全瓷冠修复对高血糖患者龈沟液成分影响的分析

全瓷冠修复对高血糖患者龈沟液成分影响的分析
隋晶;李斌;黄毓秋;张晓燕
【摘要】Objective:To investigate the effect of hyperglycemia on gingival crevicular fluid after restoration of ceramic crown.Method:80 patients (40 male and 40 female) were randomly selected from the 40 to 50-year-old patients treated in our department in the past two years who were indicated for single ceramic crown. All the patients were treated with routine periodontal prophylaxis and restoration of all-ceramic crowns. The gross secretory volume of gingival crevicular fluid, ALP, IL-1 and TNF-
αwere measured before and 2 months after restoration.Results:Among patients with normal blood glucose, there were no significant changes on gross secretory volume of gingival crevicular fluid, ALP, IL-1 and TNF-
αlevels 2 months a fter restoration of all-ceramic crowns. Among patients with hyperglycemia, gross secretory volume of gingival crevicular fluid, IL-1 and TNF-αlevels significantly increased 2 months after restoration of all-ceramic crowns, but level of ALP did not change
significantly.Conclusion:Hyperglycemia could promote gingival crevicular fluid secretion, and IL-1, TNF-αlevels in gingival crevicular fluid after restoration of ceramic crown.%目的：探讨高血糖对全瓷冠固定修复后龈沟液成分的影响。

方法：选取近两年在我院口腔修复科就诊的40-50岁，需进行全瓷单冠修复的患者80例为受试对象，其中男性40例，女性40例，常规牙周洁治后采用全瓷单冠修复，分别在修复前以及修复后2个月检测基牙龈沟液的分泌量以及碱性磷酸酶，白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平。

结果：正常血糖患者全瓷
修复后2个月基牙龈沟液分泌量，碱性磷酸酶，白细胞介素1和肿瘤坏死因子α水平均无明显升高。

高糖组修复后2个月基牙龈沟液分泌量，白细胞介素1和肿瘤坏死因子α显著高于修复前，但碱性磷酸酶水平与修复前比较差异无统计学意义。

结论：高糖环境可使全瓷冠修复后患者龈沟液分泌量增加，相关炎性因子表达增高。

【期刊名称】《口腔颌面修复学杂志》
【年(卷),期】2014(000)004
【总页数】4页(P218-221)
【关键词】高血糖;全瓷冠;龈沟液;炎性因子
【作者】隋晶;李斌;黄毓秋;张晓燕
【作者单位】北京市通州区潞河医院口腔科主治医师北京101149;北京市通州区潞河医院口腔科主治医师北京101149;北京市通州区潞河医院口腔科主治医师北京101149;北京市通州区潞河医院口腔科主治医师北京101149
【正文语种】中文
【中图分类】R783.3
高血糖和糖尿病临床较常见，可产生多种并发症[1，2]。

高血糖严格意义上说不是一种疾病的诊断，而是一种血糖监测的结果，高血糖不完全等于糖尿病。

当空腹血糖高于正常范围(4.0-6.1mmol/L)，即刻称为高血糖，餐后两小时血糖高于正常范围7.8mmol/L，也可称为高血糖。

随着我国人口老龄化及生活水平的提高，高血糖及糖尿病患者越来越多，其带来的并发症也日益受到部分医师的重视[3-5]。

与
普通烤瓷冠相比，全瓷美容冠有着更好的透明度，能根据牙齿的颜色进行调配，色泽更接近正常牙齿，形态逼真，在任何场合的灯光下面也不会透出牙齿的本来形态，美观效果较好，被越来越多的患者所接受，也是临床医师最为常用的修复方法之一。

虽有研究表明，正常情况下全瓷美容冠有较好的组织相容性[6]，但在高血糖患者
口腔内，高糖环境是否会对全瓷冠组织相容性产生影响，目前相关报道较少。

龈沟液(gingival crevicular fluid，GCF)是指从牙龈结缔组织通过沟内上皮和结合上皮渗入到龈沟内的液体，龈沟液的量以及其中的某些细胞因子和酶类是临床上用来反映牙周健康程度的常用指标。

本研究通过观察全瓷冠修复后龈沟液分泌量及成分的变化，探讨全瓷冠修复对高血糖患者牙周组织的影响，为临床合理应用全瓷冠提供参考。

1.材料与方法
1.1 实验对象经患者知情同意，随机选取2011年4月至2013年8月在北京市通州区潞河医院口腔科就诊的40-50岁，需进行全瓷单冠修复的患者80例为受试对象，其中男性40例，正常及高血糖患者各20例，女性40例，正常及高血糖患
者各20例，分成正常组及高血糖组，每组分别包含男性20例，女性20例，共
计40例患者。

各组治疗前均进行龈沟液总量及待测因子含量检测，指标异常者排除，确保各组治疗前龈沟液总量及待测因子含量保持一致。

高糖患者连续3天空
腹血糖高于6.1mmol/L，餐后两小时血糖高于7.8mmol/L为纳入标准，糖化血
红蛋白值低于6.5%，仅为高血糖，尚未确诊为糖尿病，未进行药物治疗，无全身其他系统性疾病，无偏侧咀嚼等不良习惯，无吸烟史或戒烟一年以上，排除牙周炎患者。

1.2 全瓷冠修复所有的全瓷美容冠均为单冠修复。

每位患者治疗前常规进行牙周
治疗，牙周治疗2个月后进行修复治疗。

修复体唇颊面磨除量约为1.2-1.5mm，
切端，颌面均匀磨出1.5-2mm，腭侧与龈缘平齐，颊侧深入龈下0.5mm，宽
1mm，90°肩台，邻面预备预备量约1.5mm，去除倒凹，制备临时冠，1周后戴冠。

分别在修复前以及修复后2个月取样，检测基牙龈沟液。

1.3 龈沟液的采集将2mm×10mm大小的专用滤纸条，放入EP管中并编号，用电子天平称重。

将待测牙清洁并吹干,将滤纸条沿牙长轴方向轻轻放入颊侧近、远中轴角区龈沟内，至有轻微阻力为止，30sec后取出。

再次放入原EP管中称重，前后重量差值即为GCF量。

放入-80℃低温冰箱保存。

1.4 龈沟液检测指标 ELISA法测定碱性磷酸酶(ALP)，白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度。

标本解冻后，在装有GCF标本的EP管中缓慢加入200m L PBS缓冲液，震荡1h，再于4℃、3000r/m in条件下离心15m in，取上清液按照ELISA试剂盒说明进行浓度检测。

修复前及修复后2月分别进行取样检测。

1.5 统计学处理所得数据运用SPSS13.0软件，采用多样本均数方差检验进行统计学分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果
修复前以及修复后2个月基牙龈沟液总量变化情况(mg/样本)、龈沟液ALP浓度变化(μ/L)、龈沟液IL-1β浓度变化(μg/L)、龈沟液TNF-α浓度变化(μg/L)情况见附表。

与修复前相比，血糖正常组修复后龈沟液总量差异无统计学意义P>0.05。

高血糖组修复后2个月龈沟液总量较高*P<0.05，治疗后，血糖正常组龈沟液总量显著低于高糖组&P<0.05(图1)。

与修复前相比，正常血糖组修复后2个月龈沟液ALP 浓度差异无统计学意义P>0.05。

高血糖组修复后2个月龈沟液ALP浓度也没有显著升高P>0.05，就治疗后而言，血糖正常组和高糖组间差异无统计学意义(图2)。

与修复前相比，正常血糖组修复后2个月龈沟液IL-1β浓度差异无统计学意义P>0.05。

高血糖组修复后2个月龈沟液IL-1β浓度显著升高*P<0.05，治疗后，
血糖正常组和高糖组间差异无统计学意义(图3)与修复前相比，正常组修复后2个月龈沟液TNF-α浓度差异无统计学意义P>0.05。

高糖组修复后2个月龈沟液TNF-α浓度显著升高，**P<0.01，就治疗后而言，血糖正常组龈沟液TNF-α显
著低于高糖组&P<0.05(图 4)。

附表修复前以及修复后龈沟液总量及成分变化情况组别正常组修复前正常组修复后2个月高糖组修复前高糖组修复后2个月龈沟液总量龈沟液ALP龈沟液IL-1β龈沟液TNF-α 0.183±0.022 42.56±4.02 8.37±1.33 1.02±0.21 0.195±0.016 45.35±4.47 10.27±2.18 1.17±0.28 0.177±0.023 44.83±5.34 8.73±1.52
0.97±0.12 0.227±0.019 50.71±5.16 11.44±1.86 1.64±0.26
图1 血糖正常组修复后龈沟液总量变化情况
图2 正常血糖组修复后龈沟液ALP浓度变化情况
图3 正常血糖组修复后龈沟液IL-1β浓度变化情况
图4 正常组修复后月龈沟液TNF-α浓度变化情况
3.讨论
龈沟液分泌量增多是被认为是牙龈炎早期的主要表现之一，通常早于临床症状的出现，一般来说与牙龈炎症的程度成正比。

除炎症外，某些理化刺激，激素水平变化等也可使龈沟液分泌量增多。

若细菌或其他异物进入龈沟内，由于龈沟液的流出，会在数分钟内被清除，龈沟液清洗作用是口腔局部防御机制的一种重要方式。

此外，龈沟液中的某些免疫球蛋白也与口腔防御功能有关，免疫球蛋白可抗特异性致病菌，特异性抗体可阻止细菌附着、调理吞噬和杀伤细菌，其中IgG水平高于IgA和IgM。

碱性磷酸酶ALP是骨代谢过程最重要的酶之一,与牙周袋深度、附着丧失和
牙槽骨破坏有关，活动期和植骨术后ALP水平升高,故可作为骨吸收及破坏的标志。

龈沟液中的ALP水平随牙周临床症状的改善也会出现明显下降，是牙周组织炎症
和破坏程度的重要诊断指标。

牙周膜细胞及牙周某些细菌中都含有ALP，牙周组
织受到破坏时，牙周膜细胞胞膜通透性增强甚至发生破裂，将ALP释放出来，会
使龈沟内ALP水平升高[7，8]。

白细胞介素-1，简称白介素1(IL-1)，是由活化的
巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞等在免疫应答时产生的一种细胞因子，能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能。

IL-1分子有IL-1α和IL-
1β两种分子形式，几乎所有的有核细胞表面都有IL-1受体(IL-1R)，也分为IL-1R 和IL-2R两类[9-10]。

龈沟液中的IL-1含量也是反映牙龈健康状况的重要指标之一。

肿瘤坏死因子 -α(Tumor Necrosis Factor，TNF)是由巨噬细胞，单核细胞等活化产生的一种多效性细胞因子，能直接杀伤肿瘤细胞，对正常细胞无明显毒性，此外又在炎症反应、细胞免疫、肿瘤免疫等多种生理和病理过程中都发挥关键作用。

TNF-α也是牙周组织的潜在性破坏因子，与牙周组织免疫及牙周组织炎症有关[11]。

早期牙周炎症的启动是由TNF-α诱导产生的，并且随着牙周炎症的发展，
龈沟液中TNF-α及其受体的总量均明显升高。

从本实验结果中可看出，正常血糖组全瓷冠修复后2个月龈沟液分泌量未出现显
著增加，说明全瓷冠修复后对牙周组织刺激作用较为轻微，这也符合全瓷冠组织相容性好的特点，而高糖组全瓷冠修复后2个月，龈沟液分泌量出现升高，显著高
于治疗前，说明修复后2个月，牙龈未能完全适应，高糖环境使得牙周组织健康
程度下降，适应性降低。

龈沟液中ALP水平变化情况，正常血糖组和高糖组规律
相一致，在修复后2个月ALP水平均没有显著变化，由于龈沟液中ALP主要来源于牙周膜细胞胞膜通透性增强及破裂，全瓷冠修复后对牙周的影响不大，尚未累及到内部的牙周膜细胞及牙槽骨组织，因而ALP水平没有显著升高。

正常血糖组全
瓷冠修复后2个月龈沟液中IL-1β未出现显著增加，说明全瓷冠修复后未引起牙
周组织明显的炎症反应，反应局部炎症的细胞因子IL-1β水平变化不显著，而高糖组全瓷冠修复后2个月，龈沟液中IL-1β升高明显，显著高于治疗前，说明在高
糖状态下，全瓷冠可引起较为严重的局部炎性反应，炎性因子表达升高。

正常血糖
组全瓷冠修复后2个月龈沟液中TNF-α未出现显著增加，TNF-α也与牙周组织免疫及炎症有关，说明全瓷冠修复后未引起牙周组织明显的炎症反应，表现出良好的组织相容性，而高糖组全瓷冠修复后2个月，龈沟液中TNF-α升高明显，显著高于治疗前，说明高糖状态下牙周组织抵抗力下降，更易产生免疫炎性反应。

参考文献
[1] E A jam i,EMahno,VC M endes,et al.Bonehealing and the effect of implant surface topography on osteoconduction in hyperg lycem ia[J].Acta Biomaterialia,2014,10(1)：394-405
[2] Magdalena Bogun,Silvio E.Inzucchi.InpatientManagement of Diabetes and H yperglycem ia[J].Clinical Therapeutics,2013,35(5)：724-733
[3] 刘加强，刘洪臣，冯元，等.胰岛素在高糖环境诱发牙周膜细胞凋亡过程中的调节作用[J].口腔颌面修复学杂志，2011，12(1)：3-5
[4] Nicole C,Dombrow ski,Dennis G,et al.Pathophysiology and managem ent strategies for hyperg lycem ia for patients with acute illness during and follow ing a hospital stay[J].Metabolism,2013,62(3)：326-336
[5] Becky Childers,Celia M e of Insu lin in the Noncritically Ill-hospitalized Patients with Hyperg lycem ia and Diabetes[J].Critical Care Nursing Clinics of North Am erica，2013，25(1)：55-70
[6] 张非煜，吕亚林，董坚，等.二氧化锆全瓷冠对牙龈健康的影响[J].中国医药,2013，8(6)：837-839
[7] Masae Kitagaw a,Shoji Kitagaw a,A tsuhiro Nagasaki,et al.Synthetic ameloblastin peptide stimu lates differentiation of hum an periodontal ligam ent cells[J].A rchivesof Oral Biology,2011,56(4)：374-379
[8] Chengtie W u,Yinghong Zhou,Chucheng Lin,et al.Strontium-containing
m esoporous bioactive g lass scaffolds with im proved osteogenic/cem entogenic differentiation of periodontal ligament cells for periodontal tissue engineering[J].Acta Biom aterialia,2012,8(10)：3805-3815
[9] Jian li Niu,MG.F Gilliland,Zhuqing Jin,et al.Kolattukudy,W illiam H.Hoffm an.MCP-1and IL-1βexp r ession in them yocardia of tw o young patientswith Type1 diabetesmellitusand fataldiabetic
ketoacidosis[J].Experim entaland Molecular Pathology,2014,96(1)：71-79 [10] Vanessa A Peters,Jennifer J Joesting,Gregory G Freund.IL-1 receptor 2(IL-1R2)and its role in imm une regu lation[J].Brain,Behavior,and Imm unity,2013,32(1)：1-8
[11] 李杏蕊，黄颖荷，董明新，等.侵袭性牙周炎治疗前后炎症标志物的变化[J].中国处方药，2014，(2)：62-63。