阿片受体激动拮抗剂ppt课件

S 组苏醒期躁动 多于P 组和D 组 （P<0.05) ，P 组与D 组比较无 统计学意义（ P<0.05)
三组术后不良 反应比较无统计 学意义。（ P<0.05)
李小刚，等.帕瑞昔布钠与地佐辛超前镇痛对乳腺癌根治术患者心血 管反应及术后镇痛的影响[J].现代肿瘤医学,2013,26(6):1347-1350
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不良反应
国外的《贝叶临床麻醉学》教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、血压、精神 异常等方面做了统计和对比：
药物
吗啡 喷他佐辛 布托啡诺
地佐辛 纳布啡
封顶 效应
－ + + + +
心脏 负荷
↓ ↑ ↑ ↔ ↓
血压
精神系统 影响
↓
±
↑
+++
↔
++
↔
－
↔
+
滥用 倾向
+++ ++ + + +
Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthes
u 对胃肠道平滑肌作用与吗
强；
少；
啡类似；
u 胃肠道副作
u 给药剂量与呼吸抑制不成
用和呼吸抑
比例；
制轻；
u 组胺释放；
u 滥用可致注射部位和软组
织病变；
应用
超前镇痛、麻醉辅助用药、术后镇痛
术后镇痛：儿科 妇产科、门诊
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超前镇痛
阿片受体激动拮抗剂围术期应用
术后镇痛
麻醉辅助用药
① 抑制舒芬太尼引起的呛咳； ② 抑制依托咪酯引起的肌阵挛； ③ 抑制瑞芬太尼引起的痛觉过敏； ④ 减少苏醒期躁动和术后寒战；
Yong Xiang Wang, Xiao Fang Mao, Teng-Fei Li, Nian Gong & Ma-Zhong Zhang.Dezocine exhibits antihypersensitivity activitiesin neuropathy through spinal μ-opioid receptor activation and norepinephrine reuptake inhibition[J].Scientific Reports,2017,4(23):43137
罗宁）
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纳布啡
1979年在美国上市， 2014年国内上市（国 内商品名瑞静）；
应用
2015年，国内16 个重点城市公立 医院机构终端地佐辛销售额达6.62亿 元，占所有镇痛药物的57.17%市场。
2016年中国公立医疗机构终端地佐辛销售 额达38.11亿元，占据中国阿片类镇痛药物 44%市场，而吗啡仅占2%。
阿片受体激动拮抗剂围术期应用
汇报人：欧阳浩亮 指导老师：刘金玉
;.
1
内容
u 概述 u 常用阿片受体激动拮抗剂及比较
u 围术期的应用 u 小结
2
阿片受体亚型和功能 阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型μ、K、δ、σ和ε。
μ
阿片
受体
K
δ
σ ε
μ1：脊髓上镇痛 μ2: 恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕动，瘙痒， 缩瞳，欣快，依赖性
3-4h 肝脏代谢 肾脏排泄
45 2mg 27元
地佐辛 肌注/静注
92% 肌注 15-30min 静注5-10min
2.4h
4h 肝脏代谢 肾脏排泄
71 10mg 228元
纳布啡 肌注/静注 25-40% 肌注 15min 静注2-3min
2.5h
3-6h 肝脏代谢 粪便排泄
1034 10mg 46元
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地佐辛在超前镇痛的应用 择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患者90例，随机分为三组:
P 组：麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mg D组：麻醉诱导前15min静注地佐辛5mg S 组 : 麻醉诱导前15min静注等量生理盐水
P 组VAS 评分明显低于D 组和S 组（P<0.05) ，D 组低于S 组（P<0.05)
注：记录入室（T0 ）；
舒芬太尼注射前（T1 ）；
舒芬太尼注射后2min （T2 ）；
Xue-Sheng Liu,et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough during general anesthesia induction: A randomized controlled
阿片受体激动拮抗剂
药物
喷他佐辛
给药方式
肌注/静注
蛋白结合率
60%
起效时间
肌注 15min 静注2-3min
半衰期
2h
作用时间 代谢/排泄
LD50/ED50 等效剂量 参考价格
3h 肝脏代谢 肾脏排泄
4
30mg
124.7元
布托啡诺 肌注/静注
80% 肌注 15min 静注2-3min
2.5-3.5h
阿片受体激动剂 吗啡 氢吗啡酮 哌替啶 芬太尼类等
vs
呼吸抑制轻、成瘾性小，恶 心、呕吐、便秘、尿潴留等不 良反应发生率低。
布托啡诺
1978年美国上市， 2004年国内上市（ 国内商品名诺扬）
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喷他佐辛
60年代末在欧美使用 ，2002年国内上市（
北京双鹤）；
地佐辛
1989年美国上市； 1999 年Ayerst公司向 FDA递交 停止销售申请；2009 年国 内上市；（国内商品名加
地佐辛抑制依托咪酯引起的肌阵挛 一项纳入6个RCT，总计605名全麻手术患者的meta分析，预先注射地佐辛能有效的抑制依 托咪酯肌阵挛发生（RR=0.25, 95%, CI [0.13, 0.50], P<0.0001)。
脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉
脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控μ受体活性。
心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大； 激素释放；
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阿片受体激动拮抗剂 激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对δ受体有一定激动作用，而对μ受 体则有不同程度的拮抗作用。
阿片受体激动拮抗剂 喷他佐辛 地佐辛？ 纳布啡 布托啡诺
药物
喷他佐辛
布托啡诺
地佐辛
纳布啡
作用特 激动K、σ受体，对μ受体部分 K、δ、μ作用强
/
对μ受体较抗强
点
激动和较弱拮抗；
度为25：4：1
的拮抗
不良反 应
u
中枢神经毒性大；
u 成瘾性较大；
u 中枢神经系
u
不良反 应较少
u

u 可致血压↑心率↑；
镇静作用较
u 不良反应较
地佐辛抑制舒芬太尼引起的呛咳
全麻手术患者390 例，随机分为2组： Group D：诱导前10min 静脉滴注地佐辛0.1mg·kg- 1 ，n=185； Group C：全麻诱导前10min 静脉滴注相同的生理盐水，n=185；
地佐辛组呛咳的发生率更低（P=0.000)
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地佐辛组血流动力学更稳定 注射舒芬太尼2min后，地佐辛组SBP、DBP、HR更稳定。