β2-糖蛋白Ⅰ及抗磷脂抗体与复发性流产的关系研究
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3 | 32一GP I 与ACA的关系以及在RSA中的 作用机制
APA中以ACA最具 代表性 。它的 靶抗原 是存 在于细 胞 膜和线粒体膜中带负电荷的心磷脂。为甘油磷脂类结构。 ACA与磷脂的免疫病理反应是通过B2一GP 1而起作用的[ I “。 病理状态下这类磷脂分布到细胞膜外。当其与血清中的B2一 GP I 结合后即暴露出抗原位点。诱导产生相应的自身抗体。 口2一GP I 依赖性的ACA与RSA存在密切关联。ACA在反复 妊娠丢失中的作用可总结为：①作用于滋养层表面的磷脂依 赖抗 原，影 响其 黏附、 融合和 分化 过程， 使合体 滋养 层细胞 形 成不足，造成子宫对胚胎接受性降低。维持妊娠的胎盘激素 如HCG、HPI 。 分泌减 少。②可 干扰血 栓素A2 和前列腺 环 素的 平衡， 导致 血小板 聚集。 形成 微血栓 。引起 胎盘 梗死。 造 成不良妊娠结局。③作用于胎盘血管内皮细胞膜的磷脂上， 引起胎盘血栓形成和血管收缩，胎盘血流量减少，或引起胎 盘血管炎。致使胎儿氧供及营养不足而死亡。④干扰钙依赖 磷脂结合蛋白一V的作用( 钙依赖磷脂结合蛋白一V是一种具 有抗凝特性的磷脂结合蛋白) 。抑制蛋白C( Pr ot ei n C) 的激 活．降低抗凝血酶Ⅲ(Ant i t hr ombi n U1) 的功能。诱导内皮细 胞表达血管内皮细胞黏附分子( VCAM- 1) 以及细胞内黏附分 子( I cAM一1) 等黏附蛋白，从而导致血栓形成。但ACA产生 时需B2一GP I 介导，而p2一GP I 可抑制磷脂依 赖性的凝血反 应，当ACA与口2一GP 1结合后。可使其结构发生改变，导致 B2一 GP I 对血液凝固调节发生障碍。总的来讲是各种原因导 致的 凝血异 常， 血管内 血栓形 成。 尤其是 胎盘循 环为 主，造 成 胎盘功能减退，从而导致妊娠丢失发生。以82一GP I 作为免 疫原多部位皮下注射免疫动物可诱导产生ACA[ 1“。Bl ank 等『l 钉发现用人纯化的B2一GP I 免疫小鼠，小鼠除了产生了高 浓度的ACA，而且出现了部分凝血酶原时间延长、血小板减 少症 及胚 胎吸收 率增 加等 一系列 表现 。
朱姝。等．B2一糖蛋白l 及抗磷脂抗体与复发性流产的关系研究
·97 5·
的分泌。同时侵入式的损害导致胎盘损伤，进一步导致妊娠 失败 。另 外B2一 GP I 与ant i —I ] 2GP I Ab形成的复 合物还可以 抑制蛋白Z的抗凝活性，抑制 膜联蛋白A5保护血 管细胞的 功能引起胎盘血栓形成．导致胎盘功能不全。从而影响到妊 娠的维持【1“。
*基金项目：江苏省中医药领军人才培养项目( No．I J 200 910 ) △通信作者．江苏省中医院妇科南京 210 029 收稿日期：zol o—07一13
重要 作用¨ J。
2 132一GP I 与抗p2一GP I 抗体( ant i —bet a2一 gl yc opr ot ei n I ant i body，a nt i 一132GP I Ab) 的关 系以及在RSA中的作用机制
5关于建立APA诱导妊娠丢失动物模型问 题
为了 更好地 研究 APA与RSA的关 系，国 内外 学者多 借 助于APA诱导妊娠丢失的动物模型。目前关于APA诱导 妊娠丢失的动物模型方法不一：有的选用狼疮倾向基因小鼠 作为模型动物；有的用骨髓移植的方法。观察T细胞在APA 导致妊娠丢失中的作用；有的通过给未妊娠的动物注入一定 的抗原或抗体。诱导动物产生APA后，再使动物妊娠，从而 导致妊娠丢失；有的采用被动诱导的方法造模，通过给孕鼠 被动的注入 抗原或抗体，观察 APA在妊娠丢失中 的直接作 用， 2“ 。但是这 些方法 所用免疫 物质、 来源、剂 量。免 疫的部 位、 时间， 实验 动物的 种类等 缺乏 统一的 标准， 而且 有些价 格 昂贵，难以进行大 规模实验研究。
体外实验发现：a nt i 一132 GP I Ab 可干扰活化的蛋白C灭 活因子V( FV) ，活化内皮细胞，加速争核细胞黏附，促进巨 噬细胞摄取氧化的低密度脂蛋白( LDI ，)。与血小板结合并活 化血小板口’8]。大量研究表明，高滴度的ant i —i 32GP I Ab与 APS动静脉血栓形成、RSA存在密切关系。ant i 一182GP 1 Ab 结合62一GP I 并诱导其二聚化，引起细胞表面膜联蛋白Ⅱ发 生交联或聚集，在此过程中通过核因子(NF) 一l oB途径活化核 内某些基因的转录．引起细胞黏附分子、组织因子、细胞因 子／趋化因子的表达明显增加，内皮细胞向促凝及促炎症的 表型 转变[ 9] 。研究 表明在 胎盘循 环中 ，62一 GP I 通过黏附在 胎盘滋养层细胞表面而成为62一GP I 依赖的APA( 包括ant i — 132GP I Ab)的主要抗原。这一发现成为p2一GP I 与ant i —B2GP I Ab形成的复合物 袭击胎盘滋养层的先决条 件。体外实验 表明p2 - G．P I 与ant i —I ] ZOP I Ab相互 作用可干扰HCG的分 泌．影响胎盘滋养层细胞的生长。从而推断其与早期流产有 关[ 1…。而且研究发现APS反复妊娠丢失妇女的胎盘组织的 免疫组化，与正常对 照组相比，62一GP l 在胎盘滋养层绒毛细 胞中有较高的表达[ J “。综合以上研究可以推断病理情况下 ant i—l B2GP 1 Ab 与／s2 一GP I 作用可能通过诱导胎盘滋养层内 皮细胞活化，诱导炎症分子和黏附分子等的表达，影响HCG
从而推断其与早期流产有而且研究发现aps反复妊娠丢失妇女的胎盘组织的免疫组化与正常对照组相比62一gpl在胎盘滋养层绒毛细胞中有较高的表达综合以上研究可以推断病理情况下antilb2gpab与s2一gpi作用可能通过诱导胎盘滋养层内皮细胞活化诱导炎症分子和黏附分子等的表达影响hcg等
．●
．●RNAI ， OF GUANGXI MEDI CA学I。 UNI VERSI TY
D e c ；27( 6) 974
132一糖蛋白I 及抗磷脂抗体与复发性流产的关系研究。
朱姝综述陆启滨△ 审校 ( 南京中医药大学南京210029)
关键词 B2糖蛋白I ；抗磷脂抗体；复发性流产
4 APA在RSA中的 检测问题
目前认为高 浓度的ACA可作为预 测流产发生及血栓形 成的一种较为敏感的指标。ACA- EI 。I SA是目前临床上比较 常用的诊断RSA的一种试验室检测方法，但ACA—EI 。I SA存 在高敏感性 低特异性的特点。 ACA的低特异性常 受感染和 药物 的影响 【1 6“…，这些感染相关的ACA直接和磷脂结合， 而不依赖于血浆蛋白，高敏感性的ACA—El 。I SA针对感染相 关的抗体产生显著数量上的假阳性结果，导致不能准确推断 栓塞的 危险性，这 一点已被 Oa l l i 等[1 9] 证实。
1 p2一GP I 简述
132一GPIX称载 脂蛋白 H， 由肝细 胞合成 。是分 子量为 50 ku 的单 链糖蛋 白。82一 GP I 编码326个氨基酸残基，含有5个功 能区，其 中第5功能区外 侧富含正电荷的 区域与磷脂膜结 合，该区由丝氨酸( Ser ) 31l ～赖氨酸( Lys) 317的7个氨基酸 形成的疏水性袢，插人细胞膜脂双层中，这对于62一GP 1与带 负电荷磷脂的结合非常重要。62一GP I 参与凝血 和纤溶系 统，以往认 为62一GP I 是天然的抗凝物质，近年体外实验表明 62一 GP I 同时具有抗凝及促凝活性。一方面62一GP I 抑制活 化的血小板细胞表面凝血酶原酶的活性，抑制二磷酸腺昔介 导的血小板凝集．并抑制FX，FⅪ的活化。另一方面62一GP l 通过 减少蛋白 C的活性 以及阻 止蛋白 Z抗凝途 径而起到 促 凝作用 ㈨。B2，GP 1还可与不同的细胞种类、受体及酶类相 互作用，从而在炎症及栓塞来源的妊娠丢失发病机制中起到
中图分类号：R71 4．2 1
文献标 志码：A
文章编号：1 005 —9 30X( 2 010 ) 06 —0 974 —0 3
复发性 流产( r e cur r e nt s pont a ne ous a bor t i on，RSA) 是指 连续2次或以上的自然流产。其病因除与遗传、解剖、内分 泌、感染有关外，相当比例的RSA与抗磷脂抗体( a nt i phos— phol i pi n a nt i bodi e s， APA)有 关，是 抗磷脂综 合征( a nt i phos— phol i pi d s yn dr ome， APS) 的 主要的 临床表 现之一 。APA大 体可分为两类；一类抗体作用于磷脂，其中与RSA关系密切 的主要为抗心磷脂抗 体( a nt i c ar di ol i pi d an t i b odi es ，ACA) ；另 一类抗体作用于磷脂结合蛋白。这些磷脂结合蛋白包括B2一 糖蛋白I ( 62 一gl y cop r o t ei n I ，62一GP I ) 、凝血素、凝血酶、蛋白 C、活 化的 蛋 白C、蛋 白S、 膜联 蛋白 A5、血 纤维 蛋白 溶酶 原、 血纤维蛋白溶酶、组织类型的血纤维蛋白溶酶原催化剂。在 这些蛋白中 132一GP l 在APA的活性七起主要作用。是主要的 自身抗原，必要的辅助因子[ 1。]。APA通过干扰依赖磷脂的 各种凝血与抗凝血因子的功能而导致血栓。临床上表现有 复发性静脉血栓、动脉血栓、血小板减少及RSA等。APA对 于诊断RSA有十分重要的意义。鉴于APA在RSA的发生 及诊断上占有重要地位，本文对APA及其辅助因子B2一GP I 与RSA之间的关系作一综述。
现在广泛认为B2一GP l 是APS的主要抗原。近年来研 究发现多 病人ant i 一132GP I Ab水 平与ACA水平显 著相关 。
ant i —I ] 2GP I Ab与RSA关系密切，特别是其中的l gG型抗 体，联合检测ant i —p2GP 1 Ab和ACA可增加 APA在RSA中 检测 的准确 性[ 2… 。一些 APS患 者ACA呈 阴性， 而ant i 一 132GP I Ab呈阳性。a nt i —B2GP I Ab也能够通过与pZ- GP I 结 合发挥与ACA相似的病理作用。在2 00 6年第11 届国际 APS专 题研 讨会上。 对于 APA检测 的实验 室指标 进行了 规 范和 改进 。其中 最突 出的变 化是 把a nt i —B2GP l Ab的 检测 列 为诊断APS的官方标准心“。可见ant i —B2GP 1 Ab的检测对 于诊断RSA具有重要意义。目前已有an t i —I ] 2GP I Ab EI 。I SA检测商品化 试剂盒供应，但 尚无ant i —f 12GP l Ab 国际 标准品以及标准化的a nt i —B2GP l Ab EI。I SA操作规程，这将 影响到a nt i —p2GP 1 Ab EI。 ISA检测 的准确 性。 对a nt i —p2GP I Ab El ，I SA影响 因素包括：微孑L板的类型、抗原的类型、纯度 及含量、所用的缓冲液、标本类型以及参考范围。因此推进 ant i —i 32GP I Ab检测的标准化应是今后的研究方向。此外近 来研究还发现血纤维蛋白溶酶( pl a s mi n) 。其自身抗体( ant i — pl a smi n Ab)与RSA有关。但a nt i —pl as mi n Ab的检测是否可 以提 高RSA的 敏感 性及 特异 性， 有待 长期 临床 及实 验研 究‘ 2“ 。
目前认为在不存在ant i 一13 2C- P I Ab的 条件下 ，62一 GP I 并 不致 病．生理条 件下B2一GP I 与磷脂亲和力低．不表现对磷脂 依赖的凝血反应有抑制作用。如果有a nt i 一132GP I Ab的存 在，与62 一GP l 结合． 则可以 使磷 脂表面 的62一 GP I 浓 度升 高。 促进 62一 GP I 与细胞膜表面磷脂的稳定结合，从而导致一系 列的病理反应。虽然62一GP I 被广泛认识，但an t i 一／32GP I Ab 如何识别62一GP l 的机制还不是很清楚，现在主要有两个学 说来解释APA如何结合B2一GP l 的，一个学说称为“二聚学 说”：一 个抗体需要结合两个 62一GP 1分子才能获得足够的亲 和力 。为 了达到 这种 亲和力 。高 浓度的 62一 GP I 是必须的一] ， 但这种学 说不能解释所 有现象。第二 个学说是基于 APA识 别隐藏 的表位。 而只有p2一GP 1结合到阴离子表面，这些隐藏 的表位才会暴露m】。
APA中以ACA最具 代表性 。它的 靶抗原 是存 在于细 胞 膜和线粒体膜中带负电荷的心磷脂。为甘油磷脂类结构。 ACA与磷脂的免疫病理反应是通过B2一GP 1而起作用的[ I “。 病理状态下这类磷脂分布到细胞膜外。当其与血清中的B2一 GP I 结合后即暴露出抗原位点。诱导产生相应的自身抗体。 口2一GP I 依赖性的ACA与RSA存在密切关联。ACA在反复 妊娠丢失中的作用可总结为：①作用于滋养层表面的磷脂依 赖抗 原，影 响其 黏附、 融合和 分化 过程， 使合体 滋养 层细胞 形 成不足，造成子宫对胚胎接受性降低。维持妊娠的胎盘激素 如HCG、HPI 。 分泌减 少。②可 干扰血 栓素A2 和前列腺 环 素的 平衡， 导致 血小板 聚集。 形成 微血栓 。引起 胎盘 梗死。 造 成不良妊娠结局。③作用于胎盘血管内皮细胞膜的磷脂上， 引起胎盘血栓形成和血管收缩，胎盘血流量减少，或引起胎 盘血管炎。致使胎儿氧供及营养不足而死亡。④干扰钙依赖 磷脂结合蛋白一V的作用( 钙依赖磷脂结合蛋白一V是一种具 有抗凝特性的磷脂结合蛋白) 。抑制蛋白C( Pr ot ei n C) 的激 活．降低抗凝血酶Ⅲ(Ant i t hr ombi n U1) 的功能。诱导内皮细 胞表达血管内皮细胞黏附分子( VCAM- 1) 以及细胞内黏附分 子( I cAM一1) 等黏附蛋白，从而导致血栓形成。但ACA产生 时需B2一GP I 介导，而p2一GP I 可抑制磷脂依 赖性的凝血反 应，当ACA与口2一GP 1结合后。可使其结构发生改变，导致 B2一 GP I 对血液凝固调节发生障碍。总的来讲是各种原因导 致的 凝血异 常， 血管内 血栓形 成。 尤其是 胎盘循 环为 主，造 成 胎盘功能减退，从而导致妊娠丢失发生。以82一GP I 作为免 疫原多部位皮下注射免疫动物可诱导产生ACA[ 1“。Bl ank 等『l 钉发现用人纯化的B2一GP I 免疫小鼠，小鼠除了产生了高 浓度的ACA，而且出现了部分凝血酶原时间延长、血小板减 少症 及胚 胎吸收 率增 加等 一系列 表现 。
朱姝。等．B2一糖蛋白l 及抗磷脂抗体与复发性流产的关系研究
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的分泌。同时侵入式的损害导致胎盘损伤，进一步导致妊娠 失败 。另 外B2一 GP I 与ant i —I ] 2GP I Ab形成的复 合物还可以 抑制蛋白Z的抗凝活性，抑制 膜联蛋白A5保护血 管细胞的 功能引起胎盘血栓形成．导致胎盘功能不全。从而影响到妊 娠的维持【1“。
*基金项目：江苏省中医药领军人才培养项目( No．I J 200 910 ) △通信作者．江苏省中医院妇科南京 210 029 收稿日期：zol o—07一13
重要 作用¨ J。
2 132一GP I 与抗p2一GP I 抗体( ant i —bet a2一 gl yc opr ot ei n I ant i body，a nt i 一132GP I Ab) 的关 系以及在RSA中的作用机制
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为了 更好地 研究 APA与RSA的关 系，国 内外 学者多 借 助于APA诱导妊娠丢失的动物模型。目前关于APA诱导 妊娠丢失的动物模型方法不一：有的选用狼疮倾向基因小鼠 作为模型动物；有的用骨髓移植的方法。观察T细胞在APA 导致妊娠丢失中的作用；有的通过给未妊娠的动物注入一定 的抗原或抗体。诱导动物产生APA后，再使动物妊娠，从而 导致妊娠丢失；有的采用被动诱导的方法造模，通过给孕鼠 被动的注入 抗原或抗体，观察 APA在妊娠丢失中 的直接作 用， 2“ 。但是这 些方法 所用免疫 物质、 来源、剂 量。免 疫的部 位、 时间， 实验 动物的 种类等 缺乏 统一的 标准， 而且 有些价 格 昂贵，难以进行大 规模实验研究。
体外实验发现：a nt i 一132 GP I Ab 可干扰活化的蛋白C灭 活因子V( FV) ，活化内皮细胞，加速争核细胞黏附，促进巨 噬细胞摄取氧化的低密度脂蛋白( LDI ，)。与血小板结合并活 化血小板口’8]。大量研究表明，高滴度的ant i —i 32GP I Ab与 APS动静脉血栓形成、RSA存在密切关系。ant i 一182GP 1 Ab 结合62一GP I 并诱导其二聚化，引起细胞表面膜联蛋白Ⅱ发 生交联或聚集，在此过程中通过核因子(NF) 一l oB途径活化核 内某些基因的转录．引起细胞黏附分子、组织因子、细胞因 子／趋化因子的表达明显增加，内皮细胞向促凝及促炎症的 表型 转变[ 9] 。研究 表明在 胎盘循 环中 ，62一 GP I 通过黏附在 胎盘滋养层细胞表面而成为62一GP I 依赖的APA( 包括ant i — 132GP I Ab)的主要抗原。这一发现成为p2一GP I 与ant i —B2GP I Ab形成的复合物 袭击胎盘滋养层的先决条 件。体外实验 表明p2 - G．P I 与ant i —I ] ZOP I Ab相互 作用可干扰HCG的分 泌．影响胎盘滋养层细胞的生长。从而推断其与早期流产有 关[ 1…。而且研究发现APS反复妊娠丢失妇女的胎盘组织的 免疫组化，与正常对 照组相比，62一GP l 在胎盘滋养层绒毛细 胞中有较高的表达[ J “。综合以上研究可以推断病理情况下 ant i—l B2GP 1 Ab 与／s2 一GP I 作用可能通过诱导胎盘滋养层内 皮细胞活化，诱导炎症分子和黏附分子等的表达，影响HCG
从而推断其与早期流产有而且研究发现aps反复妊娠丢失妇女的胎盘组织的免疫组化与正常对照组相比62一gpl在胎盘滋养层绒毛细胞中有较高的表达综合以上研究可以推断病理情况下antilb2gpab与s2一gpi作用可能通过诱导胎盘滋养层内皮细胞活化诱导炎症分子和黏附分子等的表达影响hcg等
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D e c ；27( 6) 974
132一糖蛋白I 及抗磷脂抗体与复发性流产的关系研究。
朱姝综述陆启滨△ 审校 ( 南京中医药大学南京210029)
关键词 B2糖蛋白I ；抗磷脂抗体；复发性流产
4 APA在RSA中的 检测问题
目前认为高 浓度的ACA可作为预 测流产发生及血栓形 成的一种较为敏感的指标。ACA- EI 。I SA是目前临床上比较 常用的诊断RSA的一种试验室检测方法，但ACA—EI 。I SA存 在高敏感性 低特异性的特点。 ACA的低特异性常 受感染和 药物 的影响 【1 6“…，这些感染相关的ACA直接和磷脂结合， 而不依赖于血浆蛋白，高敏感性的ACA—El 。I SA针对感染相 关的抗体产生显著数量上的假阳性结果，导致不能准确推断 栓塞的 危险性，这 一点已被 Oa l l i 等[1 9] 证实。
1 p2一GP I 简述
132一GPIX称载 脂蛋白 H， 由肝细 胞合成 。是分 子量为 50 ku 的单 链糖蛋 白。82一 GP I 编码326个氨基酸残基，含有5个功 能区，其 中第5功能区外 侧富含正电荷的 区域与磷脂膜结 合，该区由丝氨酸( Ser ) 31l ～赖氨酸( Lys) 317的7个氨基酸 形成的疏水性袢，插人细胞膜脂双层中，这对于62一GP 1与带 负电荷磷脂的结合非常重要。62一GP I 参与凝血 和纤溶系 统，以往认 为62一GP I 是天然的抗凝物质，近年体外实验表明 62一 GP I 同时具有抗凝及促凝活性。一方面62一GP I 抑制活 化的血小板细胞表面凝血酶原酶的活性，抑制二磷酸腺昔介 导的血小板凝集．并抑制FX，FⅪ的活化。另一方面62一GP l 通过 减少蛋白 C的活性 以及阻 止蛋白 Z抗凝途 径而起到 促 凝作用 ㈨。B2，GP 1还可与不同的细胞种类、受体及酶类相 互作用，从而在炎症及栓塞来源的妊娠丢失发病机制中起到
中图分类号：R71 4．2 1
文献标 志码：A
文章编号：1 005 —9 30X( 2 010 ) 06 —0 974 —0 3
复发性 流产( r e cur r e nt s pont a ne ous a bor t i on，RSA) 是指 连续2次或以上的自然流产。其病因除与遗传、解剖、内分 泌、感染有关外，相当比例的RSA与抗磷脂抗体( a nt i phos— phol i pi n a nt i bodi e s， APA)有 关，是 抗磷脂综 合征( a nt i phos— phol i pi d s yn dr ome， APS) 的 主要的 临床表 现之一 。APA大 体可分为两类；一类抗体作用于磷脂，其中与RSA关系密切 的主要为抗心磷脂抗 体( a nt i c ar di ol i pi d an t i b odi es ，ACA) ；另 一类抗体作用于磷脂结合蛋白。这些磷脂结合蛋白包括B2一 糖蛋白I ( 62 一gl y cop r o t ei n I ，62一GP I ) 、凝血素、凝血酶、蛋白 C、活 化的 蛋 白C、蛋 白S、 膜联 蛋白 A5、血 纤维 蛋白 溶酶 原、 血纤维蛋白溶酶、组织类型的血纤维蛋白溶酶原催化剂。在 这些蛋白中 132一GP l 在APA的活性七起主要作用。是主要的 自身抗原，必要的辅助因子[ 1。]。APA通过干扰依赖磷脂的 各种凝血与抗凝血因子的功能而导致血栓。临床上表现有 复发性静脉血栓、动脉血栓、血小板减少及RSA等。APA对 于诊断RSA有十分重要的意义。鉴于APA在RSA的发生 及诊断上占有重要地位，本文对APA及其辅助因子B2一GP I 与RSA之间的关系作一综述。
现在广泛认为B2一GP l 是APS的主要抗原。近年来研 究发现多 病人ant i 一132GP I Ab水 平与ACA水平显 著相关 。
ant i —I ] 2GP I Ab与RSA关系密切，特别是其中的l gG型抗 体，联合检测ant i —p2GP 1 Ab和ACA可增加 APA在RSA中 检测 的准确 性[ 2… 。一些 APS患 者ACA呈 阴性， 而ant i 一 132GP I Ab呈阳性。a nt i —B2GP I Ab也能够通过与pZ- GP I 结 合发挥与ACA相似的病理作用。在2 00 6年第11 届国际 APS专 题研 讨会上。 对于 APA检测 的实验 室指标 进行了 规 范和 改进 。其中 最突 出的变 化是 把a nt i —B2GP l Ab的 检测 列 为诊断APS的官方标准心“。可见ant i —B2GP 1 Ab的检测对 于诊断RSA具有重要意义。目前已有an t i —I ] 2GP I Ab EI 。I SA检测商品化 试剂盒供应，但 尚无ant i —f 12GP l Ab 国际 标准品以及标准化的a nt i —B2GP l Ab EI。I SA操作规程，这将 影响到a nt i —p2GP 1 Ab EI。 ISA检测 的准确 性。 对a nt i —p2GP I Ab El ，I SA影响 因素包括：微孑L板的类型、抗原的类型、纯度 及含量、所用的缓冲液、标本类型以及参考范围。因此推进 ant i —i 32GP I Ab检测的标准化应是今后的研究方向。此外近 来研究还发现血纤维蛋白溶酶( pl a s mi n) 。其自身抗体( ant i — pl a smi n Ab)与RSA有关。但a nt i —pl as mi n Ab的检测是否可 以提 高RSA的 敏感 性及 特异 性， 有待 长期 临床 及实 验研 究‘ 2“ 。
目前认为在不存在ant i 一13 2C- P I Ab的 条件下 ，62一 GP I 并 不致 病．生理条 件下B2一GP I 与磷脂亲和力低．不表现对磷脂 依赖的凝血反应有抑制作用。如果有a nt i 一132GP I Ab的存 在，与62 一GP l 结合． 则可以 使磷 脂表面 的62一 GP I 浓 度升 高。 促进 62一 GP I 与细胞膜表面磷脂的稳定结合，从而导致一系 列的病理反应。虽然62一GP I 被广泛认识，但an t i 一／32GP I Ab 如何识别62一GP l 的机制还不是很清楚，现在主要有两个学 说来解释APA如何结合B2一GP l 的，一个学说称为“二聚学 说”：一 个抗体需要结合两个 62一GP 1分子才能获得足够的亲 和力 。为 了达到 这种 亲和力 。高 浓度的 62一 GP I 是必须的一] ， 但这种学 说不能解释所 有现象。第二 个学说是基于 APA识 别隐藏 的表位。 而只有p2一GP 1结合到阴离子表面，这些隐藏 的表位才会暴露m】。