胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展
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02
添加标题
每30秒—40秒钟就有一个出生缺陷儿降生
03
添加标题
约占每年出生人口总数的4%-6%
04
添加标题
占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一
05
在每年约2000万的新生儿中
年 份
全国
城市
农村
1996
87.34
80.71
101.43
1997
88.49
82.44
导致出生缺陷的原因
出生缺陷是由人类本身的基因缺陷、外界环境因素及其它未知原因共同作用的结果 大约25％的出生缺陷是由人类本身基因缺陷引起 单纯由于药物或其它外界有害因素（致畸物）造成的出生缺陷约占2-3% 大约65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及环境因素共同作用的结果
染色体异常 唐氏综合征 18-三体综合征 13-三体综合征 Tuner 综合征 发生率 流产胚胎占50% 死产婴占8‰ 新生儿死亡者占6‰ 新生活婴占5-10‰
21-三体综合征
皮纹特征 dermatoglyph characteristics
症状体征 sympyoms and signs
皮纹特征 dermatoglyph characteristics
21-三体综合征 21-trisomy syndrome
临床表现 symptoms and signs
胎儿染色体异常的产前筛查和诊断
添加标题
绒毛取材培养 羊膜腔穿刺培养 脐血穿刺培养
添加标题
年龄筛查 血清学筛查 超声筛查
添加标题
筛查方法
添加标题
介入诊断方法
添加标题
实验室诊断方法
添加标题
传统细胞培养＋核型分析 荧光原位杂交分析 实时定量荧光PCR
为什么不能对所有孕妇直接产前诊断？
羊膜腔穿刺的流产率在1/200 绒毛取材的流产率在1/100 而唐氏综合征的发病率在1/800-1000 所以对所有孕妇直接进行产前诊断，每发现1例唐氏患儿将伴随4 - 8例正常胎儿的损失 所以针对所有孕妇人群广范围的开展产前诊断是不可行的
21-三体综合征 21-trisomy syndrome
临床表现 symptoms and signs
皮纹特征 dermatoglyph characteristics
伴发畸型
合并先心病 ５０％ 消化道畸型 先天性甲状腺功能减பைடு நூலகம்症 白血病 其他
47, XY, +21
唐氏儿中的天才- 周周
出生缺陷治疗代价昂贵
我国每年因用于治疗神经管畸形的医疗费用超过2亿元 先天性心脏病的治疗费高达120亿元。 每年政府将支付67亿元左右的经费用于唐氏综合征患儿的医疗和社会救济 存活下来的出生缺陷儿多为终生残疾或智力障碍，无法治愈，由此给社会和家庭造成了沉重的经济负担 出生缺陷对家庭造成的心理负担和精神痛苦更是无法用金钱来衡量的
单基因病 遗传性非综合征型耳聋 进行性肌营养不良 脊肌萎缩症
多基因病 1-2％ 先心病 神经管缺陷 唇腭裂
出生缺陷的分类
我国已成为出生缺陷的高发国
添加标题
肉眼可识别的先天畸形儿: 20万-30万
01
添加标题
每年新增的先天残疾和智障儿童总数高达120万
严重影响生活质量
二级（B超检查）
膀胱外翻
60.00
二级（B超检查）
马蹄足内翻
18.45
严重影响生存质量
二级（B超检查）
主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施
畸形名称
围产期病死率 （％）
致死、致残
主要预防措施
肢体短缩
28.84
蒋宇林 北京协和医院妇产科 产前诊断中心
胎儿染色体异常产前筛查 和诊断的现状及进展
我国的围产期保健工作
全国范围内加强了围产期保健、婴幼儿保健工作 推行新法接生 推广了围孕期叶酸补充，全民推行了碘盐饮食等工作 积极开展出生缺陷监测和预防的工作 加强了相关领域的基础研究和应用研究
取得的成绩
21-三体综合征
智能低下 mental disability
临床表现 symptoms and signs
21-三体综合征
临床表现 symptoms and signs
特殊面容 characteristic facies
21-三体综合征
临床表现 symptoms and signs 发育迟缓 developmental retardation 四肢短 short extremities 韧带松弛 laxity of ligament
2003
129.79
127.43
133.69
2004
128.38
126.94
130.59
全国总畸形发生率（1/万）
1996年 1. 总唇裂(14.5/万） 2.神经管缺陷(13.6/万） 3.多指趾(9.2/万） 4. 先天性脑积水(6.5/万） 5. 先天性心脏病(6.2/万） 6. 肢体短缩(5.2/万）
检出率
检出率=真阳性人数/（真阳性+假阴性人数） =被识别为高危的唐氏孕妇 占所有唐氏孕妇的比例
假阳性率
添加标题
＝4.1%
添加标题
＝9/(1+9)
添加标题
＝41/(41+949)
添加标题
检出率
添加标题
03
假阳性率 False Positive Rate, FPR
04
所有正常人被筛查试验判定为高危的比例
05
越低越好！
06
风险切割值 Cut-off value
07
高危和低危的风险临界值，合适就好！
08
三个重要的概念
筛查的假阳性与假阴性
筛查的假阳性率与检出率
假阳性率 假阳性率=假阳性人数/（假阳性+真阴性人数） =被识别为高危的正常孕妇在正常孕妇中 占的比例
致残
二级（B超检查）
先天性膈疝
37.50
常常致死
二级（B超检查）
脐膨出
33.33
常常致死
二级（B超检查）
腹裂
47.83
常常致死
二级（B超检查）
联体双胎
33.33
致死
二级（B超检查）
唐氏综合征
16.67
严重影响生存质量和人均期望寿命
一级+二级
2.18三体综合征(Edwards syndrome)
主要临床特征：
先天性心脏病(95 ％)特殊握拳姿势；摇椅样畸形足。
发病率1/4,000～5,000 活婴男女比例为 1 : 4
生长发育障碍,小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂
18三体综合征(Edwards syndrome)
2. 18三体综合征（ Edward综合征 ）
先天性心脏病
11.42
严重影响生存质量和人均期望寿命
一级+二级+三级
主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施
唐氏综合征
唐氏综合征 （Down’s Syndrome， DS） 21三体综合征 / 先天愚型 足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率1/800 临床特征 先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形 至今没有根治方法
畸形名称
围产期病死率 （％）
致死、致残
主要预防措施
神经管缺陷
44.72
致死、致残
一级+二级
脑积水
42.30
致死、致残
一级+二级
唇腭裂
严重影响生活质量
一级+二级+三级
食道闭锁或狭窄
29.03
二级（B超检查）
直肠肛门闭锁
23.29
我国婴儿死亡率已由建国初的200‰下降到2001年的21.4‰以下 2002年全国神经管畸形的出生率为10.6/万，较1996年的13.6/万有了明显的下降 人均期望寿命已达71岁
政府的支持
将“控制出生缺陷，提高出生人口素质”列为基本国策之一
2002年启动了《中国提高出生人口素质、减少 出生缺陷和残疾行动计划（2002-2010）》
102.59
1998
95.56
88.22
112.10
1999
101.30
94.55
115.78
2000
109.79
102.46
127.09
2001
104.86
102.23
109.69
2002
111.17
109.71
113.84
出生缺陷
出生缺陷指新生儿先天存在的各种脏器结构或功能缺陷 目前常见的出生缺陷有先天性心脏病、唇腭裂、多指趾、神经管缺陷、唐氏综合征，先天性耳聋等 控制出生缺陷目前是进一步提高人口出生素质、减少新生儿围产死亡率的重要挑战
出生缺陷发生率
新生儿诊断出生缺陷率－3% 1岁内诊断出生缺陷及发育异常率－7% 学龄前诊断的出生缺陷及发育异常率－12-14% 18岁前诊断的出生缺陷及发育异常率－17% （Boyle associate 1994） 一般认为，重大或致死性的出生缺陷发生率约2-3% 包括耳后赘肉、多指等一般性出生缺陷的总发生率约10%
1
2
3.13-三体综合征（ Patau综合征）
核型：47, XX(XY), +13 80%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。
危害严重
我国每年约2000万新生儿 每年约有26600个DS儿出生 我国有大约60万以上的DS患者 复旦大学公共卫生学院研究报告显示：一个唐氏综合征患儿所产生的疾病负担约为45万元 提高产前筛查质量，及时诊断DS并适时终止妊娠，降低和防止DS儿的出生成为迫切需要
注：唐氏综合征目前尚没有全国可靠的数据，估计发生率 在10/万左右
全国先天畸形顺位
2002年 1. 总唇裂(13.6/万） 2. 多指趾(12.6/万） 3. 先天性心脏病(10.6/万） 4. 神经管缺陷(10.6/万） 5. 先天性脑积水(7.5/万） 6. 肢体短缩(6.5/万）
控制出生缺陷刻不容缓
我国出生缺陷的现状已经不仅仅是一个严重的公共卫生问题，对我国人口素质、国民经济发展、以及社会稳定和谐都会产生重大的影响。
最大可能的降低这类患儿的出生率，使我国控制人口数量，提高人口素质的基本国策得到落实，已到了刻不容缓的地步
出生缺陷的预防措施 － WTO 措施类别 效 果 一级预防 预防发生，降低出生缺陷率 婚前保健 二级预防 避免出生，降低部分出生缺陷率 产前诊断 三级预防 避免致残，可降低致残率，减轻“疾病负担” 新生儿疾病筛查
筛查的概念
筛查试验 确诊试验
筛查指征
危害严重 发病率较高, 人群分布明确 对于普通人群直接行诊断试验代价过高 筛查阳性有进一步明确诊断方法 筛查方法较简易 筛查费用明显低于治疗费用
筛查相关的重要概念
检出率 Detection Rate, DR
01
所有患病者中被筛查试验判为高危的比例
02
越高越好！
智力严重低下,45%患儿在一个月内死亡，90% 患儿在六个月内死 发病率与母亲年龄有关。
核型： 47, XX(XY), +18 80%为纯合型，10%为嵌合型 其他为各种易位
3.13三体综合征(Patau syndrome)
发病率1/5,000～21,000
主要临床特征： 中枢神经系统严重发育缺陷，发育迟缓，严重智力低下,小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45％在出生1月内死亡
出生缺陷三级预防措施
级预防包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄、孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质等 二级预防主要是在孕期通过筛查和产前诊断的方法，及早识别胎儿的先天缺陷，及早干预，减少异常胎儿的出生率 三级预防是指对出生缺陷的治疗
二级预防尤为重要
一级预防主要是通过健康教育，提高国民的文化素质和保健水平，治理环境污染，是一件长期持久的工作，并且不能有效的预防由遗传因素造成的出生缺陷 三级预防则为补救措施，对于大部分不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微 依据我国国情，目前二级预防措施是最重要，最有效的关键环节
2002年以来大部分省市均相继出台具体实施《管理办法》细则，建立了各自的省级产前诊断中心
1994年颁布实施 《中华人民共和国母婴保健法》
2002卫生部颁布了《产前诊断技术管理办法》
2004卫生部组织成立全国产前诊断技术专家组
面临的问题
随着人口和疾病模式的转变以及出生死亡率的下降（<40‰），出生缺陷问题日益突出，已成为我国婴儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一
添加标题
每30秒—40秒钟就有一个出生缺陷儿降生
03
添加标题
约占每年出生人口总数的4%-6%
04
添加标题
占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一
05
在每年约2000万的新生儿中
年 份
全国
城市
农村
1996
87.34
80.71
101.43
1997
88.49
82.44
导致出生缺陷的原因
出生缺陷是由人类本身的基因缺陷、外界环境因素及其它未知原因共同作用的结果 大约25％的出生缺陷是由人类本身基因缺陷引起 单纯由于药物或其它外界有害因素（致畸物）造成的出生缺陷约占2-3% 大约65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及环境因素共同作用的结果
染色体异常 唐氏综合征 18-三体综合征 13-三体综合征 Tuner 综合征 发生率 流产胚胎占50% 死产婴占8‰ 新生儿死亡者占6‰ 新生活婴占5-10‰
21-三体综合征
皮纹特征 dermatoglyph characteristics
症状体征 sympyoms and signs
皮纹特征 dermatoglyph characteristics
21-三体综合征 21-trisomy syndrome
临床表现 symptoms and signs
胎儿染色体异常的产前筛查和诊断
添加标题
绒毛取材培养 羊膜腔穿刺培养 脐血穿刺培养
添加标题
年龄筛查 血清学筛查 超声筛查
添加标题
筛查方法
添加标题
介入诊断方法
添加标题
实验室诊断方法
添加标题
传统细胞培养＋核型分析 荧光原位杂交分析 实时定量荧光PCR
为什么不能对所有孕妇直接产前诊断？
羊膜腔穿刺的流产率在1/200 绒毛取材的流产率在1/100 而唐氏综合征的发病率在1/800-1000 所以对所有孕妇直接进行产前诊断，每发现1例唐氏患儿将伴随4 - 8例正常胎儿的损失 所以针对所有孕妇人群广范围的开展产前诊断是不可行的
21-三体综合征 21-trisomy syndrome
临床表现 symptoms and signs
皮纹特征 dermatoglyph characteristics
伴发畸型
合并先心病 ５０％ 消化道畸型 先天性甲状腺功能减பைடு நூலகம்症 白血病 其他
47, XY, +21
唐氏儿中的天才- 周周
出生缺陷治疗代价昂贵
我国每年因用于治疗神经管畸形的医疗费用超过2亿元 先天性心脏病的治疗费高达120亿元。 每年政府将支付67亿元左右的经费用于唐氏综合征患儿的医疗和社会救济 存活下来的出生缺陷儿多为终生残疾或智力障碍，无法治愈，由此给社会和家庭造成了沉重的经济负担 出生缺陷对家庭造成的心理负担和精神痛苦更是无法用金钱来衡量的
单基因病 遗传性非综合征型耳聋 进行性肌营养不良 脊肌萎缩症
多基因病 1-2％ 先心病 神经管缺陷 唇腭裂
出生缺陷的分类
我国已成为出生缺陷的高发国
添加标题
肉眼可识别的先天畸形儿: 20万-30万
01
添加标题
每年新增的先天残疾和智障儿童总数高达120万
严重影响生活质量
二级（B超检查）
膀胱外翻
60.00
二级（B超检查）
马蹄足内翻
18.45
严重影响生存质量
二级（B超检查）
主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施
畸形名称
围产期病死率 （％）
致死、致残
主要预防措施
肢体短缩
28.84
蒋宇林 北京协和医院妇产科 产前诊断中心
胎儿染色体异常产前筛查 和诊断的现状及进展
我国的围产期保健工作
全国范围内加强了围产期保健、婴幼儿保健工作 推行新法接生 推广了围孕期叶酸补充，全民推行了碘盐饮食等工作 积极开展出生缺陷监测和预防的工作 加强了相关领域的基础研究和应用研究
取得的成绩
21-三体综合征
智能低下 mental disability
临床表现 symptoms and signs
21-三体综合征
临床表现 symptoms and signs
特殊面容 characteristic facies
21-三体综合征
临床表现 symptoms and signs 发育迟缓 developmental retardation 四肢短 short extremities 韧带松弛 laxity of ligament
2003
129.79
127.43
133.69
2004
128.38
126.94
130.59
全国总畸形发生率（1/万）
1996年 1. 总唇裂(14.5/万） 2.神经管缺陷(13.6/万） 3.多指趾(9.2/万） 4. 先天性脑积水(6.5/万） 5. 先天性心脏病(6.2/万） 6. 肢体短缩(5.2/万）
检出率
检出率=真阳性人数/（真阳性+假阴性人数） =被识别为高危的唐氏孕妇 占所有唐氏孕妇的比例
假阳性率
添加标题
＝4.1%
添加标题
＝9/(1+9)
添加标题
＝41/(41+949)
添加标题
检出率
添加标题
03
假阳性率 False Positive Rate, FPR
04
所有正常人被筛查试验判定为高危的比例
05
越低越好！
06
风险切割值 Cut-off value
07
高危和低危的风险临界值，合适就好！
08
三个重要的概念
筛查的假阳性与假阴性
筛查的假阳性率与检出率
假阳性率 假阳性率=假阳性人数/（假阳性+真阴性人数） =被识别为高危的正常孕妇在正常孕妇中 占的比例
致残
二级（B超检查）
先天性膈疝
37.50
常常致死
二级（B超检查）
脐膨出
33.33
常常致死
二级（B超检查）
腹裂
47.83
常常致死
二级（B超检查）
联体双胎
33.33
致死
二级（B超检查）
唐氏综合征
16.67
严重影响生存质量和人均期望寿命
一级+二级
2.18三体综合征(Edwards syndrome)
主要临床特征：
先天性心脏病(95 ％)特殊握拳姿势；摇椅样畸形足。
发病率1/4,000～5,000 活婴男女比例为 1 : 4
生长发育障碍,小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂
18三体综合征(Edwards syndrome)
2. 18三体综合征（ Edward综合征 ）
先天性心脏病
11.42
严重影响生存质量和人均期望寿命
一级+二级+三级
主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施
唐氏综合征
唐氏综合征 （Down’s Syndrome， DS） 21三体综合征 / 先天愚型 足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率1/800 临床特征 先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形 至今没有根治方法
畸形名称
围产期病死率 （％）
致死、致残
主要预防措施
神经管缺陷
44.72
致死、致残
一级+二级
脑积水
42.30
致死、致残
一级+二级
唇腭裂
严重影响生活质量
一级+二级+三级
食道闭锁或狭窄
29.03
二级（B超检查）
直肠肛门闭锁
23.29
我国婴儿死亡率已由建国初的200‰下降到2001年的21.4‰以下 2002年全国神经管畸形的出生率为10.6/万，较1996年的13.6/万有了明显的下降 人均期望寿命已达71岁
政府的支持
将“控制出生缺陷，提高出生人口素质”列为基本国策之一
2002年启动了《中国提高出生人口素质、减少 出生缺陷和残疾行动计划（2002-2010）》
102.59
1998
95.56
88.22
112.10
1999
101.30
94.55
115.78
2000
109.79
102.46
127.09
2001
104.86
102.23
109.69
2002
111.17
109.71
113.84
出生缺陷
出生缺陷指新生儿先天存在的各种脏器结构或功能缺陷 目前常见的出生缺陷有先天性心脏病、唇腭裂、多指趾、神经管缺陷、唐氏综合征，先天性耳聋等 控制出生缺陷目前是进一步提高人口出生素质、减少新生儿围产死亡率的重要挑战
出生缺陷发生率
新生儿诊断出生缺陷率－3% 1岁内诊断出生缺陷及发育异常率－7% 学龄前诊断的出生缺陷及发育异常率－12-14% 18岁前诊断的出生缺陷及发育异常率－17% （Boyle associate 1994） 一般认为，重大或致死性的出生缺陷发生率约2-3% 包括耳后赘肉、多指等一般性出生缺陷的总发生率约10%
1
2
3.13-三体综合征（ Patau综合征）
核型：47, XX(XY), +13 80%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。
危害严重
我国每年约2000万新生儿 每年约有26600个DS儿出生 我国有大约60万以上的DS患者 复旦大学公共卫生学院研究报告显示：一个唐氏综合征患儿所产生的疾病负担约为45万元 提高产前筛查质量，及时诊断DS并适时终止妊娠，降低和防止DS儿的出生成为迫切需要
注：唐氏综合征目前尚没有全国可靠的数据，估计发生率 在10/万左右
全国先天畸形顺位
2002年 1. 总唇裂(13.6/万） 2. 多指趾(12.6/万） 3. 先天性心脏病(10.6/万） 4. 神经管缺陷(10.6/万） 5. 先天性脑积水(7.5/万） 6. 肢体短缩(6.5/万）
控制出生缺陷刻不容缓
我国出生缺陷的现状已经不仅仅是一个严重的公共卫生问题，对我国人口素质、国民经济发展、以及社会稳定和谐都会产生重大的影响。
最大可能的降低这类患儿的出生率，使我国控制人口数量，提高人口素质的基本国策得到落实，已到了刻不容缓的地步
出生缺陷的预防措施 － WTO 措施类别 效 果 一级预防 预防发生，降低出生缺陷率 婚前保健 二级预防 避免出生，降低部分出生缺陷率 产前诊断 三级预防 避免致残，可降低致残率，减轻“疾病负担” 新生儿疾病筛查
筛查的概念
筛查试验 确诊试验
筛查指征
危害严重 发病率较高, 人群分布明确 对于普通人群直接行诊断试验代价过高 筛查阳性有进一步明确诊断方法 筛查方法较简易 筛查费用明显低于治疗费用
筛查相关的重要概念
检出率 Detection Rate, DR
01
所有患病者中被筛查试验判为高危的比例
02
越高越好！
智力严重低下,45%患儿在一个月内死亡，90% 患儿在六个月内死 发病率与母亲年龄有关。
核型： 47, XX(XY), +18 80%为纯合型，10%为嵌合型 其他为各种易位
3.13三体综合征(Patau syndrome)
发病率1/5,000～21,000
主要临床特征： 中枢神经系统严重发育缺陷，发育迟缓，严重智力低下,小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45％在出生1月内死亡
出生缺陷三级预防措施
级预防包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄、孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质等 二级预防主要是在孕期通过筛查和产前诊断的方法，及早识别胎儿的先天缺陷，及早干预，减少异常胎儿的出生率 三级预防是指对出生缺陷的治疗
二级预防尤为重要
一级预防主要是通过健康教育，提高国民的文化素质和保健水平，治理环境污染，是一件长期持久的工作，并且不能有效的预防由遗传因素造成的出生缺陷 三级预防则为补救措施，对于大部分不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微 依据我国国情，目前二级预防措施是最重要，最有效的关键环节
2002年以来大部分省市均相继出台具体实施《管理办法》细则，建立了各自的省级产前诊断中心
1994年颁布实施 《中华人民共和国母婴保健法》
2002卫生部颁布了《产前诊断技术管理办法》
2004卫生部组织成立全国产前诊断技术专家组
面临的问题
随着人口和疾病模式的转变以及出生死亡率的下降（<40‰），出生缺陷问题日益突出，已成为我国婴儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一