胃病康药效学实验

胃病康药效学实验
范开华;于波涛;陈华;张明
【摘要】目的观察胃病康颗粒对大鼠乙酸烧灼型胃溃疡愈合的促进作用.方法各组动物麻醉后,在胃腹侧壁胃与幽门窦交界处的中央部位注入乙酸,形成化学损伤型胃溃疡模型,于术后第2 d将动物分为5组,每组各10只动物,均采用灌胃给药.模型对照组:灌服等体积蒸馏水;阳性对照组给予胃苏颗粒:1.4 g/kg;其余3组为胃病康大、中、小3个剂量组,剂量分别为16、8、4 g(生药)/kg.按1 ml/100 g体重的体积给药,连续14 d.末次给药后24 h,解剖观察动物,比较各组胃黏膜溃疡直径及溃疡愈合情况.结果胃病康颗粒大、中、小3个剂量组的溃疡直径较模型对照组明显减小(P＜0.01),且有明显的剂量效应关系,愈合率在30%～45%之间,胃苏颗粒有类似的作用.结论胃病康颗粒对胃黏膜损伤有一定的保护作用.
【期刊名称】《西南国防医药》
【年(卷),期】2010(020)003
【总页数】3页(P249-251)
【关键词】胃病康;胃溃疡;胃苏颗粒
【作者】范开华;于波涛;陈华;张明
【作者单位】610083,成都军区总医院药剂科;610083,成都军区总医院药剂
科;610083,成都军区总医院药剂科;610083,成都军区总医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R573.1
胃病康颗粒是根据我院多年治疗消化性溃疡的经验总结出的经验方，是由党参、丹参、黄芪、当归、白芍、肉桂、甘草等多味中药组成的复方制剂，具有温中益气、缓急止痛之功效，临床用于治疗胃、十二指肠溃疡。

本实验采用乙酸烧灼型胃溃疡模型，观察胃病康颗粒对实验性胃黏膜损伤的保护作用，为胃病康颗粒的临床应用提供理论依据。

1 材料与方法
1.1 药品胃病康颗粒：规格：10 g/袋(相当于25.4 g生药)，由我院制剂室提供，批号：0907012。

成人常用量：1 袋/次，3 次/d，临用前用蒸馏水配成所需浓度。

胃苏颗粒：规格：5 g/袋，由扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，国药准字Z10930002，批号：090110。

成人常用量：1袋/次，3次/d，临用前用蒸馏
水配成所需浓度。

1.2 实验动物分组健康SD大鼠50只，雌雄各半，体重150～180 g，由四川省
医学科学院实验动物研究所提供，合格证号：SCXK(川)2008 - 25。

按体重、性别随机分为5组，每组各10只动物，均采用灌胃给药：(1)模型对照组：灌服等体
积蒸馏水；(2)阳性对照组给予胃苏颗粒组：1.4 g/kg；(3)、(4)、(5)组为胃病康大、中、小3个剂量组，剂量分别为16、8、4 g(生药)/kg。

按1 ml/100 g体重的体积给药。

1.3 实验方法〔1〕半空腹动物用乙醚麻醉，常规无菌操作，剖开腹腔，取出胃，在胃的腹侧面胃体部与幽门交界处，将100%乙酸按每只0.05 ml注射于浆膜下，形成丘疹后，将胃放回，逐层缝合切口并消毒，最后外涂火棉胶。

腹腔注射少量庆大霉素以防感染。

术后正常给食、给水，于术后第2 d起开始按上述分组分别给药，连续14 d。

于末次给药后24 h，各组大鼠股动脉放血处死，剖腹取胃，用手术线结扎贲门与幽门，用4号针头向胃内注入生理盐水5 ml，使胃膨胀，用生理
盐水洗净胃外部血污，在1%的甲醛溶液中浸泡7 min，固定；沿胃大弯剪开，将胃外翻，倒出内容物，用吸管轻轻冲洗，以去掉食物残渣。

在玻璃板上放平，用放大镜及游标卡尺，仔细观察溃疡情况，测量溃疡的最长和最短径，并记录。

溃疡直径及溃疡愈合率按以下公式计算：
溃疡直径=(长径+短径)/2
溃疡愈合率=
1.4 统计学处理所得数据用均数±标准差表示，应用SPSS 13.0统计软件进行单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
模型对照组溃疡面积大，溃疡深，呈不规则圆形，颜色为黑红色；阳性对照组溃疡面积较模型对照组小，较浅，颜色为红色或浅红色，表面红润；胃病康小剂量组与阳性对照组类似，溃疡略大；中剂量组与大剂量组溃疡进一步缩小，颜色进一步变浅，周围可见放射状细纹。

表1结果显示，胃病康颗粒3个剂量组及阳性对照组的溃疡直径较模型对照组明显减小(P<0.01)，愈合率在30%～45%之间；与阳性对照组比较，胃病康颗粒大剂量组溃疡直径较小(P<0.01)，愈合率(44.35%)高于阳性对照组(36.59%)；胃病康颗粒中剂量组溃疡直径小于阳性对照组，愈合率(39.76%)也较阳性对照组高，但两者相比较无统计学差异；胃病康颗粒小剂量组溃疡直径较阳性对照组大(P<0.01)，愈合率(30.61%)低于阳性对照组(36.59%)。

与胃病康颗粒大剂量组比较，中剂量组溃疡直径较大(P<0.05)，愈合率(39.76%)也低于大剂量组；小剂量组溃疡直径较大剂量组大(P<0.01)，愈合率(30.61%)低于大剂量组。

由此可以看出胃病康颗粒对乙酸性胃溃疡有较好的治疗作用且有明确的剂量关系。

表1 胃病康颗粒对大鼠乙酸性胃溃疡的影响组别n 剂量 (g/kg) 溃疡直径 (mm)愈
合率(%)模型对照组10-3.97±0.34②-阳性对照组101.42.52±0.14①36.59大剂量组10162.21±0.13①②44.35中剂量组1082.39±0.18①③39.76小剂量组1042.75±0.13①②④30.61
注：与模型对照组比较，①P<0.01；与阳性对照组比较，②P<0.01；与大剂量组比较，③P<0.05，④P<0.01
3 讨论
消化性溃疡是消化系统的常见病、多发病。

其发病机制目前尚未完全明了，一般认为它主要与胃黏膜攻击因子(胃酸、胃蛋白酶等)和保护因子(胃黏膜血流量、前列腺素等)之间失衡有关〔2〕。

在正常情况下，胃酸和胃蛋白酶的消化作用均不能损伤胃黏膜形成溃疡，乃是由于正常胃黏膜具备一系列的防护功能，因此酸性胃液的侵蚀作用和胃黏膜的防御作用两者是处于平衡状态，一旦平衡遭到破坏，溃疡随之发生。

应激性溃疡是大鼠受到应激刺激后引起中枢神经系统功能紊乱进而导致胃肠分泌与运动功能紊乱，导致胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加而引起的急性溃疡，是物理损伤型胃溃疡。

乙酸烧灼型溃疡模型是由乙酸直接注入胃黏膜下侵袭胃壁累及胃黏膜而形成的化学因子侵袭性溃疡，与人类慢性溃疡相似，是化学损伤型胃溃疡。

幽门结扎型胃溃疡可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃溃疡，是机械损伤型胃溃疡〔3〕。

另外幽门螺旋杆菌也是引起溃疡的重要因素〔4〕，现代医学的发展使胃溃疡的治疗效果得到了明显的提高，但仍存在难以根治、容易复发等问题。

与西药相比，中医药在改善全身状况、稳定病情及副作用等方面具有相当的优越性。

中药对参与溃疡愈合的多种因素均有影响，比如增加多种胃黏膜保护因子、根除幽门螺旋杆菌(HP)、改善血液循环等，通过整体调节来实现对局部病理改变的修复，具有不可替代的优势〔5〕。

因此，致力于中医药的研究和开发利用，在多年临床经验的基础上，总结出由七味中药组成的胃病康颗粒，对胃脘胀痛、烧灼、嘈杂、上腹饱胀、嗳气、口吐清水、口干、口苦、纳谷不香、大便溏干
不定、小便时黄诸症有确切疗效。

本实验采用乙酸烧灼型溃疡模型，是由乙酸直接注入胃黏膜下侵袭胃壁累及胃黏膜而形成的化学因子侵袭性溃疡，与人类慢性溃疡相似。

笔者选用与胃病康颗粒功能主治相近、临床效果好、医师和病人认知度高的国药准字号中成药胃苏颗粒做为阳性对照药，实验中胃苏颗粒具有较强的抗化学损伤型胃溃疡作用，表明本实验模型成功，阳性药选择恰当。

结果表明，胃病康颗粒具有明显的抗化学损伤型胃溃疡作用，并且表现出明显剂量效应关系，要阐明胃病康颗粒的作用机理，还需要对其进行诸如：机械损伤型胃溃疡模型、物理损伤型胃溃疡模型、对胃蛋白酶活性的影响以及抗幽门螺旋杆菌实验等更多的深层次研究，为胃病康颗粒用于临床消化性疾病的治疗提供理论基础。

【参考文献】
〔1〕李晓冰，李万平，徐州,等.香砂六君颗粒对乙酸性胃溃疡大鼠血液NO和NOS的影响[J].中成药，2006，28(3)：426 - 427.
〔2〕胡志宇，马莉.愈疡散的药效学研究[J].中草药，2004,26(8)：659 - 661. 〔3〕潘华锋，刘静.胃肠乐对乙酸慢性胃溃疡大鼠HSP70、HSP27表达及溃疡愈合质量的影响[J].北京中医药大学学报，2005，12(2)：1 - 4.
〔4〕 Yuan Y,Padol I T，Hunt R H.Peptic ulcer disease today[J].Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol，2006，3(2)：80 - 89.
〔5〕郑小伟,王颖,汪婷婷，等.中医药治疗胃溃疡的实验研究概况[J].浙江中医杂志，2009，44(7)：535 - 537.。