急性脑梗死患者血清IL-1与MMP-9的关系及意义

急性脑梗死患者血清IL-1与MMP-9的关系及意义
肖玲;冯涛;祝鸿雁;王连堃
【摘要】目的:本研究旨在探讨血清细胞因子IL-1和MMP-9在急性脑梗死患者中的浓度变化以及在诊疗中意义.方法:40例急性脑梗死患者及40例健康对照者,入院时进行头CT或MRI检查,同时抽取静脉血,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中的细胞因子白细胞介素-6(IL-1),金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度.结果:急性脑梗死的血清IL-1及MMP-9的浓度明显高于健康对照组(P<0.05).结论:提示IL-1和MMP-9细胞因子参与急性脑梗死发病的机制.
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2011(024)002
【总页数】2页(P210-211)
【关键词】IL-1;MMP-9;急性脑梗死
【作者】肖玲;冯涛;祝鸿雁;王连堃
【作者单位】黑龙江省医院南岗分院神经二科,哈尔滨,150001;黑龙江省医院南岗分院神经二科,哈尔滨,150001;黑龙江省医院南岗分院神经二科,哈尔滨,150001;黑龙江省医院南岗分院神经二科,哈尔滨,150001
【正文语种】中文
【中图分类】R743.33
动脉粥样硬化是严重危害人类健康的常见病、多发病,是脑卒中的发病基础,随着人
们生活水平的提高,其发病率有逐年提高的趋势。

临床许多研究表明,脑血栓形成与
动脉粥样硬化斑块的性质,即栓子易脱落的状态有关。

IL-1作为一种能调节多种炎
症和免疫基因的重要转录因子,参与炎症、细胞存活和增殖相关的基因表达,进而可
能参与 AS发生发展的全过程。

在动物实验中MMP-9已被证实在动脉粥样硬化的发生、发展中有着重要的保护作用[2]。

本文通过ELISA法检测急性脑梗死患者血
清IL-1、MMP-9的水平,分析急性脑梗死患者血清IL-1与MMP-9的关系,旨在揭示血清IL -1、MMP-9在急性脑梗死患者中的抗炎特性和互相作用,为脑梗死的防
治提供一定的临床理论依据。

1 资料和方法
1.1 一般资料:选自 2009年 11月至 2010年 5月收住我院神经内科 40例动脉粥
样硬化性脑梗死患者为脑梗死组,男24例,女 26例,年龄 34～75(平均62.4±11.3)岁。

所有病例均符合 2005年《中国脑血管病防治指南》制定的脑梗死标准[3]。

并经头颅CT或 MRI证实为首发脑梗死。

入选条件包括首次发病,在发病 72h内入院,若患者晨醒发现症状,以夜间入睡时间作为起病时间计算。

对照组为我院健康体
检者 40例,男 25例,女 25例,年龄 36～76(平均58.7± 9.6)岁。

均经头颅CT或MRI检查无脑梗死。

所有研究对象均排除糖尿病、肥胖(体重指数＞25kg/m2)、
心脏病、近期感染、肝肾疾病、周围血管闭塞性疾病、肿瘤、服用抗感染药物及(或)免疫抑制剂者、近期有外科手术和创伤史以及自身免疫性疾病。

两组年龄、性别构成比、血压等临床资料在统计学上无显著差异。

1.2 检测方法
1.2.1 标本采集和检测:所有研究对象均禁食10h后于次日晨空腹采集静脉血 4m l,放入不加抗凝剂的无菌离心管内,温室静置30min后,3000r/min离心15m in,分离血清,低温冰箱-30℃保存,用于IL-1与MMP-9测定。

所有标本采集后一次性测定。

同时采集空腹静脉血送至我院检验中心检测生化指标:空腹血浆葡萄糖、胆固醇、
甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。

IL-1与MMP-9的ELISA试剂盒购自
上海西唐科技生物有限公司。

试验步骤严格按照说明书进行操作。

1.2.2 临床指标观察和计算:测量血压、身高、体重。

体重指数(BMI)=体重(kg)/身
高(m2)。

1.3 统计学处理:所有数据用SPSS 11°0统计软件包进行分析。

计量资料以均数±标准差(±s)或中位数和四分位数(25%,75%)表示;计数资料以百分位数(%)表示。

根据数据类型采用t检验或Mann-WhitneyU-test。

相关性分析采用Kendall′s tau-b。

以P＜0°05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 脑梗死组和对照组IL-1、MMP-9水平的比较:
IL-1 MMP-9正常对照组的24.74±9.66)pg/ml 123±49μg/L脑梗死组
27.32±8.84pg/ml 363±35μg/L
3 讨论
目前普遍认为,动脉粥样硬化可能是一种炎症性疾病[1]。

急性缺血性脑血管事件的
发生与否主要取决于动脉粥样硬化斑块的稳定性。

近年来学者对斑块不稳定性的发生机制进行了大量研究,最近的研究发现斑块的不稳定性除取决于纤维帽厚度和脂
核大小等形态学指标外,还与炎症活动、内部代谢状态等功能学指标密切相关[2],动脉粥样硬化斑块内的炎症反应和免疫反应增强可使斑块表面纤维帽变薄、斑块不稳定性增加,并且导致斑块破裂和血栓形成[3]。

纤维帽主要由细胞外基质、胶原纤维、平滑肌细胞、蛋白多糖、弹性蛋白等组成。

MMP-9几乎可降解所有细胞外基质,由此可以推断,它们表达的增高势必会使粥样
斑块纤维帽的胶原纤维及结缔组织降解增多,以致纤维帽变薄,易于形成不稳定性斑块。

动物试验及临床研究亦证实,AS的动脉壁和外周血中MMP -9水平均增加,且
增加程度与病变严重程度正相关[4,5]。

MMP-9是形成不稳定性斑块的一个重要因
素。

它们能分解细胞外基质,重塑基质构成,将血管平滑肌细胞从基底膜禁锢中解放出来,使平滑肌细胞可以移行、增殖,使内膜增厚,引起狭窄[6,7]。

更为重要的是斑块的主要成分为胶原蛋白,易破裂斑块的特征性病理改变为胶原蛋白含量减少和巨噬细胞增多,过多的MMP-9能将胶原蛋白完全分解,使局部变薄弱,对收缩期血流对管壁冲击的抵抗力降低,易导致斑块破裂[8]。

白细胞介素 -1认为是一种具有多种生物学效应的细胞因子,它们可介导缺血性脑损伤。

IL-1是在免疫和炎症反应中起核心作用的细胞因子。

IL-1存在于动脉粥样硬化病变处的生物因子,可由血小板、单核巨噬细胞和淋巴细胞等分泌。

IL-1作为一种能调节多种炎症和免疫基因的重要转录因子,参与炎症、细胞存活和增殖相关的基因表达,进而可能参与 AS发生发展的全过程。

在一些体外研究中已证明了IL-1可上调MMP-9的表达和活性,目前对于IL-1上调MMP-9的表达和活性的完整机制尚不明确,比较一致的看法是IL-1在白介素-l受体辅助蛋白的协同下与Ⅰ型白介素-l受体(IL-1RI)结合,继而通过一系列复杂的胞内信号转导途径使与 MMP-9相关的核转录因子活化,活化后的核转录因子作用于MMP -9基因启动子位置的特殊结合位点而启动该基因的转录和蛋白合成 [9]。

此外,Yoo等[10]在鼠巨噬细胞株RAW 264.7细胞的体外实验中发现给予IL-1可使胞内过氧化氢和MMP-9前体产生增多,而给予抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸则可明显降低二者在胞内表达水平及MMP-9启动子的活化,这说明了IL-1诱导产生的氧自由基在其上调MMP-9表达的过程中可能发挥着重要作用。

本实验发现在急性脑梗死患者的血液中MMP-9和IL -1水平均明显高于正常人水平,二者的直线相关显示,两者的表达呈明显正相关(r=0.458,P＜0.05),因此可以说,IL-1可能促进了MMP-9的表达及活性的增强。

在本文中我们也发现,急性脑梗死患者 IL-1水平与MMP-9水平之间存在正相关,其相互关系可能共同参与动脉粥样硬化性脑梗死的发病过程。

我们推测在不稳定动脉
粥样斑块形成过程中,大量巨噬细胞浸润,其所分泌的IL-1等因子导致的局部炎症激化,高 IL-1水平使抗炎细胞因子MMP-9分泌减多,进而MMPs降解基质作用增强,病者平衡失调,使纤维帽变薄,造成斑块不稳定性增加,易于破裂,继发血栓形成。

通过本文显示动脉粥样硬化性脑梗死急性期存在高IL-1和MMP-9水平,两者密切相关,脑梗死的发生可能与IL-1及MMP-9升高有密切关系,高IL-1和高MMP-9水平相互作用是脑梗死发生发展的重要因素;测定IL-1及MMP-9水平可作为判断脑梗死严重性的一个重要参考指标。

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