丙泊酚_硫喷妥钠诱导插管对循环及血清NOS活性和NO水平的影响【参】

丙泊酚、硫喷妥钠诱导插管对循环及血清NOS活性和NO水平的影响
吕艳霞　柳顺锁　樊锡风　孟庆云　段秀芬　段卫东
丙泊酚预防插管反应的效果明显优于硫喷妥钠,可能与其扩张外周血管、降低体循环阻力(SV R)有关。

有人报道[1],丙泊酚诱发血管内皮细胞中一氧化氮合酶(NOS)的生成,使一氧化氮(NO)合成增加;而硫喷妥钠抑制NOS活性和NO的合成[2],两者对SV R的影响可能与内皮舒张因子NO有关。

本文观察了诱导插管前后血清NOS活性和NO水平的变化,并探讨插管期间血压、心率变化与循环NO的关系。

资料与方法
一般资料　插管全麻非癌患者22例,ASAⅠ～Ⅱ,无心血管和内分泌疾病,随机分为两组:丙泊酚组(Pro)11例,男6例、女5例,年龄(45.25±6.21)岁,体重(62.30±5.62)kg;硫喷妥钠组(SP)11例,男7例,女4例,年龄(46.80±6.64)岁,体重(60.76±6.13)kg。

麻醉方法　术前均肌注苯巴比妥钠0.2g、阿托品
0.5mg。

以氟哌利多0.05mg/kg、芬太尼1μg/kg、琥珀胆碱
1.5mg/kg及Pro组给予丙泊酚2mg/kg、SP组给予硫喷妥钠5mg/kg诱导插管一次成功(30s内)。

用麻醉机控制通气,以安氟醚、维库溴铵维持麻醉。

监测指标及方法　采用美国产HP M1205A OmniCare (24/24C型)监测仪监测血压(BP)、心率(HR)、心电图和血氧饱和度。

记录诱导前,插管即刻,插管后1.5、3和5min的SBP、DBP、HR,同时采肘静脉血5ml离心,取血清保存待测。

N OS和NO测定分别采用分光光度法和硝酸还原酶法,试剂盒购自南京建成生物工程研究所,采用意大利产BT-224型半自动分光光度计测定。

统计分析　测定值用均数±标准差(x±s)表示,组内采用配对t检验,组间采用团体t检验,P<0.05为有显著性差异。

结果
Pro组插管时及其后1.5min血压、心率升高,但很快(插管后3min)下降近于诱导前值,且插管期间血压明显低于SP 组(P<0.05或P<0.01);而SP组插管时及其后1.5、3min 血压、心率显著大于诱导前值(P<0.05或P<0.01),心率变化两组间无显著差异(P>0.05)(表1)。

Pro组插管期间血清NO S活性和NO含量较诱导前稍增高,但无统计学意义(P>0.05);而SP组NOS于插管时及其后5min,NO于插管时及其后3、5min显著低于诱导前值(P<0.05)(表2)。

表1　两组患者插管前后血压、心率变化(x±s,n=11)
指标组别诱导前插管即刻
插管后(min)
1.535
SBP(kPa)Pro
SP
16.84±2.06
17.43±2.49
18.91±2.35＊＊■■
22.67±1.90＊＊
17.56±1.86＊■
19.72±2.35＊＊
16.83±1.73■
18.74±2.26＊
16.25±1.91
17.09±2.54
DBP(kPa)Pro
SP
10.34±1.30
10.78±1.37
12.04±1.48＊＊■■
14.76±1.35＊＊
11.10±1.27＊■■
12.74±1.11＊＊
10.40±1.13■■
11.98±1.23＊＊
9.83±1.52
11.02±1.63
HR(次/分)Pro
SP
73.55±8.98
73.64±8.55
102.45±19.69＊＊
104.82±9.13＊＊
92.82±14.61＊＊
97.45±11.77＊＊
82.18±10.93
86.55±11.13＊
75.36±10.31
80.55±7.89
组内与诱导前比较,＊P<0.05　＊＊P<0.01　组间比较,■P<0.05　■■P<0.01
表2　两组患者插管前后血清NOS和NO的变化(x±s,n=11)
观察指标组别诱导前插管即刻
插管后(min)
1.535
NOS(U/L)Pro
SP
30.29±3.37
30.68±3.26
31.24±3.75
28.77±2.76＊
31.10±4.13
28.49±4.27
30.87±3.26
28.93±3.02
29.99±3.69
28.51±3.14＊
NO(μmol/L)Pro
SP
59.71±14.53
60.09±15.68
59.36±14.60
56.14±14.73＊
59.05±16.37
56.74±14.92
58.14±17.54
56.88±15.94＊
58.09±15.71
56.48±16.27＊
组内与诱导前比较,＊P<0.05
作者单位:050051　石家庄,河北医科大学第三医院麻醉科(吕艳霞、柳顺锁、孟庆云、段卫东),中心化验室(樊锡风),药剂科(段秀芬)
讨论
NO为血管内皮衍生舒张因子,可直接松弛血管平滑肌,并介导许多活性物质如缓激肽、P物质、5-羟色胺等的舒血管作用,从而调节血管张力,维持机体血液动力学稳定[1]。

NO是由L-精氨酸(L-arg)上胍基氮原子在NOS的催化下生成。

N OS是N O合成的关键酶,其活性、功能等变化直接调控NO的产量及其生物学效应。

本文发现硫喷妥钠诱导插管血压明显增高的同时,血清中NOS活性和NO含量显著降低。

其原因可能为:(1)硫喷妥钠诱导插管期间交感神经过度兴奋,释放大量儿茶酚胺,血管收缩痉挛,致使血管内皮细胞功能失调,合成和分泌NO的能力降低;(2)硫喷妥钠抑制NO S活性及NO的合成;
(3)插管后3、5minNOS或NO再次降低,可能亦与安氟醚抑制NO的产生和(或)释放有关。

因此,硫喷妥钠诱导插管期间NO的合成和释放减少。

由于NO产量降低,其对抗交感神经的缩血管和升压作用减弱,SV R增加,进一步使血压升高,所以,N O产量降低可能为硫喷妥钠诱导插管血压增高反应剧烈而持久的原因之一。

与Lindg ren[2]报道相符,本文丙泊酚诱导插管血压升高幅度小,持续时间短,说明丙泊酚预防插管血压增高反应效果确切,丙泊酚降低动脉压是因其使交感神经活性及SV R 均降低所致[3]。

Y amamoto等[4]发现,丙泊酚可使内源性NO产生增加。

Petros等[5]报道,N O合成和(或)释放增加可能是丙泊酚舒张血管和降低SV R的机制之一。

而本文丙泊酚诱导插管期间血清中NOS活性及NO含量并无明显增加,与上述报道有所不同,此可能是因丙泊酚所致的NO增加被插管期间交感神经活性增强及一些麻醉药物如安氟醚等抑制N O的产生和(或)释放等因素所抵消。

因此,2mg/kg 的丙泊酚诱导插管不足于使循环血中NO增加,但可稳定N O的水平,从而阻断由NO的减少加重血压升高的恶性循环。

所以,丙泊酚诱导插管血压比较平稳。

另外,丙泊酚可抑制交感神经及增加N O合成释放,NO 可刺激M2乙酰胆碱受体使心率减慢[4],因此丙泊酚可较好地预防插管期间心率增加,而本文插管期间两组间心率变化无明显差异,可能与丙泊酚的剂量有关。

总之,硫喷妥钠(5mg/kg)诱导插管血中N OS活性和N O含量明显降低,丙泊酚(2mg/kg)诱导插管血中N OS活性和N O含量比较稳定,此可能为丙泊酚较硫喷妥钠诱导插管血压、心率比较平稳的原因之一。

参考文献
1　汤健,魏英杰,编著.心血管活性物质与心血管疾病.第1版.北京:北京医科大学/中国协和医科大学联合出版社, 1997,278-289.
2　Lindg ren L,Yli-hankala A,Randell T,et al.Haemody namic and ca techolamine responses to induction of anesthesia and tracheal intubation:comparison between propofol and thiopental.Br J A naesth,1993,70:306-310.
3　Loptka CW,M uzi M,Eber t T J,et al.Propofol,but not eto-midate,reduces desflurane-media ted sympathetic activation in humans.Can J A naesth,1999,46:342-347.
4　Yamamoto S,Kawana S,M iy anoto A,et al.P ropofol-in-duced depression of cultured rat ventricular myo cy tes is re-lated to the M2-acetylcholine recepto r-NO-CGM P signaling pathw ay.Anesthesiology,1999,91:1712-1719.
5　Pe tros A J,Bog le RG,Pearson JD.P ro pofol induces the pro-duction of endothelium-derived relaxing factor.Br J
A naesth,1991,67:645-646.
(收稿日期:2002-05-20)。