一种治疗腹泻型肠易激综合征的中药复方组合物及其制备方法和制剂

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.08.20
C N 103989855
A (21)申请号 201410246980.3
(22)申请日 2014.06.05
A61K 36/888(2006.01)
A61P 1/12(2006.01)
(71)申请人浙江省立同德医院
地址310012 浙江省杭州市古翠路234号
(72)发明人陈明显 刘赛月 李亚平 寿旦
傅睿 陆拯
(74)专利代理机构杭州丰禾专利事务所有限公
司 33214
代理人
王从友
(54)发明名称
一种治疗腹泻型肠易激综合征的中药复方组
合物及其制备方法和制剂
(57)摘要
本发明涉及药物领域，尤其是一种治疗腹泻
型肠易激综合征的中药复方组合物及其制备方法
和制剂。

治疗肠易激综合征的中药复方组合物，
该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重
量份数计由以下成分组成：制苍术6~18份，广藿
香4~15份，石菖蒲2~8份，炒黄连2~8份，煨木香
6~18份，合欢皮10~30份。

本发明为治疗腹泻型肠
易激综合征的治疗提供了新的药物选择，有助于
患者症状的改善与康复。

本发明的中药复方组合
物具有降低内脏敏感性，减少结肠黏膜内肥大细
胞数目，减低肥大细胞面积及核浆比的功效作用。

(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书4页 附图1页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书4页 附图1页(10)申请公布号CN 103989855 A
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1.一种治疗肠易激综合征的中药复方组合物，其特征在于该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：
制苍术6~18份，广藿香4~15份，石菖蒲2~8份，
炒黄连2~8份，煨木香6~18份，合欢皮10~30份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗肠易激综合征的中药复方组合物，其特征在于该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：
制苍术10~15份，广藿香6~12份，石菖蒲3~6份，
炒黄连3~6份，煨木香6~15份，合欢皮15~25份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗肠易激综合征的中药复方组合物，其特征在于该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：
制苍术12份，广藿香9份，石菖蒲5份，炒黄连5份，煨木香9份，合欢皮20份。

4.一种权利要求1或2或3所述的中药复方组合物的煎制方法，其特征在于该方法包括以下的步骤：在原料药材中加入10倍量的水，煎煮提取1小时，滤过；滤渣再加5倍量的水，煎煮提取0.5小时，滤过；合并2次滤液，浓缩至体积为300-400 mL 的水煎液。

5.一种治疗肠易激综合征的中药制剂，其特征在于所述的制剂由权利要求1或2或3所述的药物组合物和必要的制剂用辅料制备得到。

6.根据权利要求5所述的一种治疗肠易激综合征的中药制剂，其特征在于所述的制剂是任何一种药剂学上所述的口服剂。

7.根据权利要求6所述的一种治疗肠易激综合征的中药制剂，其特征在于口服剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、煎膏剂、散剂、丸剂、软胶囊剂和滴丸剂中的一种。

权 利 要 求 书CN 103989855 A
一种治疗腹泻型肠易激综合征的中药复方组合物及其制备
方法和制剂
技术领域
[0001] 本发明涉及药物领域，尤其是一种治疗腹泻型肠易激综合征的中药复方组合物及其制备方法和制剂。

背景技术
[0002] 肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是最常见的功能性肠病之一。

该病并不直接增加患者的病死率和伤残率，但会显著影响患者的日常生活、学习、工作和社交等，导致医疗资源的大量消耗，给社会带来沉重的经济负担。

我国患病率约为5.6％-11.5％，低于西方发达国家，但由于我国人口基数大，总的发病人群相当庞大。

腹泻型肠易激综合征是肠易激综合征最常见的亚型，约占65％。

[0003] 对腹泻型肠易激综合征的治疗，西医以对症治疗为主，常选用高选择性L型钙离子通道阻滞剂（如匹维溴铵、奥替溴铵）、止泻剂（如洛哌丁胺、复方地芬诺酯、双八面体蒙脱受体拮抗剂（如阿洛司琼等）、微生态制剂（如双歧杆菌、嗜乳酸杆菌、酪酸梭菌）、石）、5-HT
3
抗抑郁药（如阿米替林、帕罗西汀）等，以缓解临床症状，改善生活质量，但上述药物只是暂时缓解患者的某个或某几个症状，且缺乏长期疗效、耐受性和安全性的循证依据。

因此，许多患者转求于补充和替代医学，包括中医学。

[0004] 中医学多将本病归属于“腹痛”、“泄泻”、“郁证”等范畴，认为其发病与肝脾两脏最为相关，如《医方考》云：
“泻责之脾，痛责之肝；肝责之实，脾责之虚，脾虚肝实，故令痛泻”，总结出“木旺克土”是其发病基础。

在《天癸病论与临床》天癸至神理论指导下，天癸至神失调导致肝脾不和是本病的主要病机。

天癸至神源于脑系，对脏腑功能具有统领作用，包括脾主运化、肝主疏泄等均与天癸至神密切相关，通过调控肝脾的正常功能，促进气血津液的正常输布。

当天癸至神失调或不足时，失去对肝或脾的调节时，可出现脾虚肝乘、脾虚肝郁、
“调至神、和肝脾法”是有效治疗腹泻型肠易激综合征的主要方肝气乘脾等不同情况。

因此，
法。

发明内容
[0005] 基于上述中医基础理论及临床验证，本发明的第一个目的是提供一种治疗肠易激综合征的中药复方组合物，为肠易激综合征患者的康复治疗提供新的药物选择。

本发明的第二个目的是提供一种治疗肠易激综合征的中药复方组合物的煎制方法。

本发明的第三个目的是提供一种治疗肠易激综合征的中药制剂。

[0006] 为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：
治疗肠易激综合征的中药复方组合物，该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：
制苍术6~18份，广藿香4~15份，石菖蒲2~8份，
炒黄连2~8份，煨木香6~18份，合欢皮10~30份。

[0007] 作为优选，该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：
制苍术10~15份，广藿香6~12份，石菖蒲3~6份，
炒黄连3~6份，煨木香6~15份，合欢皮15~25份。

[0008] 作为最优选，该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：
制苍术12份，广藿香9份，石菖蒲5份，炒黄连5份，煨木香9份，合欢皮20份。

[0009] 为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案：
一种上述的中药复方组合物的煎制方法，于该方法包括以下的步骤：在原料药材中加入10倍量的水，煎煮提取1小时，滤过；滤渣再加5倍量的水，煎煮提取0.5小时，滤过；合并2次滤液，浓缩至体积为300-400mL的水煎液。

[0010] 为了实现上述的第三个目的，本发明采用了以下的技术方案：
一种治疗肠易激综合征的中药制剂，所述的制剂由上述的药物组合物和必要的制剂用辅料制备得到。

[0011] 作为优选，所述的制剂是任何一种药剂学上所述的口服剂。

[0012] 作为再优选，所述的口服剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、煎膏剂、散剂、丸剂、软胶囊剂和滴丸剂中的一种。

[0013] 本发明由于采用了上述的技术方案，本发明提供了一种通过“调至神、和肝脾法”治疗基于天癸至神失调，肝对脾失于调节，致脾胃运化受伤，湿邪内阻，症状可见大便泄泻，粪便溏薄，受凉或多食生冷油腻即泻，兼或脘腹不适，按之濡软，纳食减少，舌苔薄白腻，脉象多濡的腹泻型肠易激综合征中药组方。

方中苍术祛寒燥湿，温脾和中，石菖蒲辛开醒神，苦降安神，二者相配能化湿醒神，宣发中焦，为方中主药；炒黄连清胃理肠，木香燥湿行气，藿香化湿和中，合欢皮开郁安神，合而祛湿止痛，理肠止泻，为方中佐使药。

六药相合，重在调和至神，醒脾疏肝，化湿止泻。

为治疗腹泻型肠易激综合征的治疗提供了新的药物选择，有助于患者症状的改善与康复。

[0014] 本发明的中药复方组合物具有降低内脏敏感性，减少结肠黏膜内肥大细胞数目，减低肥大细胞面积及核浆比的功效作用。

规定组合物适用的腹泻型肠易激综合征患者具有以下临床症状：大便泄泻，粪便溏薄，受凉或多食生冷油腻即泻，兼或脘腹不适，按之濡软，纳食减少，舌苔薄白腻，脉象多濡。

附图说明
[0015] 图1为大鼠结肠黏膜下层、黏膜固有层肥大细胞密度比较图。

C=模型对照组；P=匹维溴铵组；H=中药治疗组，与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01。

[0016] 图2为大鼠结肠黏膜下层、黏膜固有层肥大细胞面积比较图。

C=模型对照组；P=匹维溴铵组；H=中药治疗组，与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01。

[0017] 图3为大鼠结肠黏膜下层、黏膜固有层肥大细胞核浆比比较图。

C=模型对照组；P=匹维溴铵组；H=中药治疗组，与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01。

具体实施方式
[0018] 1、功效作用评价
1）取制苍术120g，广藿香90g，石菖蒲50g，炒黄连50g，煨木香90g，合欢皮200g。

加入6000mL的水，煎煮提取1小时，滤过；滤渣再加3000mL的水，煎煮提取0.5小时，滤过；合并2次滤液，滤液加热浓缩至600mL的浓缩液，备用。

[0019] 2）取SD新生大鼠35只，从出生第8天起用石蜡油润滑一次性使用连续硬脊膜外麻醉导管插入肛门，在结肠内注入质量浓度为0.5%的醋酸水溶液1mL，连续操作8～21d 后，备用。

[0020] 3）取步骤2）的实验大鼠，以及未经处理的正常SD大鼠10只，分别采用结直肠扩张刺激法进行肠道敏感性评估，分别记录引起大鼠腹部抬起和弓背抬起的压力值，对每一阈值都重复进行3次扩张，每次扩张间隔5min，取3次测量所得压力值的均数作为检测结果，结果表明，模型组大鼠的内脏疼痛阈值和最大耐受阈值均低于正常组，提示模型组大鼠内脏敏感性增高，造模成功。

模型大鼠，备用。

[0021] 表1造模后大鼠腹壁回缩反射阈值比较（±s）
注：与正常组比较：*P<0.01
4）取步骤3）的模型大鼠30只，分成3组，分别为模型对照组，阳性药对照组及中药实验组，每组各10只，模型对照组不进行任何药物治疗，阳性药对照组：按照15.6mg/Kg剂量，灌胃给予匹维溴铵水溶液（质量浓度为1.04mg/mL），中药实验组：取步骤1）的浓缩液，按照10g/Kg剂量（以生药材计）灌胃给药，阳性药对照组与中药实验组每天给药1次，连续给药28天。

[0022] 5）取步骤4）的各组实验大鼠，按照步骤3)的评估方法，进行肠道敏感性评估，记录检测结果，完成评估后的大鼠，备用。

[0023] 6）取步骤5）完成评估后的各组大鼠，处死，打开腹腔取结肠，经梯度乙醇脱水后石蜡包埋，切片，制片，甲苯胺蓝染色，显微镜下观察，记录结肠黏膜内肥大细胞数目，肥大细胞密度、面积及核浆比。

[0024] 7）取步骤5）的评估结果，以及步骤6）的检测结果，采用SPSS分析软件，进行数据统计学分析，结果见表2，附图1~图3，结果表明，本发明的中药复方组合物具有降低内脏敏感性，能减少内脏高敏感模型大鼠结肠黏膜内肥大细胞数目及肥大细胞面积，有效控制肥大细胞受P物质刺激后脱颗粒状态的作用。

[0025] 表2大鼠结肠黏膜下层、黏膜固有层肥大细胞密度、面积、核浆比比较（±s）
注：与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01.
2、中药复方组合物的临床应用方法，包括以下步骤：
1)取取制苍术120g，广藿香90g，石菖蒲50g，炒黄连50g，煨木香90g，合欢皮200g。

加入6000mL的水，煎煮提取1小时，滤过；滤渣再加3000mL的水，煎煮提取0.5小时，滤过；合并2次滤液，浓缩至体积为3000mL，分成等体积的20份水煎液，备用。

[0026] 2)根据腹泻型肠易激综合征临床症状，诊断患者，具体指标包括：患者主述：大便泄泻，粪便溏薄，受凉或多食生冷油腻即腹泻，兼或脘腹不适，按之濡软，食欲减少，观其舌苔薄白腻，脉象多濡。

[0027] 3）经临床诊断为腹泻型肠易激综合征的患者10名，每天分别于早餐及晚餐前，取步骤1）的水煎液，温服。

一个疗程为14天，连续服用2个疗程。

图1图2
图3。