对苯二酚乳膏配制处方的改进
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所
以 N a2SO 3 是供〔H 〕者, 可保护对苯二酚 不被氧化, 仍保持氢型体。对苯二酚乳膏当作治疗雀斑, 仍因为 对苯二酚能氧化皮肤色素的作用。 3. 3 对苯二酚忌用碱性乳膏基质并忌用与金属离 子、碱性药物、氧化剂配伍。本制剂的乳膏基质组成: 十六醇 8. 1g、十二烷基硫酸钠 0. 9g 、白凡士林 15g、 液体石蜡 6g、甘油 5g、蒸馏水 71ml。本乳膏基质为 O/ W 型。如采用其他基质, 会促使基质乳析。
林天锡( 福建古田药业有限公司 古田 352200)
摘要: 本文通过试验考察了 60℃、70℃、80℃、90℃温度下 A T P( 三磷酸腺苷二钠) 注射液的降解规律, 回归出我公司 A T P 注射液的降解速度 率常数 与温度的 关系为: logK= 6. 6846 - 3061. 93×l/ T , 并测算 了我公司 AT P 注射 液在 10℃, 20℃, 30℃时的 T 0.9 分别为 3. 88 年, 1. 66 年, 0. 75 年。根据以上结果提出三点提高 A T P 注射液稳定性的建议。 关键词: 三磷酸腺苷二钠; 注射液; 稳定性 中图分类号: R944. 1+ 1; R927. 11 文献标识码: A 文章编号: 1006-3765( 2002) -06-0013-03
* 1000g 乳膏加入抗氧剂的量
3 讨论 3. 1 按原方加无水 N a2SO 3 所调制对苯二酚乳膏会 氧化变黑色, 说明无水 N a2SO 3 无抗氧化作用, 而改 用 N aHSO 3 则对苯二酚乳膏剂可保存 3 个月以上仍 为雪白色, 而且 N aHSO 3 所加入的量至少要 3% 以 上才能抗氧作用。 3. 2 对苯二酚易被氧化为相应的醌体型〔3〕。对苯二 酚是强的还原剂, 它本身还用作抗氧剂。
5. 3 采于方法 C 应注意药材水份含量、干颗粒水份
含量以及药材在处方中的投配比等因素对成品水份 含量的影响, 关于这方面的问题仍有待进一步研究, 以求最佳工艺参数。
参考文献 〔1〕江苏省植物研 究所等编 . 新华 本草纲要, 上 海, 上海科 学技术出
版社, 1991, 336. 〔1〕中国药典委 员会会编 . 中华 人民共和国药 典( 一部) , 北京, 化学
参考文献 〔1〕马振友主编 . 国 家基本药物与 新特药手册, 第一版, 北 京世界图
书出版公司, 2000, 491. 〔2〕福建省卫生厅 . 福建省医院制剂规程, 1984, 73. 〔3〕陆光裕主编 . 有机化学, 第三版, 北京, 人民卫生出版社, 120.
提 高 ATP 注 射 液 质 量 稳 定 性 的 探 讨
·13·
2. 3 加 N a2SO 3 与原方加无水 N a2 SO 3 的对苯二酚 乳膏, 留样观察情况( 见表 1) 。
表 1 加N a2S O 3 与原方加无水N a2S O 3 的对苯二酚乳膏留样观察*
放 置时间
1 个月 2 个月 3 个月
5g
++++
++++
++++
用 Na2SO3 后产品变色
10g 15g 20g
查, 结果( 见表 2) 。
结果表明 3 种制备工艺对泻定胶囊的装量差
异、崩解时限、水分含量并无明显差异( P> 0. 05) 。差异( 范围) 0. 243～0. 262 0. 245～0. 267 0. 247～0. 263
崩解时限( min ) 12 11 13
温度对 AT P 注射液稳定性的影响程度。 1 仪器与材料
PHS-29A 酸度计( 上海雷磁) , DYY-Ⅲ8B 稳压 稳 流定时电泳仪( 北京六一仪器厂) , 751-GW 分光 光度计( 安捷伦科技上海分析仪器有限公司) , PYXYDH 型油电二用电热恒温箱, 样品: 三磷酸腺苷二 钠注射液, 批号 010523、010524、010525, 福建古田药
St rait Pharmaceut ical Jour nal Vol 14 No. 6 2002
10 00g。改 进前 的对 苯二 酚乳膏 配方 中是 以无 水亚 硫 酸钠作抗氧剂。
1 试剂与样品
对苯二酚( 沈阳市新西试剂厂) ; 亚硫酸氢钠( 天 津恒昊公司化学试剂厂) ; 无水亚硫酸钠( 西安化学 试剂厂) ; 乳膏基质成分( 略) 。 2 方法与结果
190℃; 检测 器: F1D, 220℃, 氢火焰; 理论板数 按丁
香酚峰计> 1500; 进样量 1 l。 3. 3 校正因子测定 参考文献〔3〕的方法。精密称取
萘适量, 加入正已烷溶解并稀释成每 1ml 含 0. 2m g
溶液, 作内标液。另精密称取丁香酚对照品 5、10、15、
20m g, 加入内标液 10ml 。
+++
++
+
+++
++
+
+++
++
+
30g
-
-
-
原方 用无水 Na 2SO3 的 产品变色
5g 10g 15g 20g 30g
+ + + + + + + + + + + + + + + + ++ + +
+ + + + + + + + + + + + + + + + ++ + +
+ + + + + + + + + + + + + + + + ++ + +
按国家基本药物与新特药手册1及福建省医院制剂规程2中的对苯二酚乳膏配方以规范操作其产品放置过夜开始氧化变黑色3个月后变得?黑经改进用亚硫酸氢钠其对苯二酚乳膏仍保护雪白
海峡药学 2002 年 第 14 卷 第 6 期
3. 2 色谱条件 参考文献〔2〕的方法。以聚乙二醇
( PEG) - 20M 为固 定 相, 涂 布浓 度 为 10% ; 柱 温
工业出版社, 2000, 1～3. 〔1〕张兆壁, 黄有 霖 . 克泻定稳定 性试验, 中 草药杂志, 1993, 24( 4) :
186.
对苯二酚乳膏配制处方的改进
周国斌1 李开基2( 1. 安溪卫生学校 安溪 362400; 2. 泉州市人民医院 泉州 362000)
摘要: 目的 对苯二酚乳膏中抗氧剂及加入量的改进。方法 在对苯二酚乳膏中改用亚硫酸氢钠作抗氧剂。结果 对苯二酚乳膏不易氧化变 黑色。结论 主药对苯二酚极易被氧化, 原采用无水亚硫酸钠, 对苯二酚乳膏调剂后会变黑色, 无水亚硫酸钠无抗氧化能力, 而亚硫酸氢钠才有 保护对苯二酚不被氧化。 关键词: 对苯二酚乳膏; 亚硫酸氢钠; 抗氧化作用 中图分类号: TQ 460. 6 文献标识码: B 文章编号: 1006-3765( 2002) -06-0012-02
对苯二酚乳膏是用于治疗黄褐斑( 雀斑) 、黑变 病等色素沉着的皮肤脱色药。按《国家基本药物与新 特 药手册》〔1〕及《福建省医院制剂规程》〔2〕中的对苯 二酚乳膏配方, 以规范操作, 其产品放置过夜开始氧
·12·
化变黑色, 3 个月后变得更黑, 经改进用亚硫酸氢钠, 其对苯二酚乳膏仍保护雪白。
经改进后对苯二酚乳膏配方组成: 对苯二酚 30. 0g 、亚 硫 酸氢 钠 30. 0g 、乳 膏 基 质 ( O/ W) 加 至
水分含量( % ) 3. 5 3. 7 3. 8
5 讨论 5. 1 丁香有效成份丁香酚为热不稳定性, 在方法 A 和 B 中, 均不能克服因烘干受热过程而给丁香酚造
成损耗。方法 C 较好地克服因烘干受热过程而给丁 香酚造成损耗, 同时相应地解决了泻定胶囊中丁香 酚含量不稳定问题。
5. 2 在中药固体 制剂中, 为克 服挥发性成份 的损 失, 往往用水蒸气蒸馏法收集挥发油, 再在固体制剂 的整粒工序中以喷雾形式加入。这种方法固然可取, 但不是最佳的, 一者破坏了中药材的原生药态, 二者 也易造成提取不全而损失, 三者繁琐。本文提供的方 法较好地解决了这一问题。
B
7. 108
7. 931
10. 38
0. 37
C
8. 015
8. 038
2. 9
注: C 工艺与 B、A 工艺 比较有 显著差 异( P< 0. 05) ; 理论含 量= 50/ 1000×丁香酚含量。结果表明制备工艺 C 效果最好
4 硬胶囊剂质量通则检查
按中国药典 2000 年版一部附录 IL 胶囊剂项检
重量, 超声处理 15m in, 放置至室温, 再称定重量, 用
正已烷补足减失的重量, 摇匀, 滤 过, 取滤液 1 l 注
入气相色谱仪, 测定结果( 见表 1) 。
表 1 丁香酚含量测定结果
编号 A
成品含量 ( mg . g- 1)
7. 379
理论含量 (%)
8. 096
损耗率 (%)
8. 86
RSD( %)
AT P-三磷酸腺苷二钠, 化学名: 腺嘌呤核苷-5'三磷酸酯二钠盐。AT P 为辅酶类药, 参与体内脂肪、 蛋白质、糖和核酸的代谢, 是机体能量的重要来源。 AT P 系不稳定物质, 在水溶液中迅速降解。因 此, AT P 注射液在生产和贮藏过程中很容易脱掉磷酸 键, 生成二磷酸腺苷( ADP ) 、一磷酸腺苷( AM P ) 而 影响注射液的质量。本文是通过高温加速试验了解
2. 1 亚硫酸氢钠用量的选择 在对苯二酚主药用 量不变下, 每 1000g 对苯二酚乳膏中分别加入 NaHSO3、5g 、10g 、15g 、20g、30g。然后按乳膏剂规范操作 调制, 结果发现加入 N aHSO 3 3g 较为适宜, 已有抗 氧化作用, 使对苯二酚乳膏不变黑。 2. 2 对照试验 按原配方用无水亚硫酸钠当抗氧 剂, 在对苯二酚用量不变下, 每 1000g 对苯二酚乳膏 中 同 样 分别 加 入 无 水 N a2SO 3、5g、10g 、15g、20g 、 30g 。然后按乳膏剂规范操作调制, 结果发现加入无 水 N a2SO 3 的不同克数, 均无抗氧化能力, 对苯二酚 乳膏均发生不同程度变黑色。
分别取不同浓度的上述溶液 1 l 进样, 以峰面
积计算平均校正因子为 15. 0243, CV= 0. 2% 。 3. 4 含量测定〔3〕 分别取试验 A 、B、C 样品约 2. 0g
和同批投料丁香药材粉末( 过 2 号筛) 0. 15g , 精密称
定, 置具塞锥形瓶中, 精密加入内标溶液 10ml, 称定
以 N a2SO 3 是供〔H 〕者, 可保护对苯二酚 不被氧化, 仍保持氢型体。对苯二酚乳膏当作治疗雀斑, 仍因为 对苯二酚能氧化皮肤色素的作用。 3. 3 对苯二酚忌用碱性乳膏基质并忌用与金属离 子、碱性药物、氧化剂配伍。本制剂的乳膏基质组成: 十六醇 8. 1g、十二烷基硫酸钠 0. 9g 、白凡士林 15g、 液体石蜡 6g、甘油 5g、蒸馏水 71ml。本乳膏基质为 O/ W 型。如采用其他基质, 会促使基质乳析。
林天锡( 福建古田药业有限公司 古田 352200)
摘要: 本文通过试验考察了 60℃、70℃、80℃、90℃温度下 A T P( 三磷酸腺苷二钠) 注射液的降解规律, 回归出我公司 A T P 注射液的降解速度 率常数 与温度的 关系为: logK= 6. 6846 - 3061. 93×l/ T , 并测算 了我公司 AT P 注射 液在 10℃, 20℃, 30℃时的 T 0.9 分别为 3. 88 年, 1. 66 年, 0. 75 年。根据以上结果提出三点提高 A T P 注射液稳定性的建议。 关键词: 三磷酸腺苷二钠; 注射液; 稳定性 中图分类号: R944. 1+ 1; R927. 11 文献标识码: A 文章编号: 1006-3765( 2002) -06-0013-03
* 1000g 乳膏加入抗氧剂的量
3 讨论 3. 1 按原方加无水 N a2SO 3 所调制对苯二酚乳膏会 氧化变黑色, 说明无水 N a2SO 3 无抗氧化作用, 而改 用 N aHSO 3 则对苯二酚乳膏剂可保存 3 个月以上仍 为雪白色, 而且 N aHSO 3 所加入的量至少要 3% 以 上才能抗氧作用。 3. 2 对苯二酚易被氧化为相应的醌体型〔3〕。对苯二 酚是强的还原剂, 它本身还用作抗氧剂。
5. 3 采于方法 C 应注意药材水份含量、干颗粒水份
含量以及药材在处方中的投配比等因素对成品水份 含量的影响, 关于这方面的问题仍有待进一步研究, 以求最佳工艺参数。
参考文献 〔1〕江苏省植物研 究所等编 . 新华 本草纲要, 上 海, 上海科 学技术出
版社, 1991, 336. 〔1〕中国药典委 员会会编 . 中华 人民共和国药 典( 一部) , 北京, 化学
参考文献 〔1〕马振友主编 . 国 家基本药物与 新特药手册, 第一版, 北 京世界图
书出版公司, 2000, 491. 〔2〕福建省卫生厅 . 福建省医院制剂规程, 1984, 73. 〔3〕陆光裕主编 . 有机化学, 第三版, 北京, 人民卫生出版社, 120.
提 高 ATP 注 射 液 质 量 稳 定 性 的 探 讨
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2. 3 加 N a2SO 3 与原方加无水 N a2 SO 3 的对苯二酚 乳膏, 留样观察情况( 见表 1) 。
表 1 加N a2S O 3 与原方加无水N a2S O 3 的对苯二酚乳膏留样观察*
放 置时间
1 个月 2 个月 3 个月
5g
++++
++++
++++
用 Na2SO3 后产品变色
10g 15g 20g
查, 结果( 见表 2) 。
结果表明 3 种制备工艺对泻定胶囊的装量差
异、崩解时限、水分含量并无明显差异( P> 0. 05) 。差异( 范围) 0. 243～0. 262 0. 245～0. 267 0. 247～0. 263
崩解时限( min ) 12 11 13
温度对 AT P 注射液稳定性的影响程度。 1 仪器与材料
PHS-29A 酸度计( 上海雷磁) , DYY-Ⅲ8B 稳压 稳 流定时电泳仪( 北京六一仪器厂) , 751-GW 分光 光度计( 安捷伦科技上海分析仪器有限公司) , PYXYDH 型油电二用电热恒温箱, 样品: 三磷酸腺苷二 钠注射液, 批号 010523、010524、010525, 福建古田药
St rait Pharmaceut ical Jour nal Vol 14 No. 6 2002
10 00g。改 进前 的对 苯二 酚乳膏 配方 中是 以无 水亚 硫 酸钠作抗氧剂。
1 试剂与样品
对苯二酚( 沈阳市新西试剂厂) ; 亚硫酸氢钠( 天 津恒昊公司化学试剂厂) ; 无水亚硫酸钠( 西安化学 试剂厂) ; 乳膏基质成分( 略) 。 2 方法与结果
190℃; 检测 器: F1D, 220℃, 氢火焰; 理论板数 按丁
香酚峰计> 1500; 进样量 1 l。 3. 3 校正因子测定 参考文献〔3〕的方法。精密称取
萘适量, 加入正已烷溶解并稀释成每 1ml 含 0. 2m g
溶液, 作内标液。另精密称取丁香酚对照品 5、10、15、
20m g, 加入内标液 10ml 。
+++
++
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原方 用无水 Na 2SO3 的 产品变色
5g 10g 15g 20g 30g
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按国家基本药物与新特药手册1及福建省医院制剂规程2中的对苯二酚乳膏配方以规范操作其产品放置过夜开始氧化变黑色3个月后变得?黑经改进用亚硫酸氢钠其对苯二酚乳膏仍保护雪白
海峡药学 2002 年 第 14 卷 第 6 期
3. 2 色谱条件 参考文献〔2〕的方法。以聚乙二醇
( PEG) - 20M 为固 定 相, 涂 布浓 度 为 10% ; 柱 温
工业出版社, 2000, 1～3. 〔1〕张兆壁, 黄有 霖 . 克泻定稳定 性试验, 中 草药杂志, 1993, 24( 4) :
186.
对苯二酚乳膏配制处方的改进
周国斌1 李开基2( 1. 安溪卫生学校 安溪 362400; 2. 泉州市人民医院 泉州 362000)
摘要: 目的 对苯二酚乳膏中抗氧剂及加入量的改进。方法 在对苯二酚乳膏中改用亚硫酸氢钠作抗氧剂。结果 对苯二酚乳膏不易氧化变 黑色。结论 主药对苯二酚极易被氧化, 原采用无水亚硫酸钠, 对苯二酚乳膏调剂后会变黑色, 无水亚硫酸钠无抗氧化能力, 而亚硫酸氢钠才有 保护对苯二酚不被氧化。 关键词: 对苯二酚乳膏; 亚硫酸氢钠; 抗氧化作用 中图分类号: TQ 460. 6 文献标识码: B 文章编号: 1006-3765( 2002) -06-0012-02
对苯二酚乳膏是用于治疗黄褐斑( 雀斑) 、黑变 病等色素沉着的皮肤脱色药。按《国家基本药物与新 特 药手册》〔1〕及《福建省医院制剂规程》〔2〕中的对苯 二酚乳膏配方, 以规范操作, 其产品放置过夜开始氧
·12·
化变黑色, 3 个月后变得更黑, 经改进用亚硫酸氢钠, 其对苯二酚乳膏仍保护雪白。
经改进后对苯二酚乳膏配方组成: 对苯二酚 30. 0g 、亚 硫 酸氢 钠 30. 0g 、乳 膏 基 质 ( O/ W) 加 至
水分含量( % ) 3. 5 3. 7 3. 8
5 讨论 5. 1 丁香有效成份丁香酚为热不稳定性, 在方法 A 和 B 中, 均不能克服因烘干受热过程而给丁香酚造
成损耗。方法 C 较好地克服因烘干受热过程而给丁 香酚造成损耗, 同时相应地解决了泻定胶囊中丁香 酚含量不稳定问题。
5. 2 在中药固体 制剂中, 为克 服挥发性成份 的损 失, 往往用水蒸气蒸馏法收集挥发油, 再在固体制剂 的整粒工序中以喷雾形式加入。这种方法固然可取, 但不是最佳的, 一者破坏了中药材的原生药态, 二者 也易造成提取不全而损失, 三者繁琐。本文提供的方 法较好地解决了这一问题。
B
7. 108
7. 931
10. 38
0. 37
C
8. 015
8. 038
2. 9
注: C 工艺与 B、A 工艺 比较有 显著差 异( P< 0. 05) ; 理论含 量= 50/ 1000×丁香酚含量。结果表明制备工艺 C 效果最好
4 硬胶囊剂质量通则检查
按中国药典 2000 年版一部附录 IL 胶囊剂项检
重量, 超声处理 15m in, 放置至室温, 再称定重量, 用
正已烷补足减失的重量, 摇匀, 滤 过, 取滤液 1 l 注
入气相色谱仪, 测定结果( 见表 1) 。
表 1 丁香酚含量测定结果
编号 A
成品含量 ( mg . g- 1)
7. 379
理论含量 (%)
8. 096
损耗率 (%)
8. 86
RSD( %)
AT P-三磷酸腺苷二钠, 化学名: 腺嘌呤核苷-5'三磷酸酯二钠盐。AT P 为辅酶类药, 参与体内脂肪、 蛋白质、糖和核酸的代谢, 是机体能量的重要来源。 AT P 系不稳定物质, 在水溶液中迅速降解。因 此, AT P 注射液在生产和贮藏过程中很容易脱掉磷酸 键, 生成二磷酸腺苷( ADP ) 、一磷酸腺苷( AM P ) 而 影响注射液的质量。本文是通过高温加速试验了解
2. 1 亚硫酸氢钠用量的选择 在对苯二酚主药用 量不变下, 每 1000g 对苯二酚乳膏中分别加入 NaHSO3、5g 、10g 、15g 、20g、30g。然后按乳膏剂规范操作 调制, 结果发现加入 N aHSO 3 3g 较为适宜, 已有抗 氧化作用, 使对苯二酚乳膏不变黑。 2. 2 对照试验 按原配方用无水亚硫酸钠当抗氧 剂, 在对苯二酚用量不变下, 每 1000g 对苯二酚乳膏 中 同 样 分别 加 入 无 水 N a2SO 3、5g、10g 、15g、20g 、 30g 。然后按乳膏剂规范操作调制, 结果发现加入无 水 N a2SO 3 的不同克数, 均无抗氧化能力, 对苯二酚 乳膏均发生不同程度变黑色。
分别取不同浓度的上述溶液 1 l 进样, 以峰面
积计算平均校正因子为 15. 0243, CV= 0. 2% 。 3. 4 含量测定〔3〕 分别取试验 A 、B、C 样品约 2. 0g
和同批投料丁香药材粉末( 过 2 号筛) 0. 15g , 精密称
定, 置具塞锥形瓶中, 精密加入内标溶液 10ml, 称定