斑秃发病机制最新研究进展

H L A -D R A 、H L A -D Q A 1、H L A -D Q A 2 、H L A -D Q B 2 、M I C A 、 U L B P 1 等基因在斑秃的发病机制中研究的比较多， 是 0 前 斑 秃 发 病 机 制 研 究 的 主 流 方 向 ；其 次 ，免疫 机制导致发生斑秃已逐渐成为其发病的主要原㈥ ， 在 各 种 r彳身免疫性疾病以及过度的免疫反应中，毛 複:受体被大量自身杀伤抗体攻击，从而导致斑秃的 发 生 在 一 些 超 敏 的 免 疫 反 应 过 程 中 ，全身多处级 联免疫反应的发生导致斑秃伴发多种免疫效应的 发生 ，抑制发生异常免疫反应仍是未来很长一段时 间 治 疗 斑 秃 的 研 究 方 向 此 外 ，另有其他发病机制， 如精神压力以及饮食缺乏相应的维生素和矿物质。 具 体 发 病 机 制 尚 未 研 究 清 楚 ，但 我 们 可 通 过 进 行 心 理疏导以及治疗、饮 食 补 充 疗 法 来 治 疗 斑 秃 因 而 ,
丨丨生物医学 :程杂上 年 月第 狯第 期 N P '
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Int j B i o m e d E n g , A p r i l 2 0 2 1 . V o l . 4 4 . N o . 2
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与正常人相比, 斑秃患者处于休止期和营养不良的 毛发所占比例大幅增加，其 是 发 生 脱 发 的 前 兆 在 治 疗 方 面 ，尽 管 已 经 研 究 了 多 年 ，但斑秃仍然无法 治 愈 ，对于较轻病例0 前治疗方法虽然能达到一定 的效果，但 其 成 功 率 为 23%~75%不 等 ，且复发率很 高 ：因此 ，了解斑秃的确切发病机制对于确定潜在 的 治 疗 耙 点 至 关 重 要 ，具体 发 病 机 制 阐 述 如 下
【关 键 词 】 斑 秃 ； 发 病 机 制 ； 遗 传 ； A 身免疫 DOI: 10.3760/ 121382-20200910-00214
Research progress in the pathogenesis of alopecia areata Wei Wengiw, ZengSanwu Department o f Dermatology, Tianjin First Central Hospital, Tuuyin 300192, China; School o f Medicine, Nankai University, Tianjin 300192, China Corresponding emthor: Wei Wengiio, Email: dr.wei@
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N P '丨;生物医学T -程 杂 志 2 0 2 丨年4 月 第 4 4 卷 第 2 期丨丨丨丨J B i m m n i , . F n g A p r i l 2021. V u l .44. N ».2
斑秀发病机制最新研究进展
•综述•
魏文国曾三武 天津市第一中心医院皮肤科，南开大学医学院，天 津 300192 通 信 作 者 ：魏 文 国 ，E m a i 丨：d r .w e i @ s o h u . c o m
【A bstract】 Alopecia areata is a kind of non-scarring hair loss that often occurs in young adults. Alopecia areata often occurs in hairy parts of the body, with normal local skin and no self-conscious symptoms, and is a kind of temporary hair loss. The onset of alopecia areata is usually sudden and unconsc ious. Therefore, it is also called "ghost shaved head" in Chinese folks. Most ordinary alopecia areata patients can self-heal, hut in a few cases alopecia areata will recur and it is difficult to treat. As for the causes of alopecia areata, genetic factors, mental and neurological factors, trace elements, autoimmune factors, etc. can all cause alopecia areata. Alopecia areata looks like a local lesion of the hair, but actually it involves the nervous system, immune system, circulatory system, etc*. Hie etiology of alopecia areata is quite complicated. The possible .specific mechanism of alopecia areata is as follows: the hair follicle tissue has ischemia, hypoxia, or immune damage, and then the hair root loses its physiological growth function, and finally the hair falls off. This review paper aims to classify and explain the pathogenesis of alopecia areata in detail, and provide sufficient theoretical basis for clinical treatment of alopecia areata.
【摘 要 】 斑 秃 是 一 种 多 发 生 于 青 壮 年 的 非 瘢 痕 性 脱 发 ，常 发 生 于 身 体 荇 毛 发 的 部 位 ，其 局 部 皮 肤 正 常 ， I I 无丨4 觉 症 状 ，属 于 暂 时 性 脱 发 的 一 种 患 荇 发 病 一 般 较 突 然 ，经 常 在 不 A 知 的 情 况 下 发 生 ，因 此 民 间 乂 称 “ 鬼 剃 头 ” 大 部 分 普 通 的 斑 秃 患 荇 有 A 愈倾丨4 , 少 数 病 例 反 复 发 生 ，治 疗 W难 究 其 病 因 ，遗 传 因 索 、粘神神经 W 索 、微 M 元 素 及 自 身 免 疫 因 素 等 均 会 引 发 斑 秃 的 发 生 ：斑 秃 看 起 来 像 头 发 M 部 病 变 ，实 际 涉 及 到 神 经 系 统 、 免 疫 系 统 、循 环 系 统 等 ，病 因 相 当 复 杂 ，其 结 果 导 致 毛 囊 组 织 缺 血 缺 氧 或 免 疫 性 损 伤 ，随 后 发 根 礙 失 牛 理 性 生 K 功 能 ，毛 发 出 现 脱 落 旨 在 归 类 阐 述 斑 秃 的 发 病 机 制 ，为临床丨:治疗斑秃提供充足的理论依据
与 I L 1 相 同 ，肿 瘤 坏 死 因 子 a (t u m o r n e c r o s i s factor-a ,T N F -a )在体外对毛发生长具有强大的抑制 作用 ：H L A 丨丨丨类[X :域的基闵编码T N F -a ,该基因的
Байду номын сангаас
多 态 性 被 证 明 与 某 些 自 身 免 疫 性 /炎 症 性 疾 病 密 切 相 关 ，而这些免疫炎症性疾病包括系统性红斑狼 疮 、类风湿关节炎、疱疹样皮炎和腹腔疾病等|151。有 研 究 者 对 5 0 例斑秃患者进行研究，结 果 显 示 ，斑秃 患者与全秃患者的T N F - c x 基因型有显著差异尽管 如此，T N F 在斑秃发病机制中的作用仍有待研究1161
A T X N 2 |l-12]〇
研 究 结 果 表 明 ，H 1.A 抗原与斑秃间有很强的关 联性。早 期 的 研 究 并 未 表 明 H L A I 类抗原基因同斑 秃存在一定的关联,但却发现其与H L A n 类抗原基 因 存 在 很 密 切 的 关 联 随 后 有 研 究 结 果 发 现 ,D R 4 、 |川5 与 严 重 的 斑 秃 有 关 。 另有研究结 果 发 现 ,D Q 3 可 能 是 斑 秃 的 易 感 性 因 素 ，D Q B 1*0301等位基因 (D Q 3 的一个亚型)与严重脱发密切相关；同 时 ，在轻 度斑秃中不存在的D R 11等 位 基 因 D R B 1*1104与 严重斑秃亦存在很强的相关性：
【K eyw ords】 Alopecia areata; Pathogenesis; Genetic; Autoimmunity 1)01:10.3760/ 121382-20200910-00214
〇 引言
斑 秃 是患者突然出现圆形或椭圆形、边界清楚 的 脱 发 区 病 程 不 可 预 测 ，发病并未呈现明显的性 別 和 种 族 差 异 正 常 情 况 下 ，大多数毛发处于生长 期 ，而 对 于 斑 秃 患 者 来 说 ，其毛发生长动力学发生 了 改 变 事 实 上 ，斑秃患者发病初期主要是毛囊从 生 长 期 快 速 发 展 到 退 行 期 和 休 止 期 ，受 影 响 较 轻 的 毛旗仍处于生长期，但产生了营养不良的毛发最终 发 展 到 休 止 期 已 有 研 究 结 果 证 明 ，有些因素与斑 秃的形成及其演变进展相关，其中遗传㈥ 素在斑秃 的发生发展中发挥了 R 大 作 用 ，很多基因的改变直 接 或 间 接 地 导 致 了 斑 秃 的 发 病 ，如 H L A -D Q B 1*03、
1 遗传因素
大量研究结果表明，遗传因素可能在斑秃的发 病中起作用。有研究者通过调查3 4 8 例斑秃患者一 级 亲 属 中 斑 秃 发 生 率 的 相 关 信 息 ，发 现 其 父 母 中 至 少 有 1 例亦患有斑秃的概率高于正常人，在其兄弟 姐 妹 中 有 3 % 患 有 斑 秃 斑 秃 的 发 病 频 率 、遗传模式 与多基因遗传模型相关。位 于 2 1 号染色体上的自 身免疫调节基因（A 1K E )突 变 ，丨型自身免疫性多腺 综 合 征 1 型斑秃的发生频率更高。目前已知与斑秃 发生发展相关的基因主要有出1^-〇(^1*03上1^D R A 、H L A -D Q A 1、H L A -D Q A 2 、H L A -D Q B 2 、M I C A 、巨 细 胞 病 毒 U U 6 结 合 蛋 白 （U L B P 1)、N 0 T C H 4 、A I R E 、 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 相 关 抗 原 4( C T L A 4 ) 、丨K Z F 4 (也 称 为 E O S )、F 0 X P 3 、P T P N 2 2 、巨噬细胞迁移抑制 因子(M I F )、I L (I L 1R N ，I L 36R N ，I L 2 ，I L 21，I L 2R A ，I L 4, I L 13，I L 16, I L 17K A ,I L 18 ) 、M X 1 、E R B B 3 、P R D X 5 、 S T X 17 、L R R C 3 2 、C L E C 16A 、A C 0 X L 、B C L 2L 11、S H 2 B 3 、
位于2 号染色体上的IL1基因簇包括IL1 基 因 、I L 1 受体拮抗基因丨L 1R N 、I L 1 同 源 物 I L 1L 1 等 。 I U 对头发生长有着直接影响，其能抑制毛囊的生 长并诱导类似斑秃的形态学改变: 有研究结果表 明,斑秃的 严 重 程 度 与 等 位 基 因 I L 1R N 的纯合性显 著 相 关 ，同时丨L 1L 1 、I L 1R N 的多态性也与斑秃存在 一定的关联|W41。