6.期末问答题总结 from 喻言

1.免疫学的基本功能是什么？举例说明免疫与疾病的关系
免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体和其他有害物质免疫自稳：清除衰老的细胞和代谢产物，维持机体内环境的稳定
免疫监视：发现机体内环境出现的突变细胞和早期肿瘤细胞，并予以清除
2.举例说明现有疫苗的主要种类
4.什么是淋巴细胞再循环？生物学意义？
指定居在外周淋巴器官的淋巴细胞，由输出淋巴管、淋巴干、胸导管、血液循环、外周免疫器官HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程
淋巴结：血液中淋巴细胞，深皮质区HEV，髓窦，输出淋巴管，胸导管，血液循环
脾脏：脾动脉，白髓，脾索，脾血窦，脾静脉
其他组织：毛细血管，组织间隙，局部引流淋巴结，输出淋巴管，胸导管，血液循环
生理学意义：
1.淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更为合理
2.淋巴组织可不断地从循环池中得到补充，有助于增强整个机体的免疫功能
3.增加了抗原与APC的接触机会，从而产生初次或再次免疫反应
4.使机体的免疫器官和组织联系成为一个有机的整体，发挥免疫效应
5.简述影响抗原免疫应答的主要因素
抗原分子的理化性质
1.化学性质：蛋白质、多糖
2.分子量：大>小，>10kD
3.结构：复杂>简单
4.空间构象
5.易接近性
6.物理状态：颗粒性>可溶性，聚合>单体
宿主因素
1.遗传因素：MHC等
2.年龄、性别、健康状态：青壮年>幼年、老年，雌性>雄性
抗原进入机体的方式
1.抗原剂量适中
2.皮内>皮下>腹腔注射，静脉注射>口服
3.弗氏佐剂诱导IgG，明矾佐剂诱导IgE
7.什么是佐剂？举例说明佐剂的作用
预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫反应类型的非特异性免疫增强性物质
1.生物性：卡介苗，短小棒状杆菌
2.无机物：氢氧化铝
3.弗氏佐剂：
完全佐剂：矿物油，羊毛脂，灭活结核杆菌
不完全佐剂：矿物油，羊毛脂
作用机制：
1.延长抗原在体内的存留时间
2.刺激单核-巨噬细胞，增强其处理和呈递抗原的能力
3.刺激淋巴细胞增殖、分化
功能：
1.中和作用：结合病原微生物及其产物，中和毒素、阻断病原体入侵
2.调理作用：Fab段结合抗原，Fc段结合吞噬细胞表面的Fc受体，促进吞噬细胞对抗原的吞噬
3.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC：Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，Fc段结合NK细胞、巨噬细胞等表面的FcR，介导对靶细胞的杀伤
4.活化补体：经典途径激活补体，形成攻膜复合物，溶解细胞或细菌
5.IgG可通过胎盘：胎儿被动免疫
6.黏膜和初乳分泌IgA：黏膜免疫，新生儿被动免疫
9.试述免疫球蛋白的多样性及其产生基础
抗体多样性：不同抗体的V区结构多样，能针对不同的抗原特异结合
1.组合造成的多样性
胚系基因以众多的V、D、J片段成簇存在，重排时只能分别取用众多V、（D）、J基因片段中的1个，因而可产生众多V区基因片段组合
2.连接造成的多样性
Ig各基因片段之间的连接不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的
3.体细胞高频突变造成的多样性
发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的已成熟B细胞，主要为CDR1和CDR2区的点突变，不仅增加抗体的多样性，而且导致抗体的亲和力成熟
11.多克隆抗体，单克隆抗体的特点？举例说明其应用
多克隆抗体：利用抗原免疫动物后从血清中获得的抗体，含有针对不同抗原决定簇的多种类型抗体
应用：胎盘球蛋白，丙种球蛋白，破伤风抗毒素，白喉抗毒素，抗淋巴细胞抗血清，抗Rh 抗体，抗SARS病毒抗体
单克隆抗体：通过杂交瘤技术获得的针对单一抗原决定簇的高特异性抗体
高纯度，高特异性，高产量
用于免疫检测、诊断、治疗等
鼠源单克隆抗体：HAMA反应，导致疗效下降，副作用增加
应用：抗CD3（OKT3）：抗器官移植排斥
抗EpCAM：治疗大肠癌
抗CD20：治疗B细胞淋巴瘤
I131标记鼠源抗HAb18（CD147)单抗：治疗肝癌
*12.补体系统的概念及组成，功能，生理病理意义
概念：存在于正常人血清、组织液和某些细胞膜表面，经活化后具有酶活性的不耐热的一组
组成：
补体固有成分：存在与体液中，参与补体激活酶促级联反应的补体成分
补体调节蛋白：以可溶性或膜结合形式存在的具有调节某些补体活化作用的分子
补体受体：与补体活化过程中形成的某些活化片段相结合并介导多种生物学效应的膜分子
功能：
1.细胞毒作用：MAC，溶解细菌/病毒和异常细胞
2.调理作用：C3b，C4b，iC3b与CR1结合，调节吞噬细胞的吞噬作用
3.免疫粘附：IC-C3b-CR1-RBC，清除循环免疫复合物
等分子质量的可溶性循环免疫复合物（IC）可激活补体，产生C3b与抗体共价结合，C3b 与表达CR1的红细胞和血小板结合，通过血流运送到肝、脾内被巨噬细胞清除。

由于表达CR1的红细胞数量巨大，因此是清除IC的主要参与者
4.免疫调节作用
5.炎症介质作用
激肽样作用：C2a和C4a能增加血管通透性，导致炎症渗出和水肿
过敏毒素的促炎作用：C3a，C5a促进肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放活性介质，如组胺、白三烯、前列腺素等，导致血管扩张，毛细血管通透性增加，产生过敏反应性病理变化
趋化作用：C3a和C5a促进白细胞向感染部位聚集，促进炎症反应
6.肿瘤免疫中的作用：CDC，CDCC，ADCC
生理意义：
1.机体抗感染的主要机制，是固有免疫防御的一部分，也是特异性体液免疫应答的效应机制
2.参与适应性免疫应答
（1）C3d与抗原结合可介导BCR与CD21/CD19/CD81复合物交联，促B细胞活化
（2）FDC的CR1和CR2可将免疫复合物固定于生发中心，从而诱导和维持记忆性B细胞（3）促进抗原呈递细胞摄取和提呈抗原
（4）CD55，CD46，CD59参与T细胞活化
（5）感染灶的过敏毒素可招募炎症细胞，促进抗原的清除
（6）抑制高分子量免疫复合物的形成
3.补体系统与血液中其他级联反应系统如凝血系统、纤溶系统和激肽系统相互作用
4.参与造血、中枢神经系统发育和组织再生，促进凋亡细胞清除
病理意义
1.某些微生物可通过补体调节蛋白或补体受体入侵机体细胞
2.补体可加重炎症反应造成的组织损伤
3.补体缺陷可引起某些疾病，如C3缺陷会引起IC清除障碍，导致系统性红斑狼疮，如C1INH 缺陷会导致补体活化失控，引起遗传性血管神经性水肿，如CD55、CD59缺陷，会导致补体对自身细胞的溶解，引起阵发性夜间血红蛋白尿，如CR3缺陷可导致外周白细胞粘附障碍，引起感染
13.正常细胞为何不会被补体溶解？
机体的正常细胞对自身补体的攻击有抵抗作用，产生这种抵抗作用主要是细胞膜表面的补体调节蛋白，如CD55、CD35、CD46、CD59，能够抑制补体的活化，保护细胞不被溶解
15.细胞因子的分类及生物活性
白细胞介素：
干扰素：干扰病毒感染和复制，1型—抗病毒，2型---免疫调节（激活巨噬细胞，上调MHC 分子的表达，促进Th1细胞分化，抑制Th2细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞）
肿瘤坏死因子：引起发热、诱导急性期蛋白合成、介导内毒素性休克、诱导凋亡
集落刺激因子：刺激造血干细胞和不同分化发育阶段的祖细胞增值分化
趋化因子：使细胞发生趋化运动（参与炎症反应中白细胞的迁移，免疫细胞的分化、发育、归巢）
生长因子：刺激细胞生长
生物活性：
1.免疫调节
（1）固有免疫
DC：定向迁移（未成熟CCL3，4，5，7；成熟CCL19，21 ）；促成熟（IL-1β、TNF-α）；促抗原提呈(IFN-γ)
非成熟DC：CCR1,2,5，CXCR4，向炎症部位聚集，摄取抗原
成熟DC：CCR4,7，CXCR4，负载抗原，向淋巴组织迁移
Mo/Mø：定向迁移（CCL1-8,12-15）、活化（IFN-γ，GM-CSF, M-CSF）、促抗原提呈(IFN-γ) Neu：定向迁移、活化（CXCL8，TNF-α）
NK：促分化（IL-15）；促杀伤（IL-2, 12, 15, 18）
NKT：促活化（IL-2, 12）
γδT：激活（IL-1，7，12，15）
（2）B细胞
促增殖、活化、分化：IL-4，5，6，13，BAFF；
调控Ig类别转换：IL-4，5等
IFN-γ：IgG2a，IgG3
TGF-β：IgA，IgG2b
IL-4：IgE，IgG1
IL-2,4,5：IgM
（3）T细胞
促进T细胞增殖、活化：IL-2, 7, 18；
促分化：
IL-12, IFN-γ：Th0→Th1
IL-4：Th0→Th2
TGF-β, IL-6：Th0→Th17
TGF-β：Th0 →Treg
促CTL杀伤：IL-2, 6，IFN-γ
2.刺激造血：CSF
3.启动凋亡：TNF超家族成员
4.促进创伤修复：生长因子
16.细胞因子的结构和功能特点
1.小分子蛋白，多数为单链，少数为双链，偶为三聚体，多含糖基
2.微量而或性强
3.通过与高亲和力受体结合而发挥作用
4.多以自分泌和旁分泌形式发挥作用，少数以内分泌形式发挥作用
5.作用有多效性、丰裕性、协同性、拮抗性
6.作用有网络性
16.细胞因子受体的分类
1.免疫球蛋白超家族：胞外区有Ig样结构域
2.I型细胞因子受体（造血因子受体）：最大的细胞因子受体家族
3.II型细胞因子受体（干扰素受体）：两条肽链组成，包括IFN 和IL-10家族受体
4.III型细胞因子受体（TNF受体家族）：一般由三个单体组成
5.趋化因子受体：属于7次跨膜的G蛋白偶联受体超家族，在病毒感染、造血和肿瘤转移中发挥重要作用
*17.细胞因子与临床的关系
1.与疾病
（1）细胞因子及受体缺陷：SCID
（2）细胞因子表达过高
TNF-α与RA、强直性脊柱炎；TGF-β与肿瘤逃逸
细胞因子风暴：机体感染微生物后，体液中的TNF-α、IL-1/6/8/12，IFN等多种细胞因子迅速大量产生的现象，是导致多器官衰竭和ARDS的重要原因
2.与治疗
（1）重组细胞因子药物
（2）细胞因子抑制剂
可溶性细胞因子受体
Etanercept：可溶性TNF受体，TNF受体p75与IgG的Fc连接成双体，与单价TNF受体相比稳定性好，亲合力高，能更有效与细胞膜表面受体竞争结合TNFα，治疗RA
抗细胞因子或细胞因子受体抗体
infliximab：嵌合型抗TNFα抗体（鼠源抗TNFa单抗轻链和重链的可变区分别与人kappa链和IgG1的恒定区连接），治疗RA和Crohn氏病
受体拮抗剂
Belimumab：抗BAFF，治疗SLE
（3）细胞因子基因治疗
功能：
1.为免疫细胞提供协同刺激信号
2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的粘附
①炎症介质诱导EC表达CD62E，与Neu表面的sLex结合，介导了其滚动和最初结合，可逆；
②IL-8与IL-8R结合，活化并上调LFA-1、Mac-1；二者与EC表面的ICAM-1结合，介导Neu 与EC的紧密粘附，不可逆；
③在IL-8的进一步作用下，穿出血管壁、迁移至炎症部位
3.淋巴细胞归巢
Naïve T表面的CD62L与高内皮微静脉的Gly-CAM、CD34介导了最初的粘附，后续过程同上
20.CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用
1.进行免疫细胞分类
2.阐明发病机制：CD4与HIV感染，CD18与LAD
3.疾病诊断
CD4/CD8=2:1，CD4的绝对数应>500/μl，如<200μl为疾病恶化的先兆
4.疾病预防和治疗
抗CD3、抗CD25抗体用于预防移植排斥
抗CD20的单抗治疗来源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤
抗CTLA-4、抗PD-1的抗体用于恶黑的治疗
23.何谓HLA基因复合体的多基因型和多态性？
多基因型：HLA基因复合体包含多个基因座位
多态性：在一随机分配的群体中，一个基因座位上存在多个等位基因
多态性特点：
1.典型MHC基因的复等位基因数量众多
2.各复等位基因在人群中以相近的频率出现
3.各复等位基因之间的差异明显，使得其产物在构成抗原结合槽的氨基酸残基的组成和序列上不同，决定了其呈递抗原肽的多样性
25. HLA与临床医学的关系
1.HLA与器官移植：供受体间HLA等位基因的匹配程度越强，器官移植的成活率越高
2.HLA异常表达与临床疾病
肿瘤：HLAI类分子表达降低
自身免疫病：HLAII类分子异常高表达
3.HLA和疾病关联：某些疾病的发生与HLA抗原表达有关，HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类和预后诊断
如HLA-B27与强直性脊柱炎，DR4与类风湿性关节炎，DR3、DR4与胰岛素依赖性糖尿病4.HLA与亲子鉴定：HLA是终生不变的一种遗传标志
26.简述B细胞的主要表面分子
1.BCR复合物：膜IgM识别抗原，Igα/Igβ传递活化信号
2.MHC I、II类分子：抗原提呈
3.B7-1,2：活化后表达增强，结合CD28和CTLA-4，为T细胞活化提供第二信号
4.CD40：与活化T细胞表面的CD40L作用，促进B细胞增殖、分化，类别转换，亲和力成熟，促进T细胞活化
5.共受体CD19/CD21/CD81：结合C3d，促进B细胞活化
6.CD20：B细胞的特异性标志
7.CD22：负向调节CD19/CD21/CD81
8.丝裂原受体
9.黏附分子
29.T细胞表面的重要分子及其功能
1.TCR-CD3复合体：TCR特异性识别抗原，CD3传递活化信号
2.CD2：LFA-2，介导T细胞与APC之间的作用
3.CD4/8：TCR的辅助受体，辅助TCR识别pMHC，参与T细胞活化
4.CD28：与B7-1,2结合，促进T细胞活化
5.CTLA-4：与B7-1,2结合，抑制T细胞活化
6.ICOS：与ICOSL结合，促进T细胞增殖，调节多种细胞因子产生
7.PD-1：与PD-L1,2结合，抑制T细胞的增殖与存活
8.CD40L：促进T细胞活化，促进B细胞增殖、分化，抗体生成和类别转换
9.黏附分子
10.丝裂原受体：直接诱导静息T细胞活化
32.简述T细胞各亚群及其功能
辅助T细胞：CD4+
Th1：增强巨噬细胞和树突细胞活化，加强细胞免疫，迟发型超敏反应，器官特异性自身免疫疾病
Th2：促进嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞活化，增强体液免疫，参与变态反应，抗寄生虫感染
Th22：皮肤免疫应答
Th17：促进巨噬细胞活化，单核和中性粒细胞迁移，加强固有免疫，参与炎症、自身免疫性疾病
Tfh：促进生发中心B细胞分化，抗体类别转换，产生高亲和力抗体，加强辅助体液免疫应答
调节性T细胞：CD4+，CD25+，Foxp3+
通过直接与靶细胞接触及分泌具有抑制作用的细胞因子抑制免疫应答
自然调节性T细胞：胸腺产生，识别自身抗原，抑制自身反应性T细胞应答，参与肿瘤发生，诱导移植耐受
诱导调节性T细胞：外周产生，识别组织特异性抗原和外来抗原，抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应，有利于肿瘤生长
Th3：分泌TGF-β，抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应，抑制B、CTL、NK细胞的增殖与功能，抑制细胞因子的合成，在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用
Tr1：分泌IL-10和TGF-β，抑制巨噬细胞功能，间接抑制Th1细胞的活化，在炎症性自身免疫反应及Th1介导的淋巴细胞增殖、抑制排斥反应和变态反应性疾病中起负向调控作用
杀伤性T细胞：CD8+
识别细菌和病毒感染的细胞，移植物和肿瘤细胞，特异性直接杀伤靶细胞
分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞，通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡
可连续杀伤多个靶细胞
34.DC、M∅及B细胞摄取、提呈抗原过程的主要异同点
DC：组织内的未成熟DC有很强的摄取、加工抗原的能力，摄取抗原后迁移到外周免疫器官发育成成熟DC，提呈抗原能力增强，能向初始T细胞提呈抗原，导致初始T细胞活化、增殖、分化为效应T细胞（Th和CTL）
M∅：正常情况下，巨噬细胞摄取和加工抗原能力很强，在INF-γ等作用下，抗原呈递能力增强，可向CD4+效应T细胞提呈抗原，导致效应T细胞活化，巨噬细胞活化（增强细胞免疫）
B细胞：通过非特异性胞饮作用摄取抗原，在抗原浓度较低时，通过高亲和力的BCR浓集抗原并内吞，摄取抗原后呈递给效应T细胞，导致T细胞活化，B细胞活化，产生抗体（增强体液免疫）
35.抗原如何通过MHCI、II类途径被加工处理和提呈的？
MHCI类途径：
1.蛋白酶体β亚单位降解内源性抗原
2.TAP转运抗原肽至内质网
3.与MHC I类分子装配成稳定的复合物
4.经高尔基体转运至细胞膜，供CD8+ T细胞识别
MHC II类途径：
1.抗原呈递细胞通过吞噬或胞饮作用获取外源性蛋白质抗原，形成吞噬体，与溶酶体融合成吞噬溶酶体
2.在吞噬溶酶体中溶酶体酶将外源性抗原处理成多肽
3.MHC II类分子合成后与不变链li分子形成9聚体，在内体li被降解，形成MHC II和CLIP 复合物
4.吞噬溶酶体与含MHC II类分子的内体融合，HLA-DM催化CLIP从MHC解离，促进MHC II 类分子与具有适当基序的抗原多肽形成复合物
5.转运至细胞膜，供CD4+ T细胞识别
36.简述适应性免疫应答的基本过程
1.感应期：抗原处理和呈递，抗原特异性识别，T 、B 细胞活化
2.活化增殖分化期
3.效应阶段：效应T 、B 细胞
4.免疫记忆
37.简述T 细胞活化过程中三信号机制 Th
1.TCR-CD3复合体和共受体CD4识别MHC II-抗原肽复合物
形成免疫突触，CDR1和CDR2接触MHC 分子的α螺旋，CDR3接触抗原肽；CD4与MHC-II 的β2结构域结合
2.协同刺激信号：CD28+B7-1,2，CD2+LFA-3，LFA-1+ICAM-1等
3.细胞因子：IL-2等 CTL
1. TCR-CD3复合体和共受体CD8识别MHC I-抗原肽复合物 CDR1和CDR2接触MHC 分子的α螺旋，
CDR3接触抗原肽，CD8与MHC-I 的α3结构域结合 2.CD28+B7-1,2或IL-2+IL-2R 3.IL-12或1型干扰素
38.T细胞与APC相互作用的分子
TCR、CD4与MHC II类分子，ICAM-1与LFA-1，CD2与LFA-3，CD28/CTLA-4与B7，ICOS与ICOSL，PD-1与PD-1L，CD40L与CD40
DC分泌细胞因子可诱导Th的分化，如分泌IL-12诱导Tho分化为Th1
40.机体针对TD抗原产生抗体的过程
（一）感应阶段：
1、APC摄取、呈递TD抗原给CD4+T细胞，T细胞获得活化的双信号
2、B细胞通过mIg识别TD抗原，获得第一活化信号；CD40-CD40L为B细胞提供第二活化信号
（二）反应阶段：
1、Th细胞分泌细胞因子，作用于B细胞，促进抗体产生
2、部分B细胞分化为浆细胞，产生抗体；部分B 细胞成为Bm，参与再次免疫应答（三）效应阶段：
浆细胞产生抗体，发挥免疫保护或介导免疫病理损伤
*B细胞对抗原的识别---B细胞活化的双信号---B细胞的增殖和分化（生发中心形成，体细胞高频突变、Ig亲和力成熟，Ig类别转换）--浆细胞形成，分泌抗体---记忆B细胞产生
41.体液免疫中Th细胞对B细胞的辅助作用
1.T细胞表面的共刺激分子提供第二信号
2.T细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、增殖和分化，抗体的产生及类别转换
42.简述B细胞在生发中心的分化成熟过程
B细胞活化后，分裂增殖，形成暗区，并可发生体细胞高频突变，进入明区后，在FDC和Tfh细胞的辅助下继续分化，完成亲和力成熟和Ig类别转换，形成浆细胞和记忆B细胞，产生抗体
43.体液免疫应答的生物学效应
1.浆细胞：大量产生特异性抗体，sIg减少，不能与Ag反应；不再表达BCR和MHCII类分子，失去与Th相互作用的能力
中和细菌毒素和病毒
调理作用
激活补体，溶解抗原靶细胞
介导ADCC
参与免疫病理损伤
2.记忆B细胞：离开生发中心，进入血液，参与再循环，不产生Ig，再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量抗原特异性Ab
44.简述固有免疫应答的组织屏障及其作用
1.皮肤黏膜及其附属成分
（1）体表物理屏障：致密上皮细胞
（2）体表化学屏障：皮肤黏膜分泌的杀菌、抑菌物质（脂肪酸，乳酸，胃酸，溶菌酶，抗菌肽，乳铁蛋白等）
（3）体表微生物屏障：皮肤和腔道黏膜表面的正常菌群
2.血脑屏障
3.血胎屏障
46.巨噬细胞对病原微生物的识别和巨噬细胞的主要作用
识别：
1.模式识别受体：直接识别受体
2.调理性受体：间接识别受体
作用：
1.识别、吞噬并清除病原体等抗原性异物
2.参与和促进炎症反应
（1）分泌MIP-1a/b、MCP-1、IL-8等趋化性细胞因子，募集更多的免疫细胞至感染部位（2）分泌IL-1β、TNF-α、IL-6、IFNα/β等促炎性细胞因子，以及如前列腺素、白三烯等小分子炎性介质
（3）分泌溶酶体酶至胞外
适量的上述分泌产物引发的炎症反应，有助于抗感染免疫作用的发挥，但过度的炎症反应可以导致局部组织的破坏，甚至全身性的病理损害
3.对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用
巨噬细胞表达多种细胞因子，如MCP-1、IFN-γ、GM-CSF等的受体。

在这类因子刺激下，静息态巨噬细胞被激活。

与肿瘤或病毒感染细胞结合后，活化细胞可将胞内的活性氧、活性氮及各种水解酶释放至胞外，直接导致靶细胞的损伤和破坏。

此外，活化巨噬细胞还可以通过分泌大量TNF-α诱导肿瘤或病毒感染细胞发生凋亡
4.抗原提呈作用
5.免疫调节作用
巨噬细胞分泌多种细胞因子，参与免疫调节
（1）IL-1β：促进T、B细胞活化、增殖和分化；促进造血干细胞增殖分化
（2）TNF-α：促进CTL活化、增殖和分化
（3）IL-6：促进B细胞增殖、分化和抗体分泌；促进T细胞分化；促进髓系成熟
（4）IL-12及IL-18：增强T细胞、NK细胞功能，包括增殖、杀伤和IFN-γ分泌
（5）IL-10：抑制巨噬细胞、NK细胞活化，下调免疫应答
1.固有免疫应答启动适应性免疫应答
（1）呈递抗原
（2）提供活化的第二信号
2.固有免疫应答调控适应性免疫应答的类型和强度
（1）细胞因子的作用
（2）补体活化片段的作用：C3d可促进B细胞活化
3.固有免疫应答协助适应性免疫应答的效应
抗体本身不能直接清除病原体，只有在吞噬细胞和NK细胞以及补体的参与下，通过调理吞噬或ADCC等机制，才能有效杀伤和清除病原体
4.适应性免疫应答增强固有免疫应答的功能
多数细胞因子能活化吞噬细胞和NK细胞，提高其吞噬能力或杀伤活性清除侵入机体的病原生物
*50.简述免疫耐受的形成机制
中枢免疫耐受
1.阴性选择
T、B淋巴细胞在中枢免疫器官发育过程中，与自身抗原高亲和力结合的细胞克隆会凋亡2.自然调节性T细胞
胸腺发育产生自然调节性T细胞至外周，抑制自身反应性T细胞应答，主动维持免疫耐受
外周免疫耐受
1.克隆无能
未被彻底清除的自身反应T、B细胞，活化缺乏第二信号，不能有效活化，不能对相应抗原或MHC-抗原肽复合物产生正免疫应答
2.免疫忽视
自身抗原浓度太低或免疫原性弱，不足以活化自身反应T、B细胞
TCR对组织特异性自身抗原亲和力低
APC未活化，不能对自身抗原有效加工、提呈
3.调节性T细胞
能分泌IL-10、TGF-β等细胞因子，抑制T、B、DC细胞的活化与成熟，维持机体免疫耐受和免疫应答稳态
4.调节性DC
缺乏MHC II类分子或共刺激分子，直接降低T细胞免疫应答
分泌IL-10、NO等，抑制T细胞分化、增殖，诱导Treg的增值分化
5.免疫隔离部位的抗原在生理条件下不引起免疫应答
6.淋巴细胞移行限制
未活化的自身反应性淋巴细胞仅表达L选择素和CD45RA等黏附分子，不能穿越血管壁进入外周组织，很少有机会接触外周组织的自身抗原
与自身抗原接触的B细胞失去进入淋巴滤泡的能力，无法产生相应抗体
*51.简述免疫耐受的特点及和临床的关系
特性：抗原特异性，可诱导性，记忆性，非遗传性，转移性
胚胎期及新生期接触抗原可致免疫耐受
当免疫细胞处于发育阶段，人工可诱导其对非己抗原产生耐受
免疫耐受的影响因素
（1）抗原类型：
小分子、可溶性、结构简单、单体非聚合物易耐受；
大分子、颗粒性蛋白聚合物易引起免疫应答；
抗原不加佐剂易致免疫耐受
（2）抗原剂量：
适量的Ag引起免疫应答；
过高或过低的Ag易引起耐受，称为高带耐受（High zone tolerence)和低带耐受（low zone tolerence)
T细胞耐受抗原量低，持续时间长；
B细胞耐受抗原量大，持续时间短。

（3）免疫途径：静脉注射可溶性抗原、口服可诱导全身耐受。

（4）宿主年龄：越小越容易诱导免疫耐受
（5）动物的种属和品系：不同的动物建立免疫耐受的难易程度不一样
（6）免疫抑制剂的应用：环磷酰胺等
1.建立免疫耐受
治疗自身免疫病、移植排斥反应、超敏反应
口服免疫原、静脉注射抗原、移植骨髓及胸腺、基因转染、脱敏治疗、防止感染、诱导产生Treg、自身抗原肽拮抗剂的使用
2.打破免疫耐受
治疗肿瘤、病毒感染
（1）免疫原及免疫应答分子用于肿瘤的治疗
增强第一信号：合成TAA、TSA作为免疫原
增强第二信号：MHC/B7/CD40基因转染肿瘤细胞
（2）抗免疫抑制分子及调节T细胞与肿瘤治疗
抗CTLA-4单抗抑制CTLA-4
（3）细胞因子及其抗体的合理使用
增强细胞免疫的细胞因子（INF-γ，IL-2，IL-12）
抗抑制性细胞因子抗体（TGF-β）
53.简述独特型网络和活化诱导的细胞死亡在调节特异性免疫应答中的作用
独特型网络
独特型抗体分为两种
Ab2α：抗Ab1V区骨架区，抑制B细胞克隆活化
Ab2β：抗Ab1V区抗原结合部位，模拟抗原刺激产生Ab1的B细胞增殖，增强免疫应答
活化诱导的细胞死亡
T细胞表面表达Fas，活化的Th表达FasL，也可杀死自身或相邻的T细胞，负向调节免疫应答
54.简述I型超敏反应发生机制及其防治原则
1.致敏阶段
抗原激活Th2细胞，刺激B细胞IgE类别转换，IgE结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcRεI
2.激发阶段。