地西他滨联合支持治疗对骨髓增生异常综合征疗效及不良反应影响

地西他滨联合支持治疗对骨髓增生异常综合征
疗效及不良反应影响
贾睿之
DOI ：10.11655/zgywylc2020.08.067
作者单位：033000山西省吕梁市人民医院血液科
骨髓增生异常综合征（MDS ）属于克隆性干细胞疾病，具有白血病转化的固有趋势。

目前的诊断基于外周血细胞减少、髓系细胞一系或多系发育异常、
无效造血、骨髓造血干细胞克隆性增殖以及细胞遗传学异常。

地西他滨可通过抑制DNA 甲基转移酶活性，降低DNA 甲基化，从而抑制肿瘤增殖、
防止耐药性发生［1］。

作为目前最强的DNA 甲基化特异性抑制剂，
已获得美国食品药品管理局批准用于骨髓增生异常综合征的治疗。

对于低危MDS 患者，支持疗法是其主要治疗方法，目前支持疗法联合小剂量地西他滨治疗低危MDS 的效果及预
后仍存在疑问［2］。

本研究观察小剂量地西他滨联合支持治疗
对MDS 疗效及不良反应影响，为临床治疗提供依据。

员资料与方法
1.1临床资料：选择我院2014年2月至2018年11月收治
的48例MDS 患者。

患者选择标准：
确诊为MDS 低危患者；临床资料完善；年龄>18岁；无意识障碍；签署该研究同意书。

排除合并其他恶性肿瘤、对研究药物过敏、严重器官病变影响预期生存、治疗依从性差、精神疾病者、妊娠或哺乳女性、对研究药物过敏者。

按摸球法分为2组，
分别为对照组、联合组，各24例。

对照组男性12例，女性12例；年龄22~68岁，平均（50±5）岁；诊断至治疗时间（1.2±0.3）个月；输血依赖20例。

联合组男性11例，女性13例；年龄22~69岁，平均（50±
6）岁；诊断至治疗时间（1.3±0.3）个月，输血依赖21例。

2组上述资料比较差异无统计学意义（孕>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法：患者治疗均参考2014版美国国立综合癌症内，临床数据显示膝关节是最容易发生感染的关节之一，因此，膝关节感染扩散至胫骨上段干骺部，出现胫骨骨髓炎，同时胫骨上段的骨髓炎也感染膝关节，诱发化脓性膝关节
炎的产生［6］。

因此，寻求合适的治疗方式在本疾病治疗中具
有重要作用。

本研究中观察组临床总有效率优于对照组，表明与传统植骨术相比，膜诱导技术联合骨搬运术具有更高的临床疗
效，本研究结果与李宗军等［7］相一致，术前清创可清除患肢原
有坏死组织，为第二阶段填充提供有效基础，采用PM⁃MA 抗生素骨水泥填充并诱导生物膜形成有利于降低骨折部位感染。

本研究中数据显示，观察组骨愈合时间明显短于对照组，
HSS 、AOFAS 评分明显高于对照组。

文献［8］显示，膜诱导技术联合骨搬运术在操作中可减少健康组织的损伤，从而降低创面感染，促进组织愈合。

第二阶段骨水泥诱导出的生物膜中存有丰富的微血管系统和大量的成骨生长因子，
从而为牵张骨的生长提供丰富的营养，进而促进成骨细胞进行分化，诱导骨再生，加快牵张区骨质的重塑与皮质化。

观察组术后创面感染、足下垂、踝关节僵硬等并发症明显低于对照组。

移植材料中，使用自体松质骨是最佳选择，在合并大段骨缺损时，可避免单纯使用膜诱导技术中自体松质骨来源不足的问题，减少供区创伤与并发症的发生，进而降低免疫排斥反应与潜在的传染性疾病的发生率。

综上所述，与传统植骨术相比，膜诱导技术联合骨搬运术可提高临床有效率，减少愈合时间，改善踝关节、膝关节功能，且具有较高安全性。

参考文献
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（收稿日期：2019⁃11⁃10）
表1
2组疗效比较组别例数疾病稳定
血液学改善
部分缓解
完全缓解
骨髓完全缓解
无效进展总有效率（%）
联合组24434651192a 对照组
24
7
2
3
2
1
6
3
62
注：a
与对照组比较P <0.05
网络（NCCN ）MDS 治疗指南［3］。

对照组接受支持治疗，包括成分输血、注射用甲磺酸去铁胺、促中性粒细胞及促红系生成等治疗。

联合组在对照组支持治疗基础上加用小剂量地西他滨（昕美，江苏豪森药业集团有限公司，规格：50mg ）治疗：剂量10mg ·m -2·d -1，静脉滴注3h ，第1~5天为1个疗程，间隔3周后进行下一个疗程。

1.3观察指标：①观察治疗后2组患者的疗效。

联合组在每个疗程结束后评估疗效，
对照组在支持治疗间隔1个月后进行疗效评估。

待血常规恢复正常时进行骨髓穿刺以评估疗
效。

根据2006年MDS 疗效修订标准评估疗效［4］
，共包括疾病
稳定、无效、进展、血液学改善、部分缓解、完全缓解及骨髓完全缓解。

除去疾病进展和无效的病例计为总有效。

②不良反应发生情况。

③1年病死率。

1.4
统计学方法：
数据采用SPSS 25.0软件分析，疗效及不良反应发生率使用%表示，使用χ2检验进行分析，P <0.05为差异有统计学意义。

2结
果
2.1疗效：治疗3个月后，联合组总有效率（92%）
较对照组（62%）显著增高，差异有统计学意义（χ2=5.719，P <0.05）。

见表1。

2.2不良反应：
治疗3个月后，联合组重度感染发生率低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

2组3级以上血小板减
少、3级以上血红蛋白减少、中性粒细胞缺乏发生率差异无统计学意义（P >0.05）。

见表2。

表22组不良反应比较
组别例数
联合组24417a 1146938833对照组
24
11
46
11
46
10
42
9
38
注：a 与对照组比较P <0.05
2.3病死率：
联合组治疗1年后，死亡5例，病死率为21%，显著低于对照组的54%（13/24），差异有统计学意义（χ2=5.689，P =0.017）。

3讨
论
MDS 作为临床常见的克隆性造血干细胞病症，
以血细胞减少为主要特征，治疗方法包括支持治疗（
促红系生成、促中性粒细胞生成、输血及去铁治疗等）、免疫抑制及免疫调节、
化疗、表观遗传学修饰以及造血干细胞移植［5］。

目前尚无特效
治疗骨髓增生异常综合征的疗法，
虽然造血干细胞移植可治愈MDS ，但由于移植物抗宿主病等影响，使其难以推广，寻找有效MDS 治疗方法对改善预后，提高生存率具有重要意义。

支持治疗已被研究证实在MDS 中发挥重要作用，但单
独支持治疗的效果不能达到临床满意［6］。

研究证实，
在MDS 形成过程中，DNA 高度甲基化具有重要促进作用，DNA 甲基化在骨髓增生异常综合征发生及进展中发挥重要作用，因此DNA 甲基化抑制药物，
如地西他滨，通过有效逆转DNA 甲基化进程诱导肿瘤凋亡，起到抗肿瘤作用。

目前支持治疗联合地西他滨治疗MDS 效果已被研究证实，但同时大剂量地西他滨引起的严重骨髓抑制、出血、
感染风险也是限制其在部分患者应用的主要原因［7］
，因此本研究选择小剂量地西他滨
联合支持疗法进行研究。

本研究发现，治疗3个月后，联合组总有效率（92%）较对照组（62%）显著增高，且联合组重度感染发生率（17%）显著低于对照组（46%）
，提示支持治疗联合小剂量地西他滨治疗MDS 效果明显，可显著提高治疗有效率，且可降低感染风险。

支持治疗联合小剂量地西他滨感染发生减少可能与地西他滨剂量降低，
大大降低了对骨髓的抑制，从而降低发热和感染风险。

既往王璐［6］
也证实支持治疗联
合小剂量地西他滨可改善MDS 患者治疗有效率，且不增加
相关并发症，与本研究结果相符，但王璐［6］
的研究未观察患者
远期预后。

最新的荟萃分析显示，对比支持治疗，加用地西他
滨可改善MDS 病死率、总体治疗反应及血液学指标［8］。

本研
究也显示，联合组治疗1年后病死率为21%，显著低于对照组的54%，证实支持治疗联合小剂量地西他滨治疗MDS 的长期预后显著改善，与既往研究结果相符。

综上，地西他滨联合支持治疗可显著提高MDS 治疗效果，且降低重度感染发生率及1年病死率，值得临床推广。

参考文献
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Contemporary review and how we treat ［J ］.Am J Hematol ，2016，
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［8］Almasri J，Alkhateeb HB，Firwana B，et al.A systematic review and network meta⁃analysis comparing azacitidine and decitabine for the treatment of myelodysplastic syndrome［J］.Syst Rev，2018，7（1）：144.
（收稿日期：2019⁃11⁃28）
·作者·编者·读者·
关于计量单位等表示方法的说明
根据有关规定，我们对来稿中有关计量、浓度等表示方法有统一要求，望作者参照执行。

1时间表达：正文中时间的表达，凡前面带有具体数据者应采用d、h、min、s，而不用天、小时、分钟、秒。

例：3d、19h、20min、5s，不用3天、19小时、20分钟、5秒。

2人体及动物内压力测定的计量单位：根据国家质量技术监督局和卫生部联合发出的质技监局量函［1998］126号文件《关于血压计量单位使用规定的补充通知》，凡是涉及人体及动物体内的压力测定，可以使用毫米汞柱（mm Hg）或cm H2O为计量单位，但首次使用时应注明mm Hg、cm H2O与千帕斯卡（kPa）的换算系数。

mm与Hg之间及cm与H2O之间必须留1/4字空。

3公差的表式：参量及其公差均需附单位。

当参量与其公差的单位相同时，单位可以只写一次，即加圆括号将数值组合，置共同的单位符号于全部数值之后。

例如：（75±18）ng/L。

百分数的公差：可将中心值与公差用圆括号括起，其后写“%”。

例如：（65±2）%。

4量的名称改变：根据GB3120.8—93《物理化学和分子物理学的量和单位》，有以下改动：
4.1原子量改为相对原子质量，量的符号为Ar。

4.2分子量改为相对分子质量，量的符号为Mr。

相对原子质量和相对分子质量均为量纲1的量，SI单位为1，不能用Dalton （D）或u。

如文章中有：分子量为585kD，应写为“相对分子质量为585000（或585×103）”。

5关于混合物和溶液的“浓度”
5.1B的浓度：只有“B的物质的量浓度”（在国家标准中B代表物质的基本单元），可以称为“B的浓度”，定义为“B的物质的量除以混合物的体积”，量的符号为C B，单位为“mol/m3”或“mol/L”。

5.2B的质量浓度：量的符号为ρB定义为“B的质量除以混合物的体积”，取代习用的以“（W/V）或“（m/V）”表示的浓度，单位为“kg/L”或“kg/m3”。

5.3B的体积分数：量的符号为ϕB，取代习用的B的体积百分浓度，即取代表示为“（V/V）”的百分浓度。

如“2%（V/V）的二氧化硫”应说成“体积分数为0.02（或2%）的二氧化硫”。

5.4B的质量分数：量的符号为ωB，取代习用的B的质量百分浓度，即取代表示为“（W/W）”或（m/m）”的百分浓度。

如“5%（W/W）的硫酸”或5%（m/m）的硫酸”应说成“质量分数为0.05（或5%）的硫酸”。

6单位符号的组合：单位符号可以与非物理量的单位（如：人、台、次等）的汉字构成组合形式的单位，如次/min。

本刊编辑部。