ALA-PDT联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮疗效观察与分析

ALA-PDT联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮疗效观察与
分析
杨宪鲁;王海燕;雷旭光;苏芳;董岩;孙玉鲁
【摘要】Objective To evaluate the efficacy and safety of combination therapy of 5-aminolevulinic Acid-photodynamic therapy (ALA-PDT) and tacrolimus 0.1% ointment in the treatment of rosacea.Methods Ninety-five cases with rosacea were randomly divided into three groups. Treatment and control group 1 adopted the treatment of ALA-PDT once every week for 4 weeks.Treatment and control group 2 received tacrolimus 0.1% ointment twice one day for 8 weeks. Results After the treatment of 8 weeks,total efifciencies of the treatment group, control group 1 and control group 2 were 86.11%,62.96% and34.38% respectively. No serious adverse reaction was observed in these three groups. Statistically signiifcant difference was observed between the overall effective rate of treatment group and control group(P<0.05).Conclusion ALA-PDT and tacrolimus 0.1% ointment are both safe and effective in the treatment of rosacea,which can also improve patients’ quality of life.%目的：观察ALA-PDT（5-氨基酮戊酸光动力疗法）联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮的疗效及
安全性。

方法：将95例Ⅰ型及Ⅱ型玫瑰痤疮患者随机分为治疗组、对照1组及对照2组。

治疗组及对照1组采用双波长ALA-PDT治疗，每周1次，共治疗4次，同时，治疗组及对照2组采用0.1%他克莫司软膏，每日2次，连续8周。

结果：治疗第8周后，治疗组、对照1组及对照2组总有效率分别为86.11%、62.96%
及34.38%，均未见严重不良反应，治疗组与两对照组比较，总有效率差异有统计
学意义（P＜0.05）。

结论：ALA-PDT联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮安全、有效，可明显改善患者生活质量，且不良反应少。

【期刊名称】《中国美容医学》
【年(卷),期】2016(025)002
【总页数】3页(P55-57)
【关键词】ALA-PDT;他克莫司;玫瑰痤疮;联合;疗效观察
【作者】杨宪鲁;王海燕;雷旭光;苏芳;董岩;孙玉鲁
【作者单位】山东省威海市立医院皮肤科山东威海 264200;山东省威海市妇幼保健院病理科山东威海 264200;山东省威海市立医院皮肤科山东威海 264200;山
东省威海市立医院皮肤科山东威海 264200;山东省威海市立医院皮肤科山东威
海 264200;山东省威海市立医院皮肤科山东威海 264200
【正文语种】中文
【中图分类】R758.73+4
玫瑰痤疮又称酒渣鼻，是一种累及面部皮肤血管、毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。

根据其临床症状分为四型：红斑血管扩张型玫瑰痤疮(Ⅰ型，ETR)、丘疹脓疱型玫
瑰痤疮(Ⅱ型，PPR)、增生肉芽肿型玫瑰痤疮(Ⅲ型，又称鼻赘期玫瑰痤疮)、眼玫
瑰痤疮(Ⅳ型)[1]。

玫瑰痤疮严重影响患者美观，给患者带来较大的生理和心理压力，由于其发病率高，病因及发病机制尚不十分清楚，给治疗带来了困难。

ALA-PDT
已在临床广泛开展，本研究通过ALA-PDT联合0.1%他克莫司软膏治疗Ⅰ、Ⅱ型
玫瑰痤疮患者，取得了满意疗效，现报道如下。

1.1 病例选择
入选标准：①Ⅰ型及Ⅱ型玫瑰痤疮发病率较高[2]，故选择符合玫瑰痤疮诊断标准[3]的Ⅰ型、Ⅱ型18～65岁患者，男女不限；②近1个月内未系统口服过糖皮质
激素、雌激素、维A酸制剂等药物；③近2周内未外用过维A酸类及抗生素等药物；④能坚持完成疗程和定期随访者；⑤患者知情同意。

排除标准：①有光敏史者；
②患有严重免疫性疾病；③妊娠及哺乳期患者；④观察期内同时应用其他治疗玫瑰痤疮的药物者；⑤瘢痕体质者。

共入选95例，均为2012年1月-2015年9月笔者门诊玫瑰痤疮患者，采用随机数字法将入选患者分为三组。

治疗组：36例，年龄18～63岁，平均
（34.81±4.52）岁；病程5个月～6年，平均（2.03±2.75）年；对照1组：27例,年龄18～65岁,平均（36.17±5.57）岁；病程6个月～5年，平均
（2.52±2.04）年；对照2组：32例,年龄19～64岁,平均（36.23±5.78）岁，病程6个月～6年,平均（2.32±2.76）年。

三组患者的一般资料均具有可比性。

1.2 治疗方法
治疗前向患者说明注意事项，签署知情同意书，治疗前后拍照存档。

治疗组：清洁面部皮肤，然后将外用盐酸氨基酮戊酸散剂（ALA，上海复旦张江生物医药股份有限公司，118 mg/支，国药准字20070027）用温敏凝胶基质配制成浓度为5%的新鲜凝胶，局部均匀涂抹，遮光纸膜封包2h，2h后擦干光敏剂，患者佩戴防护眼镜，应用LED-ⅠB型光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司），输出波长（635±10）nm，连续可调，局部照射，功率70～100 mW，以患者对光照能耐受为度，距离约10cm，每次照射时间20min，治疗后冷喷，每周治疗1次，共
治疗4次，治疗期间禁止阳光暴晒；治疗后第2天，即开始外擦0.1%他克莫司软膏，每日早晚2次，共8周；对照1组：仅给予ALA光动力治疗，每周治疗1次，共治疗4次；对照2组：仅给予外擦0.1%他克莫司软膏治疗，每天2次，共8周。

治疗期间，不使用其他内服及外用药物，8周后评价疗效。

1.3 疗效判定及标准
由同一医师根据保留照片对患者进行疗效评价。

疗效评价方法: 对皮损区红斑和毛细血管扩张的严重程度进行评分，并计数皮损区炎症损害(丘疹和脓疱) 数目[4]。

皮损区红斑的严重程度按无、轻度(轻微病变，分布于面中部或全面部)、中度(明
显病变，分布于面中部或全面部) 、重度(严重病变，广泛分布于整个面部)分别计0、1、2、3分；皮损区毛细血管扩张的严重程度按无、轻度(直径＜0.2mm的小
血管，面积＜面部10%)、中度(较多小血管和/或少量直径＞0.2mm的大血管，面积为面部10%～30%) 、重度(大量小血管和/或大血管，面积＜面部30%) 分别计0、1、2、3分。

疗效指数=治疗前后积分差值/治疗前皮损积分×100%。

根据玫
瑰痤疮评分标准判定疗效[5]。

痊愈：疗效指数为100%；显效：疗效指数为75%～99%；好转：疗效指数为50%～74%；无效：疗效指数＜50%（包括皮损无改善及皮损加重）。

有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法
实验数据以±s表示，采用SPSS17. 0统计学软件对数据进行整理分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有显著性。

2.1 治疗结果
95例患者均完成治疗，治疗结束后，治疗组有效率（86.11%）分别高于对照1组（62.96%）和对照2组（34.38%），差异有统计学意义（χ2=4.557，P＜0.05；χ2=19.201，P＜0.01）；两对照组相比较，对照1组的有效率优于对照2组，差异有统计学意义（χ2=4.800，P＜0. 05），见表1。

2.2 不良反应
治疗组及对照1组均有不同程度局部灼痛不适，对于疼痛剧烈难以耐受患者中断
治疗10min，然后可继续完成治疗；治疗组有3例（8.33%）、对照1组有2例（7.41%）患者治疗后局部出现轻度红肿，无特殊处理，一般3d后可自行恢复；
对照2组有2例（6.67%）面部出现轻度灼热感，继续用药3d后自行缓解；未发现瘢痕、色素沉着、色素减退等严重不良反应。

三组患者均坚持完成疗程，无退出病例。

玫瑰痤疮多发生在颜面中部，主要临床表现为皮肤潮红、毛细血管扩张、丘疹、脓疱及鼻赘等为主要表现的炎症性皮肤病，累及约10%的人群，临床中最常见的为
Ⅰ型和Ⅱ型[6]。

其发病原因及致病机理目前尚不明确，可能与固有免疫反应改变
及血管神经功能失调有关[7]。

目前倾向于多因素致病，比如：紫外线照射、皮肤
屏障功能受损、皮肤血管稳态异常、微生物、固有免疫等，都可能诱发或加重玫瑰痤疮的发生[8]。

近几年对酒渣鼻的发病机制研究有很多新认识，血管反应和炎症
反应是玫瑰痤疮发病的两个必要因素[9]。

玫瑰痤疮的治疗效果不佳，其临床治疗方法众多，包括抗炎、抗感染、激光治疗及调节免疫等，但总体来说疗效并不满意[10]。

本研究通过ALA-PDT与0.1%他克
莫司软膏联合治疗，疗效显著。

ALA-PDT主要是通过外源性的5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid，ALA) 作为光敏剂，高度选择性地作用于皮脂腺单位中，经相应波长光激活后选择性破坏皮脂腺细胞，达到抑制皮脂腺分泌作用，而表皮和真皮层细胞仅发生可逆性水肿及炎性反应[11]。

吴晓瑾等[12]对43例酒渣鼻患者应
用ALA-PDT治疗，总有效率为65.2%，且安全有效，可明显改善患者生活质量，出现的不良反应少且可逆。

他克莫司软膏属于钙调节神经磷酸酶抑制剂，是一种新型的外用免疫调节药物，具有局部免疫调节、抗炎及止痒等多重作用。

主要通过抑制钙调磷酸酶而进一步抑制T细胞活化及多种炎性细胞因子释放发挥活性[13]。

他克莫司软膏可用于面部、颈部、摩擦和薄嫩部位，安全性和耐受性良好，且起效快，同时无糖皮质激素软膏的皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应，有研究表明其对治疗酒渣鼻有较好疗效[14-15]。

本研究采用ALA-PDT联合0.1%他克莫司软膏治疗Ⅰ、Ⅱ型玫瑰痤疮患者，结果
表明，治疗8周后，与单纯采用ALAPD及0.1%他克莫司软膏治疗进行比较，三
种治疗方法均未导致严重不良反应。

治疗组有效率为86.11%，明显优于对照1组（62.96%）及对照2组（34.38%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

ALA-PDT 及0.1%他克莫司软膏均有抗炎作用，但联合应用有效率明显升高，可能表明
ALA-PDT联合0.1%他克莫司软膏有协同抗炎作用，增加了治疗效果。

单纯采用ALA-PD优于单独采用0.1%他克莫司软膏治疗，差异有统计学意义（P＜0.05），但他克莫司软膏的优势在于可以长期使用，防止慢性皮肤病复发且不产生类似糖皮质激素的不良反应。

综上所述，ALA-PDT联合0.1%他克莫司软膏治疗Ⅰ、Ⅱ型玫瑰痤疮是安全、有
效的，有助于进一步理解玫瑰痤疮的免疫发病机制，也为临床治疗玫瑰痤疮提供了一个新的思路。

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