血脂相关指标与动脉粥样硬化发展阶段的相关性研究

血脂相关指标与动脉粥样硬化发展阶段的相关性研究
【摘要】目的通过检测动脉粥样硬化（As）不同发展阶段的各种血脂相关指标，来探讨各种检测值与As各个发展阶段的相关性。

方法随机选择健康体检者60例（As(-)组）、脑As无并发症患者24例（As(+)组）、As性脑栓塞患者67例（As(++)组），酶化学法测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），直接法测定低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC），免疫透射比浊法测定载脂蛋白AI（ApoAI）、载脂蛋白B100（ApoB100）、脂蛋白（a）(LP(a))，并对3组的检测值进行统计分析。

结果As(+)组与As(-)组比较，TG、TC、LDLC、ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI增高（P＜0．05），HDLC、ApoAI降低（P ＜0．05）。

As(++)组与As(+)组比较，ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI增高（P ＜0．05）。

As(++)组与As(-)组比较，ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI显著增高（P＜0．01）。

结论TG、TC、LDLC、HDLC、ApoAI、ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI水平与As的早期发展阶段相关，而且ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI水平与As的晚期发展阶段相关。

【关键词】动脉粥样硬化；血脂；相关性
动脉粥样硬化（Atherosclerosis, As）为中老年人常见病，具有发病率较高、病程较长、并发征严重的特点。

在As发生、发展过程中，许多因子参与其中，大、中动脉壁出现一个或多个特征性斑块，镜下可见斑块中含有大量病理性泡沫细胞和基质。

这一过程的机理涉及很多方面，如内皮细胞的损伤，脂质的浸润与氧化，单核-巨噬细胞的侵入与脂质堆积，平滑肌细胞的增殖、迁移与脂质堆积，慢性非特异性炎征的变化，等等。

As的确切病因尚不十分清楚，但流行病学调查显示，许多因素与As的发生、发展呈现相关性，如血脂异常，高血压，吸烟，糖尿病，基因突变等等，这些因素被视为As的危险因子。

血脂及其相关指标有多种，包括三酰甘油（triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC），低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDLC），载脂蛋白AI（apolipoprotein AI, ApoAI）、载脂蛋白B100（apolipoprotein B100, ApoB100）、脂蛋白（a）(lipoprotein (a), LP(a))等。

本研究通过检测动脉粥样硬化（As）不同发展阶段的各种血脂相关指标，来探讨各种检测值与As各个发展阶段的相关性。

1对象与方法
以2006年7~12月为时间段，整群抽样某医院以下3组人群：①As(-)组：健康体检者60例，其中男性37例，女性23例，年龄25～60岁，平均年龄42岁，体检证实心、肺、肝、肾、脑等重要脏器均无异常；②As(+)组：脑As无并发症患者24例，其中男性19例，女性5例，年龄35～65岁，平均年龄48岁，CT检查确诊为无并发症的脑As；③As(++)组：As性脑栓塞患者67例，其中男性43例，女性24例，年龄45～76岁，平均年龄59岁，CT检查确诊为As性脑栓塞。

经统计分析，以上3组人群在性别和年龄方面差异无统计学意义。

采集空腹静脉血，静止2 h，去血凝块，以2 000 r/min离心5 min，保留血
清。

按照试剂盒方法（浙江伊利康生物技术有限公司产品），在OLYMPUSAU-400全自动生化分析仪上，分别测定TG、TC、LDLC、HDLC、ApoAI、ApoB100、LP(a)等血脂相关指标。

其中，酶化学法测定TG、TC，直接法测定LDLC、HDLC，免疫透射比浊法测定ApoAI、ApoB100、LP(a)。

上述计量资料及ApoB100/ApoAI均以均数±标准差（x±s）表示，采用双侧t检验，（P＜0．05）视为差异有统计学意义，（P＜0．01）视为差异有统计学意义。

2结果
As(+)组与As(-)组比较，TG、TC、LDLC、ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI 增高（P＜0．05），HDLC、ApoAI降低（P＜0．05）。

As(++)组与As(+)组比较，ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI增高（P＜0．05）。

As(++)组与As(-)组比较，ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI显著增高（P＜0．01）。

见表1，图1。

3讨论
血脂异常是As的危险因子，如TC和TG水平的增高、LDLC和ApoB100水平的增高、HDLC和ApoAI水平的下降、Lp(a)水平的增高等。

LDLC的促As 作用已被大量实验所证实，降低LDLC也成为As相关性疾病的防治措施之一。

然而，检测LDLC也面临着一些不确定性因素，如饮食、高TG血症等［1］。

Zabalawi M［2］等应用LDLr-/-和ApoAI-/-的高胆固醇血征性小鼠开展实验提示，ApoAI可维持胆固醇动态平衡及其与炎征之间的关系。

一些实验表明［3，4］，Lp(a)的升高，是As及其猝发事件的危险因子。

总之，大量实验证实，血脂异常是As的危险因子。

然而，各血脂相关指标的异常与As发生、发展的相关性并不一致。

Dirisamer A［5］等的调查发现，在早期（45岁以下）发生心肌梗塞的家族中，ApoB、LDLC 和ApoB/ApoA-1比ApoAI、HDLC和LDL/ApoB更适合于充当预警因子。

许多研究告诉我们［6-11］，近年来，众多学者们的兴趣已集中到ApoB和ApoAI。

ApoB和ApoAI受饮食影响不大，检测精确度较高。

ApoB/ApoAI则是一个新发现、较敏感、较特异的心血管病危险因子，是一个较脂质、脂蛋白和脂质比率更可靠的检测指标，并已成为降血脂治疗效果的重要参考指标。

ApoB/ApoAI比率越低，则心血管病的发生风险就越低。

血脂相关指标检测水平的变化，受机体内环境的影响。

例如，Oorni K［12］等的研究证明，在发生As的内膜区域，细胞外pH的下降将促进一些过程的发生，如含apoB100的脂蛋白与蛋白多糖的结合、这些脂蛋白被酸性酶蛋白的修饰等。

血脂相关指标检测水平的变化，亦受分子水平的调控。

Khoo B［13］等的研究提示，APOB87SKIP27的表达将导致LDL 和TC水平的降低，类似于低β脂蛋白血症。

Sabbagh AS［14］等认为，影响ApoB基因的基因R3 500Q如发生突变，则可显示出不同地域性的可变分布特征，并提示它与家族性高胆固醇血征的病理过程有关。

Basso F［15］等由实验得出，肝脏ABCG5/G8的过度表达，可减少ApoB的产生和As的发生。

Chen Z［16］等的资料说明，多个ApoB mRNA
编辑酶复合物的整合调控，决定ApoB mRNA编辑的质与量。

Cheng AJ［17］等发现，-75 bp G—＞ A 和+83 bp C—＞T，在ApoAI基因中作上述碱基替代，可抑制ApoAI基因的转录和表达。

这可解释，包含-75 bp A 和+83 bp T的个体为什么具有较低的HDLC水平。

本调查结果提示，TG、TC、LDLC、HDLC、ApoAI、ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI水平与As的早期发展阶段相关，而且ApoB100、LP(a)、ApoB100/ApoAI水平与As的晚期发展阶段相关。

因此，较之于其它血脂相关指标，ApoB100、LP(a)和ApoB100/ApoAI更可靠，可作为诊断As发生发展的辅助指标，也可作为检测各种措施对As治疗效果的参考指标。

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注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”。