滤泡辅助性T淋巴细胞、免疫球蛋白水平与慢性乙型肝炎患者疾病严重程度的关系

作者简介:卢宣霖,男,技师,主要从事临床检验研究.㊀ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :９２１８４４７３１＠q q ．c o m .本文引用格式:卢宣霖,胡燃．滤泡辅助性T 淋巴细胞㊁免疫球蛋白水平与慢性乙型肝炎患者疾病严重程度的关系[J ]．
国际检验医学杂志,２０２０,４１(１４):１７２５Ｇ１７２８．
论㊀㊀著
滤泡辅助性T 淋巴细胞㊁免疫球蛋白水平与慢性乙型肝炎患者疾病严重程度的关系
卢宣霖,胡㊀燃ә
(重庆两江新区第一人民医院检验科,重庆４０１１４７
)㊀㊀摘㊀要:目的㊀探讨慢性乙型肝炎患者滤泡辅助性T 淋巴细胞(T f h )㊁免疫球蛋白(I g
)水平与疾病严重程度的相关性.方法㊀选取２０１６年３月至２０１８年１０月该院收治的１１２例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,根据病情严重程度分为慢性非重型乙型肝炎组(６９例)和慢性重型乙型肝炎组(４３例),另选取同期该院７０例健康体检者作为对照组,测定３组血清丙氨酸氨基转移酶(A L T )㊁总蛋白(T P )㊁总胆红素(T B I L )水平和凝血酶原时间(P T ),对３组T f h (检测项目为C D ４＋C X C R ５＋
T 淋巴细胞比例)㊁I g 水平进行比较,
同时检测慢性非重型乙型肝炎组和慢性重型乙型肝炎组患者乙型肝炎病毒(H B V )D N A 水平.结果㊀慢性重型乙型肝炎组患者
C D ４＋
C X C R ５＋
T 淋巴细胞比例,I g A ㊁I g G 和I g
M 水平显著高于慢性非重型乙型肝炎组和对照组,慢性非重型乙型肝炎组患者C D ４＋C X C R ５＋
T 淋巴细胞比例,I g A ㊁I g G 和I g
M 水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P ＜０．０５).对照组㊁慢性非重型乙型肝炎组和慢性重型乙型肝炎组A L T ㊁T B I L 水平和P T 呈递增趋势,
组间比较差异均有统计学意义(P ＜０．０５);３组T P 水平相近,差异无统计学意义(P ＞０．０５
).慢性重型乙型肝炎组H B V D N A 水平显著高于慢性非重型乙型肝炎组(P ＜０．０５).C D ４＋C X C R ５＋
T 淋巴细胞比例,I g A ㊁I g
G 和I g M 水平与A L T ㊁T B I L ㊁P T ㊁H B V D N A 呈正相关.结论㊀检测机体T f h 和I g 水平能够反映慢性乙型肝炎的病情变化,可为临床诊治慢性乙型肝炎提供重要的依据.
关键词:乙型肝炎;㊀滤泡辅助性T 淋巴细胞;㊀免疫球蛋白
D O I :１０．３９６９/j
．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０２０．１４．０１６中图法分类号:R ４４６．６３
文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０２０)１４Ｇ１７２５Ｇ０４
文献标识码:A
R e l a t i o n s h i p b e t w e e n f o l l i c u l a r h e l p e rT l y m p h o c y t e s a n d i m m u n o g
l o b u l i n l e v e l sw i t h i l l n e s s s e v e r i t y i n p a t i e n t sw i t h c h r o n i c h e p
a t i t i sB L U X u a n l i n ,HU R a n
ә
(D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,L i a n g j i a n g N e w A r e aF i r s tP e o p l e ᶄsH o s p i t a l ,C h o n g q i n g ４
０１１４７,C h i n a )A b s t r a c t :O b j
e c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n
f o l l i c u l a rh e l p e rTl y m p h o c y t e s (T f h )a n d i mm u n o
g l o b u l i n (I g )l e v e l sw i t
h
i l l n e s s s e v e r i t y i n t h e p a t i e n t sw i t hc h r o n i ch e p a t i t i sB ．M e t h o d s ㊀O n eh u n Ｇd r e d a n d t w e l v e p a t i e n t sw i t hc h r o n i c h e p a t i t i sBa d m i t t e d t o t h i s h o s p
i t a l f r o m M a r c h２０１６t oO c t o b e r ２０１８w e r e s e l e c t e da s t h es t u d y s u b j e c t sa n dd i v i d e d i n t ot h ec h r o n i cn o n Ｇs e v e r eh e p a t i t i sB g r o u p (
n ＝６９)a n d c h r o n i c s e v e r eh e p a t i t i sB g r o u p (n ＝４３)a c c o r d i n g t o t h e i l l n e s s s e v e r i t y ．C o n t e m p o r a n e o u so t h e r ７０h e a l t h y p e o p l eu n d e r g o i n g t h e p h y s i c a l e x a m i n a t i o n i n t h i sh o s p i t a lw e r e s e l e c t e da s t h e c o n t r o l g r o u p
．T h e l e v e l so f s e r u ma l a n i n ea m i n o t r a n s f e r a s e (A L T ),t o t a l p r o t e i n (T P ),t o t a lb i l i r u b i n (T B I L )a n d p r o t h r o m b i nt i m e
(P T )w e r e d e t e c t e d i n t h e ３g r o u p s ．T h e l e v e l s o fT f ha n d I g w e r e c o m p a r e d a m o n g ３g r o u p s ．M e a n w h i l e t h e H B V D N Al e v e lw a sd e t e c t e di nt h ec h r o n i cn o n Ｇs e v e r eh e p a t i t i sB g r o u p a n dc h r o n i cs e v e r eh e p
a t i t i sB g r o u p ．R e s u l t s ㊀T h e r a t i o o f C D ４＋C X C R ５＋
T f h a n d t h e l e v e l s o f I g A ,I g Ga n d I g Mi n t h e c h r o n i c s e v e r e h e p
a Ｇt i t i sB g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c h r o n i cn o n Ｇs e v e r eh e p a t i t i sB g r o u p a
n d t h e c o n t r o l g r o u p ．T h e l e v e l so fC D ４＋C X C R ５＋
T f ha n dI g A ,I g Ga n dI g Ml e v e l s i nt h ec h r o n i cn o n Ｇs e v e r eh e p a t i t i sB g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p ,a n d t h ed i f f e r e n c e sw e r e s t a t i s t i c a l l y s i g
n i f i Ｇc a n t (P ＜０．０５)．T h e l e v e l s o fA L T ,T B I La n dP Ti n t h e c o n t r o l g r o u p ,c h r o n i cn o n Ｇs e v e r eh e p a t i t i sB g r o u p
a n d c h r o n i c s e v e r eh e p a t i t i sB g r o u p s h o w e d t h e i n c r e a s i n g t r e n d ,a n d t h e i n t e r Ｇg r o u p d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i Ｇc a l l y s i g n i f i c a n t (P ＜０．０５);t h eT P l e v e l i n ３g r o u p
sw a s s i m i l a rw i t hn o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e (P ＞０．０５)．T h e H B V D N Al e v e l i n t h e c h r o n i c s e v e r e h e p a t i t i sB g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g
h e r t h a n t h a t i n t h e c h r o n i c n o n Ｇ
５２７１ 国际检验医学杂志２０２０年７月第４１卷第１４期㊀I n t J L a bM e d ,J u l y ２
０２０,V o l ．４１,N o ．１４
s e v e r eh e p a t i t i s B g r o u p(P＜０．０５)．T h e r a t i o o f C D４＋C X C R５＋T l y m p h o c y t e s a n d t h e l e v e l s o f I g A,I g Ga n d I g M w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hA L T,T B I L,P Ta n dH B VD N A．C o n c l u s i o n㊀T h e d e t e c t i o no fT f h a n d I g l e v e l s c a n r e f l e c t t h e i l l n e s s c h a n g e s o f c h r o n i c h e p a t i t i sB,w h i c h c a n p r o v i d e t h e i m p o r t a n t a u x i l i a r y b a s i s f o r c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f c h r o n i ch e p a t i t i sB．
K e y w o r d s:h e p a t i t i sB;㊀f o l l i c u l a r h e l p e rTl y m p h o c y t e s;㊀i mm u n o g l o b u l i n
㊀㊀慢性乙型肝炎是一种常见的传染性疾病,指乙型肝炎病毒(H B V)检测阳性,病程超过６个月或发病时间不明确但有相关症状出现的疾病[１].临床主要表现为恶心㊁厌食㊁腹胀和乏力等.近年来慢性乙型肝炎在全球有不断流行趋势,据统计,我国慢性乙型肝炎患者已高达１．３亿[２].由于该病难以治愈,且发展到后期能够导致肝硬化㊁肝癌等相关疾病的发生,对人们生命健康造成严重威胁.因此,及早诊断㊁及时治疗意义重大.尽管目前对慢性乙型肝炎的发病机制尚不清楚,但学术界普遍认为该病与H B V感染后肝细胞损伤㊁免疫应答紊乱关系密切[３].滤泡辅助性T淋巴细胞(T f h)是由B R E I T F E L D等[４]在扁桃体中发现的一种新型C D４＋T淋巴细胞亚群,有研究发现H B V感染者外周血T f h不同程度升高,推测T f h可能参与了H B V感染后的相关免疫反应[５].免疫球蛋白(I g)是免疫活性分子中的一类,当有病毒入侵时,机体产生免疫反应,导致I g水平升高.目前,T f h和I g水平与乙型肝炎严重程度的相关性研究仍较少,因此,本研究通过检测乙型肝炎患者T f h和I g水平,探讨其与疾病严重程度的相关性,现报道如下.
１㊀资料与方法
１．１㊀一般资料㊀选取２０１６年３月至２０１８年１０月本院收治的１１２例慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据病情严重程度分为慢性非重型乙型肝炎组(６９例)和慢性重型乙型肝炎组(４３例).以起病时临床表现同亚急性重型肝炎,血清总胆红素(T B I L)＞１０倍正常值,凝血酶原活动度低于４０％判断为慢性重型乙型肝炎.另选取同期本院７０例健康体检者作为对照组.３组研究对象性别㊁年龄比较,差异均无统计学意义(P＞０．０５),具有可比性,见表１.本研究经本院伦理委员会批准执行.纳入标准:(１)符合中华医学会肝病学分会㊁中华医学会感染病学分会制定的«慢性乙型肝炎防治指南(２０１５年版)»[６]中的诊断标准;(２)年龄１８~６５岁;(３)C h i l dＧP u g h评分为A级;(４)自愿参与本研究,并签署知情同意书.排除标准:(１)合并恶性肿瘤者;(２)伴有抑郁㊁精神疾病史者;(３)合并其他类型肝炎病毒感染者;(４)合并肾㊁心㊁肺功能异常者; (５)近期接受过免疫调节剂或抗菌药物治疗者;(６)孕妇或妊娠期女性.
１．２㊀方法
１．２．１㊀外周血T f h水平测定㊀本文中T f h通过检测C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例来反映.于清晨空腹状态下采集研究对象静脉血１m L,置于含有肝素锂的试管中.取１００μL,依次加入５μL荧光抗体P e rＧC PＧa n t iＧC D４ＧP e r C P(美国B D公司)和５μLF I T CＧa nＧt iＧC X C R５(美国B D公司),避光染色３０m i n,随后加入红细胞裂解液(按１ʒ１０的比例),混匀后避光１０m i n,３０００r/m i n离心５m i n,弃上清液.加入２m L 磷酸盐缓冲液(P B S)重悬,１０００r/m i n离心１m i n,弃上清液,加入２００μLP B S重悬细胞后采用E P I C SX L 型流式细胞仪(美国C o u l t e r公司)检测外周血T f h (检测项目为C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例)水平,所有试剂购自美国B e c k m a n公司,严格按照说明书要求操作.
表１㊀㊀３组研究对象一般资料比较
组别n男/女(n/n)年龄(xʃs,岁)慢性非重型乙型肝炎组６９３８/３１４３．７ʃ７．６
慢性重型乙型肝炎组４３２０/２３４１．４ʃ８．０
对照组７０４２/２８４２．０ʃ７．７
χ２/F１．９６１１．４１２
P０．３７６０．２４６１．２．２㊀I g水平测定㊀于清晨空腹状态下抽取研究对象肘静脉血２m L,３０００r/m i n离心１０m i n,分离血浆后－８０ħ保存,采用免疫比浊法测定I g A㊁I g G和I g M水平.试剂盒由美国B e c k m a n公司提供,严格按照说明书要求操作.
１．２．３㊀其他指标检测㊀于清晨空腹状态下抽取研究对象静脉血６m L,取４m L１５００r/m i n离心１５m i n,取上清液置于－８０ħ下保存.采用L X２０全自动生化分析仪(美国B e c k m a n公司)测定血清丙氨酸氨基转移酶(A L T)和T B I L水平,采用双缩脲法测定血清总蛋白(T P)水平.将２m L静脉血加入含有枸橼酸钠的抗凝管中,３０００r/m i n离心１０m i n,采用A C L７０００全自动血凝仪(美国B e c k m a n公司)测定凝血酶原时间(P T),试剂盒均购自美国B e c k m a n公司,严格按照说明书要求操作.采用P i k oR e a l型实时荧光定量聚合酶链反应(P C R)仪(美国赛默飞公司)检测慢性非重型乙型肝炎组和慢性重型乙型肝炎组患者H B V D N A水平,试剂购自上海科华生物有限公司.
１．３㊀统计学处理㊀采用S P S S２０．０软件进行统计处理和分析.计量资料以xʃs表示,多组间比较采用F检验,两组间比较采用t检验;计数资料以率表示,组间比较采用χ２检验;相关性分析采用P e a r s o n相
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关.以P＜０．０５为差异有统计学意义.
２㊀结㊀㊀果
２．１㊀３组C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例,I g㊁H B VD N A 水平比较㊀慢性重型乙型肝炎组患者C D４＋C X C R５＋T 淋巴细胞比例,I g A㊁I g G和I g M水平显著高于慢性非重型乙型肝炎组和对照组,并且慢性非重型乙型肝炎组患者C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例,I g A㊁I g G和I g M水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P＜０．０５).慢性重型乙型肝炎组H B V D N A水平高于慢性非重型乙型肝炎组(P＜０．０５).见表２.２．２㊀３组生化指标水平比较㊀对照组㊁慢性非重型乙型肝炎组和慢性重型乙型肝炎组A L T㊁T B I L水平和P T水平逐级递增,组间比较差异均有统计学意义(P＜０．０５);３组T P水平相近,差异无统计学意义(P＞０．０５).见表３.
表２㊀㊀３组C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例,I g㊁H B V D N A水平比较(xʃs)
组别n C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例(％)I g A(g/L)I g G(g/L)I g M(g/L)H B VD N A(l g c o p y/m L)对照组７０２．２１ʃ０．４９１．７９ʃ０．３４１１．２８ʃ１．６５１．５１ʃ０．２４
慢性非重型乙型肝炎组６９４．０２ʃ１．０２∗２．３４ʃ０．５４∗１４．０５ʃ２．０６∗２．１５ʃ０．３７∗４．８２ʃ０．３９
慢性重型乙型肝炎组４３６．６２ʃ１．５６∗＃２．９４ʃ０．８２∗＃１５．７４ʃ２．７９∗＃２．９１ʃ０．５６∗＃６．５４ʃ０．６２＃F/t２６７．５２０６１．８８３６９．５９６１７８．２９７７．４９２
P＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１０．００２
㊀㊀注:与对照组比较,∗P＜０．０５;与慢性非重型乙型肝炎组比较,＃P＜０．０５; 表示无数据.
表３㊀㊀３组生化指标水平比较(xʃs)
组别n A L T(U/L)T P(g/L)T B I L(μm o l/L)P T(s)
对照组７０２９．２ʃ６．７７７．１ʃ５．８１２１．１ʃ１３．２１０．２ʃ１．９
慢性非重型乙型肝炎组６９３８．８ʃ９．１∗７６．９ʃ５．１２４９．０ʃ３２．５∗１３．７ʃ２．０∗
慢性重型乙型肝炎组４３５６．２ʃ１１．３∗＃７８．７ʃ５．２３８２．５ʃ３６．６∗＃１９．３ʃ３．３∗＃
F１２３．４５８１．６４８１１８２．２０３２０１．７７１
P＜０．００１０．１９５＜０．００１＜０．００１
㊀㊀注:与对照组比较,∗P＜０．０５;与慢性非重型乙型肝炎组比较,＃P＜０．０５.
２．３㊀C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例㊁I g水平与A L T㊁T B I L㊁P T㊁H B VD N A的相关分析㊀P e a r s o n相关分析表明,C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例,I g A㊁I g G和I g M水平与A L T㊁T B I L㊁P T和H B V D N A呈正相关(P＜０．０５),见表４.
表４㊀㊀慢性乙型肝炎患者C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例㊁I g水平与A L T㊁T B I L㊁P T㊁H B V D N A的相关性分析
指标统计量A L T T B I L P T H B V D N A C D４＋C X C R５＋
T淋巴细胞比例r０．３４７０．３８２０．２２００．３９１
P０．００１＜０．００１０．０１２０．００１
I g A r０．２９１０．３６６０．２１５０．２４２
P０．００６０．００１０．０１６０．００３
I g G r０．３５２０．３９９０．２６３０．２４４
P＜０．００１＜０．００１０．００５０．００５
I g M r０．３０７０．２７４０．２６００．３０２
P０．００２０．００２０．００５０．００１３㊀讨㊀㊀论
㊀㊀慢性乙型肝炎是由H B V感染而引起的一种肝脏炎性病变,具有传染性.慢性乙型肝炎是一种全球性疾病,全世界无症状H B V携带者超过２亿,尤其在发展中国家多见[７].我国H B V感染者中有１/３会发生肝脏损伤.慢性乙型肝炎的早期临床症状不典型,难以及时发现患者[８].H B V传播方式较多,近年来乙型肝炎发病率具有不断升高趋势[９].目前尚无完全根除H B V的方法,抑制病毒蔓延是目前临床治疗乙型肝炎的主要手段.及时㊁有效的诊断对于乙型肝炎尤为重要.
尽管目前对乙型肝炎的发病机制尚未研究透彻,但一直以来学术界认为H B V感染后引起的肝细胞损伤并不是直接由H B V造成的,而是H B V侵入后使机体产生的一系列免疫反应,导致组织及细胞损伤. T f h是一种新型C D４＋T淋巴细胞亚群,定位于次级淋巴细胞,检测时难以取材.I g A㊁I g M和I g G是机体主要的I g,是目前慢性乙型肝炎患者常规检测指标.综合以上背景,本文探讨了不同群体C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例和I g水平,结果显示,慢性重型乙型肝炎组和慢性非重型乙型肝炎组C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例,I g A㊁I g G和I g M水平均显著高于对照组(P＜０．０５),且慢性重型乙型肝炎组患者各指标水平显著高于慢性非重型乙型肝炎组(P＜０．０５),说明慢性乙型肝炎患者C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例和
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国际检验医学杂志２０２０年７月第４１卷第１４期㊀I n t J L a bM e d,J u l y２０２０,V o l．４１,N o．１４
I g水平显著高于健康人群,且随着疾病程度的加重,以上指标的水平更高,提示T f h和I g可能参与了慢性乙型肝炎的发生和发展过程.T f h具有独立的分化调节机制,在B淋巴细胞的活化㊁分化等过程中具有辅助作用.近年的研究显示,T f h与慢性乙型肝炎的发生㊁发展具有一定关系.C X C R５是T f h最重要的表面标记分子[１０],目前一般认为外周血C D４＋C XＧC R５＋T淋巴细胞具有与T f h相似的功能,能够反映机体T f h水平[１１].H B V属于非细胞性病毒,机体感染后免疫功能发生紊乱,从而刺激机体产生更多B淋巴细胞,转化为浆细胞后与I g结合发挥免疫应答作用.T f h与乙型肝炎血清学转化有关,参与了H B V 介导的免疫反应.吴翠萍等[１２]的研究认为,T f h参与慢性乙型肝炎的免疫反应,且与患者高球蛋白血症紧密相关.有研究显示,慢性乙型肝炎患者外周血C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例,I g A㊁I g G和I g M水平明显高于健康人群,且I g水平与疾病严重程度关系密切[１３Ｇ１４],这与本研究结果相似.
A L T是反映肝实质损伤最敏感的指标之一,肝细胞即使坏死率仅为１％,血清A L T水平即可升高１倍.胆红素在肝脏的代谢和排泄等过程中发挥重要作用,肝脏受损后,间接胆红素无法转化,导致T
B I L 水平升高.P T是反映肝损伤严重程度及预后的常用指标,并且凝血酶原为肝脏合成维生素的重要依赖因子.一般认为,排除其他因素后,患者A L T㊁T B I L水平越高,P T越长,肝脏受损越严重.因此,临床常用这些指标反映肝脏损伤程度.本研究结果显示,健康体检者A L T㊁T B I L和P T水平均显著低于慢性乙型肝炎患者,且随着病情进展,这些指标水平具有递增趋势,而T P水平在３组中差异无统计学意义(P＞０．０５),表明A L T㊁T B I L和P T能够反映肝脏损伤的程度.H B V D N A是H B V感染最直接的指标,本研究结果显示,随着乙型肝炎患者病情加重,H B V D N A 水平越高,且H B V D N A水平与
C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例㊁I g水平呈正相关,提示乙型肝炎的恶化与机体细胞免疫和体液免疫紊乱有密切关系.
此外,本研究显示,C D４＋C X C R５＋T淋巴细胞比例,I g A㊁I g G和I g M水平与A L T㊁T B I L和P T呈正相关,表明T f h和I g水平与慢性乙型肝炎严重程度具有相关性,二者能够辅助判断疾病进展情况.
４㊀结㊀㊀论
㊀㊀综上所述,检测T f h和I g水平能反映慢性乙型肝炎的病情变化,可为临床诊治慢性乙型肝炎提供重要的依据.
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(收稿日期:２０１９Ｇ０８Ｇ２０㊀修回日期:２０２０Ｇ０３Ｇ２９)
８２７１ 国际检验医学杂志２０２０年７月第４１卷第１４期㊀I n t J L a bM e d,J u l y２０２０,V o l．４１,N o．１４。