第七章应激Stress

SAS↑
(1)对心血管的兴奋作用：
蓝斑-交感-肾上腺髓质
(2)对血呼管加吸压的素影响：支气管扩张，肺泡通气增加。
儿茶酚胺↑
(3)对代谢的影响：胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加，糖原分
心跳加快 解增加，小动血脉糖收缩升高，并促进脂肪动员血，管使紧张血素浆中游醛固离酮脂↑肪酸增加， 收缩力↑(4)对其它激素胰岛分素泌分泌的↓影肾小响A内：胰压A高↓C血T糖H素、↑生肾素长↑激素、生长肾激素素、分泌促↑红细胞生成
腺素、去甲肾上腺素及多
巴胺2等.主儿茶要酚中胺浓枢度效的迅应
速升高。
释放3与.主合成要增外强。周效应
肾上腺髓质中
4•.与酪氨下酸丘羟化脑酶—垂体— •••肾联多β苯-羟巴乙上系化胺醇腺酶胺 皮质轴的
•N—甲基转移酶 基因表达增加
蓝斑是中枢神经系统对 应激最敏感的部位
No.10
应激原 应激原
5.防御代偿意义
①促进蛋白质分解及糖原异生，补充肝糖 原储备。
②保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员 作用。
③维持循环系统对儿茶酚胺的反应性。 ④稳定细胞膜及溶酶体膜。 ⑤具有强大的抗炎作用。
No.16
5.对机体的不利影响
(1)免疫反应受抑 (2)生长发育迟缓 (3)性腺轴受抑 (4)甲状腺受抑 (5)行为改变
No.17
炎症、感 染等应激
状态
单核-巨噬细胞 NFκB被激活
进入核内
细胞因子及炎症介质 基因5’端调控区的κB
序列结合而启动这些 基因的转录
刺激肝细胞与其它 细胞产生及释放APP
血浆细胞因子及 炎症介质增多
血浆APP增多
No.30
APP生物学功能：
1.抑制蛋白酶活化，避免对组织的过度损伤 2.清除异物和坏死组织 3.抗感染、抗损伤，抑制自由基产生 4.结合、运输功能
二、应 激 原(stressor)
1. 外环境因素(external factors)：热、冷、 低氧、病原微生物等。
2. 内环境因素(internal factors)： 自稳态 失衡，如酸碱失衡、水电失衡等。
3. 心理、社会因素(psycho-social factors)：紧张、离婚、愤怒、焦虑、恐 惧等。
(2)高血压的重要机制之一。 (3)血小板数目增多及粘附聚集性增强，也可使
白细胞数及纤维蛋白原浓度升高，从而增加血 液粘滞度，促进血栓形成。 (4)心肌耗氧量增加，导致心肌相对缺血。
No.12
案例7-1 因接触高温油引发烧伤性休克，血浆儿茶
酚胺增加，作用于心肌β-受体使心率加快。由 于烧伤使血容量显著减少，导致ABP下降而引 发心血管反射也是心率加快的重要原因。
5.血液系统 6.泌尿生殖系统
①交感—•肾急上性腺应髓激质时的，兴血奋液及凝肾固素性—血升高管紧张素系 统率血的下管激降反活；应•• 性导应还↑致激可肾时见人血多球液形小纤核动溶白脉活细G收C性胞↑缩亦 数，可 目使增 增肾强 多小球滤过 ②钠应醛、激上固水原述酮的强• 改及重烈应胞变抗吸且激沉具利收持导降有尿增续致率血抗激多存血加管感素。在紧液快染张似，分粘等及素于则泌滞。防功 可增性止能 导加增出性 致，醛加血固急 肾导，酮的性 小致红↑作肾 管肾细用衰 坏小，。 死管如 。对ADH↑
蓝斑-交感-肾上腺髓质 儿茶酚胺↑
胰岛素分泌↓
胰高血糖素↑
促蛋
促
白质
糖
分解
异 生
葡萄糖利用↓
糖原分解↑
负氮 平衡
应激性高血糖 应激性糖尿
生长激素分泌↑
脂肪分解↑
血浆脂肪酸及 酮体↑
No.33
消化系统的典型变化为食欲减退，与CRH分泌增多 有关。
部分病例可出现进食增加，甚至诱发肥胖症，其
HSP是一个具有多个成员的大家族
名称根据其分子量的分大子量小可将其分为定H位SP110、H可S能P的9功0能、HSP70、HSP60、 HSP110 HSP40、小分110子000HSP、HSP10胞、浆泛/核素等多热个耐受亚家族，每个亚家族可 HSP90家族含有1个或多90个000成员。
2.主要中枢效应 3.主要外周效应
这些效应主要由CRH分 泌增多引起。
CRH还可促进内啡肽的 释放，并促进蓝斑中
去元下甲的丘肾活脑上性室腺，旁素使能H核P神与A轴经边与缘系 蓝统斑的—交杏感仁—复肾合上体腺髓、海马 质等轴有发广挥泛交联互作系用。
外周效应：应激时 GC分泌量迅速增加
No.15
4.防御代偿意义
sas血管加压素心跳加快收缩力应激原小动脉收缩外周阻力高血压微循灌注压力组织液入血维持血量hpa血管反应性gc血管紧张素醛固酮adh血管紧张素原水钠重吸收水钠潴留第五节应激与疾病stressrelateddisease由应激所直接引起的疾病称为应激性疾病以应激作为条件或诱因在应激状态下加重或加速发生发展的疾病称为应激相关疾一应激与躯体疾病二应激身适应综合征generaladaptationsyndromegas
二、应激的细胞体液反应
应激的细胞反应
特异性的细胞反应 非特异性的细胞反应 热休克反应(HSR) 热休克蛋白(HSP)。HSP又称为应激蛋 白(SP)。
HSP的基因表达
热休克因子(heat shock factor，HSF) 热休克元件(heat shock element，HSE)：HSP基因5’端的诱导型启动子 几乎所有HSP基因5’端的启动子区，都含有HSE。
案例7-2 强烈SAS兴奋引起明显的能量消耗和组
织分解，患者出现消瘦。
No.13
第二节 应激反应的基本表现
一、神经内分泌反应 1) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统反应 2) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应
二、应激的细胞体液反应
下丘脑-垂体—肾上腺皮质
中枢效应：
1.基本组成单元
抑郁、焦虑及厌食等 情绪反应，学习与记 忆能力下降
No.25
HSP70
No.26
热休克转录因子与DNA的结合
No.27
HSP47的作用
No.28
急性期反应蛋白
急性期反应，这些蛋白质被称为急性期蛋白（APP)； APP主要由肝脏产生，单核-巨噬细胞，血管内皮细胞，成纤维细
胞及多形核白细胞亦可产生少量。
No.29
关于应激时APP产生的机制
杏仁复合体、海 马、边缘皮质及 新皮质，是应激 时情绪变化，学 习记忆及行为改 变的结构基础。
与下丘脑室旁核分泌 CRH的神经元之间有 直接纤维联系，前者 释放去甲肾上腺素后， 刺激室旁核神经元上 的β—肾上腺素能受 体而使CRH释放增多， 从而启动下丘脑—垂 体—肾上腺皮质轴功 能。
外周1效.基应：本为组血浆成中单肾上元
能引起应激反应的刺激因素称为应激原 (stressor)。
No.3
【案例10-1】
患者男，32岁，厨师，因接触高温油引发烧伤急诊入院。 体检：意识不清，体温36.3℃，脉搏143次/min，呼吸 36次/min，血压82/68mmHg。口唇紫绀，四肢冰冷。 全身烧伤面积达70％，多数为Ⅱ度烧伤。诊断：(1)特重 度烧伤总面积55%，其中浅Ⅱ度18%，深Ⅱ度20%， Ⅲ度17%；（2）休克。经过清创、补液等急诊处理后， 转入烧伤科。4h后患者意识清楚，生命体征平稳，2天 后患者出现水样腹泻，并解柏油样便3次，伴有腹胀。查 血常规: RBC2.81×1012/Ｌ，Hb71g／L。大便潜血试 验(OB)：++++。电子内窥镜检查：在胃底前后壁、十 二指肠球部有多发性溃疡出血灶，呈斑点状，大小不等， 表面有活动性出血。即予止血、输血等治疗。4天后患者 面色转红润，创面较干燥。查血常规：红细胞、血细胞 比容、血红蛋白均接近正常。大便OB（+）。伤后7天 腹胀消失。病人否认有任何胃部疾病的病史。
内质网 线粒体 线粒体 胞浆/核 线粒体 胞浆/核
帮助新生蛋白质的成熟 帮助新生蛋白质的移位 帮助新生蛋白质折叠 细胞骨架肌动蛋白的调节者 HSP60的辅助因子 辅助蛋白的非溶酶体降解
No.22
HSF1
No.23
HSP具有下述显著生物学特点：
1.诱导的非特异性 2.存在的广泛性。 3.结构的保守性
No.31
第四节 应激时机体代谢功能变化
(Changes of Function and Metabolism of Body in Stress)
一、代谢变化(metabolic changes) 二、功能变化(functional changes)
一、代谢变化
应激原
下丘脑-垂体-肾上腺皮质 糖皮质激素↑
No.7
案例10-1 烧伤作为应激原，此应激因素过于强烈，
导致躯体损害，属劣性躯体应激。 案例10-2 高考和重点大学目标作为应激原，使患者
出现了紧张、失眠、消瘦、易怒、独处等症状， 属于劣性心理应激。
No.8
第二节 应激反应的基本表现
一、应激的神经内分泌反应
（Neuroendocrine Responses to Stress)
No.5
应激的分类 (classification of stress)
依影响 的性质 及程度
生理性应激 应激原不强烈 短暂
病理性应激 应激原强烈
较久
致非特异 性损伤
依应激 原的性 质
躯体应激 理化、生物 心理应激 心理、社会
良性应激：由中奖、晋升 等因素引起
劣性应激：由失败、受挫 等因素引起
No.6
(三)其它激素
应激时会导致多方面的神经内分泌变化。 升高的有：β—内啡肽，ADH，醛固酮，胰
高血糖素，催乳素等； 降低的有：胰岛素，TRH，TSH，T4，T3，
GnRH，LH，及FSH等； 急性增多，慢性减少：生长激素。
No.18
第二节 应激反应的基本表现
一、神经内分泌反应 1) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统反应 2) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应
上述特点表明，HSP是在长期生物进化过程中 所保留下来的，具有普遍生物学意义的一类 蛋白质。
No.24
HSP的主要生物学功能
分子伴娘，分子伴侣 (Molecular chaperone) 帮助其他蛋白质
折叠(folding) 移位(translocation) 复性(renaturation) 降解(degradation)：泛素化(ubiquitin)
1) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统反应 2) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应 二、应激的细胞体液反应
（Cell-humoral Responses to Stress)
中枢效应：
•兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪
蓝斑—交感—肾上腺髓质系统 反应
这与上述脑区中去甲肾上腺素的释
放有关。 (Sympathetic-adrenal medulla axis)
素及甲状腺素等的分泌，广泛动员。
外周阻力葡↑萄糖利用↓ 高血压糖原分解↑ 血管紧张素原脂肪分解↑水钠重吸收↑
微循灌注↓压力↓
组织液入血
应激性高血糖 应激性糖尿
维血持浆血脂量肪酸及 水钠潴留 酮体↑
维持血压,保证心脑重要器官的血供给
No.11
6.对机体的不利影响
(1)腹腔内脏血管的持续收缩，胃肠粘膜的糜烂、 溃疡、出血。
应激原
巴胺及5-羟色胺)水平升高有关。
二、功能变化
由于交感—肾上腺髓质系统的强烈兴奋，胃肠血管 收缩，血流量减少，可导致胃肠粘膜受损，出现
SAS↑
应激时尿“应少激，性尿溃比H疡P重A”↑升。高及尿钠低。机制是：
S 2.心血管血加管压素系统 3.消化系统 心跳加快 4.免疫系小统动脉收缩
收缩力↑
HSP90
胞浆
糖皮质激素受体，维持蛋白质的无活 性状态，帮助其转运
Grp94
内质网
帮助分泌蛋白质的折叠
HSP70家族
70000
HSC70
胞浆
帮助新生蛋白质的成熟和移位
Grp78(Bip) Grp75 HSP60 低分子量HSP HSP10 泛素(Ubiquitin)
60000 20000～30000 10000 8000
但也具促进血栓形成，诱发 DIC等不利 肾小A内应的压激黄↓影对体响下生。丘成脑素肾促(L素H性↑)的腺分激泌素具释有放抑激制素作(G用nR，H)从及而垂引体
第七章应激 Stress
病理生理学教研室
第一节 概述(Introduction)
一、应激的概念及分类 (concept and classification) 二、应激原
(stressor)
一、应激的概念(concept of stress)
应激是指机体在受到内外环境因素及社会、心理 因素刺激时所出现的以交感-肾上腺髓质和下丘脑垂体-肾上腺皮质反应、细胞和体液中某些蛋白质 成分改变及其所引起相应靶器官功能代谢变化为 主的全身性非特异性反应.
No.4
【案例10-2】
患者男学生，16岁，由母亲陪同就诊。自诉：精神紧 张，睡不着觉，一拿到试卷脑子就一片空白等。从其 母亲处了解到患者从小学习自觉，成绩优良。上了重 点中学后，学习更加刻苦，希望考上重点大学。为了 取得好成绩，患者放弃了很多业余爱好。随着高考考 期临近，出现了紧张，失眠，消瘦、易怒，喜欢独处 等反常行为。心理医生和他沟通后，调整了学习目标， 并且合理地调配学习和休息、娱乐时间。半年后症状 逐渐消失。