吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评估

２０２０年１２月 第２４期论 著
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评估
顾焕，江华东
南京中医药大学连云港附属医院，江苏 连云港 222000
【摘要】目的：分析吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。

方法：选择于本院治疗晚期非小细胞肺癌的64例患者作为研究样本，根据其所选用的不同治疗方法进行分组，将采用常规化疗方法治疗的患者纳入参照组32例，将采用常规化疗+吉非替尼方法治疗的患者纳入研究组32例。

观察和对比两组患者的治疗效果、血清肿瘤标志物水平与不良反应发生率。

结果：研究组疾病控制率高于参照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

研究组治疗后血清肿瘤标志物水平低于参照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

研究组的不良反应发生率与参照组比较，差异无显著意义(P>0.05)。

结论：与常规化疗对比，基于常规化疗基础上采用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的效果显著，可有效控制疾病进展，并降低血清肿瘤标志物水平，而且具有一定的安全性。

【关键词】吉非替尼；晚期非小细胞肺癌；疾病控制效果
[中图分类号]R734.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)24-0002-03
非小细胞肺癌是一种呼吸系统恶性肿瘤，该疾病主要与吸烟史、环境因素有密切关联。

非小细胞肺癌患者主要表现为胸部胀痛、低热、咳嗽以及痰血等症状，晚期患者会出现体重减轻、批发、食欲降低、呼吸困难等症状[1]。

目前，临床主要采用化学治疗、放射治疗以及外科治疗方案提高非小细胞肺癌，但由于非小细胞肺癌大部分患者确诊时已出现扩散转移，难以开展手术治疗，只能接受化疗或放疗提高生存质量[2]。

常见的化疗药物有吉西他滨、顺铂等，其中顺铂能显著抑制癌细胞DNA的复制与转录，可发挥广谱抗癌的效果；吉西他滨具有抑制肿瘤细胞分裂的效果，二者联用有效干扰肿瘤DNA的修复。

然而患者采用该化疗方案治疗，可出现诸多不良反应，还需要加强不良反应的干预，进而增加患者各方面的负担。

有研究[3-4]表示吉非替尼在治疗非小细胞肺癌中疗效理想，而且对机体健康细胞的影响较轻微。

故本研究对吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效进行探讨，现报告如下。

1　资料与方法
1.1一般资料　在获得我院伦理委员会的支持下，选择于本院治疗晚期非小细胞肺癌的64例患者作为研究样本，其收治入院时间为2018年1月至2019年11月，根据其所选用的不同治疗方法进行分组，将采用常规化疗方法治疗的患者纳入参照组32例，将采用常规化疗+吉非替尼方法治疗的患者纳入研究组32例。

所有患者自愿参与研究，对本研究知情。

研究组男性患者17例、女性患者15例；年龄46～75岁，平均年龄(60.49±10.82)岁；肿瘤分期：ⅢB期16例、Ⅳ期16例。

参照组男性患者19例、女性患者13例；年龄48～76岁，平均年龄(60.67±10.58)岁；肿瘤分期：ⅢB期18例、Ⅳ期14例。

两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①经病理检查，确诊为非小细胞肺癌者；②参与研究前未接受靶向治疗或放疗等抗肿瘤治疗者；③肿瘤分期为Ⅲ-Ⅳ期者；④卡氏功能状态评分≥70分者；⑤生存时间>3个月者。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②对靶向药物过敏或不耐受者；③同时其联合中药、手术治疗者；④既往接受放疗治疗者；⑤精神障碍或智力障碍者。

1.2方法　参照组接受常规放疗，第1d和第8d静脉滴注吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104，规格1.0g)1000 mg/(m2·d)，30min内滴完，第2d给予顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H2004813，规格30mg)，75 mg/(m2·次)，静滴，21d为一个化疗疗程。

研究组在参照组的基础上给予吉非替尼片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100014，规格0.25/片)，每日上午口服，250 mg/次，1次/d。

两组患者共治疗42d。

1.3观察指标　观察和比较两组患者治疗效果、血清肿瘤标志物水平、不良反应发生率。

①疗效评定[5]：患者治疗2个疗程后，肿瘤消失1个月以上，评为完全缓解；患者治疗后，肿瘤体积缩小50%以上，评为部分缓解；患者治疗后，肿瘤体积缩小50%，或肿瘤增大25%以下，评为病情稳定；患者治疗后，肿瘤体积增大25%以上，或出现新肿瘤，评为病情进展。

疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)例数/总例数。

②血清肿瘤标志物水平：抽取患者治疗前、治疗1个月后的空腹静脉血5mL，分离血清，采用全自动电化学反光免疫分析仪检测鳞状细胞癌相关抗原(Squamous cell carcinoma,SCC)、血清癌胚抗原(Carcinoembbryonicantigen,CEA)，由深圳新产业公司提供测定试剂盒。

③观察和比较两组患者不良反应发生情况(肝肾功能异常、血小板减少、白细胞减少等)。

1.4统计学方法　使用SPSS20.0统计学软件对本次研究数据进行分析，计数资料与计量资料分别以百分比(%)、(
_
x±s)表示，并分别行χ2、t检验。

如P<0.05，为差异有统计学意义。

2　结果
2.1比较两组患者疾病控制率　研究组疾病控制率高于参照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1　两组疾病控制率的比较[例(%)]
组别例数完全缓解部分缓解病情稳定病情进展疾病控制率
参照组326(18.75)8(25.00)6(18.75)12(37.50)20(62.50)
研究组3210(31.25)9(28.13)8(25.00)5(15.63)27(84.38)
χ2值 3.92
P值<0.05
（下转第12页）
２０２０年１２月 第２４期中医中药·中西医结合
大数据技术的应用，通过对大量临床数据的分析与处理，明确相关药物之间的联系，以此建立全新的医学研究模式，为提高临床用药安全性与有效性提供可靠支持[5]。

有关文献研究显示，通过利用大数据技术统计临床真实用药情况可知，威灵仙、泽泻、细辛的肾毒性发生率分别为1.50%、1.51%、2.46%，且随着患者年龄的不断增大，其肾毒性发生率随之升高。

为此，在临床用药中，必须充分结合患者的实际情况，合理选用药物，以此确保用药安全、有效。

3.4开发在线监控系统　通过对在线拦截功能系统的开发，能够达到提前拦截的目的，以此减少禁忌、禁用等药物的使用[6]。

例如，在活血止痛胶囊说明书中明确指出：六岁以下儿童、孕妇及肝功能异常者禁止使用。

此外，通过对在线监控系统的开发，能够实现对医师开具处方的事前监控，以此提高处方合格率，确保临床用药安全、可靠。

4　结语
综上所述，随着“精准医疗”理念的不断普及，提高诊断准确性、治疗个体性、诊疗合理性成为了临床诊治的关
键所在[7]。

基于“生长壮老取决于肾”的理念，只有加强对“肾”的保护，才可以做到防患于未然。

所以，在中药材中成药使用中，必须深入分析其肾毒性，以此提出有效的安全管理策略，增强用药安全性与有效性。

参考文献
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展及应对措施[J].药学进展,2018,42(3):164-169.
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2.2比较两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物水平　研究组鳞状细胞癌相关抗原、血清癌胚抗原水平与参照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组治疗后鳞状细胞癌相关抗原、血清癌胚抗原水平低于参照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

2.3比较两组患者不良反应发生率　研究组不良反应发生率与参照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表3。

表2　两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平的比较 (_
x±s)
组别例数鳞状细胞癌相关抗原(ug/L)血清癌胚抗原(ng/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后
参照组3225.36±3.2617.93±1.4913.67±3.468.79±1.42研究组3225.41±3.4512.13±1.5113.74±3.59 5.03±0.47 t值0.03 6.530.03 4.51
P值>0.05<0.05>0.05<0.05
表3　两组治不良反应发生率的比较[例(%)]
组别例数肾功能异常血小板减少白细胞减少不良反应率参照组321(3.13)0(0.00)1(3.13)2(6.26)
研究组321(3.13)1(3.13)1(3.13)3(9.29)
χ2值0.22
P值>0.05 3　讨论
非小细胞肺癌是临床常见的肺癌类型之一，该疾病患者早期无明显症状，而且病情恶化迅速，大多数患者到院治疗时已发展为中晚期，错失最佳的治疗时间，也难以采用手术切除方案治疗提高5年生存率[6]。

因此，临床对晚期非小细胞肺癌患者所采用药物+化疗治疗，其中，GP化疗方案是治疗该疾病的标准方案之一，通过采用吉西他滨联合顺铂可发挥相互促进的作用，不仅能增强吉西他滨的干扰作用，还能使顺铂更稳定地嵌入肿瘤细胞的DNA中，从而抑制肿瘤细胞的修复与分裂，提高肿瘤的死亡率[7]。

本研究结果显示研究组疾病控制率高于参照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，由此可见，采用吉非替尼治疗非小细胞肺癌效果显著，可显著控制患者的病情发展情况，这对保证患者的生存质量具有积极意义。

这是因为化疗缺乏治疗靶向性，对肿瘤增殖抑制的针对性较弱，所以在控制病情方面效果达不到理想目标，而吉非替尼可对肿瘤细胞增殖的信号传导产生阻断作用，有助于抑制肿瘤细胞增值与有丝分裂，进而促进肿瘤细胞凋亡，使患者病灶缩小甚至消失。

另外，通过采用吉非替尼治疗，不仅能抑制表皮生长因子受体发生磷酸化，还能保护患者的骨髓造血功能，提升其自身免疫力，从而在化疗基础上增强抑制肿瘤发展的靶向性，提高肿瘤细胞的控制率。

血清癌胚抗原是一种广谱肿瘤标志物，也是一种细胞表面糖蛋白，其水表变化可直接反映患者肿瘤进展情况，也可用于评估临床治疗效果。

鳞状细胞癌相关抗主要来源于肺鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，其水平升高，可表示恶性肿瘤组织的恶化加剧。

本研究结果显示研究组鳞状细胞癌相关抗原、血清癌胚抗原水平与参照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组治疗后鳞状细胞癌相关抗原、血清癌胚抗原水平低于参照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

这是因为吉非替尼抑制肿瘤细胞的增殖与转移，能够降低化疗后患者血液学毒性，同时也增强化疗的效果，使机体内恶性肿瘤细胞新生血管的形成受到阻碍，并逐渐凋亡，从而有效降低患者体内的血清肿瘤标志物水平。

本研究结果显示研究组不良反应发生率与参照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，这是因为吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可能只对恶性肿瘤细胞产生作用，对健康的免疫细胞或其他组织产生的影响较小，而且还能保护患者体内的骨髓，增强免疫力，所以不会导致患者肝肾功能障碍，或减少白细胞和血小板。

因此在放疗基础上，不会增加治疗风险，安全性较对较高。

综上所述，采用吉非替尼治疗非小细胞肺癌患者可显著提高疾病控制率，抑制肿瘤细胞的生长，进而降低血清肿瘤标志物水平，同时该药对患者产生不良反应较少。

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２０２０年１２月 第２４期临床研究
对照组有效率76.67%，治疗组有效率显著高于对照组，具有
统计学差异(P<0.05)。

详见表1。

表1　两组疗效比较(例,%)(n=30)
分组显效有效无效总有效率(%)
观察组226293.33
对照组158776.67
χ2值 2.81
注：与治疗后对照组比较#P<0.05。

2.2两组患者血糖水平　与治疗前比较，观察组治疗后空
腹血糖、餐后血糖显著降低，具有统计学差异(P<0.05)。

与
治疗后对照组比较，观察组空腹血糖、餐后血糖显著降低，
具有统计学差异(P<0.05)。

详见表2。

表2　两组患者血糖水平比较(mmol/L,_
x±s)(n=30)
分组
空腹血糖餐后血糖
治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组7.86±1.45 6.11±0.95*#9.83±1.527.68±1.13*#对照组7.68±1.527.11±0.989.76±1.478.82±1.72注：与治疗前比较*P<0.05；与治疗后对照组比较#P<0.05。

2.3两组胃排空率结果　与治疗前比较，治疗后观察组和对照组胃排空率显著升高，具有统计学差异(P<0.05)。

与治疗后对照组比较，观察组胃排空率显著升高，具有统计学差异(P<0.05)。

详见表3。

表3　两组患者胃排空率比较(%,_
x±s)(n=30)
分组
胃排空率
治疗前治疗后
观察组26.83±2.5294.84±6.58*#
对照组28.86±3.2472.15±7.83*
注：与治疗前比较*P<0.05；与治疗后对照组比较#P<0.05。

2.4两组患者SAS、SDS评分结果　与治疗前比较，两组患者治疗后SAS、SDS评分显著降低，具有统计学差异(P<0.05)。

治疗后与对照组比较，观察组SAS评分、SDS评分显著降低(P<0.05)，具有统计学差异。

详见表4。

表4　两组患者SAS、SDS评分比较(分,_
x±s)(n=30)
分组
SAS评分SDS评分
治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组65.63±8.5927.82±5.73#*75.39±8.2732.64±5.92#*对照组66.84±7.2555.24±6.57*77.62±9.7355.72±6.85*注：与治疗前比较*P<0.05；与治疗后对照组比较#P<0.05。

3　讨论
目前糖尿病胃轻瘫(DGP)的发病机制尚不明确，认为与高血糖、组织学病变、自主神经病变、胃肠激素分泌异常、
免疫反应等有关。

DGP可以导致血糖大幅度的波动，水电解质发生紊乱，严重影响患者血糖的控制和生活质量，甚至危及生命。

传统的治疗效果不甚理想，中医药在改善症状方面报道较多，效果肯定，本研究总结北京市名老中医张晓明主任治疗DGP的经验，通过临床试验发现以健脾疏肝法治疗能够显著改善DGP患者胃肠道症状，与既往报道一致。

根据糖尿病胃轻瘫的临床表现，中医认为属于“痞满”、“呕吐”范畴，其发病与脾胃关系密切，脾胃升降功能需要肝气的疏泄，又“消渴”一病病程日久，“久病必虚”、“久病必瘀”，所以糖尿病胃轻瘫属虚实夹杂之证，除脏腑功能的减弱，必存在气机升降失调，痰瘀阻滞的病理机制。

健脾疏肝法是张老师治疗糖尿病胃轻瘫的常用方法，以平胃散合柴胡舒肝散加减，益气养胃，疏肝醒脾，燥湿通络，全方由黄芪、玉竹、苍术、白术、枳壳、陈皮、厚朴、柴胡、白芍、香附、桃仁、红花、川芎、绞股蓝、鬼箭羽、甘草组成。

此方为标本兼治方，方中君药黄芪、苍术、白术益气健脾燥湿。

臣药陈皮、厚朴、香附助君药加强益气健脾之功，且具有行气燥湿，理气宽中的作用，气机调畅，脾气健运，胃得和降。

佐药柴胡、白芍、枳壳疏肝理气、行滞消账，可调畅气机使郁结之气得以疏散；桃仁、红花、川芎活血化瘀，调血兼以行气，现代研究对中枢神经系统有保护作用，对糖尿病肾病有一定疗效；玉竹养阴润燥、生津止渴，现代研究有降低血糖的作用；绞股蓝、鬼箭羽现代研究有明显降糖和改善糖尿病并发症的作用。

甘草调和诸药，并可补益脾气，为使药。

诸药合用共凑益气健脾、疏肝行气解郁、活血祛瘀化浊之功，临床应用有效。

综上所述，“健脾舒肝降糖方”可有效缓解糖尿病胃轻瘫出现的腹胀、早饱、厌食、嗳气、恶心等症状，明显改善焦虑抑郁状态，疗效肯定，副作用小，显著提高患者生活质量。

本观察体现了中医药治疗本病优势，为有效诊治糖尿病胃轻瘫探索了新的治疗方法，值得临床推广应用。

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基金项目：昌平区卫生科技发展专项(编号：昌卫科2016-5-06)
作者简介：陈海艳，副主任医师，北京市昌平区南邵社区卫生服务中心。

*通讯作者：张晓明，主任医师，研究方向：消化和内分泌系统。

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