氯化锶治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验观察

氯化锶治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验观察【摘要】目的：研究氯化锶对切除卵巢雌性大鼠骨质疏松的影响及作用机制。

方法：通过切除大鼠卵巢建立骨质疏松模型,随机分为治疗前组、对照组、低剂量组、高剂量组和假手术组，每组10只，治疗12周,观察治疗前后模型动物骨代谢及血清和尿中相关指标的变化。

结果:低剂量组和高剂量组的骨密度（BMD）明显高于对照组,高剂量组的BMD接近假手术组;低剂量组和高剂量组的血清骨钙素明显高于对照组,尿羟脯氨酸/肌酐低剂量组和高剂量组低于对照组。

低剂量组和高剂量组TRAP活性降低,接近正常组水平。

结论：锶盐对骨质疏松模型鼠有增加骨量的作用,且具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重功效。

【关键词】氯化锶骨质疏松去卵巢大鼠
骨质疏松是一种骨量降低和骨组织结构改变,导致骨脆性增加及易发生骨折的全身性疾病[1]。

目前,全世界大约有2亿人患骨质疏松,其发病率已经跃居世界各种常见病的第7位,其中大多数是中、老年人,并且以绝经后的妇女占绝大多数[1]。

国内外防治骨质疏松症的药物颇多,但大多不能有效地增加骨量,不能使已疏松的骨骼恢复正常。

寻找能直接加强骨组织和拮抗骨吸收的药物是目前医学研究上的难点和热点。

体内外实验提示锶盐能增加骨质矿化度及密度,直接抑制骨溶解,阻止骨钙的释放。

国内外已有人把雷尼酸锶用于动物骨质疏松的防治,据报道它可改善疏松的骨组织。

本实验改用氯化锶进行治疗,探讨锶
对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,为进一步研究其影响骨代谢的机制和临床应用提供实验和理论依据。

1 材料与方法
1.1 主要药物
氯化锶由德国Levo公司合成(分析纯,99.999％),骨钙素(BGP) 试剂盒由北京北方生物免疫技术研究所提供。

尿羟脯氨酸(HOP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)试剂盒由南京建成生物技术研究所提供。

1.2 主要仪器
美国Lunor 公司DPX 双能X 线骨密度扫描仪,中国科技大学γ射线计数器。

1.3 实验动物及分组
健康纯种SD 大鼠50 只,4月龄,雌性,体重(249.58±13.47)g,由徐州医学院动物中心提供。

随机分为治疗前组、对照组、低剂量组、高剂量组和假手术组5组，每组10只。

手术方法: 5%氯胺酮注射液按100 mg·kg-1给大鼠腹腔注射,麻醉成功后无菌条件下取腰椎两旁切
口进入腹腔背侧,在双侧肾脏下方脂肪组织内确认卵巢后完整切除卵巢,止血缝合;假手术组仅切除卵巢旁部分脂肪团块，立即关腹。

1.4 给药方法
骨质疏松模型建立后,治疗前组术后8周处死大鼠测骨密度（BMD）;对照组每天给予蒸馏水5 ml 灌胃,共12周；低剂量组每天用氯化锶溶液5 ml (0.3 mmol·kg-1·d -1,蒸馏水倍比稀释)灌胃给药,疗程12周 ;高剂量组每天用氯化锶溶液5 ml(1.2 mmol·kg-1·d-1,蒸馏水倍比稀释)灌胃给药,疗程12周;假手术组术后自由饮食、摄水。

1.5 指标及方法
BMD测定:处死大鼠后取背部切口暴露脊柱,切取腰段脊柱,去除肌肉。

将标本相当于仰卧位放置于双能X 线BMD仪(DPX2IQ Lunar CO 美国)探头下,应用动物软件对其L4进行扫描(Mode2HiRes,Votage276 kV,Current150 μA)。

血清BGP测定：心脏采血,分离血清,按照BGP放免测定试剂盒说明书操作程序测定。

尿HOP测定:于大鼠处死前停药,置入代谢笼中收集24 h 的尿液,用氯胺T 氧化法测定。

尿肌酐(Cr) 测定:用盐酸苦味酸盐法取尿样品,应用全自动生化分析仪(7150 日立公司日本) 自动打印测定。

TRAP用生化方法检测，碱性磷酸酶ALP，血清Ca、P用自动生化分析仪（7150日立公司日本）打印。