【药剂学】13 半固体制剂(1)
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第十三章 半固体制剂
中山大学药学院 胡海燕
Phone: 39943118 Address: Room120, SPS Building Email: lsshhy@
半固体制剂
胡海燕
剂型的分类
• 按给药途径分
经胃肠道给药 非经胃肠道给药
注射给药 呼吸道给药 皮肤给药 黏膜给药 腔道给药
非牛顿流动
大多数液体如高分子溶液、胶体溶液、乳剂、 混悬剂、软膏以及固－液的不均匀体系的流动 均不遵循牛顿定律，称之为非牛顿流体。此各 物质的流动现象称为非牛顿流动。
根据流动曲线的类型把非牛顿流动分为塑性 流动、假塑性流动和胀性流动。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
非牛顿流动
1）塑性流动 切应力小时，物体不流动，当超过某一限度时
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
乳剂型基质
将固体油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂作 用下形成乳剂。组成：
1）固体油相 硬脂酸/石蜡/蜂蜡/高级醇 2）稠度调节剂 液体石蜡/凡士林/植物油 3）乳化剂 皂类/月桂醇硫酸钠/
多元醇脂肪酸/吐温/司盘/乳化剂OP
主要有W/O和O/W两类
D
半固体制剂
S
胡海燕
二、流变学基础 D
非牛顿流动
4）触变性流动
体系在搅拌时为流体，
S
停止搅动后逐渐变稠甚至胶 凝，而不是立即恢复到搅拌 前的状态，之间有一个时间
滞后现象 滞后面积 触变性
过程。此过程可反复进行，
称触变性（thixlotropy）。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
流变性的测定
半固体制剂
胡海燕
一、概述
组成
药物 基质 抗氧剂 抑菌剂 增稠剂 吸收促进剂
半固体制剂
胡海燕
一、概述
分类
根据基质性质和用量： 油膏剂 油脂性基质（凡士林、羊毛脂） 乳膏剂 乳剂型基质 凝胶剂 采用能形成凝胶的辅料 糊 剂 药物粉末含量在25％以上 眼膏剂 用于眼部，无菌
半固体制剂
胡海燕
一、概述
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
乳剂型基质
乳化剂
2）脂肪醇硫酸钠
3) 高级脂肪酸及多元醇酯类
十六醇/十八醇 硬脂肪甘油酯 司盘/吐温
4) 聚氧乙烯醚衍生物
平平加O 乳化剂OP
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
硬脂酸 蓖麻油 液体石蜡 三乙醇胺 甘油 蒸馏水 羟苯乙酯
100g 100g 100g
切应力（shearing stress）与截面相切的应力。
黏性（viscosity）液体受切应力的作用产生流动，流动的 抵抗力是粘度。
弹性 （elasticity）物体在外力下发生变形，解除外力后 恢复原状。
塑性（plasticity）施加较大的外力时变形，解除外力时 不能复原。
屈服值（yield value）引起变形或流动的最小应力。
而保护主药免遭氧化，在此过程中抗氧剂逐渐被消耗。 如抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐类等 。
2、阻滞剂(Blocking Agents) 是链反应的阻化剂，能与自由基结合，中断链反应的
进行。 如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚(BHA)和丁羟基
甲苯(BHT)等。
半固体制剂
胡海燕
四、软膏剂的辅加剂
抗氧剂（antioxygen）
胡海燕
剂型的分类
• 按分散系统分类
溶液 胶体 乳剂 混悬 气体 微粒分散 固体分散型
• 按形态分类
气体 液体 固体 半固体
胡海燕
第一节 软膏剂** 第二节 眼膏剂 第三节 凝胶剂 第四节 栓剂**
胡海燕
第一节 软膏剂
半固体制剂
胡海燕
主要内容
概述
流变学基础
软膏剂的基质
软膏的辅加剂
2） 急性且有大量渗出液，用溶液剂湿敷； 有糜烂或少量渗出液，用糊剂；
3） 有渗出的不能用油膏剂； 4） 全身作用的的选用透皮促进剂； 5） 局部作用脂质体/全身作用微乳。
半固体制剂
胡海燕
四、软膏剂的辅加剂
抗氧剂（antioxygen）
1、还原剂 (Reducing Agents) 本身为强还原剂（还原电位低于药物），首先被氧化
（S0屈服值），物体发生永久变形。挤牙膏。
D
S0
S
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
非牛顿流动
2）假塑性流动 切变稀化 对工艺和应用的影响？
D
假如粘度对S太敏感：
1.填充不均匀、装量不准
2.稳定性不好
3.皮肤上的涂布有问题
S
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
非牛顿流动
3）胀性流动 切变稠化 对工艺和应用的影响？
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
医用白凡士林（经漂白）
半固体制剂
医用黄凡士林
胡海燕
三、软膏剂的基质
油脂性基质
2）类脂 羊毛脂：羊毛上的脂肪性物质的混合物（胆固醇棕榈酸 酯或游离胆固醇）。具良好的吸水性，常用含水羊毛脂（含 30%水），可吸收两倍的水形成乳剂型基质。常与凡士林合 用改善吸水性及渗透性。 蜂蜡与鲸蜡：棕榈酸~蜡醇酯。有一定的表面活性作用， 属较弱的W/O乳化剂，可作O/W型辅助乳化剂。蜂蜡醇，三十 烷醇；鲸蜡醇，十六烷醇 结合结构，查一下HLB值，分析一下原因？
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
意义
1） 药效、顺应性（黑膏药，时间，温度） 2） 物料输送、混合和灌封（处方、设备）； 3） 与稳定性相关 4） 决定贮存条件
例：混悬剂→触变性的双相凝胶
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
重要概念 P112-113
流变学(rheology)
应力（stress）固体内部存在的一种与外力相对抗的内力， 使固体保持原状。
酯 对羟基苯甲酸（乙酸，丙酸，丁酸）酯
0.01～0.5
季铵盐 苯扎氯铵，溴化烷基三甲基铵
0.002～0.01
其他 葡萄糖酸洗必泰
0.002～0.01
与液体制剂有啥区别？
半固体制剂
胡海燕
四、软膏剂的辅加剂
抑菌剂
对抑菌剂的要求： ①和处方中组成物没有配伍禁忌； ②抑菌剂要有热稳定性（羟苯乙酯稳定性受pH和 温度影响）； ③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定； ④对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
速度=V 速度=0
F
层流
剪切速度（rate of shear, Ｄ)
剪切应力（shearing stress，Ｓ）
如果S与D成正式，称牛顿流体 （Newtonian Fluid）; 否则为非牛顿流体（nonNewtonian Fluid）。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
软膏剂的制备
软膏剂的质量检查
举例
半固体制剂
胡海燕
一、概述
定义
软膏剂(ointments)：指药物与适宜基质均匀混合 制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。皮肤科
质量要求
1. 粒度均匀、细腻，易于涂布（施加外力时黏度 降低，静止时黏度升高）
2. 稳定性好
3. 生物相容性好
4. 无菌
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
PEG 300 50g PEG 1540 25g PEG 4000 25g 成品白色凡士林样，mp 41~45℃。适合 夏天配制各种药的软膏基质。 热熔法。
胡海燕
三、软膏剂的基质
基质/亚类选择的几点考虑
1) 润滑作用（手部皲裂），用凡士林/白蜡等油 脂性基质，W/O次之，O/W则无效；
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
油脂性基质 乳剂型基质 水溶性基质
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
油脂性基质
1）烃类 凡士林：固体和液体烃类组成的半固体混合物， 能吸收约5%的水。加入羊毛脂/胆固醇/高级醇可增 加吸水性。熔距38~60℃，凝固点48~51℃。 水值：100g基质所能吸收水的克数。 (液体)石蜡：固体饱和烃/液体饱和烃 凡士林的同类，用于调节凡士林的粘度。
乳剂型基质
乳化剂（与液体制剂所用乳化剂的区别？） 1）皂类 一价皂 乳化能力当脂肪酸中碳原子为18时最佳；
钾皂有软肥皂之称，改善新生钠皂形成的基质较硬 的缺点；新生有机铵皂细腻、光亮美观。
二、三价皂 亲油基为双链或多链碳氢化物，亲 油性强于亲水端。形成的W/O型乳剂较一皂形成的 O/W型乳剂稳定.
牛顿流体
牛顿在17世纪论述了流体的粘性，提出了“流 体内部的切应力与垂直于流体运动方向的速度梯 度成正比”。
S=ηD
D与S关系图称为流动曲线，从上公式可知牛顿 流体流动曲线呈直线关系.
且直线经过原点，斜率为粘度。 D
粘度与剪切速度无关。
真溶液和稀溶胶体系为牛顿流体。
半固体制剂
胡海燕 S
二、流变学基础
3. 螯合剂(Chelating Agents) 以多元酸为主，其作用主要是增强抗氧剂的效能。 通过优先与金属离子反应(重金属在氧化中起催化作用)
，从而加强抗氧剂的作用。 如枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等。
半固体制剂
胡海燕
四、软膏剂的辅加剂
抑菌剂
种类
举例
使用浓度（%）
醇 乙醇，异丙醇，氯丁醇，三氯甲基叔丁醇，苯基-对-氯苯丙二醇，
皮肤的生理构造与功能
浅表真菌病 皮肤真菌病 皮下真菌病 系统性真菌病 活性表皮 Viable epidermis
透明层
皮肤组成：表皮/真皮/皮肤附属器
皮肤生理功能：屏障、防止丧失、分泌、排泄。
半固体制剂
胡海燕
一、概述
皮肤的生理构造与功能
1) 表皮
角质层最外2-3层疏松易剥落,内层致密,随身体部位不 同厚度不同，是经皮吸收的主要屏障。 活性表皮中含有酶，可降解通过皮肤的药物。 2）真皮 由致密结缔组织构成，和皮下组织无明显界限。 真皮中存在毛细血管系统，药物扩散到真皮后要快速吸 收。 3) 皮肤附属器（毛囊，汗腺，油脂腺）
物体流动速度和引起流动所需力之间的关系。 对于牛顿流体，测定某一切应力下的粘度； 对于非牛顿流体，测定不同切应力下的切变 速率。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
应用
1）混悬剂
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
应用
2）乳剂 相体积比 小 (0.05)→大(0.74) 流变性 牛顿流体→假塑性→塑性
半固体制剂胡海燕二、流变Fra bibliotek基础 定义
1）流变学（rheology）：研究物质的变形和流动的 一门科学。
2）变形：物体受外力时，内部各部分形状和体积 发生变化，称为变形。可恢复原状（可逆性）的变 形为弹性变形（elastic deformation)，反之则称为塑 形变形（plastic deformation)。
半固体制剂
胡海燕
五、软膏剂的制备
基质的处理
1）加热滤过 2）灭菌 基质加热熔融，用细布或七号筛趁热过滤，继 续加热至150℃约1小时（灭菌）。
半固体制剂
胡海燕
五、软膏剂的制备
药物的加入方法
1）油溶性药物溶于油中，水溶性药物溶于水中； 2）药物不溶于基质，粉碎使成能通过六号筛，然 后与液体组分研成糊状，再也其它基质混匀；
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
乳剂型基质
特点 1）能与大量水混合，适于分泌物多的皮肤病，但
要防止分泌物反渗透入皮肤； 2）不阻止分泌物/水份的蒸发，对皮肤正常功能
影响小，易洗涤； 3）含水，易霉变； 4）水份蒸发使软膏变硬，加入保湿剂 5）不适于用遇水不稳定的药物。
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
应用
3）半固体 含水量或基质组成对触变性的变化 图14-4 温度对触变系数的影响 图14-6
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
质量要求
①皮肤感觉佳，易于涂布，不受气温影响； ②性质稳定，不发生配伍变化。 ③无生理活性、释药性能好。 ④吸水性及流变性合适，能吸收伤口分泌物。 ⑤容易洗除，不污染皮肤和衣物等。
7
苯氧乙醇，溴硝基丙二醇（Bronopol）
酸 苯甲酸，脱氢乙酸，丙酸，山梨酸，肉桂酸
0.1～0.2
芳香酸 茴香醚，香茅醛，丁子香粉，香兰酸酯
0.001～0.002
汞化物 醋酸苯汞，硼酸盐，硝酸盐，汞撒利
酚 苯酚，苯甲酚，麝香草酚，卤化衍生物（如对氯邻甲苯酚，对氯-间 0.1～0.2
二甲苯酚），煤酚，氯代百里酚，水杨酸
3）共熔性成份共存时，可先研磨使其共熔后，再 与基质混匀；
4）受热易破坏或挥发性药物，待基质冷却至40℃ 以下加入；
5）中药浸出物先调成糊状，再与基质混合。
半固体制剂
8g 40g 452g 0.1%
硬脂酸 蓖麻油 液体石蜡
三乙醇胺 甘油 蒸馏水
加热 75-80℃
熔融液
加热 75-80℃
类别，各组分作用，简单工艺（辅加剂的加入， 药物的加入）。
胡海燕
三、软膏剂的基质
水溶性基质
水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物 质胶溶在水中形成的半固体状的凝胶。
甘油明胶 淀粉甘油 纤维素衍生物 聚乙烯醇 聚乙二醇类
中山大学药学院 胡海燕
Phone: 39943118 Address: Room120, SPS Building Email: lsshhy@
半固体制剂
胡海燕
剂型的分类
• 按给药途径分
经胃肠道给药 非经胃肠道给药
注射给药 呼吸道给药 皮肤给药 黏膜给药 腔道给药
非牛顿流动
大多数液体如高分子溶液、胶体溶液、乳剂、 混悬剂、软膏以及固－液的不均匀体系的流动 均不遵循牛顿定律，称之为非牛顿流体。此各 物质的流动现象称为非牛顿流动。
根据流动曲线的类型把非牛顿流动分为塑性 流动、假塑性流动和胀性流动。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
非牛顿流动
1）塑性流动 切应力小时，物体不流动，当超过某一限度时
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
乳剂型基质
将固体油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂作 用下形成乳剂。组成：
1）固体油相 硬脂酸/石蜡/蜂蜡/高级醇 2）稠度调节剂 液体石蜡/凡士林/植物油 3）乳化剂 皂类/月桂醇硫酸钠/
多元醇脂肪酸/吐温/司盘/乳化剂OP
主要有W/O和O/W两类
D
半固体制剂
S
胡海燕
二、流变学基础 D
非牛顿流动
4）触变性流动
体系在搅拌时为流体，
S
停止搅动后逐渐变稠甚至胶 凝，而不是立即恢复到搅拌 前的状态，之间有一个时间
滞后现象 滞后面积 触变性
过程。此过程可反复进行，
称触变性（thixlotropy）。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
流变性的测定
半固体制剂
胡海燕
一、概述
组成
药物 基质 抗氧剂 抑菌剂 增稠剂 吸收促进剂
半固体制剂
胡海燕
一、概述
分类
根据基质性质和用量： 油膏剂 油脂性基质（凡士林、羊毛脂） 乳膏剂 乳剂型基质 凝胶剂 采用能形成凝胶的辅料 糊 剂 药物粉末含量在25％以上 眼膏剂 用于眼部，无菌
半固体制剂
胡海燕
一、概述
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
乳剂型基质
乳化剂
2）脂肪醇硫酸钠
3) 高级脂肪酸及多元醇酯类
十六醇/十八醇 硬脂肪甘油酯 司盘/吐温
4) 聚氧乙烯醚衍生物
平平加O 乳化剂OP
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
硬脂酸 蓖麻油 液体石蜡 三乙醇胺 甘油 蒸馏水 羟苯乙酯
100g 100g 100g
切应力（shearing stress）与截面相切的应力。
黏性（viscosity）液体受切应力的作用产生流动，流动的 抵抗力是粘度。
弹性 （elasticity）物体在外力下发生变形，解除外力后 恢复原状。
塑性（plasticity）施加较大的外力时变形，解除外力时 不能复原。
屈服值（yield value）引起变形或流动的最小应力。
而保护主药免遭氧化，在此过程中抗氧剂逐渐被消耗。 如抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐类等 。
2、阻滞剂(Blocking Agents) 是链反应的阻化剂，能与自由基结合，中断链反应的
进行。 如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚(BHA)和丁羟基
甲苯(BHT)等。
半固体制剂
胡海燕
四、软膏剂的辅加剂
抗氧剂（antioxygen）
胡海燕
剂型的分类
• 按分散系统分类
溶液 胶体 乳剂 混悬 气体 微粒分散 固体分散型
• 按形态分类
气体 液体 固体 半固体
胡海燕
第一节 软膏剂** 第二节 眼膏剂 第三节 凝胶剂 第四节 栓剂**
胡海燕
第一节 软膏剂
半固体制剂
胡海燕
主要内容
概述
流变学基础
软膏剂的基质
软膏的辅加剂
2） 急性且有大量渗出液，用溶液剂湿敷； 有糜烂或少量渗出液，用糊剂；
3） 有渗出的不能用油膏剂； 4） 全身作用的的选用透皮促进剂； 5） 局部作用脂质体/全身作用微乳。
半固体制剂
胡海燕
四、软膏剂的辅加剂
抗氧剂（antioxygen）
1、还原剂 (Reducing Agents) 本身为强还原剂（还原电位低于药物），首先被氧化
（S0屈服值），物体发生永久变形。挤牙膏。
D
S0
S
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
非牛顿流动
2）假塑性流动 切变稀化 对工艺和应用的影响？
D
假如粘度对S太敏感：
1.填充不均匀、装量不准
2.稳定性不好
3.皮肤上的涂布有问题
S
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
非牛顿流动
3）胀性流动 切变稠化 对工艺和应用的影响？
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
医用白凡士林（经漂白）
半固体制剂
医用黄凡士林
胡海燕
三、软膏剂的基质
油脂性基质
2）类脂 羊毛脂：羊毛上的脂肪性物质的混合物（胆固醇棕榈酸 酯或游离胆固醇）。具良好的吸水性，常用含水羊毛脂（含 30%水），可吸收两倍的水形成乳剂型基质。常与凡士林合 用改善吸水性及渗透性。 蜂蜡与鲸蜡：棕榈酸~蜡醇酯。有一定的表面活性作用， 属较弱的W/O乳化剂，可作O/W型辅助乳化剂。蜂蜡醇，三十 烷醇；鲸蜡醇，十六烷醇 结合结构，查一下HLB值，分析一下原因？
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
意义
1） 药效、顺应性（黑膏药，时间，温度） 2） 物料输送、混合和灌封（处方、设备）； 3） 与稳定性相关 4） 决定贮存条件
例：混悬剂→触变性的双相凝胶
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
重要概念 P112-113
流变学(rheology)
应力（stress）固体内部存在的一种与外力相对抗的内力， 使固体保持原状。
酯 对羟基苯甲酸（乙酸，丙酸，丁酸）酯
0.01～0.5
季铵盐 苯扎氯铵，溴化烷基三甲基铵
0.002～0.01
其他 葡萄糖酸洗必泰
0.002～0.01
与液体制剂有啥区别？
半固体制剂
胡海燕
四、软膏剂的辅加剂
抑菌剂
对抑菌剂的要求： ①和处方中组成物没有配伍禁忌； ②抑菌剂要有热稳定性（羟苯乙酯稳定性受pH和 温度影响）； ③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定； ④对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
速度=V 速度=0
F
层流
剪切速度（rate of shear, Ｄ)
剪切应力（shearing stress，Ｓ）
如果S与D成正式，称牛顿流体 （Newtonian Fluid）; 否则为非牛顿流体（nonNewtonian Fluid）。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
软膏剂的制备
软膏剂的质量检查
举例
半固体制剂
胡海燕
一、概述
定义
软膏剂(ointments)：指药物与适宜基质均匀混合 制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。皮肤科
质量要求
1. 粒度均匀、细腻，易于涂布（施加外力时黏度 降低，静止时黏度升高）
2. 稳定性好
3. 生物相容性好
4. 无菌
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
PEG 300 50g PEG 1540 25g PEG 4000 25g 成品白色凡士林样，mp 41~45℃。适合 夏天配制各种药的软膏基质。 热熔法。
胡海燕
三、软膏剂的基质
基质/亚类选择的几点考虑
1) 润滑作用（手部皲裂），用凡士林/白蜡等油 脂性基质，W/O次之，O/W则无效；
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
油脂性基质 乳剂型基质 水溶性基质
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
油脂性基质
1）烃类 凡士林：固体和液体烃类组成的半固体混合物， 能吸收约5%的水。加入羊毛脂/胆固醇/高级醇可增 加吸水性。熔距38~60℃，凝固点48~51℃。 水值：100g基质所能吸收水的克数。 (液体)石蜡：固体饱和烃/液体饱和烃 凡士林的同类，用于调节凡士林的粘度。
乳剂型基质
乳化剂（与液体制剂所用乳化剂的区别？） 1）皂类 一价皂 乳化能力当脂肪酸中碳原子为18时最佳；
钾皂有软肥皂之称，改善新生钠皂形成的基质较硬 的缺点；新生有机铵皂细腻、光亮美观。
二、三价皂 亲油基为双链或多链碳氢化物，亲 油性强于亲水端。形成的W/O型乳剂较一皂形成的 O/W型乳剂稳定.
牛顿流体
牛顿在17世纪论述了流体的粘性，提出了“流 体内部的切应力与垂直于流体运动方向的速度梯 度成正比”。
S=ηD
D与S关系图称为流动曲线，从上公式可知牛顿 流体流动曲线呈直线关系.
且直线经过原点，斜率为粘度。 D
粘度与剪切速度无关。
真溶液和稀溶胶体系为牛顿流体。
半固体制剂
胡海燕 S
二、流变学基础
3. 螯合剂(Chelating Agents) 以多元酸为主，其作用主要是增强抗氧剂的效能。 通过优先与金属离子反应(重金属在氧化中起催化作用)
，从而加强抗氧剂的作用。 如枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等。
半固体制剂
胡海燕
四、软膏剂的辅加剂
抑菌剂
种类
举例
使用浓度（%）
醇 乙醇，异丙醇，氯丁醇，三氯甲基叔丁醇，苯基-对-氯苯丙二醇，
皮肤的生理构造与功能
浅表真菌病 皮肤真菌病 皮下真菌病 系统性真菌病 活性表皮 Viable epidermis
透明层
皮肤组成：表皮/真皮/皮肤附属器
皮肤生理功能：屏障、防止丧失、分泌、排泄。
半固体制剂
胡海燕
一、概述
皮肤的生理构造与功能
1) 表皮
角质层最外2-3层疏松易剥落,内层致密,随身体部位不 同厚度不同，是经皮吸收的主要屏障。 活性表皮中含有酶，可降解通过皮肤的药物。 2）真皮 由致密结缔组织构成，和皮下组织无明显界限。 真皮中存在毛细血管系统，药物扩散到真皮后要快速吸 收。 3) 皮肤附属器（毛囊，汗腺，油脂腺）
物体流动速度和引起流动所需力之间的关系。 对于牛顿流体，测定某一切应力下的粘度； 对于非牛顿流体，测定不同切应力下的切变 速率。
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
应用
1）混悬剂
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
应用
2）乳剂 相体积比 小 (0.05)→大(0.74) 流变性 牛顿流体→假塑性→塑性
半固体制剂胡海燕二、流变Fra bibliotek基础 定义
1）流变学（rheology）：研究物质的变形和流动的 一门科学。
2）变形：物体受外力时，内部各部分形状和体积 发生变化，称为变形。可恢复原状（可逆性）的变 形为弹性变形（elastic deformation)，反之则称为塑 形变形（plastic deformation)。
半固体制剂
胡海燕
五、软膏剂的制备
基质的处理
1）加热滤过 2）灭菌 基质加热熔融，用细布或七号筛趁热过滤，继 续加热至150℃约1小时（灭菌）。
半固体制剂
胡海燕
五、软膏剂的制备
药物的加入方法
1）油溶性药物溶于油中，水溶性药物溶于水中； 2）药物不溶于基质，粉碎使成能通过六号筛，然 后与液体组分研成糊状，再也其它基质混匀；
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
乳剂型基质
特点 1）能与大量水混合，适于分泌物多的皮肤病，但
要防止分泌物反渗透入皮肤； 2）不阻止分泌物/水份的蒸发，对皮肤正常功能
影响小，易洗涤； 3）含水，易霉变； 4）水份蒸发使软膏变硬，加入保湿剂 5）不适于用遇水不稳定的药物。
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
半固体制剂
胡海燕
二、流变学基础
应用
3）半固体 含水量或基质组成对触变性的变化 图14-4 温度对触变系数的影响 图14-6
半固体制剂
胡海燕
三、软膏剂的基质
质量要求
①皮肤感觉佳，易于涂布，不受气温影响； ②性质稳定，不发生配伍变化。 ③无生理活性、释药性能好。 ④吸水性及流变性合适，能吸收伤口分泌物。 ⑤容易洗除，不污染皮肤和衣物等。
7
苯氧乙醇，溴硝基丙二醇（Bronopol）
酸 苯甲酸，脱氢乙酸，丙酸，山梨酸，肉桂酸
0.1～0.2
芳香酸 茴香醚，香茅醛，丁子香粉，香兰酸酯
0.001～0.002
汞化物 醋酸苯汞，硼酸盐，硝酸盐，汞撒利
酚 苯酚，苯甲酚，麝香草酚，卤化衍生物（如对氯邻甲苯酚，对氯-间 0.1～0.2
二甲苯酚），煤酚，氯代百里酚，水杨酸
3）共熔性成份共存时，可先研磨使其共熔后，再 与基质混匀；
4）受热易破坏或挥发性药物，待基质冷却至40℃ 以下加入；
5）中药浸出物先调成糊状，再与基质混合。
半固体制剂
8g 40g 452g 0.1%
硬脂酸 蓖麻油 液体石蜡
三乙醇胺 甘油 蒸馏水
加热 75-80℃
熔融液
加热 75-80℃
类别，各组分作用，简单工艺（辅加剂的加入， 药物的加入）。
胡海燕
三、软膏剂的基质
水溶性基质
水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物 质胶溶在水中形成的半固体状的凝胶。
甘油明胶 淀粉甘油 纤维素衍生物 聚乙烯醇 聚乙二醇类