乌司他丁与奥曲肽对重症急性胰腺炎PAF、ICAM-1、免疫功能水平影响及临床治疗效果分析

乌司他丁与奥曲肽对重症急性胰腺炎PAF㊁ICAM-1㊁免疫功能
水平影响及临床治疗效果分析
谭云辉
(成都市第五人民医院重症医学科,成都611130)
摘要:目的分析乌司他丁与奥曲肽对重症急性胰腺炎血小板活化因子(PAF )㊁细胞间粘附分子-1(ICAM-1)㊁免疫
功能水平影响及临床治疗效果㊂方法回顾性选取2012年1月-2017年12月我院收治的重症胰腺炎患者104例,根据治疗方法不同分为对照组和观察组㊂对照组患者采用奥曲肽治疗,观察组患者采用奥曲肽联合乌司他丁治疗,分析两组患者治疗后的临床效果㊂结果观察组患者腹痛消失时间㊁肠鸣音恢复时间和体温㊁尿淀粉酶㊁血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组(P <0.05)㊂治疗前,两组患者IgA ㊁IgM ㊁IgG 水平比较无统计学差异(P >0.05)㊂治疗后,观察组患者IgG 水平高于对照组,但IgA ㊁IgM 水平与对照组比较无统计学差异(P >0.05)㊂治疗前,两组患者ET ㊁HLA-DR ㊁HSP70㊁PAF ㊁ICAM-1水平比较无统计学差异(P >0.05)㊂治疗后,观察组患者HLA-DR 水平高于对照组,ET ㊁HSP70㊁PAF ㊁ICAM-1水平低于对照组(P <0.05)㊂观察组患者不良反应率为5.77%,对照组为19.23%,观察组患者不良反应率低于对照组(P <0.05)㊂结论乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎可有效控制患者临床症状,改善患者免疫功能,降低患者血清中ET ㊁PAF ㊁ICAM-1的表达,且不良反应轻,安全性高㊂
关键词:　乌司他丁;　奥曲肽;　重症胰腺炎;　血小板活化因子
中图分类号:R576 文献标志码:A 文章编号:1001-5248(2019)01-0032-04
基金项目:四川省科技厅自重点资助项目(No.16PJ0120)
作者简介:谭云辉(1978-),男,大学本科,副主任医师㊂从事重症感染的诊治工作㊂
Effect of Ulinastatin and Octreotide on Levels of PAF,ICAM-1,
Immune Function and Clinical Efficacy
TAN Yunhui
(Department of Critical Care Medicine,Chengdu Fifth People's Hospital,Chengdu 6113130,China)
ABSTRACT :Objective To analyze the effects of ulinastatin and octreotide on the levels of platelet activating factor (PAF),intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)and clinical efficacy in patients with severe pancreatitis.Methods One hundred and four cases of severe pancreatitis admitted between January 2012and December 2017were divided into the control group and the observation group according to the treatment method.The patients in the control group were treated with octreotide,while those in the observation group were treated with octreotide plus ulinastatin.The clinical effects of the two groups were compared.Results The time taken to kill abdominal pain,to resume bowel sound and to restore the normal body temperature,urine amylase and serum amylase was shorter in the observation group than in the control group (P <0.05).Before treatment,the levels of IgA,IgM and IgG showed no significant difference between the two groups (P >0.05).After treatment,the level of IgG in the obser⁃
vation group was higher than that of the control group,but there was no significant difference in the levels of IgA or IgM between the two groups (P >0.05).Before treatment,the levels of ET,HLA-DR,HSP70,PAF and ICAM -1showed no significant difference between the two groups (P >0.05).After treatment,the levels of HLA-DR and ICAM-1in the observation group
were higher than those in the control group (P <0.05).The adverse reaction rate was 5.77%in the observation group,signifi⁃cantly lower than that in the control group (19.23%)(P <0.05).Conclusion Ulinastatin combined with octretin in the treatment of severe pancreatitis can effectively control the clinical symptoms of patients,improve their immune function,reduce the expres⁃sions of serum ET,PAF and ICAM-1,with mild adverse reactions.
KEY WORDS :ulinastatin ;octosine ;severe acute pancreatitis ;platelet activating factor
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)属于急性胰腺炎的特殊类型,是一种病情险
恶㊁并发症多㊁病死率较高的急腹症,占整个急性胰腺炎的10%~20%〔1〕㊂如不及时治疗,将给患者的身心健康乃至生命安全造成严重威胁〔2〕㊂急性胰腺炎的治疗主要以非手术治疗为主,包括禁食㊁胃肠
减压㊁止痛㊁补充水和电解质㊁纠正酸碱平衡失调
等〔3〕㊂乌司他丁和奥曲肽是临床上常用的急性胰腺炎的治疗药物,在临床上治疗该病的疗效得到肯定㊂但两者联合应用的临床效果目前研究较少㊂本研究分析乌司他丁与奥曲肽对重症急性胰腺炎血小板活化因子(PAF)㊁细胞间粘附分子-1(ICAM-1)㊁免疫功能水平影响及临床治疗效果,现报道如下㊂1　资料与方法
1.1　一般资料　回顾性选取2012年1月-2017年12月我院收治的重症急性胰腺炎104例,根据治疗方法不同分为对照组和观察组㊂对照组52例,男30例,女22例;年龄21~64岁,平均(41.68±11.21)岁;发病至入院时间2~8h,平均(4.10±1.37)h;发病原因:胆源性18例,酒精性24例,不明原因10例㊂观察组52例,男27例,女25例;年龄22~65岁,平均(4
2.51±12.44)岁;发病至入院时间2~8h,平均(4.15±1.30)h;发病原因:胆源性20例,酒精性23例,不明原因9例㊂所有患者均符合‘中国急性胰腺炎诊疗指南“中关于重症胰腺炎的相关诊断标准,血㊁尿淀粉酶升高,均大于正常范围,经实验室检查和影像学检查确诊㊂排除已使用过胰酶抑制剂和生长抑素类药物的患者以及合并其他器质性疾病㊁血液系统疾病㊁感染性疾病㊁意识障碍及妊娠或哺乳期者㊂两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性㊂1.2　方法　两组患者入院后根据病情给予禁食㊁胃肠减压㊁补液㊁止痛㊁补充水和电解质㊁纠正酸碱平衡失调㊁预防和控制感染等常规治疗㊂对照组患者采用奥曲肽治疗,给予奥曲肽(诺华制药)0.5mg/d加入250ml生理盐水中,以25μg/h的速度经微量静脉泵持续静脉泵注,每天1次,持续1周㊂观察组患者采用奥曲肽联合乌司他丁治疗,给予奥曲肽0.6mg/d加入500ml生理盐水中,以25μg/h的速度经微量静脉泵持续静脉泵注,每天1次,并加用乌司他丁注射液(广东天普生物化学制药有限公司)10U溶于5%葡萄糖注射液500ml中(静脉滴注2h,每天2次),维持1周㊂1.3　检测方法　清晨抽取患者静脉血4ml送检, ELISA法检测血清中ET㊁PAF㊁ICAM-1水平,试剂盒购自北京康美天鸿生物科技有限公司,所有操作按照说明书进行;流式细胞仪检测HLA-DR水平㊂免疫组织化学染色法检测HSP70蛋白的表达,将切片进行二甲苯脱蜡㊁梯度乙醇水化处理,S-P法检测,使用3%双氧水封闭内源性过氧化物酶,室温留置15min以封闭内源性过氧化物酶㊂3%牛血清白蛋白封闭1h处理,然后分别滴加1∶100鼠抗人单克隆抗体(美国Santa Cruz公司),4℃过夜㊂PBS 冲洗3次后,滴加生物素标记的驴抗兔IgG工作液
(武汉艾美捷科技有限公司),室温孵育1h,PBS冲洗3次,滴加辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素工作液,孵育1h㊂DAB显色处理,自来水冲洗,苏木素复染㊂切片经过梯度酒精脱水干燥,二甲苯透明,中性树胶封固㊂脱色后显微镜下观察处理㊂设计空白对照,以PBS代替一抗,其他操作步骤相同㊂1.4　观察指标　观察两组患者治疗后腹痛消失时间㊁体温㊁肠鸣音㊁血和尿淀粉酶恢复正常时间㊁不良反应情况及免疫功能指标㊁ET㊁HLA-DR㊁HSP70㊁PAF㊁ICAM-1水平变化情况㊂
1.5　统计学方法　数据统计分析采用SPSS19.0进行处理㊂计量资料均采用均数±标准差(⎺x±s)进行统计描述,采用t检验㊂计数资料比较χ2检验㊂P<0.05为差异具有统计学意义㊂
2　结果
2.1　两组患者治疗后症状㊁体征正常时间及血㊁尿淀粉酶恢复时间比较　观察组患者腹痛消失时间㊁肠鸣音恢复时间和体温㊁尿淀粉酶㊁血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组(P<0.05)㊂见表1㊂
2.2　两组患者治疗前后免疫功能指标水平变化情况　治疗前,两组患者IgA㊁IgM㊁IgG水平比较无统计学差异(P>0.05)㊂治疗后,观察组患者IgG水平高于对照组,但IgA㊁IgM水平与对照组比较无统计学差异(P>0.05)㊂见表2㊂
表1　两组患者治疗后症状㊁体征正常时间及血尿淀粉酶恢复时间比较(d,⎺x±s,n=52)
组别
腹痛消
失时间
体温恢复
正常时间
肠鸣音恢
复时间
尿淀粉酶
恢复正常
时间
血淀粉酶
恢复正常
时间
对照组 4.67±1.32 5.11±1.21 4.33±1.11 5.91±1.948.45±1.85观察组 3.40±1.02*3.34±0.67*2.91±0.89*3.71±1.55*5.29±1.15*　与对照组比较:*P<0.05
表2　两组患者治疗前后免疫功能指标水平
变化情况(g/L,⎺x±s,n=52)
组别
IgA
治疗前治疗后
IgM
治疗前治疗后
IgG
治疗前治疗后对照组 4.33±1.30 4.56±1.51 1.09±0.23 1.18±0.3010.85±1.8915.10±2.11观察组 4.30±1.36 4.60±1.50 1.10±0.25 1.19±0.3110.88±1.9019.97±2.24*　与对照组治疗后比较:*P<0.05
2.3　两组患者治疗前后ET㊁HLA-DR㊁HSP70㊁PAF㊁ICAM-1水平变化情况　治疗前,两组患者ET㊁HLA-DR㊁HSP70㊁
PAF㊁ICAM-1水平比较无统计学差异(P>0.05)㊂治疗后,观察组患者HLA-DR水平高于对照组,ET㊁HSP70㊁PAF㊁ICAM-1水平低于对照组(P<0.05)㊂见表3㊂
2.4　两组患者不良反应情况比较　观察组患者不良反应发生率为5.77%,对照组为19.23%,观察组患者不良反应率低于对照组(P<0.05)㊂见表4㊂
表3　两组患者治疗前后ET㊁HSP70㊁PAF㊁HLA-DR㊁ICAM-1水平变化情况(⎺x±s,n=52)
组别
ET(EU/ml)
治疗前治疗后
HSP70(ng/ml)
治疗前治疗后
PAF(μg/L)
治疗前治疗后
HLA-DR(%)
治疗前治疗后
ICAM-1(μg/L)
治疗前治疗后
对照组30.12±2.1114.65±1.62 6.29±0.88 2.64±0.59212.31±18.21102.51±16.3336.95±4.2652.33±5.12 4.23±2.01 2.61±1.53观察组30.14±2.098.79±1.22*6.30±0.85 1.76±0.43*210.36±20.0172.11±13.49*36.91±4.2875.01±5.22*4.20±2.051.95±1.01*　与对照组治疗后比较:*P<0.05
表4　两组患者不良反应情况比较〔n(%),n=52〕
组别急性呼
吸窘迫
综合征
上消化
道出血
休克腹泻其他
不良反
应率
对照组1(1.92)2(3.85)2(3.85)3(5.77)2(3.85)10(19.23)观察组001(1.92)1(1.92)1(1.92)3(5.77)*　与对照组治疗后比较:*P<0.05
3　讨论
重症急性胰腺炎具有病情险恶㊁并发症多㊁病死率高等特点〔4〕㊂如不能得到有效控制,则具有较高的临床死亡率,因此临床对于本病的诊治重视程度较高㊂重症急性胰腺炎的常见致病原因为胆管疾病㊁酗酒和暴饮暴食等,其发病机制主要是胰液对胰腺及其周围组织的自身消化〔5〕㊂
有研究〔6〕表明,炎性细胞因子在急性胰腺炎导致的全身性炎症中起重要作用㊂发生SAP后,受损的胰腺组织作为抗原或炎症刺激物激活巨噬细胞释放出炎症递质,体内炎性细胞因子不断累积,可导致血管渗漏㊁低血容量㊁多系统器官衰竭等危象的发生㊂因此提高机体的免疫功能以减少并发感染的风险,是重症急性胰腺炎患者治疗效果的关键〔7〕㊂乌司他丁(Urinastatin)是从新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活性的糖蛋白㊂乌司他丁属蛋白酶抑制剂,对胰蛋白酶等多种酶有抑制作用㊂此外,其具有清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用〔8〕㊂乌司他丁在临床中用于治疗急性胰腺炎㊁慢性复发性胰腺炎等,还可用于改善手术刺激引起的免疫功能下降㊁蛋白代谢异常等㊂研究〔9〕显示,乌司他丁有助于抑制急危重症患者的过度炎症反应,减轻全身性炎症反应综合征,保护心㊁肺㊁肝㊁肾等重要脏器功能㊂奥曲肽(Octreotide)是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物,具有多种生理活性㊂研究〔10〕显示,奥曲肽对胰腺实质细胞膜有直接保护作用㊂
本研究中,观察组患者腹痛消失时间㊁肠鸣音恢
复时间和体温㊁尿淀粉酶㊁血淀粉酶恢复正常时间均
短于对照组(P<0.05)㊂表明乌司他丁与奥曲肽可
有效控制患者临床症状㊂但两者联合应用的作用机
制目前尚无统一结论㊂因此本研究分析乌司他丁与
奥曲肽对重症胰腺炎PAF㊁ICAM-1㊁免疫功能水平
影响及临床治疗效果㊂
血小板活化因子(PAF)是一种具有生物活性的
脂质递质㊂PAF能够介导内皮细胞损伤,增加毛细
血管通透性,加速血栓形成,引起微循环障碍,从而
加重胰腺损伤〔11〕㊂热休克蛋白(HSP)又称应激蛋白,是机体细胞在一些理化因素刺激后高效表达的
一组蛋白质〔12〕㊂HSP70是主要的伴侣蛋白之一,对维持机体的自身稳定性起着重要作用,可以提高细胞对应激因素的耐受㊂研究〔13〕显示,SAP患者中HSP70呈异常升高的状态,与此类患者炎性状态突出及机体细胞损伤修复有关㊂细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)是一种细胞表面跨膜糖蛋白,是发展成SAP的主要介质〔14〕㊂本研究结果显示,治疗后,SAP 患者HSP70㊁PAF㊁ICAM-1水平显著降低(P<0.05)㊂HLA-DR水平显著升高,说明乌司他丁联合奥曲肽治疗重症胰腺炎可明显改善患者的炎症反应,显著提高机体的免疫功能㊂与郭华等〔15〕研究结果相符㊂并且,观察组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05)㊂说明乌司他丁联合奥曲肽治疗重症胰腺炎具有较高的安全性,且两药联合使用并不会增加不良反应事件的发生〔16〕㊂
综上所述,乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性
胰腺炎可有效控制患者临床症状,改善患者免疫功
能,降低患者血清中ET㊁PAF㊁ICAM-1的表达,且不
良反应轻,安全性高,为临床治疗重症急性胰腺炎提
供了科学的指导方案,值得在临床中广泛应用㊂
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