胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物幻灯片
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• 3、CNS病症： 〔1〕作用——Ach对CNS先兴奋后抑 制。〔2〕病症——出现不安、震颤、瞻妄、昏迷，血 管运动中枢抑制导致血压下降，呼吸中枢麻痹致使呼 吸停顿。一般依中毒程度可分为轻中重度中毒。轻度 中毒表现为M样病症；中度中毒表现为M与N样病症； 重度中毒表现为M及N样病症伴CNS病症。
• 死亡原因：由于呼吸中枢麻痹，而呼吸道阻塞引起窒 息、呼吸肌麻痹、肺水肿等均能促进死亡。
1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。
第二节
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
• 胆碱酯酶〔cholinesterase〕是一种水 解胆碱酯类的酶。
• 1〕乙酰胆碱酯酶 〔 acetylcholinesterase，AChE〕又叫真 性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶。
• 2〕丁酰胆碱酯酶〔 butyrocholinesterase，Bu-ChE〕又叫 假性胆碱酯酶，或非特异性胆碱酯酶。
给药途径：
口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)
禁忌症：
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等
不良反应：
主要为胆碱能N过度兴奋。
毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine）
来源：
原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。
局部滴眼，治疗青光眼。
贝胆碱（bethanechol）
性质：比Ach稳定，不易被AchE 水解， 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌 ，可口服和注射。
用途：术后肠胀气和尿潴留。
二 、M胆碱受体激动药（生物碱类）
毛果芸香碱、槟榔碱 毒蕈碱、 震颤素
毛果芸香碱 (pilocarpine, 又名匹鲁卡品)
第 二节 抗AChE药
定义：
能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。
易逆性抗AChE药：
毒扁豆碱、新斯的明
难逆性抗AChE药：
有机磷酸酯类
一、易逆性抗AChE药
[药理作用]
1.平滑肌：
(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出。
(2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩，
膀胱括约肌：松弛, 排尿。
2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
3.腺体:
分泌增加：
如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
4.心血管系统:
5. 骨骼肌神经肌肉接头： ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
6.中枢神经系统： 高剂量时引起抑制或麻痹
用途：
1．治疗重症肌无力：
重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％）
新斯的明：①(-)AchE; ②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach
2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速。 5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱
• 1、M样作用病症：〔1〕作用——兴奋虹膜括约肌、 增加腺体分泌、使平滑肌收缩加强。〔2〕病症——表 现为瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗；支气管分泌 物增多和支气管痉挛，引起呼吸困难；恶心、呕吐、 腹痛、腹泻、大小便失禁；心动过缓，血压下降。
• 2、N样作用病症： 〔1〕作用——冲动N2受体。〔2 〕病症——出现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力 甚至呼吸肌麻痹。
处理：(1)洗胃
(2)阿托品1-2mg每隔30min肌肉注射一次。
一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种 毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作 用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症 治疗，阿托品无效；特异抗毒血 清有效。
三、 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
作用： N样作用，具毒理学意义。
尿潴留
其它
起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收 缩，可诊断；应准 备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗AChE药
[临床应用]
1重症肌无力： 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
2腹气胀和尿潴留： 新斯的明（手术或其他原因引起的）
3青光眼： 毒扁豆碱、地美溴铵
4竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒： 新斯的明、依酚氯铵
常用易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点：
选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房
第三节、胆碱酯酶复活剂
• 胆碱酯酶复活剂〔cholinesterase reactivators〕是 一类具有肟〔=NOH〕构造的化合物，能使失活的胆 碱酯酶恢复活性。其肟基构造与磷酰化胆碱酯酶的磷 原子亲和力较强，与磷酰基团进展共价键结合，将磷 从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力。
• 肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合 ，形成无毒的磷酰化物，从而阻止游离的有机磷酸酯 类对胆碱酯酶继续结合，故对其解毒作用也有一定意 义。
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
• 有机磷酸酯类〔organophosphates〕：主要为农业 及环境杀虫剂，如敌百虫〔dipterex〕、乐果〔rogor 〕、敌敌畏〔DDVP〕、马拉硫磷〔malathion〕、对 硫磷〔parathion〕、内吸磷〔syspox〕等。有些剧 毒类如沙林〔sarin〕、梭曼〔soman〕可用作神经毒 气。
胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药物幻灯片
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传出神经按递质分类
交感神经
ACh N1
副交感神经
NE
ACh
ACh N1
ACh
运动神经 交感神经节前纤维
N1
ACh
肾上腺 髓质
ACh
肾上 腺素
第一节 胆碱受体激动药
阿
副交感神经
X XX
N1
(-) xxx M-R
托
运动神经
品
N1
xxx N
交感神经节前纤维
xxx 肾上腺 髓质
Adr
β, a
xxx=ACh
卡巴胆碱
（carbachol，又名氨甲酰胆碱）
性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解 作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果 不满意，对膀胱和肠道选择性较高。
用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴 留、
胆碱受体激动药
胆碱酯类：
乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱
生物碱类：
毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素
一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）
乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach）
[ 药理作用] 1． M样作用：
1） 心血管系统：
（1）舒张血管：
(+)
(+)
＋M3-R
EDRF (NO)释放
• 大剂量的肟类化合物本身也可引起神经肌肉接头阻断 和AChE抑制。因此本类化合物主要用于中度和重度病 例。
碘解磷定〔PAM-I〕
• 碘解磷定pralidoxime iodide〔派姆碘化物，PAM-I〕：溶解度 小，溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏，久放可释出碘，故必 须临用时配制 。因含碘，刺激性大，故必须静脉注射。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
作用： 作用机理
用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
不良反应
毛果芸香碱
降低眼内压 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
调节痉挛
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
• [药理作用] • 1．(+) M受体――治疗青光眼。 • 青光眼特征：眼内压 、视力 、视神经
乳头凹陷
房水流通受阻
眼内压升高的原因：
房水生成增加
(－)房水的生成 ：由睫状肌分泌和静
脉渗出。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制 睫状肌分泌房水。
房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)
巩膜静脉窦
体循环
毛果芸香碱对眼的作用：
② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙 酰化AchE
③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢 复酶活性。
假性胆碱酯酶
(seudocholinesterase PChE）：
特点
(1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;
(2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人 琥珀胆碱易中毒。
• 挽救原那么：
• 1、按一般急性中毒处理原那么，如系皮肤吸收，那么 应立即用肥皂水清洗皮肤以消除毒物，然后进展对症 治疗。
• 2、及早给予阿托品以解除M样病症，同时也能解除一 局部CNS病症，以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒， 缓解危急。
• 3、N2受体冲动出现的中毒病症，那么必须与胆碱酯 酶复活剂合用，使胆碱酯酶恢复活性，减少Ach含量 ，彻底消除病因与病症。
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
药名 依酚氯铵
青光眼
重症肌 无力
腹气胀
－ 诊断或 鉴别诊断
晶状体
变凸(变厚） 屈光度增加
远目
标影象映在视网膜前，视远物模糊，
视近物清晰(调节痉挛)。
2．↑汗腺，唾液腺分泌。
[临床应用]
1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。 1．2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止
虹膜与晶状体粘连。
注意事项：滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收。
不良反应：过量可出现M受体过度 兴奋症状，可用阿托品 对症处理。
毒蕈碱（Muscarine）
如果误食了含毒蕈碱的毒蕈 会出现哪些反应？
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？
症状：
M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
AChE 通过三个步骤水解ACh：
乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位:
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,
酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性增加。
① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟 基与ACh羰基碳结合。
平滑肌松弛
（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延
缓，窦性心率减慢
（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野
纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触
前膜M1 受体 ，(-)NE释放)
（5）缩短心房不应期;
3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh
2μg
ACh
50μg
阿托品 ACh ACh
2mg50μg 5mg NhomakorabeaACh对犬血压的影响
传出神经按递质分类
交感神经
X X
N1
NE a,
X
xxx β
(1) 缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约
肌 收缩，瞳孔缩小。
(2) 降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根
部变薄，前房间隙扩大，房水流通。
(3) 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊
何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。
毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状
（环状）肌 悬韧带放松
• 有机磷酸酯类脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化 道粘膜及完整的皮肤吸收。吸收后可分布全身，以肝 脏含量最高。
• 中毒机制： P+ChE→磷酰化ChE〔不易水解〕 →Ach↑→中毒病症。
• 有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外，还与 其脂溶性、与AChE形成复合物的稳定性及酶老化速度 有很大关系。
2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。
3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑
4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：分泌增加
2．N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
副交感N节 后纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放
• 死亡原因：由于呼吸中枢麻痹，而呼吸道阻塞引起窒 息、呼吸肌麻痹、肺水肿等均能促进死亡。
1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。
第二节
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
• 胆碱酯酶〔cholinesterase〕是一种水 解胆碱酯类的酶。
• 1〕乙酰胆碱酯酶 〔 acetylcholinesterase，AChE〕又叫真 性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶。
• 2〕丁酰胆碱酯酶〔 butyrocholinesterase，Bu-ChE〕又叫 假性胆碱酯酶，或非特异性胆碱酯酶。
给药途径：
口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)
禁忌症：
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等
不良反应：
主要为胆碱能N过度兴奋。
毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine）
来源：
原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。
局部滴眼，治疗青光眼。
贝胆碱（bethanechol）
性质：比Ach稳定，不易被AchE 水解， 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌 ，可口服和注射。
用途：术后肠胀气和尿潴留。
二 、M胆碱受体激动药（生物碱类）
毛果芸香碱、槟榔碱 毒蕈碱、 震颤素
毛果芸香碱 (pilocarpine, 又名匹鲁卡品)
第 二节 抗AChE药
定义：
能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。
易逆性抗AChE药：
毒扁豆碱、新斯的明
难逆性抗AChE药：
有机磷酸酯类
一、易逆性抗AChE药
[药理作用]
1.平滑肌：
(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出。
(2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩，
膀胱括约肌：松弛, 排尿。
2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
3.腺体:
分泌增加：
如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
4.心血管系统:
5. 骨骼肌神经肌肉接头： ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
6.中枢神经系统： 高剂量时引起抑制或麻痹
用途：
1．治疗重症肌无力：
重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％）
新斯的明：①(-)AchE; ②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach
2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速。 5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱
• 1、M样作用病症：〔1〕作用——兴奋虹膜括约肌、 增加腺体分泌、使平滑肌收缩加强。〔2〕病症——表 现为瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗；支气管分泌 物增多和支气管痉挛，引起呼吸困难；恶心、呕吐、 腹痛、腹泻、大小便失禁；心动过缓，血压下降。
• 2、N样作用病症： 〔1〕作用——冲动N2受体。〔2 〕病症——出现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力 甚至呼吸肌麻痹。
处理：(1)洗胃
(2)阿托品1-2mg每隔30min肌肉注射一次。
一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种 毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作 用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症 治疗，阿托品无效；特异抗毒血 清有效。
三、 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
作用： N样作用，具毒理学意义。
尿潴留
其它
起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收 缩，可诊断；应准 备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗AChE药
[临床应用]
1重症肌无力： 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
2腹气胀和尿潴留： 新斯的明（手术或其他原因引起的）
3青光眼： 毒扁豆碱、地美溴铵
4竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒： 新斯的明、依酚氯铵
常用易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点：
选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房
第三节、胆碱酯酶复活剂
• 胆碱酯酶复活剂〔cholinesterase reactivators〕是 一类具有肟〔=NOH〕构造的化合物，能使失活的胆 碱酯酶恢复活性。其肟基构造与磷酰化胆碱酯酶的磷 原子亲和力较强，与磷酰基团进展共价键结合，将磷 从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力。
• 肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合 ，形成无毒的磷酰化物，从而阻止游离的有机磷酸酯 类对胆碱酯酶继续结合，故对其解毒作用也有一定意 义。
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
• 有机磷酸酯类〔organophosphates〕：主要为农业 及环境杀虫剂，如敌百虫〔dipterex〕、乐果〔rogor 〕、敌敌畏〔DDVP〕、马拉硫磷〔malathion〕、对 硫磷〔parathion〕、内吸磷〔syspox〕等。有些剧 毒类如沙林〔sarin〕、梭曼〔soman〕可用作神经毒 气。
胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药物幻灯片
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传出神经按递质分类
交感神经
ACh N1
副交感神经
NE
ACh
ACh N1
ACh
运动神经 交感神经节前纤维
N1
ACh
肾上腺 髓质
ACh
肾上 腺素
第一节 胆碱受体激动药
阿
副交感神经
X XX
N1
(-) xxx M-R
托
运动神经
品
N1
xxx N
交感神经节前纤维
xxx 肾上腺 髓质
Adr
β, a
xxx=ACh
卡巴胆碱
（carbachol，又名氨甲酰胆碱）
性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解 作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果 不满意，对膀胱和肠道选择性较高。
用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴 留、
胆碱受体激动药
胆碱酯类：
乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱
生物碱类：
毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素
一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）
乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach）
[ 药理作用] 1． M样作用：
1） 心血管系统：
（1）舒张血管：
(+)
(+)
＋M3-R
EDRF (NO)释放
• 大剂量的肟类化合物本身也可引起神经肌肉接头阻断 和AChE抑制。因此本类化合物主要用于中度和重度病 例。
碘解磷定〔PAM-I〕
• 碘解磷定pralidoxime iodide〔派姆碘化物，PAM-I〕：溶解度 小，溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏，久放可释出碘，故必 须临用时配制 。因含碘，刺激性大，故必须静脉注射。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
作用： 作用机理
用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
不良反应
毛果芸香碱
降低眼内压 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
调节痉挛
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
• [药理作用] • 1．(+) M受体――治疗青光眼。 • 青光眼特征：眼内压 、视力 、视神经
乳头凹陷
房水流通受阻
眼内压升高的原因：
房水生成增加
(－)房水的生成 ：由睫状肌分泌和静
脉渗出。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制 睫状肌分泌房水。
房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)
巩膜静脉窦
体循环
毛果芸香碱对眼的作用：
② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙 酰化AchE
③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢 复酶活性。
假性胆碱酯酶
(seudocholinesterase PChE）：
特点
(1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;
(2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人 琥珀胆碱易中毒。
• 挽救原那么：
• 1、按一般急性中毒处理原那么，如系皮肤吸收，那么 应立即用肥皂水清洗皮肤以消除毒物，然后进展对症 治疗。
• 2、及早给予阿托品以解除M样病症，同时也能解除一 局部CNS病症，以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒， 缓解危急。
• 3、N2受体冲动出现的中毒病症，那么必须与胆碱酯 酶复活剂合用，使胆碱酯酶恢复活性，减少Ach含量 ，彻底消除病因与病症。
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
药名 依酚氯铵
青光眼
重症肌 无力
腹气胀
－ 诊断或 鉴别诊断
晶状体
变凸(变厚） 屈光度增加
远目
标影象映在视网膜前，视远物模糊，
视近物清晰(调节痉挛)。
2．↑汗腺，唾液腺分泌。
[临床应用]
1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。 1．2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止
虹膜与晶状体粘连。
注意事项：滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收。
不良反应：过量可出现M受体过度 兴奋症状，可用阿托品 对症处理。
毒蕈碱（Muscarine）
如果误食了含毒蕈碱的毒蕈 会出现哪些反应？
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？
症状：
M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
AChE 通过三个步骤水解ACh：
乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位:
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,
酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性增加。
① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟 基与ACh羰基碳结合。
平滑肌松弛
（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延
缓，窦性心率减慢
（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野
纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触
前膜M1 受体 ，(-)NE释放)
（5）缩短心房不应期;
3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh
2μg
ACh
50μg
阿托品 ACh ACh
2mg50μg 5mg NhomakorabeaACh对犬血压的影响
传出神经按递质分类
交感神经
X X
N1
NE a,
X
xxx β
(1) 缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约
肌 收缩，瞳孔缩小。
(2) 降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根
部变薄，前房间隙扩大，房水流通。
(3) 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊
何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。
毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状
（环状）肌 悬韧带放松
• 有机磷酸酯类脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化 道粘膜及完整的皮肤吸收。吸收后可分布全身，以肝 脏含量最高。
• 中毒机制： P+ChE→磷酰化ChE〔不易水解〕 →Ach↑→中毒病症。
• 有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外，还与 其脂溶性、与AChE形成复合物的稳定性及酶老化速度 有很大关系。
2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。
3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑
4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：分泌增加
2．N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
副交感N节 后纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放