贝母属植物化学成分与药理活性研究进展
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贝母属植物化学成分与药理活性研究进展
王云飞;顾政一;何承辉
【摘要】Objective To review the chemical components ,and the biological activities of Fritillaria L ..Methods The literatures in CNKI ,PubMed and Science Direct database were reviewed by choosing titles or keywords as Fritillaria L ..Results Main chemi‐cal constituents of Fritillaria L .contains alkaloids ,diterpenes ,steroids ,polysaccharides ,etc . Fritillaria L .possesses the effect of antitussive and expectorant in tranditional Chinese medicine .Modern pharmacological research indicated that Fritillaria L .and its exteacts have notable biological activities of anti‐
inflammatory ,anticarcinogenic ,decompression ,neuroprotective ,antinocic ep‐tive ,and antioxidantive .Conclusion Studies indicated that the extracts and c ompounds from Fritillaria L .possessed wide phar‐macological activities ,especially in anti‐inflammatory .In addition ,the new pharmacological action ,such as anticarcinogenic and an‐tinociceptive should be pay more attention .%目的:从化学成分、药理活性等方面对国内外贝母属植物研究概况进行总结,有利于贝母属植物的开发和利用。
方法借助CNKI 数据库以题名或关键词为“贝母”,PubMed以及Science Direct数据库系统以题名或关键词为“Fritillaria”进行检索。
结果贝母属植物化学成分主要包括生物碱类、二萜类、甾体、多糖等。
传统中药贝母具有清热、止咳、化痰的功效。
现代药理学研究证明,贝母属植物及其提取物在抗炎、抗肿瘤、降血压、神经保护、镇痛、抗氧化等方面具有显著的药理活性。
结论贝母属植物具有广泛的药理作用,尤其是在抗炎方面的效果显著。
另外,其抗肿瘤和镇痛的新型药理作用也受到关注。
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】2015(000)004
【总页数】5页(P436-440)
【关键词】贝母属;化学成分;药理活性;抗肿瘤
【作者】王云飞;顾政一;何承辉
【作者单位】新疆维吾尔自治区药物研究所,乌鲁木齐 830004;新疆维吾尔自治区药物研究所,乌鲁木齐 830004;新疆维吾尔自治区药物研究所,乌鲁木齐830004
【正文语种】中文
【中图分类】R282
百合科贝母属Fritillaria L.植物的多数种类可供药用,广泛分布于北半球的欧洲、北美洲及亚洲温带地域[1]。
我国贝母属植物资源丰富,约有近50个种类、19个变种,主要分布于浙江、四川、新疆、甘肃、湖北、安徽等省。
贝母属植物的干燥鳞茎是常用的传统中药,最早的记载当为汉代《神农本草经》,列为中品,气味辛、平,无毒,主治伤寒烦热、淋沥邪气[2],具有清热润肺、化痰止咳、散结消痈等功效,用于肺热燥咳、干咳少痰、阴虚劳咳、痰中带血、乳痈、肺痈、疮毒[3],各界学者在研究贝母属植物的化学成分、药理作用、临床应用等方面取得了许多成就[4-9],本文就近年来贝母属植物的研究进展进行系统论述。
1.1 生物碱类贝母属植物中的主要化学成分是生物碱类化合物,多数属于甾体生物碱,其中以异甾生物碱为主,胆甾生物碱次之。
药理学研究发现,生物碱具有多种生理活性[1011]。
见表1。
1.2 萜类二萜类化合物是贝母属植物中另一类重要的成分,Xu J等[18]从鄂北
贝母中提取得到一种新的贝壳杉烷型二萜和另外4种已知的贝壳杉烷型二萜。
见
表2。
1.3 甾体类 Zhang Q J[13]等从暗紫贝母中发现2个新型甾体化合物和已知的3种化合物。
Shuo Shen[19]等从伊贝母中提取分离得到5种新的甾体皂苷类化
合物和7种其他甾体皂苷化合物。
见表3。
1.4 其他 Liu C H等[20]从平贝母(suriensis Maxim.)中提取纯化出多糖提取物(FUP-1),相对分子质量为410kD,主要的单糖成分是木糖,葡萄糖和半乳糖次之。
李文玲等[21]首次从贝母属植物中分离得到β-谷甾醇棕榈酸酯。
张良等[22]报道,不同产地的贝母植物中钠、钾、钙、铁、镁等矿物元素的含
量丰富。
2.1 止咳、化痰、抗炎作用 Wang D D等[23]对川贝母4种生物碱西贝母碱、
川贝酮、贝母素乙、贝母素甲的止咳化痰和抗炎作用进行研究。
结果表明,这4
种生物碱给小鼠灌胃后都能显著抑制氨水引起的小鼠咳嗽频率和增加咳嗽的潜伏期。
另外,在评价化痰作用的实验中,西贝母碱、贝母素乙和贝母素甲显著增强小鼠气管酚红的排泌量。
在抗炎作用的实验中,西贝母碱和川贝酮能抑制小鼠耳肿胀的发展。
该作者还对瓦布贝母中4种生物碱提取物西贝母碱、西贝母碱-N-氧化物、异贝母碱和异贝母碱N-氧化物进行了类似的研究。
结果证明4种生物碱都具有
镇咳作用,西贝母碱和异贝母碱的镇咳活性尤为显著。
另外祛痰和抗炎实验中,这些生物碱也都具有相当的生理活性[24]。
2.2 镇痛作用张明发等[25]研究表明,浙贝母的醇提物能抑制醋酸致小鼠扭体
反应和热痛刺激引起的甩尾反应,具有镇痛作用。
XU F Z等[26]对贝母素乙的外周和中枢镇痛作用进行研究。
作者通过建立乙酸引起小鼠外周炎症性疼痛模型,灌胃给予贝母素乙。
3mg·kg-1贝母素乙对扭体反应的抑制率为66.2%,高于
200mg·kg-1阿司匹林对小鼠扭体反应的抑制率。
在紫杉醇引起的中枢神经性疼痛模型中,吗啡反复给药后其镇痛作用有所降低,而贝母素乙相对于吗啡能够发挥持续的镇痛作用。
该研究表明,贝母素乙有望开发成为新的镇静镇痛剂而且不会发生耐受性和依赖性。
2.3 抗肿瘤作用实验证明,贝母素乙在体外对人白血病HL-60细胞具有分化诱导作用,能抑制白血病细胞的生长,并且贝母素乙联合全反式维甲酸对白血病HL-60细胞的分化诱导作用强于单独用药[27]。
Shen S等[19]从伊贝母
(F.pallidiflora Schrenk)中提取分离得到甾体皂苷化合物,用MTT法评估这些化合物对脑神经胶质瘤和HeLa宫颈癌细胞系的细胞毒性,化合物(表3No.36,45,46,47)对C6脑神经胶质瘤和HeLa宫颈癌细胞系具有细胞毒性,IC50值在5.1~75.8 μmol·L-1范围内。
另外,研究表明,贝母素乙具有逆转肿瘤细胞多药耐药的特性[28-30],其作用机制是通过减少细胞内药物外排、诱导耐药细胞凋亡等途径,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
2.4 降压作用 Kang D.G.等[31]学者的研究表明,贝母的水提取物可以通过增强血管中一氧化氮(NO)的更新,改善肾功能,从而预防L-硝基-精氨酸甲酯(L -NAME)引发高血压的收缩压升高。
该学者研究还表明[32],贝母提取物通过抑制血管紧张素转化酶的活性,并且在血管组织中直接释放NO/cGMP,在大鼠体内产生降压作用。
2.5 神经保护作用 Xu J等[18]从鄂北贝母中提取得到贝壳杉烷型二萜。
这些提取物能抑制MPP+(1-methyl-4-phenylpyridinium)诱导的人多巴胺能神经细胞瘤SH-SY5Y细胞株的死亡,表现出神经保护作用。
浓度为30μmol·L-1时,化合物ent-kaur-15-en-3β,17-diol(表2No.33)具有很强的神经保护作用,而其他4种化合物的神经保护作用相对较弱。
2.6 抗氧化作用 Liu Ch h[20]等从平贝母(suriensis)中提取纯化出多糖
提取物(FUP-1)。
体外抗氧化实验表明,该多糖提取物对羟基、超氧化物阴离子和DPPH具有很强的清除活性。
在小鼠体内抗氧化实验中,FUP-1能够削减D -半乳糖胺诱导的丙二醛(MDA)增加,并且恢复血清中SOD、GSHPx和肝脏
的总抗氧化能力(T-AOC)的活性。
该研究表明,FUP-1的抗氧化活性不仅通过自身的自由基清除能力,而且提高宿主的酶性和非酶性的抗氧化防御系统。
贝母属植物是常用中药材,在我国分布广泛,资源丰富。
科研工作者从贝母属植物中提取多种化合物,证实其止咳、化痰、抗炎作用的生物碱类成分,但其作用强度有差异。
此外,发现新的药理活性,如抗肿瘤、镇痛、抗氧化等。
贝母生物碱在抗肿瘤和镇痛方面的药理作用受到关注,有望开发出具有镇痛作用的抗肿瘤药物。
【相关文献】
[1]Matsuo Y,D Shinoda,A Nakamaru,et al.Steroidal glycosides from the bulbs of Fritillaria meleagris and their cytotoxic activities[J].Steroids,2013,78(7):670-682. [2]陈梅花,王慧春,朱艳媚,等.贝母的药理研究[J].安徽农业学报,2007,13(1):103
-105.
[3]国家药典委员会,中国药典2010年版[S].一部.北京:中国医药科技出版社,2010.
[4]曹新伟,肖培根,陈士林.川贝母的化学成分研究与贝母属药用植物质量评价[D].北京:中国协和医科大学,2008.
[5]Li S L,Lin G,Chan S W,et al.Determination of the major isosteroidal alkaloids in bulbs of Fritillaria by high-performance liquid chromatography coupled with evaporative light scattering detection[J].J Chromatogr A,2001,909(2):207-214.
[6]Lin G,Li P,Li S L,et al.Chromatographic analysis of Fritillariaisosteroidal alkaloids,the active ingredients of Beimu,the antitussive traditional Chinese medicinal herb[J].J Chromatogr A,2001,935(1):321-338.
[7]Wang S J,Gao W Y,Wei J,et al.Crystallography,morphology and thermal properties of starches from four different medicinal plants of Fritillaria species[J].Food Chem,2006,96(4):591-596.
[8]Zhou J L,Xin G Z,Shi Z Q,et al.Characterization and identification of steroidal alkaloids in Fritillaria species using liquid chromatography coupled with electrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry[J].J Chromatogr A,
2010,1217(45):7109-7122.
[9]蔡朝晖,李萍,董婷霞,等,贝母的分子生物学鉴定方法的研究[J].药学学报,2000,35(4):309-312.
[10]Baunbaek D,N Trinkler,Y Ferandin,et al.Anticancer alkaloid lamellarins inhibit protein kinases[J].Mar Drugs,2008,6(4):514-527.
[11]Yamazaki Y,Y Kawano.Inhibitory effects of herbal alkaloids on the tumor necrosis factor-alpha and nitric oxide production in lipopolysaccharide-stimulated
RAW264macrophages[J].Chem Pharm Bull,2011,59(3):388-391.
[12]Jiang Y,Li P,Li H J,et al.New steroidal alkaloids from the bulbs of Fritillaria puqiensis[J].Steroids,2006,71(9):843-848.
[13]Zhang Q J,Zheng Z F,Yu D Q,Steroidal alkaloids from the bulbs of Fritillaria unibracteata[J].J Asian Nat Prod Res,2011,13(12):1098-1103.
[14]Akhtar M N,R.Atta ur,M I Choudhary,et al.New class of steroidal alkaloids from Fritillaria imperialis[J].Phytochemistry,2003,63(1):115-122.
[15]曹新伟,张萌,李军,等.川贝母生物碱类成分的研究[J].中草药,2009,40(1):15
-17.
[16]Yang Z D,Duan D Z.A new alkaloid fromFritillaria ussuriensis Maxim
[J].Fitoterapia,2012,83(1):137-141.
[17]Huang S,Zhou X L,Wen J,et al.A novel steroidal alkaloid from Fritillaria shuchengensis[J].J Nat Med,2013,67(3):647-651.
[18]Xu J,Guo P,Liu C Z,et al.Neuroprotective kaurane diterpenes from Fritillaria ebeiensis[J].Biosci Biotechnol Biochem,2011,75(7):1386-1388.
[19]Shen S,Li G Y,Huang J,et al.Steroidal saponins from Fritillaria pallidiflora Schrenk[J].Fitoterapia,2012,83(4):785-794.
[20]Liu Ch H,Chang J K,Zhang L,et al.Purification and antioxidant activity of a polysaccharide from bulbs of Fritillaria ussuriensis Maxim[J].Int J Biol Macromol,2012,50(4):1075-1080.
[21]李文玲,布仁,陈朝军,等.伊贝母中非生物碱类化学成分的分离与鉴定[J].中国现代中药,2013,15(3):175-177.
[22]张良,李黎,袁瑜,等.中药材贝母中16种微量元素的测定和分析[J].时珍国医国药,2008,19(1):162-164.
[23]Wang D D,Zhu J Y,Wang S,et al.Antitussive,expectorant and anti-inflammatory alkaloids from bulbusFritillariae cirrhosae[J].Fitoterapia,2011,82(8):1290-1294.
[24]Wang D D,Wang S,Chen X,et al.Antitussive,expectorant and anti-inflammatory activities of four alkaloids isolated from bulbus of Fritillaria wabuensis[J].J Ethnopharmacol,2012,139(1):189-193.
[25]张明发,沈雅琴,朱自平,等.浙贝母的抗溃疡和镇痛作用[J].西北药学杂志,1998,13(5):208-209.
[26]Xu F Z,Xu S Z,Wang L J,et al.Antinociceptive efficacy of verticinone in murine models of inflammatory pain and paclitaxel induced neuropathic pain[J].Biol Pharm Bull,2011,34(9):1377-1382.
[27]Pae H O,H Oh,B M Choi,et al.Differentiation-inducing effects of verticinone,an isosteroidal alkaloid isolated from the bulbus of Fritillaria ussuriensis,on human promyelocytic leukemia HL-60cells[J].Biol Pharm Bull,2002,25(11):1409-1411. [28]顾政一,张裴,聂勇战,等.5种生物碱胃癌多药耐药逆转剂的筛选及机制研究[J].中草药,2012,43(6):1151-1156.
[29]张裴,顾政一,孙玉华,等.贝母素乙逆转SGC7901_VCR细胞株多药耐药的初步研究[J].新疆医科大学学报,2012,35(4):452-456.
[30]王云飞,顾政一,聂勇战,等.贝母素乙增强阿霉素对胃癌多药耐药裸鼠移植瘤的抑制作用
及其机制研究[J].中草药,2014,45(5):686-690.
[31]Kang D G,E J Sohn,Y M Lee,et al.Effects of bulbus Fritillaria water extract on blood pressure and renal functions in the L-NAME-induced hypertensive rats[J].J Ethnopharmacol,2004,91(1):51-56.
[32]Kang D G,H Oh,D K Cho,et al.Effects of bulb of Fritillaria ussuriensis Maxim.on angiotensin converting enzyme and vascular release of NO/cGMP in rats[J].J Ethnopharmacol,2002,81(1):49-55.。