25909732_育龄期女性MTHFR基因多态性观察及其与VitB12、Hcy、SFA的关系

㊃论 著㊃
[收稿日期]2021-03-19
[基金项目]沧州市重点研发计划指导项目(183302124
)[作者简介]孙艳(1978-)
,女,河北沧州人,河北省沧州市妇幼保健院主治医师,医学学士,从事妇产科疾病诊治研究㊂
育龄期女性M T H F R 基因多态性观察及其与
V i t B 12㊁H c y
㊁S F A 的关系孙 艳,强桂彦,李春玲
(河北省沧州市妇幼保健院产三科,河北沧州061000
) [摘要] 目的研究育龄期女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-m e t h y l e n et e t r a h y
d r o f o l a t er
e d u c t a s e ,M T H F R )基因多态性及其与维生素B 12(v i t a m i nB 12,V i t B 12)㊁同型半胱氨酸(h o m o c y s t e i n e ,H c y )㊁叶酸(s e r u m
f o l i c a c i d ,S F A )的关系㊂方法选取既往有不良孕产史的围孕期患者124例设为A 组;
另选取行孕期检查且既往无不良孕产史的124例围孕期产妇设为B 组㊂2组入院后均检测M T H F R ㊁甲硫氨酸合成酶还原酶(m e t h i o n i n e
s y n t h a s e r e d u c t a s e ,M T R R )基因及血清V i t B 12㊁S F A ㊁H c y 水平㊂比较2组M T H F R (C 677T ㊁A 1298C )㊁M T R R (A 66G )基因型及等位基因分布差异;比较2组血清V i t B 12㊁H c y ㊁S F A 水平;比较不同M T H F RC 677T 基因型患者血清V i t B 12㊁H c y ㊁S F A 水平㊂分析血清V i t B 12㊁H c y ㊁S F A 水平与M T H F R C 677T 基因型间的相关性㊂结果A 组M T H F RC 677T 基因型C T ㊁T T 型及T 等位基因分布检出率显著高于B 组,差异有统计学意义(P <0.05)
㊂2组M T H F R A 1298C 基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P >0.05)㊂2组M T H F R A 66G 基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P >0.05)㊂A 组H c y 水平显著高于B 组,
S F A 水平显著低于B 组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂A 组M T H F RC 677T 基因型C T ㊁T T 型H c y 水平高于C C 型,S F A 水平显著低于C C 型,差异有统计学意义(P <0.05)㊂经相关性分析证实血清H c y 水平与M T H F RC 677T 基因型C T ㊁T T 型呈正相关,血清S F A 水平与M T H F RC 677T 基因型C T ㊁T T 型呈负相关(P <0.05)㊂结论育龄期既往有不良孕产史的女性存在S F A ㊁
H c y 波动及M T H F RC 677T 基因突变,对M T H F RC 677T 基因型C T ㊁T T 型的育龄期女性及时增补S F A 或可降低不良妊娠的发生率,改善妊娠结局㊂
[关键词] 受孕期;叶酸;维生素B 12;同型半胱氨酸 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2022.01.015 [中图分类号] R 339.2 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2022)01-0070-05
O b s e r v a t i o no fM T H F R g e n e p o l y m o r p h i s ma n d i t s r e l a t i o n s h i p w
i t hV i t B 12,H c y a n dS F Ai nw o m e no f c h i l d b e a r i n g a g e S U N Y a n ,Q I A N G G u i -y a n ,L IC h u n -l i n g
(T h eT h i r dD e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n dG y n e c o l o g y ,C a n g z h o u M a t e r n a l a n dC h i l d H e a l t h H o s p
i t a l ,H e b e iP r o v i n c e ,C a n g
z h o u 061000,C h i n a )[A b s t r a c t ] O b j
e c t i v e T oe x p l o r e5,10-m e t h y l e n et e t r a h y d r o
f o l a t er e d u c t a s e (MT H F R )
g e n e p o l y m o r p
h
i s ma n d i t s r e l a t i o n s h i p w i t hv i t a m i nB 12(V i t B 12),h o m o c y s t e i n e (H c y
)a n d f o l i c a c i d (S F A )i nw o m e no f c h i l d b e a r i n g a g e .M e t h o d s I n t o t a l ,124c a s e s o f p e r i n a t a l p a t i e n t sw i t h a d v e r s e p r e g n a n c y h i s t o r y w e r ei n c l u d e da s g r o u p A ,a n da n o t h e r124p e r i n a t a lw o m e n w h o u n d e r w e n t p r e g n a n c y e x a m i n a t i o n i no u rh o s p i t a l d u r i n g t h es a m e p e r i o da n dh a dn oh i s t o r y o
f a d v e r s e p r e
g n a n c y w e r ei n c l u d e d a s g r o u p B .A
f t e ra d m i s s i o n ,5,10-MT H F R ,m e t h i o n i n e s y n t h a s er e d u c t a s e (MT R R )
g e n e sa n ds e r u m V i t B 12,S F A a n d H c y w
e r ed e t e c t e di n b o t h g r o u p s .MT H F R (C 677T ,A 1298C ),MT R R (A 66G )g e n o t y p ea n d a l l e l e d i s t r i b u t i o n w e r e c o m p a r e db e t w e e n t w o g r o u p s .S e r u m V i t B 12,H c y a n dS F Al e v e l sw e r e c o m p
a r e d
b e t w e e n t w o ㊃
07㊃第43卷第1期2022年1月
河
北
医
科
大
学
学
报
J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T Y
V o l .43 N o .1
J a n . 2022
g r o u p s.S e r u m V i t B12,H c y a n dS F Al e v e l s o f p a t i e n t sw i t hd i f f e r e n tMT H F RC677T g e n o t y p e s w e r ec o m p a r e d.I n a d d i t i o n,t h ec o r r e l a t i o n b e t w e e n s e r u m V i t B12,H c y,S F A l e v e l sa n d MT H F RC677T g e n o t y p ew a s a n a l y z e d.R e s u l t s T h e d e t e c t i o n r a t e o fMT H F RC677T g e n o t y p e C T,T Ta n dTa l l e l e d i s t r i b u t i o n i n g r o u p A w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n g r o u p B,w i t h s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s(P<0.05).T h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n g e n o t y p e a n d a l l e l e d i s t r i b u t i o no fMT H F R A1298Cb e t w e e nt w o g r o u p s(P>0.05).N os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e w a s f o u n d i nMT H F RA66G g e n o t y p e a n d a l l e l e d i s t r i b u t i o n b e t w e e n t w o g r o u p s(P>0.05).T h e H c y l e v e lo f g r o u p A w a ss i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h a to f g r o u p B,a n dt h eS F Al e v e lw a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t o f g r o u p B,w i t hs t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s(P<0.05).T h e H c y l e v e l s o fMT H F RC677T g e n o t y p eC Ta n dT T w e r e h i g h e r t h a n t h o s e o f C C g e n o t y p e,a n d t h eS F Al e v e lw a ss i g n i f i c a n t l y l o w e rt h a nt h a to fC C g e n o t y p e,w i t hs t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s(P<0.05).C o r r e l a t i o n a n a l y s i sc o n f i r m e dt h a ts e r u m H c y l e v e l w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h MT H F RC677T g e n o t y p eC Ta n dT Tt y p e,a n d s e r u mS F Al e v e lw a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h MT H F R C677T g e n o t y p eC Ta n d T Tt y p e(P<0.05).C o n c l u s i o n T h e r ea r e S F Aa n dH c y f l u c t u a t i o n s a n dMT H F RC677T g e n em u t a t i o n s i nw o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g ew i t h p r e v i o u s a d v e r s e p r e g n a n c y h i s t o r y.T i m e l y s u p p l e m e n t a t i o n o f S F Af o rWOM E No f c h i l d b e a r i n g a g ew i t h MT H F R C677T g e n o t y p eC Ta n dT T m a y r e d u c e t h e i n c i d e n c eo fa d v e r s e p r e g n a n c y a n d i m p r o v e p r e g n a n c y o u t c o m e.
[K e y w o r d s]f e r t i l e p e r i o d;f o l i c a c i d;v i t a m i nB12;h o m o c y s t e i n e
不良妊娠结局指正常妊娠之外的病理妊娠与分
娩期并发症,常见的有早产㊁胎膜早破㊁新生儿窒息
等,为产妇㊁新生儿的身心健康及生命安全带来了严
重威胁[1]㊂目前国内外已有较多学者对不良妊娠结局发生率进行了报道,并指出产前焦虑㊁肥胖㊁高龄㊁
被动吸烟等是不良妊娠结局的危险因素,同时也指
出不良妊娠结局是多种因素共同作用导致的[2-4]㊂现阶段围孕期增补叶酸(s e r u mf o l i ca c i d,S F A)是避免不良妊娠结局发生的重要方式,但经过流行病学调查发现不同地区人群增补S F A效果也存在差异,因此有必要对育龄期女性相关遗传标记物的特征进行分析[5-6]㊂5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5, 10-m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e, MT H F R)与甲硫氨酸合成酶还原酶(m e t h i o n i n e s y n t h a s e r e d u c t a s e,MT R R)是S F A代谢的关键酶,若酶活性降低会导致甲基供体缺失,同型半胱氨酸(h o m o c y s t e i n e,H c y)转化为甲硫氨酸也会出现障碍,易出现不良妊娠结局[7-8]㊂本研究对育龄期既往有不良孕产史女性MT H F R(C677T㊁A1298C)㊁MT R R(A66G)基因的多态性进行分析,探讨S F A 代谢与MT H F R(C677T㊁A1298C)㊁MT R R(A66G)基因多态性间的关系,为育龄期女性妊娠结局的改善提供帮助,现报告如下㊂1资料与方法
1.1一般资料选取2017年4月 2020年4月我院收治的既往有不良孕产史的围孕期患者124例设为A组;另选取同期行孕期检查且既往无不良孕产史的围孕期产妇124例设为B组㊂A组年龄24~ 31岁,平均(27.43ʃ
2.43)岁;体重指数23~27,平均25.46ʃ1.43;产次1~2次,平均(1.53ʃ0.43)次; B组年龄24~32岁,平均(27.50ʃ2.52)岁;体重指数23~27,平均25.41ʃ1.30;产次1~2次,平均(1.51ʃ0.48)次㊂2组年龄㊁体重指数㊁产次差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂
本研究经医院医学伦理委员会批准通过(伦理批号2017-22号)㊂
1.2纳入标准和排除标准纳入标准:①均为于我院行孕期检查的围孕期产妇;②年龄22~35岁;③入院后由我科责任护士为其讲解本研究的目的及方法,均自愿参与,并签署知情同意书㊂排除标准:①伴有血液或免疫系统疾病;②伴有甲状腺疾病或系统性红斑狼疮;③有酒精依赖或药物滥用史;④有严重的心脑血管疾病或肝肾功能异常;⑤伴有妊娠期疾病,如妊娠期糖尿病㊁妊娠期高血压等㊂
1.3方法①MT H F R及MT R R基因检测:2组均在入院后以采样拭子采集口腔脱落黏膜细胞,经柱式抽提试剂盒(上海生工生物公司)提取D N A后
㊃17㊃
河北医科大学学报第43卷第1期
以T a q m a n-MG B技术检测MT H F R(C677T㊁A1298C)㊁MT R R(A66G)的基因多态性,检测过程中所需相关仪器㊁试剂盒均由美国A B I公司提供;将20m g/L的1μLD N A模板㊁20ˑT a q m a n-MG B 探针0.5μL㊁2ˑT a q m a n U n i v e r s a l M a s t e r M i x 5μL,投入仪器,每个反应体系总体积10μL,反应温度调整为95ħ,经10m i n反应后92ħ环境下变性15s,60ħ环境下退火1m i n后进行20个循环,随后改变条件,89ħ反应温度下反应15s,于60ħ下退火1.5m i n后进行30个循环,最后在A B I7900型荧光定量P C R仪读取反应终点,借助分析软件获得MT H F R(C677T㊁A1298C)㊁MT R R(A66G)基因的分型结果,T a q m a n-MG B探针设计见表1㊂②血清检测:2组均在入院后取清晨空腹静脉血3m L,经3000r/m i n离心8m i n后取上清液,使用A D V I A C e n t a u r型全自动化学发光免疫分析仪以化学发光法检测维生素B12(v i t a m i nB12,V i t B12)㊁S F A水平,试剂盒由S I E M E N S公司提供;使用O l y m p u sA U5400性生化分析仪以酶循环法检测H c y水平,试剂盒由四川迈克生物科技有限公司生产㊂
表1T a q m a n-M G B探针设计
T a b l e1T a Q m a n-M G B p r o b e d e s i g n
基因探针位置
M T H F RC677T A A G A A C G A A G A C T T C A A A G A C A C T T[G/T]C T T C A C T G G T C A G C T C C T C C C C C C A M T H F R A1298C G A A A A G C T G C G T G A T G A T G A A A T C C[G/A]G T C C C G C A G A C A C C T T C T C C T T C A A M T R R A66G A G G C A A A G G C C A T C G C A G A A G A A A T[A/G]T G T G A G C A A G G T G T G G T A C A T G G A T 1.4统计学方法应用S P S S19.0统计软件处理数
据㊂计量资料比较采用t检验㊁单因素方差分析和
L S D-t检验;计数资料比较采用χ2检验;相关性采
用S p e a r m a n秩相关分析㊂P<0.05为差异有统计
学意义㊂
2结果
2.12组MT H F R C677T基因型及等位基因分布
分析 A组MT H F R C677T基因型C T㊁T T型及
T等位基因分布检出率显著高于B组,差异有统计
学意义(P<0.05)㊂见表2㊂
表22组M T H F RC677T基因型及等位基因分布分析
T a b l e2D i s t r i b u t i o no fM T H F RC677T g e n o t y p e s
a n da l l e l e s
b e t w e e n t w o g r o u p s
(n=124,例数,%)
组别
基因型
C C C T T T
等位基因分布
C T
A组31(25.00)54(43.55)39(31.45)116(46.77)132(53.23) B组59(47.58)47(37.90)18(14.52)165(66.53)83(33.47)χ2值16.93319.712
P值<0.001<0.001 2.2 2组MT H F R A1298C基因型及等位基因分布分析2组MT H F R A1298C基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表3㊂2.32组MT R R A66G基因型及等位基因分布分析2组MT H F R A66G基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表4㊂
2.42组血清V i t B12㊁H c y㊁S F A水平比较 A组
H c y水平显著高于B组,S F A水平显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),2组V i t B12水平差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表5㊂
表32组M T H F RA1298C基因型及等位基因分布分析
T a b l e3D i s t r i b u t i o no fM T H F RA1298C g e n o t y p e s
a n da l l e l e s
b e t w e e n t w o g r o u p s
(n=124,例数,%)组别
基因型
A A A C C C
等位基因分布
A C
A组66(53.23)33(26.61)25(20.16)165(66.53)83(33.47) B组68(54.84)35(28.23)21(16.94)171(68.95)77(31.05)χ2值0.4370.332
P值0.8040.564
表42组M T R RA66G基因型及等位基因分布分析
T a b l e4D i s t r i b u t i o no fM T R RA66G g e n o t y p e s a n d
a l l e l e s
b e t w e e n t w o g r o u p s
(n=124,例数,%)组别
基因型
A A A G G G
等位基因分布
A G
A组60(48.39)35(28.23)29(23.39)155(62.50)93(37.50) B组64(51.61)30(24.19)30(24.19)158(63.71)90(36.29)χ2值0.5310.078
P值0.7670.780
表52组血清V i t B12㊁H c y㊁S F A水平比较T a b l e5C o m p a r i s o no f s e r u m V i t B12,H c y a n dS F A
l e v e l s b e t w e e n t w o g r o u p s
(n=124,x-ʃs)组别V i t B12(n g/L)H c y(μm o l/L)S F A(μg/L)
A组272.44ʃ100.1613.42ʃ2.4310.54ʃ2.46
B组284.19ʃ104.139.13ʃ1.0614.13ʃ4.06 t值0.90618.0198.421
P值0.366<0.001<0.001 2.5 A组不同MT H F R C677T基因型患者血清V i t B12㊁H c y㊁S F A水平比较MT H F R C677T基
㊃27㊃河北医科大学学报第43卷第1期
因型C T㊁T T型H c y水平高于C C型,S F A水平显著低于C C型,差异有统计学意义(P<0.05),3种基因型V i t B12水平差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表6㊂
2.6血清V i t B12㊁H c y㊁S F A水平与MT H F R C677T基因型的相关性分析经相关性分析证实血清H c y水平与MT H F R C677T基因型C T㊁T T 型呈正相关,血清S F A水平与MT H F R C677T基因型C T㊁T T型呈负相关(P<0.05)㊂见表7㊂
表6A组不同M T H F RC677T基因型患者血清
V i t B12㊁H c y㊁S F A水平比较
T a b l e6C o m p a r i s o no fV i t B12,H c y a n dS F Al e v e l s i n p a t i e n t sw i t hd i f f e r e n tM T H F RC677T g e n o t y p e s i n g r o u p A
(x-ʃs)基因型例数V i t B12(n g/L)H c y(μm o l/L)S F A(μg/L) C C31291.43ʃ110.439.15ʃ1.0914.24ʃ4.25 C T54260.40ʃ94.1613.45ʃ3.45*11.43ʃ2.70* T T39257.16ʃ90.4613.89ʃ3.58*11.24ʃ2.53* F值1.2996.09810.069
P值0.2760.003<0.001 *P值<0.05与M T H F RC677TC C型比较(L S D-t检验)
表7血清V i t B12㊁H c y㊁S F A水平与M T H F RC677T基因型的相关性分析
T a b l e7C o r r e l a t i o na n a l y s i s b e t w e e n s e r u m V i t B12,H c y,S F Al e v e l s a n dM T H F RC677T g e n o t y p e
MT H F RC677T V i t B12
r s值P值
H c y
r s值P值
S F A
r s值P值
C C0.1460.1590.3050.2760.2410.194 C T0.2490.1860.543<0.001-0.492<0.001 T T0.1540.1670.488<0.001-0.497<0.001
3讨论
目前提高出生人口素质为妇女保健及计划生育
工作的重点内容,而不良妊娠结局则是影响出生人
口素质的重要原因,同时还会对产妇的身心健康带
来严重的负面影响[9]㊂S F A能够参与到核酸㊁氨基酸㊁磷脂等代谢中,能够对细胞分化及其功能产生影
响,若妊娠期间出现S F A缺乏则会导致细胞分化受阻㊁胎盘滋养层发育障碍,进而引发不良妊娠结局[10-11]㊂MT H F R(C677T㊁A1298C)㊁MT R R (A66G)基因为S F A代谢过程中所需的关键酶,当关键酶基因发生突变则会导致S F A缺乏,影响妊娠结局㊂基于此,本研究分别选取既往有㊁无不良孕产史的248例围孕期产妇,探讨育龄期女性MT H F R (C677T㊁A1298C)㊁MT R R(A66G)基因多态性及其与V i t B12㊁H c y㊁S F A间的关系,为改善妊娠结局工作的开展提供参考依据㊂
本研究结果显示,A组MT H F RC677T基因型C T㊁T T型及T等位基因分布检出率显著高于B 组,且2组MT H F R(A1298C㊁A66G)基因型及等位基因分布差异无统计学意义,提示育龄期既往有不良孕产史的女性MT H F R C677T基因存在突变, MT H F R(A1298C㊁A66G)基因未发生突变㊂于玲等[12]研究指出山东临淄地区胚胎停止发育产妇及正常妊娠产妇MT H F R(C677T㊁A1298C)㊁MT R R (A66G)基因特点比较差异无统计学意义,本研究结果与之存在差异,笔者分析可能与地区及研究纳入样本量存在差异有关㊂邢金芳[13]研究指出,河南㊁淄博㊁广西及海南地区MT H F RC677T突变等位基因频率为62.1%㊁43.6%㊁39.1%㊁26.2%,从南至北呈降低趋势,认为不同地区的基因多态性分布存在明显差异㊂
A组H c y水平显著高于B组,S F A水平显著低于B组,提示H c y增高㊁S F A降低可能是出现不良孕产史的原因之一㊂H c y为人体硫酸氨基代谢的重要中间产物,当H c y呈现出高表达时会损伤内皮细胞功能,破坏凝血及纤溶系统,此时机体处于血栓前状态,可导致胎盘微血栓形成,增加产妇及新生儿的并发症[14-15]㊂S F A属于水溶性维生素,当机体出现S F A缺乏时可为产妇的胎儿带来伤害,增加习惯性流产㊁早产㊁低体重儿等发生率[16-17]㊂王榀华等[18]研究指出,不良妊娠结局产妇H c y明显增高,S F A明显降低,且两项指标呈负相关,本研究结果能够与之相互印证㊂
A组MT H F R C677T基因型C T㊁T T型H c y 水平高于C C型,S F A水平显著低于C C型,表明MT H F RC677T基因突变与S F A缺乏关系密切,同时经相关性分析证实血清H c y水平与MT H F R C677T基因型C T㊁T T型呈正相关,血清S F A水平与MT H F RC677T基因型C T㊁T T型呈负相关,因此对于MT H F R C677T基因型C T㊁T T型孕妇应及时增补S F A㊂S F A可参与到嘌呤㊁核苷酸等多种物质的合成中,而MT H F R又是S F A代谢所需的一种关键酶,编码中的氨基酸会由丙氨酸变为缬氨酸,可导致酶活性降低,导致血清H c y水平异常,并形成不良妊娠结局,因此及时采取相应的措施,增补
㊃37㊃
河北医科大学学报第43卷第1期
体内S F A,或可对S F A代谢情况进行改善,促使H c y维持在正常状态,改善妊娠结局㊂与袁春雷等[19]㊁安妮等[20]研究结果基本相符㊂另外,在既往研究中王艳辉等[21]研究指出,被动㊁孕前吸烟,既往有流产史,贫血是引起不良妊娠结局的危险因素,郑玉等[22]指出,高龄㊁肥胖㊁既往有不良妊娠史也是育龄期女性出现不良妊娠结局的危险因素,因此对于育龄女性增补S F A的同时也应对引起不良妊娠结局的危险因素予以关注,以便于及时采取相应的措施改善妊娠结局㊂
综上所述,育龄期既往有不良孕产史的女性MT H F RC677T基因存在突变,C T㊁T T型血清S F A低于C C型,H c y高于C C型,对MT H F R C677T基因型C T㊁T T型的育龄期女性及时增补S F A或可降低不良妊娠的发生率㊂
[参考文献]
[1]朱彩丹.妊娠期高血压患者随机尿蛋白/肌酐比值水平与不良
妊娠结局的关系研究[J].中国全科医学,2015,18(10):
1168-1171.
[2] M a z z u c c o n i M G,D e S a n c t i s V,A l fòM,e t a l.M a t e r n a l
t h r o m b o p h i l i a a n d a d v e r s e p r e g n a n c y o u t c o m e:a c a s e-c o n t r o l
s t u d y[J].A c t aH a e m a t o l,2015,133(2):242-248.
[3] K h a l i l A,K h a n N,M o r a l e s-R o s e l lóJ,e t a l.I s
c e r e b r o p l a c e n t a lr a t i o a m a r k e r o fi m p a i r e
d f
e t a l g r o w t h
v e l o c i t y a n da d v e r s e p r e g n a n c y o u t c o m e[J].A m JO b s t e t
G y n e c o l,2016,216(6):e1-e10.
[4]郑玉,朱焱,辛丽梅,等.贵州省农村育龄妇女不良妊娠结局现
状及影响因素分析[J].现代预防医学,2018,45(2):247-
250,258.
[5]卜春艳,王颖,王微,等.M T H F R基因检测及孕期补充叶酸与
子痫前期发病风险的相关分析[J].新疆医科大学学报,2019,
42(11):1414-1418.
[6]冯杏琳,申华,罗素霞,等.M T H F R C677T基因多态性分布与
不良妊娠结局的关系[J].中国优生与遗传杂志,2018,26
(11):12-13.
[7]尹保民,杨小红,曾淑兰.叶酸代谢障碍与出生缺陷的关系探
讨[J].中国优生与遗传杂志,2017,25(10):75-77. [8]杨晓黎,郑晓华,高玉兰,等.西藏昌都市藏族育龄妇女
M T H F R和M T R R与不良妊娠结局关系的研究[J].重庆医
学,2019,48(19):3275-3279.
[9]张树栋,严倩,王文兴,等.孕期系统保健和妊娠结局关系研究
[J].中国妇幼保健,2018,33(23):5393-5394. [10]张远,何霞,钟磊,等.亚甲基四氢叶酸还原酶677C>T基因多
态性与不良妊娠结局和血同型半胱氨酸水平的相关性[J].中
国新药与临床杂志,2017,36(8):477-483.
[11]韦燕珍,李茜西,傅锦坚,等.柳州地区亚甲基四氢叶酸还原酶
基因多态性与不良妊娠结局的相关性分析[J].中国妇幼保
健,2017,32(8):1723-1725.
[12]于玲,鲁衍强,汤萍,等.山东临淄地区女性叶酸代谢相关基因
位点多态性与胚胎停育相关性研究[J].中国生育健康杂志,
2016,27(6):534-536.
[13]邢金芳.育龄女性叶酸代谢关键酶基因多态性与维生素B12
和同型半胱氨酸关系的研究[J].中国妇幼保健,2014,29
(21):3498-3501.
[14]邵晴荷,杨洁,周玉珊,等.妊娠期糖尿病患者血清C y s C,H c y
以及胎儿脐动脉血流动力学指标对胎儿妊娠结局的影响[J].
广东医学,2019,40(20):2867-2871.
[15]徐旭赟,黄美英.血清h s-C R P㊁H c y与妊娠期糖尿病及妊娠结
局的关系[J].中国妇幼健康研究,2015,26(3):592-594.
[16]王瑾,蔡艳,曹鲁泉,等.同型半胱氨酸㊁叶酸㊁维生素B12与不
良妊娠的相关性研究[J].中国妇幼保健,2015,30(35):
6203-6204.
[17] V e e r a n k i S P,G e b r e t s a d i kT,M i t c h e l E F,e t a l.M a t e r n a l f o l i c
a c i ds u p p l e m e n t a t i o nd u r i n gp r e g n a n c y a n de a r l y c h i l d h o o d
a s t h m a[J].E p i d e m i o l o g y,2015,26(6):934-941.
[18]王榀华,王烈宏.孕妇血清同型半胱氨酸,叶酸,维生素B12水
平的变化及其临床意义研究[J].中国妇幼保健,2016,31(7):
1400-1402.
[19]袁春雷,王冬娥,叶贵诚,等.叶酸代谢相关基因及血清同型半
胱氨酸与出生缺陷的相关性[J].实用医学杂志,2016,32
(32):1860-1863.
[20]安妮,张阳,宋沧桑.叶酸代谢相关基因多态性与其个体化补
充的研究进展[J].中国药房,2017,28(17):2444-2448. [21]王艳辉,刘艳平,卢淑丽.不良妊娠结局影响因素分析[J].预
防医学,2018,30(3):303-305.
[22]郑玉,朱焱,辛丽梅,等.贵州省农村育龄妇女不良妊娠结局现
状及影响因素分析[J].现代预防医学,2018,45(2):247-
250,258.
(本文编辑:赵丽洁)
㊃47㊃孙艳等育龄期女性M T H F R基因多态性观察及其与V i t B12㊁H c y㊁S F A的关系。