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一[1]。
编码胱抑素C的基因位于人类第20号染色体上,大约为4.3kb,包含3个外显子。
基因上游45～50核苷酸处为“TA TA”盒样序列(A TAAAA)。
在5’侧翼区、外显子1’及内含子1’、5’侧的一部分均为富含GC区域,总的富含GC区域约900bp,G+C含量为73%。
在胱抑素C基因5’侧翼1kb序列中发现了2个“GC”盒(GGGCGG)和增强子核心样序列(GTGG AA GG),故胱抑素C 基因为一“管家基因”(house2keeping gene)[2]。
胱抑素C的临床应用及研究进展
胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。
除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。
本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。
CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。
在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。
CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。
临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。
如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。
CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。
患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。
在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。
最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。
Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。
血清胱抑素c水平与冠心病的相关性研究
有研究将血清 Ｃ ｙ ｓ —ｃ浓度 分为低 水平 和高水平 两组 ， 结果 发现高水平 Ｃ ｙ ｓ — ｃ 组出现全因死亡和心血管事件 以及伴 随 心力衰竭发生 的概率增 加 。本 研究结 果发现 ， 单 支病 变 组合 双支病 变组血 清 Ｃ ｙ ｓ— ｃ水 平 均 高 于 对 照 组 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ， 且随 Ｃ ｔ ｔ Ｄ病变支 数增加 ， 血清 Ｃ ｙ ｓ —ｃ水平 升 高。与血脂无明显相关性 （ Ｐ ＞０ ． ｏ ５ ） 。 血清 Ｈ Ｄ Ｌ 水平 随冠 状动脉病变 的支数 增多 呈递 减趋 势 ， 且差 异无 统计学 意 义 （ Ｐ ＞０ ． ０ ５ ） 。 综上所述 ， Ｃ Ｈ Ｄ患者血清 Ｃ ｙ ｓ —ｃ水平升高 ， 其 升高水平与冠状动脉病变 的程度呈正相关 ， 提示血清 Ｃ ｙ ｓ — ｃ 水平 与 Ｃ Ｈ Ｄ病情程度密切相关 ： 血清 Ｃ ｙ ｓ —ｃ 水 平可作 为预 测Ｃ Ｈ Ｄ病程程度 的指标 ， 有待进一步研究 。
随冠状动脉病变支数增 多呈递减趋势。结论 ： 血清Ｃ ｙ ｓ — Ｃ水平可作为预测 Ｃ Ｈ Ｄ病程程度的指标 ， 有待进一步研 究。
关键词 ： Ｃ ｙ ｓ —ｃ ； Ｃ Ｈ Ｄ 中图分类号 ： Ｒ ５ ４ １ ． １ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ８— ０ １ ｏ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６— ０ １ ０ １ 一Ｏ ｌ
采 集 空 腹 静 脉 血２ ｍ Ｌ 于 干 燥 管内 ， 立 即 离 心分 离 血清 。
溶血、 乳糜血标本 要剔 除。Ｃ ｙ ８一ｃ采用胶 乳增 强免 疫 比浊 法， 主波 长 ５ ４ ６ ｎ ｍ，副波长 ７ ０ ０ ｉ ｒ ｍ。在室 内质控合格 的前提 下进行测定 Ｃ ｙ ｓ — ｃ ， 甘 油三 酯（ Ｔ Ｇ） ， 胆 固醇 （ ． Ｉ ℃） ， 高 敏度脂 蛋白（ Ｈ Ｄ Ｌ ） 和低密度脂蛋 白（ Ｌ Ｄ Ｌ ） 水平 。 １ ． ３ 统计学处理
胱抑素C与心血管疾病关系研究新进展
但 可 以肯 定 的是 作 为 半 胱 氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 的 成 员 之 一 ，其
重 要 生 理 功 能 是 调 节 半 胱 氨 酸 蛋 白酶 活 性 ，它 可 抑 制 组 织 蛋 白酶 Ｂ 、Ｈ 和 Ｌ 的活 性 ，是 目前 所 发 现 的 组 织 蛋 白酶 Ｂ作 用 最 强 的 抑 制 物 。Ｂ ａ ｒ ｋ ａ 等 通 过 将 大 鼠心 肌 细 胞 的 核 糖 核 酸 扩
１ ９ ４ ຫໍສະໝຸດ 血管康复医学杂志 ２ ０ １ ３ 年 ４月 第 ２ ２卷第 ２ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ Ｒｅ ｈ ａ ｂ ｉ ｌ Ｍｅ ｄ ， Ａｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ ｌ ２ ２ Ｎｏ ． １
胱抑 素 Ｃ与心血管疾病关 系研 究新进 展
了在 小 鼠 ＡＳ斑 块 形 成 期 间 Ｃ ｙ ｓ Ｃ 可通 过 减 少 血 管 壁 细 胞 外
定 ，在 人 体 内 主要 分 布 于 细 胞 外 液 ，其 中脑 脊 液 中 含 量 较
高 。肾 脏是 清 除 血 液 中 Ｃ ｙ ｓ Ｃ 的 唯 一 场 所 ，Ｃ ｙ ｓ Ｃ 可 自由 通 过 肾 小 球 基 底 膜 ，在 近 曲 小 管 内 几 乎 被 完 全 吸 收 和 降解 ，且
Ｄｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８ —０ ０ ７ ４ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ３ １
中图 分 类 号 ：Ｒ５ ４ ｏ ９
文 献 标 识 码 ：Ａ
胱抑素 Ｃ （ Ｃ ｙ ｓ Ｃ ）是 Ｃ ｌ ａ ｕ ｓ ｅ ｎ于 １ ９ ６ １ 年 在 脑 脊 液 中 首 次 发 现 的 半 胱 氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 家 族 中 的 重 要 成 员 ， 以往 的 研究证实 Ｃ ｙ ｓ Ｃ可 作 为 反 映 肾 小 球 滤 过 率 （ Ｇｌ ｏ ｍｅ ｒ ｕ ｌ ａ ｒ Ｆ ｉ ｌ — ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｒ ａ ｔ ｅ ，Ｇ Ｆ Ｒ） 的 内 源性 血 清学 标 志 物 。近 年 来 研 究 显 示Ｃ ｙ ｓ Ｃ通 过 参 与 炎 症 影 响 心 脑 血 管 疾 病 的 发 生 发 展 。现 结 合新近研究就 Ｃ ｙ ｓ ｃ与 心 血 管 疾 病 的关 系 作 如 下 综 述 。
胱抑素C的临床应用研究进展
放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；
内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中 最常用的指标。
理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响， 不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌、不重吸收； ⑸ 无肾外清除。
常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物： 血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除 率(Ccr) 等。 影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳 食结构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。 使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物：菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)
、肌酐-乙二胺四乙酸 （51Cr-EDTA）等。 内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除 率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2M）、尿微量白蛋白以及Cys C。
肾小球滤过率检测现状
影响Cys C测定的因素
肾功能评价和肾功能标志物
临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为 参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。 GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在
单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，
其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min。 GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反 映。
关性疾病发生有密切关系。
主要内容
血清胱抑素C的生物特性与生理学特性 胱抑素C 的检测方法 影响Cys C测定的因素 血清胱抑素C与肾功能评价 肾小球滤过率检测现状 血清胱抑素C的优越性 血清胱抑素C的临床应用
胱抑素C在冠心病临床应用中的研究进展
生理发展过 程密切相关［ ２ ］ ， 其 对 冠 心 病 的早 期 诊 断 、 病 情评估 、
预 测 预 后 及 指 导 对 冠 心 病 的 治 疗 等 方 面 有 着 重 要 的 临 床 应 用
在 冠 心 病 患 者 临 床 试 验 中 发 现 胱 抑 素 Ｃ与 Ｉ Ｌ － １ ８呈 正 相 关 （ ｒ
垦堂
± 旦 星 ２ ６ Ｅ 卷第 １ 期 Ｍｅ ｄ Ｊ Ｗｅ ｓ ｔ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ６ ， Ｎ ｏ ． １
・ １２ ７ ・
胱 抑 素 Ｃ在 冠 心 病 临床 应 用 中 的研 究 进展
张 栋 综 述 王晨 霞 审校
２ ． １ 胱抑素 Ｃ与动脉粥样硬化
Ｂ ｅ ｎ ｇ ｔ ｓ ｓ ｏ ｎ等ｒ 刀 报道， 胱抑 索
Ｃ和动脉粥样斑块稳定性及 消退有关 ， 提示胱抑素 Ｃ可能参 与
动 脉 粥样 硬 化 的形 成 。 可 能 的机 制 是 炎 症 介 质 刺 激 血 管 平 滑
肌 分 泌大 量组 织 蛋 白 酶 Ｋ 及 Ｓ等 ， 从 而 导 致 具 有 弹 性 组 织 解
一
综述。
【 关 键 词 】 胱 抑 素 Ｃ；冠 心 病 ； 研 究进 展 【 中 图分 类 号 】 Ｒ ５ ４ １ ． ４ 【 文 献 标 志码 】 Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ３ ５ １ １ ． ２ ０ １ ４ ． ０ １ ． ０ ４ ３
＝０ ． ３ ８ ８ ， Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 提 示 两 者 在 动 脉 粥 样 硬 化 发 展 过 程 中 有 相
价 值 。本 文 就 胱 抑 素 Ｃ与 冠 心 病 的 相 关 研 究 进 展 作 一 综 述 。 １ 胱抑素 Ｃ （ Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ ） 的 分 子 生 物 学 特 性 与 生 理 学 作 用 胱 抑 素 Ｃ 又 名半 胱 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 Ｃ， 于１ ９ ８ ３年 Ａ ｎ ａ ｓ — ｔ ａ ｓ ｉ 等从 鸡 蛋 清 分 离 纯 化 得 到 ， 存在 于植物 、 病毒 、 细 菌 及 哺 乳 动 物 组 织 中 的一 类 蛋 白酶 。胱 抑 素 Ｃ 由 １ ２ ２ 个氨基酸构成 ， 相
胱抑素C与心血管疾病关系的研究进展
Ｌ ｅ ｉ ． Ｔ ｈ ｅ ｈｉ Ｔ ｒ ｄ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＣ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ｋ ａ ｉ ｆ ｅ ｎ ｇ，Ｋ ａ ｆ ｉ ｅ ｎ ｇ ４ ７ ５ ０ ０ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
血清 胱抑索 Ｃ （ ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ，Ｃ ｙ ｓ Ｃ ）由 臂 ｌ ３区 ２带 ，约为 ４ ． ３ ｋ Ｂ ，包 含 ３个 外 肾）的关系 ，结果 发现 胱抑 素 Ｃ的水平 Ｃ ｌ ａ ｕ ｓ ｅ ｎ于 １ ９ ６ １ 年 在脑 脊液 中首 次发 现 ， 显子和 ２个 内含子 ，能在所有有核细胞 中 与２ ４ ｈ 收缩压 、左室质量指数及 颈总动脉
Ｃｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ｒ ａ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ．
【 Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ ；Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ｒ ａ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ；Ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ； Ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ； Ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｙ ｓ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ ，ａ Ｃ ｙ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ，ｗ ａ ｓ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｄ ｅ ｒ ｅ ｄ ， ｂ ｙ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ， ａ ｓ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｉ ｎ ｄ ｉ —
胱抑素C在心脑血管疾病中的研究进展
心 脑 血 管 疾 病 是 目前 致 死 率 最 高 的疾 病 之 一 。 近年 关于血 管重 构 的酶学 已逐 渐 成 为研 究 的焦 点 ， 胱
Ｃ ｓ【 与心脑 血管 疾病 ｙ ：
抑 素 ｃ ｅ ｓａｉ Ｃ， ｙ ） 为其 中重要 的 一 种 ， 心 （ ｙｔｔ Ｃ ｓ 作 ｎ 一 在
上， 大约 ７ ３ ｋ ， ． ｂ 包含 ３个外 显子 ， 所有 有 核细 胞 均可 合成 并很快 分 泌 到 细 胞 外 ， 组 织 特 异 性 ， 分 布 于 无 可 肾 、 、 、 、 肺 及 胎 盘 等 几 乎全 身 所 有 组 织 ， 肝 胰 肠 胃、 在
地塞 米 松 可刺 激 Ｈｅ ａ细 胞 分泌 Ｃ ｓＣ， 转 化 Ｉ ｙ 而
等 因素影 响 ， 与性 别 、 食 、 饮 体表 面 积 、 肉量 无关 ， 肌 年
龄 因素也 影 响甚微 。
ｌ ８ 年 Ａ ａｌｓ 等首 次在 鸡 蛋 清 中 分 离纯 化得 ９３ ｎ ｓａｉ 到 高浓度 的半胱 氨酸 蛋 白酶抑 制 剂 （ｙ ｔｉｅｐ ｏｅ — ｃ ｓｅ ｒｌｉ ｎ ｎ ａ ｅｉｈｂｔｒＣ Ｉ ， 被 命 名 为 胱抑 素 Ｃ ｓ ｉｉ ， Ｐ ） 后 ｎ ｏ 。它 是 一种 低分 子量 分泌性 蛋 白质 ， 相对 分子质 量 为 １ ×ｌ 。 由 ３ ０， １ ０个 氨 基 酸 组 成 ， 编码 基 因 位 于 第 ２ ２ 其 ０号 染 色 体
脑 血管 疾病 的发 生 、 展 中起 着重 要 的作用 。 发
胱 抑 素 Ｃ 的 基 本 特 性 及 检 测 方 法
１ Ｃ ｓＣ水 平 的影 响 因 素 ： ｙ ． ｙ Ｃ ｓＣ在 机 体 产 生 速 率 恒定 ， 自由通 过 肾小 球 滤 过 ，在 近 曲 小管 全 部 重 能
胱抑素C在心血管疾病中的作用
［文章编号］1007-3949（2011）19-02-0165-04·文献综述·胱抑素C在心血管疾病中的作用黄绍湘1，范文静1，屈顺林2（1．广西中医学院附属瑞康医院心内科，广西省南宁市530011；2．南华大学心血管病研究所，湖南省衡阳市421001）［关键词］胱抑素C；心血管疾病；动脉粥样硬化；动脉瘤［摘要］胱抑素C浓度相对稳定，受年龄、性别和体重的影响很少，被认为是评价肾小球滤过率潜在的血清标志物。
但是，近年来研究显示血清胱抑素C浓度与心血管事件密切相关，胱抑素C可能参与了动脉粥样硬化和动脉瘤等心血管疾病的发生和发展。
［中图分类号］R5［文献标识码］AThe Role of Cystatin C in Cardiovascular DiseaseHUANG Shao-Xiang1，FAN Wen-Jing1，and QU Shun-Lin2（1.Department of Cardiology，Ruikang Hospital，Guangxi Traditional Chinese Medical University，Nanning，Guangxi 530011，China；2.Institue of Cardiovascular Disease，University of South China，Hengyang，Hunan421001，China）［KEY WORDS］Cystatin C；Cardiovascular Disease；Atherosclerosis；Aneurism［ABSTRACT］Cystatin C concentration is very stable because of its independence of factors such as age，sex，and body composition，which has been extensively studied as an endogenous serum marker of glomerular filtration rate．However，recent studies indicated that Cystatin C concentration had correlation with cardiovascular events．Cystatin C may partici-pate in the pathogenesis of cardiovascular disease such as atherosclerosis and aneurism．近年来慢性肾脏疾病被认为是一种重要的心血管疾病的危险因素［1］。
胱抑素C与冠心病的相关性研究进展
１ 高血 压 ．
高 血 压 是冠 心 病 的危 险 因素 之 一 ，
冠 心病 的发生 、 发展 与其 关 系密切 ， 学者 研 究发 现 有
６ ～ ７ 的冠 状 脉 粥样 硬 化 患 者 患 有 高 血 压 ， Ｏ Ｏ 而
【 键 词】 胱 抑 素 Ｃ； 心 病 ； 关 性 关 冠 相 文 章 编 号 ：０ ３ １ ８ （ ０ ２０ －０ ０ －０ １０ － ３ ３ ２ １ ） ３ ４ ５ ４
ｄ ｉ１ ， ９ ９ ｊ Ｉｓ ． ０ ３ １ ８ ． ０ ２ ０ ． ５ ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ０ — ３ ３ ２ １ ． ３ ０ １
且心 肌梗 死后 的 突变单倍 体者 冠状 动 脉狭 窄 的每 段 平均 值 均高 于 非 心 肌 梗 死 者 的 平 均 值 ， 示 Ｃ ｓＣ 提 ｙ 与冠 状 动脉 硬 化 密 切 相 关 ， 研 究 证 实 了人 类 Ｃ ｓ 该 ｙ Ｃ致 冠状 动 脉硬化 的重 要证据 。
二、 胱抑 素 Ｃ与 冠心病 相 关的危 险 因素
酶最 主要 的抑 制 剂 ， 目前 一 种 理 想 的早 期 评 价 肾 是 小球 滤过 功 能最 灵 敏的 内源 性标 志 物Ｈ 。然 而 近些 Ｊ 年来 的研 究 提示 Ｃ ｓＣ与 心血 管疾病 有 着密 切 的联 ｙ 系， 它参 与 了动脉粥 样 硬化 （ ｈ ｒｓｌｒｓｓ ＡＳ 的 Ａｔ ｅｏｅｅｏ ｉ， ） 发生 、 发展 过 程 ， 就 Ｃ ｓ 现 ｙ Ｃ与 冠心病 的 相关 性作 一
Ｃ ｓＣ是 评价 肾小 球 滤 过 功 能 最 好 的 指标 ， ｙ 比血 清
险 明显增 高 。在 校 对 相关 危 险 因 素后 ， ｙ Ｃ ｓＣ浓 度
胱抑素C在心血管疾病中的应用
４
ＣｙｓＣ在其他心血管病方面的应用
通过肾脏排泄的药物，调整药物剂量的依据是肾功能
的下降程度。根据Ｓｃｒ和ＧＦＲ的预测公式已得到广泛应 用，但是这些计算公式常常过高估计老年人的ＧＦＲ。应该 根据ＧＦＲ实际下降的程度调整剂量．对治疗窗很窄的药 物（如地高辛）尤为重要。血ＣｖｓＣ更适合作为调整药物剂 量的根据。血ＣｖｓＣ相对于Ｓｃｒ和ＧＦＲ是更好的死亡风险 标志，能更准确地鉴定慢性心脏病患者的肾功能．有利于 制定具体的治疗方案，从而改善预后．可以避免使用具有 诱发急性肾衰竭和不良后果的试验和操作。需要进一步试
收稿日期：２０１５一叭一２２修回日期：２０１５—０３一０２
万方数据
如ＭⅣ以Ｄ，ｃ＾ｉ，Ⅻ．Ｊ印ｎｎ胁概＾咖＾‰ｐｉｔ口ｆ，２Ｄ』５ Ｊｈ，ｙＤｆ．２９，Ⅳｏ．３
环节，其发生发展包括脂质浸润、血小板活化、血栓形成、 内膜损伤、炎性反应、氧化应激、血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒ
ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｎｅｌｅ
ｄｏｉ：１０，３９６９／ｊ，ｉｓｓｎ。ｌ００１—００２５．２０１５．０３．０１８
半胱氨酸蛋白酶是一类重要的细胞外基质降解酶，胱 抑素Ｃ（ＣｖｓｔａｔｉｎＣ，ＣｙｓＣ）作为其抑制剂稳定表达于所有的
ｓｃｒ和Ｕｒｅａ．在诊断高血压早期肾损害方面有重要的临床
价值。Ｋｏｃ研通过对７２例原发性高血压患者进行奥美沙坦
慢性心衰患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平的临床意义
陕西医学杂志 2008 年 8 月第 37 卷第 8 期
Ca rdio logy Gu ide line sComm ittee. 2003 Eu ropean Socie ty of Hype r ten sion2European Socie ty of Ca rdio logy
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胱抑素C与心血管疾病的关系
胱抑素C与心血管疾病的关系胱抑素C ( cystatin C, CysC )是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的成员之一, 表达于所有的有核细胞, 参与细胞内外蛋白水解的调控, 保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。
以往的研究已经发现Cys C 参与机体许多生理与病理过程, 包括作为反映肾小球滤过率( glomerular filtration rate, GFR )变化的内源性标志物﹑肿瘤的浸润性生长及转移﹑炎症的发生与发展以及心脑血管疾病等。
现结合新近研究就Cys C 与心血管疾病的关系作如下综述。
1、CysC 的分子生物学与生理学1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂后被命名为CysC。
CysC 是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质, 分子量为13. 3 kD( ≈1. 33*104 ) , 由122 个氨基酸残基组成。
编码Cys C 的基因位于人类20号染色体, 大约为4. 3kb, 通过对启动及结构基因的研究提示, 它的氨基酸序列在人类大多数组织中能够稳定地表达, 机体内几乎所有的有核细胞均能产生Cys C, 无组织学特性。
在人体内主要分布于细胞外液, 如脑脊液、血液、精液、唾液及胸水等。
其中以脑脊液中含量较高, 约占2% ~4% , 是血液中的5. 5倍。
细胞内如神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞等也有发现。
此外CysC 在机体生成率相对恒定, 与性别、饮食、体表面积、肌肉量无关, 年龄因素对其影响也甚小。
肾脏是清除血液中C ys C的唯一场所, Cys C 可以自由地通过肾小球基底膜, 在近曲小管内几乎完全被吸收和降解, 同时无肾小管分泌, 其产生量不受其它因素的影响, 故血清Cys C 水平主要由GFR决定, 所以Cys C 是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
目前对Cys C 的确切生理功能了解尚不够全面,但可以确定的是作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂, Cys C的一个重要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性, 它所抑制的酶包括木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、以及溶酶体释放的组织蛋白酶B、H和L等, 它是迄今为止发现的对组织蛋白酶B作用最强的抑制物。
血清胱抑素C与心力衰竭
可 能通过 抑制 内源 性 基 质 降解 蛋 白酶 ， 即半 胱 氨 酸
蛋 白酶 ， 破坏血管壁 、 细 胞 外 基 质 产 生 与 降 解 的 动
态平 衡 ， 导致动脉粥样 硬化形成 ， 从 而 使 心 衰 的 发 病风 险 以及 既 往 有 心 衰 病 史 者 不 良预 后 的发 生 率 升高 。 。 。（ ３ ） 氧化 应 激 ： 血清 胱 抑 素 Ｃ水 平 升 高 ， 可促 进氧化 应 激 发生 ， 介 导 心 肌 细 胞 损 伤 。血 清 胱 抑素 Ｃ含量 与氧化 应激 参数 水平 密切 相关 ＿ ２ 。 目前 ， 血 清胱 抑 素 Ｃ与心 衰之 间 的关 联 机 制及
的心 脏及 其他 器官 功能 失调 （ 如 大动脉 硬化 ） ｌ ３ ］ 。
Ｂ型利 钠肽 （ Ｂ ＮＰ） 是 用于 定量 诊断 心 衰 的生 物
血 清胱 抑 素 ｃ 能否 成 为 判 断 心 衰 预 后 的 可 靠
指标 ， 在学 术 界 一 直存 在 争 议 ， 本 文 就 相 关 研 究 进
血 清 胱 抑 素 Ｃ与 心 力 衰 竭
吴 敏 韩 素 霞
【 摘要】 胱抑素 Ｃ是一 种半 胱氨 酸蛋 白酶抑 制剂 ， 既往 作 为评 价 早期 肾脏功 能 损 害 的敏 感指 标之 一 。近 年 来研 究发现 ， 它与心 力衰 竭 的发 生 、 发 展 及预 后 有 着 密切 的联 系。 该文 主要介 绍 血清胱 抑 素 Ｃ与心 力 衰竭及其 预后 相 关性 的研 究进展 。 【 关键 词】 血 清胱抑 素 Ｃ； 心 力衰竭 ； 预后
分 析也证 实 ， 血清 胱抑 素 Ｃ与 心 衰 的不 良预后 有 高 度 独立 相关 性 。
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与心血管疾病关系的研究进展
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与心血管疾病关系的研究进展段瑞峰;肖智;魏玉统;刘斌【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2014(012)006【总页数】5页(P559-563)【关键词】半胱氨酸蛋白酶抑制剂C;心血管疾病【作者】段瑞峰;肖智;魏玉统;刘斌【作者单位】130000长春市,吉林大学第二医院心内科;130000长春市,吉林大学第二医院肾内科;130000长春市,吉林大学第二医院消化科;130000长春市,吉林大学第二医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R54半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C，Cys C）是人类半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，是半胱氨酸蛋白酶最主要的一种抑制剂。
Cys C是一种相对分子质量小的蛋白质（13.4 kDa），经肾小球自由滤过，并被近端肾小管重吸收继而发生分解代谢，但无分泌，仅从尿中排泄一小部分。
它被认为是比肌酐更加可靠的肾功标志物[1]。
近年来，Cys C与心血管疾病的关系备受关注，很多研究表明它可以作为多种心血管疾病的发生、发展和预后的独立预测因子，可能为心血管疾病的诊治提供崭新的思路。
本文就二者之间的联系及其可能的机制展开讨论。
1.1 Cys C与动脉粥样硬化及冠心病的发生、发展关系密切 Yamashita等[2]在研究健康者血清Cys C和动脉粥样硬化关联时，将心踝指数（cardioankle vascular index，CAVI）和颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）作为动脉粥样硬化早期的标志。
在一元线性回归分析中，Cys C在所有受试者中与CAVI明显相关（男性：r=0.240，P＜0.01；女性：r=0.247，P＜0.01；总：r=0.256，P＜0.01），而Cys C在男性中与CIMT明显相关（r=0.228，P＜0.01）。
但在多元线性回归分析中，Cys C只在女性中与CAVI明显相关（r=0.117，P=0.049），在男性中却无明显相关。
胱抑素C与脑血管病的研究进展
胱抑素C与脑血管病的研究进展
胡志雄;汤智敏
【期刊名称】《实用心脑肺血管病杂志》
【年(卷),期】2009(17)10
【摘要】@@ 胱抑素C(Cys C)是80年代中期从血清中分离出来的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,为胱抑素超家族成员,广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,参与细胞内外蛋白水解的调控,保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解.以往的研究已经发现胱抑素C参与机体许多生理与病理过程,包括肿瘤的浸润性生长及转移、炎症的发生与发展以及心血管疾病等.
【总页数】0页(P932-封3)
【作者】胡志雄;汤智敏
【作者单位】414000,湖南省岳阳市一人民医院老年病科;414000,湖南省岳阳市一人民医院老年病科
【正文语种】中文
【中图分类】R743
【相关文献】
1.血清胱抑素C和同型半胱氨酸对缺血性脑血管病颅内血管病变的预测价值 [J], 许昕;丁新苑;方传勤
2.缺血性脑血管病患者血浆同型半胱氨酸、胱抑素C及游离脂肪酸联合检测的临床价值 [J], 江冰;初开秋;任立晟;张少燕;王盼
3.缺血性脑血管病患者胱抑素C升高与脑动脉粥样硬化性狭窄的相关性 [J], 高春
梅;刘希奇;鲁慧
4.血清组织蛋白酶K、胱抑素C水平与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系 [J], 郭夏青;卢宏
5.缺血性脑血管病病人血清胱抑素C、MMP-9及Hcy水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析 [J], 付洪伟
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胱抑素C的临床应用研究进展
胱抑素C的临床应用研究进展
程创业(综述);张道友(审校)
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2015(000)005
【摘要】胱抑素C（Cys C）又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,是一种相对分子质量
较低的蛋白质,因其与肾脏疾病关联的特异性与敏感性均较高,临床逐步用以代替血
清肌酐（Scr）、肌酐清除率,是反映肾小球滤过率的变化更理想的内源性标记物。
通过研究发现,Cys C的应用不仅在肾脏疾病方面,在糖尿病、肝硬化、肿瘤、心脏、脑等其他疾病领域,也具有一定的应用价值。
本文对Cys C的部分临床应用研究进
展作以下总结。
【总页数】3页(P677-679)
【作者】程创业(综述);张道友(审校)
【作者单位】皖南医学院弋矶山医院肾内科，安徽芜湖 241000;皖南医学院弋矶
山医院肾内科，安徽芜湖 241000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.胱抑素C的临床应用研究进展
2.血清胱抑素C临床应用的研究进展
3.胱抑素C
在冠心病临床应用中的研究进展4.联合检测血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿β2微球蛋白在诊断糖尿病肾病中的临床应用价值5.血清胱抑素C及凝血功能检验在
急性脑梗死患者中的临床应用效果研究
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［ １ ７ ］ 曹裕杰 ， 施
斌， 陈
江， 等． 种植 体 周 围炎 发 病 影 响 因 素 的 病 例
对照研究Ｅ Ｊ ３ ． 中 国 口腔 颌 面 外 科 杂 志 ， ２ ０ １ ４ ， ６ ： ５ ２ ５ ．
［ １ ８ ］ Ｍａ ｒ ｒ ｏ ｎ ｅ ＡＩ ， Ｌ ａ ｓ ｓ ｅ ｒ ｒ ｅ Ｊ ， Ｂ ｅ ｒ ｃ ｙ Ｐ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｐ ｒ ｅ ｖ ａ ｌ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｒ ｉ ｓ ｋ ｆ ａ ｃ —
［ １ ３ ３ 赖红 昌， 庄龙飞 ， 张志勇． 密 度 不 同 的颌 骨 内单 个 种 植 体 稳 定 性 的测 量 观 察 ［ Ｊ ］ ． 中华 口腔 医学 杂 志 ， ２ ０ ０ ７ ， ５ ： ２ ９ ２ ．
（ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ５ —０ ２ —２ ５ ）
文章编 号 ： １ ０ ０ ７ —４ ２ ８ ７ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ８ —１ ４ ２ ８ —０ ３
２ Ｏ １ １， ２ ２ （ ３ ）： ５ ３ ３ ．
［ １ ４ ］Ｂ ｒ ａ ｎ ｅ ｍａ ｒ ｋ Ｐ Ｉ ．ｏｓ ｓ ｅ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ０ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｂ ａ ｃ ｋ —
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［ １ Ｏ ３ Ｌ ｅ Ｇｕ ６ ｈ ｅ ｎ ｎ ｅ ｃ Ｌ １ ， Ｓ ｏ ｕ ｅ ｉ ｄ ａ ｎ Ａ， Ｌ ａ ｙ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ Ｐ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｓ ｕ ｒ ｆ ａ ｃ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ —
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结 合 的影 响 ［ Ｊ ］ ． 中 国组 织 工 程 研 究 ， ２ ０ １ ３ ， １ ７ （ ５ ０ ） ： ８ ６ ８ ５ ． ［ １ ６ ３ 邸 萍， 林 野， 李健慧． 单颌 拔 牙 后 即刻 种 植 即刻 修 复 的 临 床
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半 胱 氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 Ｃ在 心血 管 疾 病 中 的应 用 进 展
回长玲 ， 刘 斌 ， 张 津浦 ， 姜亚娟 ， 罗 南
（ 吉 林 大 学 第 二 医 院 心 ）
半胱 氨酸 蛋 白酶抑 制 剂 Ｃ（ Ｃ ｙ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ Ｃ， Ｃ ｙ ｓ Ｃ ） 是一个相对分子质量 为 １ ３ ×１ Ｏ 。的 非 糖 基 化 蛋 白
［ １ １ ３ 郑苍 尚， 周立伟 ， 沈倍勇． 颌 骨 骨 量 不 足 的 牙 种 植 术 研 究 新 进 展 ［ Ｊ ］ ． 口腔 医学 研 究 ， ２ ０ ０ ７ ， ｌ ： １ ０ ９ ． ［ １ ２ ３ Ｌ ｉ ｎ ｄ ｈ Ｃ Ｉ ， Ｐ ｅ ｔ ｅ ｒ ｓ ｓ ｏ ｎ Ａ， Ｒ ｏ ｈ ｌ ｉ ｎ Ｍ． Ａｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ａ ｂ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ
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ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｓ Ｒｅ ｓ ， ２ ０ １ ３， ２ ４ （ ８ ）： ９ ３ ４ ．
ｐ ａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｅ ｎ ｄ ｏ ｓ ｓ ｅ ｏ ｕ ｓ ｉ ｍｐｌ ａ ｎｔ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎｔ ：ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｏ ｕ ｔ —
回顾 研 究 Ｅ Ｊ ］ ． 中华 口腔 医 学 杂 志 ， ２ ０ １ ３ ， ４ ： ２ １ ６ ．