肾移植术后乳腺癌研究进展
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ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１８．０７．０２９
肾移 植 术 后 乳 腺 癌 研 究 进 展 ①
中 国 免疫 学 杂 志ห้องสมุดไป่ตู้２０１８年 第 ３４卷
宋 田利 张 一 帆 张颖 超 王 丹 张 金香 徐 景 伟 （吉林 大 学 白求 恩第 二 医院乳腺 外 科 ，长春 １３００４１）
①本文受 国家 自然科学青 年科学 基金项 目（Ｃ０６０４０６）、吉林省科 技 厅 国际科技合作 项 目（２０１８０４１４０３５ＧＨ）、吉林 省科技 厅优秀青 年 人 才 基 金 项 目（２Ｏ１８Ｏ５２Ｏ２２９ＪＨ）资 助 。
作者简介 ：宋 田利 ，女 ，在读 硕 士 ，主 要 从 事 乳 腺 疾 病 方 面 研 究 ，
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｋｉｄｎｅｙ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉ０ｎ
ＳＯＮＧ Ｔｉａｎ—Ｌｉ，ＺＨＡＮＧ Ｙｉ—Ｆａｎ，ＺＨＡＮＧ ·Ｃｈａｏ，ＷＡＮＧ Ｄａｎ，ＺＨＡＮＧ ｆ ｉｎ—Ｘｉａｎｇ，ＸＵ ｊｉｎｇ—Ｗｅｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｒｅａｓｔ Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏ ｆ ｌｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １ ３００４ １，Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ ｕｓｅ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ，ｔｈｅ
ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｏｒｇａｎｓ ｏｒ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓ ｈａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｈａｓ ａｌｓｏ ｉｎ— ｃｒｅａｓｅｄ．Ｂｅｃａｕｓｅ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｎｅｅｄｓ ｔｏ ｔａｋｅ ｉｎｔｏ ａｃｃｏｕｎｔ ｂｏｔｈ ｔｈｅ ｍ ａｌｉｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｏｒｇａｎ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｆｅｗ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｓｕｃｈ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｌａｎ ｈａｓ ｎｏｔ ｙｅｔ ｒｅａｃｈｅｄ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ，ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ｕｒｇｅｎｔ ｔｏ ａｃｃｕｍ ｕｌａｔｅ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｌａｒｇｅ—ｓｃａｌｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｎｔｅｎｄｓ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ａｎｄ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍ ｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｒｅｌａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒｓ．
中 图分 类 号 １１７３０．５ 文 献 标 志 码 Ａ 文 章 编 号 １０００－４８４Ｘ（２０１８）０７－１１０８－０６ ［摘 要 ］ 随着器官移植技术 的提 高和免疫 抑制剂 的广泛 应用 ，移 植器 官或受 者移植 物 的存 活率 增加 ，同时移植 术后 恶性肿瘤发 生的风险也升高 。由于其治疗需 同时考虑到恶性肿瘤 和移植 器官功 能 ，且 有关此类 群体 的临床研 究较少 ，其 治疗 方案 尚未形 成共识 ，亟需 积累针对性 的大规模 临床观察和研究 。本文 拟探 讨和 总结近年来 肾移植术 后乳腺 癌 的临床特点 、免 疫抑制剂应 用 、治疗 等相 关因素 。 ［关键词 ］ 肾移植 ；乳腺癌 ；免疫抑制 剂
Ｅ－ｍａｉｌ：１５５１０６９７５９＠ ｑｑ．ｃｏｒ ｎ。
通讯作者及指导 教 师 ：徐景 伟 ，男 ，硕士 ，主任 医师 ，教授 ，硕 士生 导 师 ，主 要 从 事 乳 腺 疾 病 方 面 研 究 ，Ｅ—ｍａｉｌ： ｊｉｎｇｗｅｉｘ２０００＠ １６３．ｃｏｌｎ。
１ 肾 移 植 与 乳 腺 恶 性 肿 瘤
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ
随着器 官 移植 技 术 的提高 以及 免疫 抑 制剂 的广 泛 应用 ，很 大 意义 上 增 加 移 植 器 官 或 受 者 移植 物 的 存 活率 。同 时免疫 抑 制剂 的广 泛 应用 却增 加 了移植 术 后 恶性 肿瘤 发 生 的风 险 。 目前 肾移植 术 后乳 腺癌 （Ｐｏｓｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ＶＦＢＣ）的发生 率逐 年 升 高 ，引起 了学 界 的 广泛 关 注 。 由于 其 治 疗 需 同 时考 虑 到乳 腺 癌 和 移 植 肾 的功 能 ，缺 乏 理 论 基 础 ，因此 ＰＴＢＣ的治疗 成 为 临 床 医 Ｎ，ｆｆ￣的棘 手 问题 。有关 此 类 群体 的临床 研究 较 少 ，其治 疗策 略 尚未 形成 共识 ， 亟 需 积 累针对 性 的大 规模 临床 观 察 和研究 。本 文 拟 探 讨 和总结 近年 来 肾移 植 术 后 乳腺 癌 的 临床 特 点 、 免 疫抑 制 剂应 用 、治疗 等 相关 问题 。
１．１ 肾移植 术 后 恶性 肿瘤 有 学 者 提 出 肾 移植 术 后 患 者恶 性肿 瘤 的 风 险高 于一 般 人 群 ，肾 移植 患 者 的总体癌症风险是一般群体的 ２．１倍 ，其 中实体肿 瘤 风 险 是 一 般 群 体 的 １．６倍 Ｊ。有 研 究 报 道 １９９７ 年 至 ２００９年 问 ７ １５３例 肾移 植 患 者 ，随访 ５年 发 现 ４６７（６．５％ ）例患 有癌 症 ，最 常 见 的癌 症类 型 是 泌 尿 生 殖 器 （１２４例 ，３１．５％ ），其 次是 移 植 后 淋 巴增 生性 疾 病 （ｎ＝７９，２０．１％ ），黑 素瘤 （ｎ＝６８，１７．３％ ），结 直 肠 癌 （ｎ＝３７，９．４％ ），前 列 腺 癌 （ｎ＝３２，８．１％ ），肺 癌 （２６ 例 ，６．６％ ）和 乳 腺 癌 （１５ 例 ，３．８％ ）Ｌ２］。 Ｖｅｇｓｏ等 研 究 报 道 了 １９７３年 至 ２００７年 问 ２ ５３５ 例 肾移植 患者 ，１８８例 （７．６％ ）患者 发 现 １９５个 恶性 肿 瘤 ，其 中卡 波西 肉瘤 、淋 巴瘤 、皮 肤 癌 等 肿 瘤 发 生 率 较 高于 一般 群 体 ，肝 、肾 、甲状 腺 等部 位 肿瘤 分 别 可 达 ３．２５、６．７７、８．９５倍 。Ｃｈｅｕｎｇ等 统 计 分 析 了 １９７２年至 ２０１１年 问 ４ ８９５肾移植 患者 ，移植 后 肿 瘤 的整 体 标 化 发 病 率 为 ２．９４％ ，其 中非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 、肾癌 、膀胱 癌较 高 。 由此可 见 肾移植 术 后肿 瘤 的
肾移 植 术 后 乳 腺 癌 研 究 进 展 ①
中 国 免疫 学 杂 志ห้องสมุดไป่ตู้２０１８年 第 ３４卷
宋 田利 张 一 帆 张颖 超 王 丹 张 金香 徐 景 伟 （吉林 大 学 白求 恩第 二 医院乳腺 外 科 ，长春 １３００４１）
①本文受 国家 自然科学青 年科学 基金项 目（Ｃ０６０４０６）、吉林省科 技 厅 国际科技合作 项 目（２０１８０４１４０３５ＧＨ）、吉林 省科技 厅优秀青 年 人 才 基 金 项 目（２Ｏ１８Ｏ５２Ｏ２２９ＪＨ）资 助 。
作者简介 ：宋 田利 ，女 ，在读 硕 士 ，主 要 从 事 乳 腺 疾 病 方 面 研 究 ，
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｋｉｄｎｅｙ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉ０ｎ
ＳＯＮＧ Ｔｉａｎ—Ｌｉ，ＺＨＡＮＧ Ｙｉ—Ｆａｎ，ＺＨＡＮＧ ·Ｃｈａｏ，ＷＡＮＧ Ｄａｎ，ＺＨＡＮＧ ｆ ｉｎ—Ｘｉａｎｇ，ＸＵ ｊｉｎｇ—Ｗｅｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｒｅａｓｔ Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏ ｆ ｌｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １ ３００４ １，Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ ｕｓｅ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ，ｔｈｅ
ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｏｒｇａｎｓ ｏｒ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓ ｈａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｈａｓ ａｌｓｏ ｉｎ— ｃｒｅａｓｅｄ．Ｂｅｃａｕｓｅ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｎｅｅｄｓ ｔｏ ｔａｋｅ ｉｎｔｏ ａｃｃｏｕｎｔ ｂｏｔｈ ｔｈｅ ｍ ａｌｉｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｏｒｇａｎ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｆｅｗ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｓｕｃｈ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｌａｎ ｈａｓ ｎｏｔ ｙｅｔ ｒｅａｃｈｅｄ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ，ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ｕｒｇｅｎｔ ｔｏ ａｃｃｕｍ ｕｌａｔｅ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｌａｒｇｅ—ｓｃａｌｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｎｔｅｎｄｓ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ａｎｄ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍ ｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｒｅｌａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒｓ．
中 图分 类 号 １１７３０．５ 文 献 标 志 码 Ａ 文 章 编 号 １０００－４８４Ｘ（２０１８）０７－１１０８－０６ ［摘 要 ］ 随着器官移植技术 的提 高和免疫 抑制剂 的广泛 应用 ，移 植器 官或受 者移植 物 的存 活率 增加 ，同时移植 术后 恶性肿瘤发 生的风险也升高 。由于其治疗需 同时考虑到恶性肿瘤 和移植 器官功 能 ，且 有关此类 群体 的临床研 究较少 ，其 治疗 方案 尚未形 成共识 ，亟需 积累针对性 的大规模 临床观察和研究 。本文 拟探 讨和 总结近年来 肾移植术 后乳腺 癌 的临床特点 、免 疫抑制剂应 用 、治疗 等相 关因素 。 ［关键词 ］ 肾移植 ；乳腺癌 ；免疫抑制 剂
Ｅ－ｍａｉｌ：１５５１０６９７５９＠ ｑｑ．ｃｏｒ ｎ。
通讯作者及指导 教 师 ：徐景 伟 ，男 ，硕士 ，主任 医师 ，教授 ，硕 士生 导 师 ，主 要 从 事 乳 腺 疾 病 方 面 研 究 ，Ｅ—ｍａｉｌ： ｊｉｎｇｗｅｉｘ２０００＠ １６３．ｃｏｌｎ。
１ 肾 移 植 与 乳 腺 恶 性 肿 瘤
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ
随着器 官 移植 技 术 的提高 以及 免疫 抑 制剂 的广 泛 应用 ，很 大 意义 上 增 加 移 植 器 官 或 受 者 移植 物 的 存 活率 。同 时免疫 抑 制剂 的广 泛 应用 却增 加 了移植 术 后 恶性 肿瘤 发 生 的风 险 。 目前 肾移植 术 后乳 腺癌 （Ｐｏｓｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ＶＦＢＣ）的发生 率逐 年 升 高 ，引起 了学 界 的 广泛 关 注 。 由于 其 治 疗 需 同 时考 虑 到乳 腺 癌 和 移 植 肾 的功 能 ，缺 乏 理 论 基 础 ，因此 ＰＴＢＣ的治疗 成 为 临 床 医 Ｎ，ｆｆ￣的棘 手 问题 。有关 此 类 群体 的临床 研究 较 少 ，其治 疗策 略 尚未 形成 共识 ， 亟 需 积 累针对 性 的大 规模 临床 观 察 和研究 。本 文 拟 探 讨 和总结 近年 来 肾移 植 术 后 乳腺 癌 的 临床 特 点 、 免 疫抑 制 剂应 用 、治疗 等 相关 问题 。
１．１ 肾移植 术 后 恶性 肿瘤 有 学 者 提 出 肾 移植 术 后 患 者恶 性肿 瘤 的 风 险高 于一 般 人 群 ，肾 移植 患 者 的总体癌症风险是一般群体的 ２．１倍 ，其 中实体肿 瘤 风 险 是 一 般 群 体 的 １．６倍 Ｊ。有 研 究 报 道 １９９７ 年 至 ２００９年 问 ７ １５３例 肾移 植 患 者 ，随访 ５年 发 现 ４６７（６．５％ ）例患 有癌 症 ，最 常 见 的癌 症类 型 是 泌 尿 生 殖 器 （１２４例 ，３１．５％ ），其 次是 移 植 后 淋 巴增 生性 疾 病 （ｎ＝７９，２０．１％ ），黑 素瘤 （ｎ＝６８，１７．３％ ），结 直 肠 癌 （ｎ＝３７，９．４％ ），前 列 腺 癌 （ｎ＝３２，８．１％ ），肺 癌 （２６ 例 ，６．６％ ）和 乳 腺 癌 （１５ 例 ，３．８％ ）Ｌ２］。 Ｖｅｇｓｏ等 研 究 报 道 了 １９７３年 至 ２００７年 问 ２ ５３５ 例 肾移植 患者 ，１８８例 （７．６％ ）患者 发 现 １９５个 恶性 肿 瘤 ，其 中卡 波西 肉瘤 、淋 巴瘤 、皮 肤 癌 等 肿 瘤 发 生 率 较 高于 一般 群 体 ，肝 、肾 、甲状 腺 等部 位 肿瘤 分 别 可 达 ３．２５、６．７７、８．９５倍 。Ｃｈｅｕｎｇ等 统 计 分 析 了 １９７２年至 ２０１１年 问 ４ ８９５肾移植 患者 ，移植 后 肿 瘤 的整 体 标 化 发 病 率 为 ２．９４％ ，其 中非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 、肾癌 、膀胱 癌较 高 。 由此可 见 肾移植 术 后肿 瘤 的