药物溶液稳定性试验的验证方法与重要性
浅议有关物质分析方法验证的接受标准
浅议有关物质分析方法验证的接受标准李正邦(杭州民生药物研究院有限公司，杭州311121)摘要目的：阐述HPLC有关物质分析方法各验证项目的接受标准。
方法与结果：介绍HPLC有关物质分析方法各验证项目的目的和操作，参阅文献并结合实际工作经验，通过对比分析提出其接受标准。
结论：正确理解有关物质分析方法验证的目的，是制定合理接受标准的基础；规范的方法验证需要一个较为公认的接受标准。
关键词：HPLC；有关物质；方法验证；接受标准Discussion on Acceptance Criteria of Analytical Method Validation of Related SubstancesLi Zhengbang (Hangzhou Minsheng Institute for Pharma Research Co., Ltd., Hangzhou 311121 )Abstract Objective: To elaborate the acceptance criteria for each validation subject of HPLC analytical method for related substances. Methods and Results: Introduce the purpose and operation of method validation for HPLC related substances, combining literature research with actual work experience, and propose the acceptance criteria by comparative analysis. Conclusion: Formulating reasonable acceptance criteria is based on understanding correctly the purpose of method validation of related substances. It is necessary to establish more recognized acceptance criteria for standardizing method validation.Key words: HPLC; related substances; method validation; acceptance criteria有关物质主要是指药品在生产过程中带入的起始原料、中间体、反应副产物，以及贮藏过程中的生成降解产物等。
No.11 —— 溶出度测定中应注意的若干问题
No.11 ——溶出度测定中应注意的若干问题谢沐风（上海市药品检验所上海）摘要为保证溶出度测定数据的客观性、准确性和科学性，本文列举了在溶出度测定中常见的若干问题和解决办法，希望引起试验者的重视。
关键词溶出度测定The Questions In the Dissolution TestXie Mufeng Cao HongxinAbstruct:：To assure the accuracy of the dissolution test, analyze and illustrate the questiona in the routine tests, and offer the method of the validations.溶出度试验是反映样品的溶出速率和程度，其重要性不言而喻[]1。
为保证测定数据的客观性、准确性和科学性，本文就溶出度测定中常见的若干问题和解决办法进行了综述。
1、试验前1.1 转篮的处理应用转篮法试验时，应注意转篮的洁净程度，一般在阳光下观察转篮的空隙是否有堵塞。
如有，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行清理，否则将影响溶出度数据的准确性。
尤其是在低转速时，影响更为明显。
同时，还应注意尽可能取用干燥的转篮[]2。
1.2 溶出介质的脱气溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理，因为介质中的气体会影响样品的崩解、扩散和溶出。
脱气与否对转篮法的影响较明显，因为溶液中的气泡会堵塞转篮空隙，抑制释放。
而对桨板法一般认为影响不大。
脱气方法有：煮沸法、抽滤法、超声法等，其中最常用的是抽滤法。
1.3 配制溶出介质的试剂和试液溶出介质中所用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），不同厂商的差异不显著。
而水则会由于来源各异、pH不同，导致测定结果的差异[]3。
表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会因生产厂商的不同，或进口、国产的不同而导致测定结果的显著差异。
液相色谱方法开发案例
液相色谱方法开发案例全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：液相色谱是一种常用的分析技术，广泛应用于化学、生物和环境领域。
液相色谱方法的开发通常涉及样品预处理、柱填料选择、流动相优化等方面。
本文将以某种化合物的分析为例，介绍液相色谱方法的开发过程。
为了开发一种液相色谱方法用于分析某种药物残留物，首先需要准备样品。
样品可能包含复杂的基质，需要进行适当的前处理。
通常可以选择提取、浓缩或洗涤样品，以去除干扰成分或减少基质中其他化合物的干扰。
经过前处理后的样品将被注入色谱仪进行分析。
柱填料的选择是液相色谱方法开发中的关键步骤。
柱填料的种类、尺寸和性质将影响色谱分离的效果。
在选择柱填料时，需要考虑到目标分析物的性质、分子大小、亲水性或疏水性等因素。
通常会进行试验性的柱填料筛选，确定最适合的柱填料种类。
流动相的选择和优化也对液相色谱方法的开发至关重要。
流动相的成分、流速、温度等参数将直接影响分析的灵敏度和分离度。
通过对不同流动相条件的尝试和优化，可以找到最佳的流动相组合，以实现对目标化合物的高效分离和检测。
在经过样品预处理、柱填料选择和流动相优化后，可以开始进行基准分析。
通过注入标准品和重复试验，确定色谱方法的准确性、重复性和灵敏度。
也可以进行不同因素对色谱分离的影响研究，以进一步优化色谱方法。
在实际应用中，可能会遇到复杂样品矩阵、稀有目标成分等挑战。
在这种情况下，需要进行更深入的研究和优化，可能需要调整柱填料种类、流动相组合或色谱条件等。
通过持续地改进和优化，可以开发出适用于不同类型样品的高效液相色谱方法。
液相色谱方法的开发是一个复杂而细致的过程，需要多方面的考虑和实验。
通过样品预处理、柱填料选择、流动相优化和基准分析等步骤，可以开发出高效、灵敏和可靠的液相色谱方法，用于不同领域的分析和检测。
在未来的研究中，还需要不断改进和完善液相色谱方法，以应对越来越复杂的样品要求。
第二篇示例：液相色谱方法是一种用于分离和检测化合物的常用技术，它通过利用溶解在液相中的化合物在固定相上的不同吸附性质来实现分离，是现代化学分析中不可或缺的手段之一。
化学原料药的分析方法验证转移与确认
化学原料药的分析方法验证转移与确认摘要：分析方法的适用性取决于分析方法的验证、转移传递和确认，以确保最终结果的一致性，提高可靠性。
由于方法验证、转移和验证的概念和适用范围不同，任何分析和验证的目标是获得稳定性和可靠的准确数据的方法，方法验证起着非常重要的作用。
无论使用哪种方法，分析方法通常需要验证转移与确认。
在此基础上，有必要详细说明其联系方式和适用范围，化学原料药检验提供参考。
关键词：化学原料药；分析方法；验证；转移；确认分析前言：对于中国的化工原料来说，欧美国家是重要的出口目的地。
结合公司实际情况，审查化学原料药的分析方法，提供相关证明文件和材料。
分析方法的验证转移与确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应的测试要求和目的，获得准确的测试结果。
通过化学分析法的验证，转移，确认，可以有效地证明质量管理。
一、化学原料药的分析方法验证转移与确认概念分析（一）方法验证方法验证的核心是通过实验室设计和测试，验证方法对预期用途的适用性。
在医药品的研究开发中，有必要根据产品的变化调整品质管理方法。
在决定质量方法的时候，公司还必须对证明方法可以有效控制产品质量的方法进行全面检查。
1.方法转移方法转移的概念包括三个要素：方法设置实验室、方法验收实验室和比较测试。
方法转移在实验室获得的结果和使用标本化方法的实验结果的关联性。
测试样本的数量与方法的重要性和复杂性有关，并且接收实验室是否具有实施该方法的经验。
在转移方法之前，应注意确保接受该方法的实验室工作人员详细了解该方法涉及的关键参数。
制定详细的动员程序也很重要，以确保双方实验室人员之间的良好沟通。
（三）方法确认在应用分析方法时，药品检验实验室不需要验证方法，但必须确认方法，以证明实验室能够正确应用药典方法。
待确定的具体内容没有明确有效的规定，只能通过方法本身的特点和检查员的专业知识进行确认，并由实验室进行操作。
以下是决定需要做什么的有用参考：方法本身的复杂性、方法的关键步骤、操作和影响结果的关键方法，以及验证方法复杂性的最重要方法的选择参数。
HPLC法测定甲硝唑片的溶出度
相为 甲醇－ （ ０８ ） 流速为 １０ｍ ・ ｉ ～， 水 ２ ：０ ， ． ｌ ｍ ｎ 检测波 长为 ３ ０ｎ 柱温为 ３ ％。结果 甲硝唑在 ０ ０ ０ ９ Ｌ 浓度范围 ２ ｍ， ０ ．５— ．０ｇ・
内呈 良好线性关 系 （ ＝１０ ， ｒ ． ） 平均 回收率为 １０ ２ （ ９ ， Ｓ ０ ． ％ ｎ＝ ） Ｒ Ｄ为 ０ ３ ％。结论 ．９
滤液作为供试品溶液。
２ ２ ３ 空白溶液测试 ．． 取流动相 、 出介质 过滤 后进样 。结 溶
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒａｅｔ ａ Ｊｕｎ ｌ ２ １ ａ ；６ １ ｎ ｕ ｉ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｏｒａ ０ ２Ｊｎ １ （ ） Ｍｅ ａ ａ ｃ
表 ２ 样 品 溶 出 度 测定 结 果 比较
１ １ 仪器 ．
Ｗａ ｒ ｅ６５高效 液相 色谱仪 、 ｔ ｓ ９ ８紫外 ｔｓ ２９ ｅ Ｗａｅ ９ ｒ２
理论塔板数按 甲硝唑峰计算不低于 ２０ ０ ０ 。见图 １ 。
Ａ 流动相 ．
Ｂ． 出介质 溶
Ｃ１ ＨＰ Ｃ图谱（ ． Ｌ １ 甲硝唑 ）
１ ８ ７ １ ８ ４ １ ２ ８ ２ ３ １ ２ ３ ８ 以 ０ ３ ０ ０ ５、３８ ５２ ２、７４ ５ ７ ０、 ０９ ７５ ３、７７ ７ １ ８，
浓度 （ ） Ｃ 为横坐标 、 峰面积 （ 为纵 坐标进行 线性 回归 ， 回 Ａ） 得 归方 程为 Ａ： １２ １０ １ ３ ３ ２ ｃ一１ ３１ １， ＝１０ １ ２ ｒ ． 。结果 表 明 ， 甲 硝唑 在 ０ ０ ０ ９ Ｌ ．５～ ．０ｇ・ 浓度范 围内 ， 其浓度 与峰 面积 呈 良 好 的线性 关系 。 ２ ４ 进样精密度试 验 ． 按 “２ １ 色谱条 件 ， ．” 取对 照品溶 液 ，
分析方法的验证与确认
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四、不同的检验项目在进行分析方法验证 或分析方法确认时须进行的验证或确认内 容总结
（1）鉴别试验除专属性、耐用性外，其它都不要求。 （2）含量测定方法验证除检测限、定量限外，其它都要 求做，确认主要要考察方法的耐用性，精密度和专属 性可示情况而定。 （3）杂质的限度检查方法的验证与确认除专属性、检测 限、耐用性外，其它都不要求 （4）杂质的定量测定方法验证除检测限外，其它都要求， 其确认也要考察专属性、精密度、LOQ、耐用性等。
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一、分析方法的验证与确认概述
相关法规的要求：
我国2010版GMP第二百二十三条也明确规定：符 合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： 1、采用新的检验方法； 2、检验方法需变更的； 3、采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收 载的检验方法； 4、法规规定的其他需要验证的检验方法 对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验 方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。
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二、分析方法的验证和确认 的区别与联系 从以上可以看出，分析方法的验证 与确认是不可分割的，确认是验证的一 部分，它们本质上是相同的概念，具体 来说分析方法的验证是证明检验方法或 操作规程能达到预期结果的一系列活动， 分析方法的确认是证明检验设备能正确 运行并可达到预期结果的一系列活动。
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三、分析方法的验证与确认在实践中 的具体应用
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5药典、客户提供的检验方法的转移应 用确认
对新产品的方法验证通常在产品开发阶段 完成；大规模生产后的验证通常包括方法确认 和方法转移 。分析方法确认是指当国家标准 或药典标准已经变化时在本实验室进行的对所 涉及产品是否适用的确认实验 。确认之前应 对新旧方法进行核对，标明所有变更细节检验 样品的信息（批号、规格),变更项目的接收标 准确认试验的样品通常包括正常产品、稳定性 产品。方法转移指检验方法由转移方转移至接 收方时进行的实验 。
第三讲原料药质量控制及稳定性资料要求解读
分析方法
基本要求 质量标准中各项目的具体检测方法 质量和稳定性研究中使用、但未订入质量标准的分析方法 SOP格式的分析方法，有别于以往的Chp格式
解读与分析
CTD下的分析方法对检测操作的规程和关键 控制点加以细化和具体化，形成SOP，确保了分 析结果的准确、可靠、可重现，成为企业质量管 理体系的重要文件。
从项目设置、分析方法和限度三方面论述质量标准能否有效控制药品 质量。
自制品的批数、批号、批产量，市售药品的来源、批号；对比研究的 项目、结果，全面评估其质量是否“一致”或“等同”。
报告产品的杂质谱分析情况，分析药物的降解途径；明确哪些杂质已 在国家标准、国外药典、原研厂标准或进口注册标准中收载，哪些杂 质已在本品质量标准中进行了控制。
第三讲原料药质量控制及稳定性资料要求解读
优选第三讲原料药质量控制及 稳定性资料要求解读
一、前言
质量标准-质量保证体系的重要组成部分。 药品质量的保证还要靠遵循GMP、生产工艺、原材料和
生产过程的控制、稳定性研究等。 质量标准的终点控制和生产过程控制相结合。 质量标准用于进一步论证、揭示产品的质量。 质量标准由药品研制申请人提出和验证，经监管部门批准，
——SFDA《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》
分析方法的验证
基本要求 涵盖内容：方法学研究与方法学验证 验证依据：相关指导原则、Chp附录… 结果呈现：方法、数据、表格、图谱…
项目 专属性 线性和范围 定量限 准确度 精密度 溶液稳定性 耐用性
验证结果
解读与分析
验证内容与结果：根据检测项目的要求、结合检 测方法的特点，全面、针对性的验证方法的可行 性。
制剂分析方法的建立和验证
加强与供应商和客户的合作
与供应商和客户建立紧密的合作关系，共同 推动产品质量的提升和改进。
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02
结果比较
将实验结果与预期结果或已有研 究进行比较，分析差异和原因。
04
结论总结
对实验结果进行概括性总结，明 确实验结论和意义。
05 方法应用与实例分析
方法应用范围
1 2
药品质量控制
制剂分析方法是药品质量控制的重要手段，可用 于原料药、辅料、中间体和成品的质量控制。
药物研发
在药物研发过程中，制剂分析方法可用于药物的 合成、纯化、结构确证和稳定性研究等方面。
制剂分析方法的建立和验证
目录
• 引言 • 制剂分析方法建立 • 制剂分析方法验证 • 数据处理与分析 • 方法应用与实例分析 • 质量控制与质量保证
01 引言
目的和背景
01
确保制剂质量
制剂分析是确保药物制剂质量的重要手段，通过对制剂进行全面、准确
的分析，可以确保制剂符合质量标准，保证患者的用药安全。
将不同分析方法或不同实验室之 间的结果进行比较，以评估方法 的重现性和可比性。
结果评价
根据方法学验证和结果比较的结 果，对制剂分析方法的准确性和 可靠性进行评价，为药品质量控 制和药物研发提供有力支持。
06 质量控制与质量保证
质量控制策略
制定严格的质量控制标准
建立全面的质量控制标准体系，包括原料、 中间体和成品的质量控制标准，确保产品质 量的一致性和稳定性。
02
指导制剂生产
制剂分析可以为制剂生产提供重要的指导，帮助生产者了解制剂的成分、
化学药物稳定性研究的一般要求及常见
– 选用原则：根据产品特点和质控要求，选取能 灵敏反映稳定性变化趋势的考察项目 • 降解产物
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考察项目设置需考虑产品和剂型特点
• 原料药－性状、熔点、有关物质、含量，对于 可能产生光学改变的异构体，还应注意考察旋 光度、光学异构体的含量等
• 生产企业作为产品的质量责任主体，在产品 获准上市后，采用实际生产规模的产品继续 进行稳定性研究，以考察上市产品最终的稳 定性。如有必要，可对贮存条件和有效期申 请修改。
7
二、稳定性研究涉及的几个要素
1、对样品的要求
– 规模 – 批次 – 处方工艺
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规模
– 稳定性研究用样品应达到一定规模
• 中国药典2000年版：片剂、胶囊等固体制剂一般 需在10000个制剂单位左右，特殊制剂特殊品种灵 活掌握。
－拆封后产品暴露于外界环境因素，可能变得 不稳定
－保证产品的安全、有效
2、考察方法
－模拟临床使用方法，考察多次拆封后的稳定 性
－考察时间应足够长
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四、稳定性研究结果的评价和应 用
– 系统的分析和评价，整体评判产品稳定性 – 确定药品保存条件、包装材料/容器、有效
期
32
（一）保存条件的确定
– 新药
– ICH规定不同的气候带，不同的长期试验条件
气候带Ⅰ： 温带的
21℃ 45%RH
气候带Ⅱ： 高湿的亚热带 25℃ 60%RH
气候带Ⅲ： 干热的
30℃ 35%RH
气候带Ⅳ： 湿热的
30℃ 70%RH
26
2003年2月，ICH/WHO发布 Regulator’s Bulletin
药剂学 联系及答案
1：制备包合物常采用的包合材料是疏水性β-环糊精衍生物的有（）。
3.β-环糊精2：输液配制，通常加入活性炭，活性炭的作用不包括（）。
3.稳定剂3：关于物料恒速干燥的错误表述是（）。
1.降低空气温度可以加快干燥速率4：能用于注射剂脱色和除热原的方法是（）。
4.吸附法5：中国药典是（）。
3.由国家组织药典委员会编写并由政府颁布施行的药品规格标准的法典6：中华人民共和国第一部药典颁布时间（）。
3.1953年7：制备空胶囊时加入二氧化钛，其作用是（）。
5.遮光剂8：TTS代表（）。
2.透皮给药系统9：软胶囊剂的常用制备方法是（）。
5.乳化法10：注射用油最好采用哪种方法灭菌（）。
1.干热灭菌法11：二相气雾剂指（）。
1.溶液型气雾剂12：影响药物经皮吸收过程的因素不包括（）。
3.药物的色泽13：脂质体的膜材是形成脂质体双分子层的基础物质，主要由（）构成。
2.磷脂，胆固醇14：某药的置换价为1.6，当制备栓重2g、平均含药0.16g的10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂的量为（）。
2.19g15：在进行脆碎度检查时，片剂的减失重量不得超过（）。
3.1％16：滴丸的油脂性基质不包括（）。
5.虫腊17：粉末气雾剂是哪一种（）。
2.混悬型气雾剂18：制剂中药物的化学降解途径不包括（）。
3.结晶2：以下不属于胶囊质量检查项目的是（）。
5.溶化性3：利用明胶和阿拉伯胶制备微囊的方法属于（）。
2.复凝聚法4：复方碘口服溶液处方中，加入碘化钾的目的是（）。
2.助溶剂5：世界上最早的药典是（）。
3.新修本草6：已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为16.72×10-6/h，则其有效期为（）年。
5.0.727：对于易溶于水而且在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射液（）。
1.注射用无菌粉末8：关于物料恒速干燥的错误表述是（）1.降低空气温度可以加快干燥速率9：药物稳定性预测的主要理论依据是（）。
2.Arrhenuis指数定律10：中国药典是（）。
药物检验工试题库.docx
药物检验工试题库2014.9第一部分：基础知识一、单项选择题1、药物分为动物、植物、矿物、生物、合成或半合成药物等（D）A、按剂型B、按商业习惯C、按给药途径和方法D、按药物来源E、按药理作用2、药品的特殊性是（E）A、专属性B、两重性C、质量的重要性D、时限性E、以上都是3、检验工作的根本目的是（E）A、保证药物的稳定性B、保证药物合格C、保证药物安全D、保证药物有效E、保证药物安全、有效4、OTC指的是（E）A、甲类药B、乙类药C、处方药D、国家基本药物E、非处方药5、系指经国家药品监督管理部门批准并发给生产（或试生产）批准文号或进口药品注册证书的药品（E）A、处方药B、非处方药C、“甲类目录”药品D、“乙类目录”药品E、上市药品6、药品的最基本特性是指（E）A、有效性B、安全性C、稳定性D、可控性E、有效性和安全性7、药品生产质量管理规范英文简称为（B）A、GSPB、GMPC、GCPD、GLPE、ADR8、标准操作规程英文简称为（E）A、GSPB、GMPC、GCPD、GLPE、SOP9、重铅酸钾硫酸溶液洗液失去了洗涤作用时为（D）A、无色B、红褐色C、棕色D、绿色E、黄色10、锥形瓶、烧杯、试剂瓶等用何种洗涤剂（A）A、肥皂、洗衣粉、去污粉B、洗洁精C、洗液D、有机溶剂E、A+B+C+D11、下列哪些酸具有腐蚀性（E）A、硫酸B、盐酸C、硝酸D、冰醋酸和氢氟酸E、以上都是12、 在实验室被碱类物质烫伤时，应如何处理（B ）A 、先用大量冷水冲，再用5%苏打溶液擦拭B 、先用大量冷水冲，再用2%硼酸和醋 酸溶液冲洗C 、先用大量冷水冲，再用乙醇溶液（70%）擦拭D 、可用热水或硫 代硫酸钠溶液敷治E 、以上均不对13、 采用适当的措施，将燃烧物体附近的可燃物质隔离或疏散开，使燃烧停止的灭火方法称 为（C ） A 、冷却灭火法 B 、窒息灭火法 C 、隔离灭火法 D 、抑制灭火法 E 、以上均不是14、采用适当的措施，将化学灭火剂喷入燃烧区，使之参与化学反应，从而使燃烧反应停止 的灭火方法称为（D ）A.、冷却灭火法 B 、窒息灭火法 C 、隔离灭火法 D 、抑制灭火法 E 、以上均不是22、按《中国药典》凡例规定，贮藏在阴暗处的条件是指（D ） A 、低于2°C B 、避光并2~10°C C 、不超过20°C D 、避光并不超过20°C E 、20 〜25 °C 23、“精密量取”某溶液10ml 时，宜选用（D ）A 、10ml 量筒B 、10ml 量瓶C 、10ml 滴定管D 、10ml 移液管E 、10ml 量筒 24、《中国药典》规定“精密称定”时，系指称取重量应准确至所取重量的（B ） B 、千分之一 C^万分之一 D 、百分之十 E^百万分之一 25、《中国药典》规定，称取“2.00g”系指称取重量（D ）A 、1 〜3gB 、1.5〜2.5gC 、1.95 〜2.05gD 、1.995 〜2.005gE 、1.995 〜2.0005g15、 《中国药典》的现彳 厅版木是 :(A) A 、2010 年版 B 、 2015年 版C 16、 中国药典简称（D ）A 、JP B 、BPC 、 EP 17、 美国药典简称（A ）A 、 USPB 、BPC 、JP D 、EP 18、 英国药典简称（B ）A 、 USPB 、BPC 、JP D 、EP 19、 欧洲药典简称（C )A 、JP B 、BPC 、 EP 1995年版D 、2000年版E 、2014年版D 、Ch.PE 、USPE 、BCPE 、BCPD 、Ph.IntE 、Ch.P20、按《中国药典》凡例规定, 贮藏在阴凉处的条件是指（C ） A 、低于 2°C B 、2~10°CC 、不超过20°CD 、避光并不超过20°CE 、20-25°C21、按《中国药典》凡例规定, 室温的温度是指（D ） A 、10〜20°C B 、20-25°C C 、10-25 °C D 、10〜30°C E 、20〜30°CA 、百分之一26、干燥失重测定法中，取供试品，在规定条件下干燥至恒重，所谓恒重是指（A）A、连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下B、第二次干燥后的重量比前一次的少0.4mg以下C、续两次干燥后的重量差异在0.5mg以下D、后两次干燥后的重量相等E、干燥前后的重量差异在0.3mg以下27、按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）的正确表示方式是（B）A、盐酸滴定液（0.1042WL）B、盐酸滴定液（0.1042mokL）C、0.1042mokL盐酸滴定液D、0.1042M久盐酸滴定液E、0.1042M盐酸滴定液28、按《中国药典》凡例，乙醇未指明浓度时，均系指（D）A、50%（mMnl）B、70%（mMnl）C、75%（mknl）D、95%（mMnl）E、无水乙醇29、配好的滴定液应（B）A、无色B、澄清C、透明D、透明无色E、澄清无色30、需避光的滴定液应用（C）盛装A、棕色瓶B、玻璃瓶C、棕色玻璃瓶D、塑料瓶E、棕色塑料瓶31、标定是用（C）准确地测定滴定液浓度的操作过程A、对照品B^标准品C、基准物质D、纯物质E、对照品或标准品32、标定时所用的溶液体积不宜太少，一般在（C） ml以上A、10B、15C、20D、25E、3033、复标时两人平均结果的相对偏差不得超过（A）,否则需重标A、0.1%B、0.15%C、0.2%D、0.25%E、3%34、盐酸（0.1mol/L）滴定液的标定，所用的基准物是（A）A、无水碳酸钠B、氯化钠C、草酸钠D、邻苯二甲酸钠E、三氧化二碑35、滴定液浓度应为名义值的（C）A、1B、1. 000C、0. 95〜1. 05D、0.905〜1.050E、接近1 即可36、属于毒药的基准物是（E）,需严加保管A、无水碳酸钠B、氯化钠C、草酸钠D、邻苯二甲酸氢钾E、三氧化二础37、在标定滴定液时，滴定管溶液均应从刻度（C）开始，以减少误差A、0B、0.0C、0.00D、25.0E、25.0038、除另有规定外，滴定液一般可在（B）内使用39、配好的氢氧化钠滴定液应用（D）盛装A、玻璃瓶B、棕色玻璃瓶C、棕色塑料瓶D、塑料瓶E、以上均不是40、（A）是指用该方法测定结果与真实值或公认的参考值接近的程度A、准确度B、精密度C、专属性D、检测限E、线性41、准确度是指用该方法测定结果与真实值或公认的参考值接近的程度，一般用（B）表不A、线性B、回收率C、偏差D、标准偏差E、相对偏差42、分析方法的验证中精密度的验证包括（A ）A、重现性、重复性、中间精密度B、线性、范围、耐用性C、重复性、耐用性、重现性D、重复性、耐用性、专属性E、线性、范围、重复性43、分析方法的定量限系指在一定（B）下，能够定量测定样品中被测物的最低量A、准确度和耐用性B、准确度和精密度C、重复性和专属性D、线性和范围E、准确度和重复性44、鉴别试验应进行验证的项目是（C）A、准确度B、精密度C、专属性D、检测限E、重复性45、药品有效期的依据是（A）A稳定性试验B鉴别试验C异常毒性试验D无菌试验E以上都是46、药物稳定性试验中加速试验的温度要求一般比设计的长期试验的放置温度高（B）的条件下进行。
中药质量研究方法学考察项目
中药质量研究方法学考察项目一、中药薄层方法学及稳定性试验每个中药品种均需要进行3～6个薄层鉴别试验，由于基本上都是新增标准，所以需进行详细的方法学考察。
1、供试品溶液的制备方法研究2、薄层展开剂的选择（国家要求至少3个）3、显色剂的选择4、申报资料中每个薄层鉴别试验需完成的薄层试验：展开剂选择薄层图3张、阴性样品试验1张、薄层三批样品重现性考察、稳定性试验考察每个月的薄层数量（0、1、2、3、6、12、18、24个月）。
5、每个薄层鉴别试验需要薄层鉴别图15张左右，每个品种需要做3～6个薄层鉴别，完成整个薄层方法学及稳定性研究需1～2个月左右，且需要专门完成，已完成对比分析。
二、 HPLC法含量测定方法学考察及稳定性试验每个中药品种至少需要1个成分的液相法分析，原中药制剂标准中一般均没有含量测定项，需对液相方法进行详细的方法学研究，以及品种的稳定性考察图谱采集。
1、检测薄层的选择，采用紫外进行薄层扫描。
2、线性范围的考察3、供试品溶液的配制（提取溶剂的考察、提取方法的考察、提取时间的考察）4、精密度试验5、稳定性试验6、重现性试验7、回收率试验8、十批样品的含量检测，以确定含量限度9、与市售样品或原剂型市售样品的对比试验10、稳定性试验考察图谱采集（0、1、2、3、6、12、18、24个月）共需要进行400张以上的液相图谱采集，按每张图谱40分钟计算，加上液相维护、基线调整等，每个品种的液相方法学研究需要2～3个月的时间。
涉及到液相的专人维护以及研究的连贯性，需要有专门的液相色谱仪及专人操作。
遵照下面的要求选择合适的方法，HPLC法外标、内标两种，检测器一般UV即可。
含量测定分析方法验证的可接受标准简介摘要：本文介绍了在对含量测定所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。
关键词：含量测定分析方法验证可接收标准在进行质量研究的过程中，一项重要的工作就是要对质量标准中所涉及到的分析方法进行方法学验证，以保证所用的分析方法确实能够用于在研药品的质量控制。
2020药剂学全套教学大纲
2020 药剂学教学大纲供药学专业、药学专业（药物分析方向、医院药学方向、药物化学方向、临床药学方向）药物制剂专业使用）《药剂学》课程教学大纲一、课程性质、目的和任务:药剂学是药学专业课程之一，是研究药物剂型的配制理论、生产技术、质量控制及合理用药的综合性应用技术学科。
通过本课程的学习，使学生具备药物剂型及制剂的设计、制备和生产、质量控制及合理用药的理论知识及基本技能，为学生今后从事药物制剂的研、开发、生产及合理用药奠定基础。
二、课程基本要求本课程分为掌握、熟悉、了解三种层次要求；“掌握”的内容要求理解透彻，能在本学科和相关学科的学习工作中熟练、灵活运用其基本理论和基本概念；“熟悉”的内容要求能熟知其相关内容的概念及有关理论，并能适当应用；“了解” 的内容要求对其中的概念和相关内容有所了解。
本课程要求学生掌握药物制剂的剂型概念，各药物剂型的特征；制剂的基本实验方法与技能。
熟悉各种剂型所需的辅料，各种剂型的基本制备方法、制备工艺及质量控制方法。
了解各个剂型制备的单元操作。
为从事药物制剂的理论研究、生产及管理等打下基础。
本课程大体分为三部分：第一部分：从一章到八章，主要内容为药物剂型概论；第二部分从九章到十五章，主要内容为药物制剂的基本理论；第三部分从十六章到十九章，主要内容为药物制剂的新技术与新剂型。
考试内容中“掌握”的内容约占70%，“熟悉、了解”的内容约占25%，有5%左右的大纲外内容。
本大纲的配套使用教材是普通高等学校“十五”规划教材《药剂学》第五版（崔福德主编，北京，人民卫生出版社，2003年）。
三、课程基本内容与学时分配第一篇药物剂型概论（43学时）第一章绪论（3学时）一、课程内容掌握：1药剂学的概念2、药剂学的相关术语（制剂、剂型、制剂学和调剂学）3、药物剂型的重要性4、药剂剂型的分类5、中国药典的概况、特点、沿革及其他药品标准6、GMP、GLP与GCP的概念熟悉：1药剂学的任务2、药剂学的分支学科（工业药剂学、物理药剂学、药用高分子材料学和生物药剂学）3、熟悉生物药剂学剂学、药物动力学、临床药剂学的概念、研究范围及与药剂学之间的关系。
欧洲药典方法验证章节
欧洲药典方法验证章节（原创版3篇）目录（篇1）1.欧洲药典方法验证章节的概述2.欧洲药典方法验证的重要性3.欧洲药典方法验证的具体内容4.欧洲药典方法验证的实施与挑战5.我国对欧洲药典方法验证的借鉴意义正文（篇1）欧洲药典方法验证章节是欧洲药典中至关重要的一个部分，它详细地介绍了如何对药物分析方法进行验证，以确保这些方法的准确性、可靠性和稳定性。
在药物研发和生产过程中，方法验证是保证药物质量的关键环节，因此欧洲药典方法验证章节对于药物行业具有很高的参考价值。
方法验证的重要性体现在以下几个方面：首先，验证方法可以确保实验数据的准确性和可靠性，从而为药物研发和生产提供有效支持。
其次，验证方法有助于遵循国际法规和标准，使药物研发过程更加规范。
最后，验证方法有利于提高实验室效率，减少因方法误差导致的重复实验和资源浪费。
欧洲药典方法验证的具体内容包括：方法的准确性、精密度、线性、范围、耐用性等多个方面。
这些验证内容旨在确保方法在不同实验条件下均能保持稳定、可靠的表现。
在实际操作中，验证过程需要根据具体方法的特点和需求进行灵活调整。
实施欧洲药典方法验证的过程中，面临诸多挑战，如：实验条件的控制、数据处理与分析、验证结果的评价等。
为了应对这些挑战，实验室需要建立完善的质量管理体系，确保验证过程的严谨性和规范性。
对于我国来说，借鉴欧洲药典方法验证的经验和理念，有助于提高我国药物分析方法验证的水平，从而提升药物研发和生产的整体质量。
我们可以从以下几个方面进行借鉴：加强法规和标准的制定与完善，提高实验室人员的专业素质，推广先进的验证技术和理念，促进药物产业的创新和发展。
总之，欧洲药典方法验证章节为药物行业提供了一套科学、严谨的方法验证体系，对于确保药物质量和提高药物研发效率具有重要意义。
目录（篇2）1.引言2.欧洲药典方法验证的定义和目的3.欧洲药典方法验证的过程4.欧洲药典方法验证的重要性5.结论正文（篇2）1.引言欧洲药典是欧洲药品质量和安全性的重要法规，它对药品的生产、质量控制和药品上市都有着严格的规定。
注射用奥美拉唑钠与20种常用中药注射剂配伍稳定性
注射用奥美拉唑钠与20种常用中药注射剂配伍稳定性【摘要】本研究旨在探讨注射用奥美拉唑钠与20种常用中药注射剂的配伍稳定性。
通过对人参注射液、黄芪注射液、丹参注射液、决明子注射液等注射剂与奥美拉唑钠的稳定性研究，发现它们具有一定的配伍稳定性，可作为临床药物治疗的有效组合。
根据研究结果，对配伍稳定性进行了详细的分析，展望了在临床应用中的前景。
也指出了本研究的局限性和未来的研究展望。
这些研究成果将有助于指导临床药物的合理搭配，为中医药治疗提供更多有效的选择。
【关键词】奥美拉唑钠、中药注射剂、稳定性研究、配伍、临床应用、局限性、未来展望1. 引言1.1 研究背景奥美拉唑钠是一种常用的质子泵抑制剂，用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎等消化系统疾病。
中药注射剂在临床上也具有重要的应用价值，常被用于调理气血、增强免疫力等。
中药注射剂与西药注射剂的配伍稳定性一直是一个亟待解决的问题，尤其是在临床实际应用中，这种配伍可能会引起药物的相互作用，影响疗效甚至导致不良反应。
目前关于奥美拉唑钠与中药注射剂的配伍稳定性研究仍然较少，且存在一定的局限性。
本研究旨在探究奥美拉唑钠与20种常用中药注射剂的配伍稳定性，以期为临床合理用药提供参考依据。
通过研究不同配伍方案下的药物相互作用和稳定性，为临床医生在使用奥美拉唑钠与中药注射剂时提供科学的建议，最大限度地发挥药物的治疗效果，确保患者的用药安全。
1.2 研究目的奥美拉唑钠与20种常用中药注射剂配伍稳定性砠究目的是为了探究不同中药注射剂与奥美拉唑钠的配伍稳定性，为其临床应用提供科学依据。
通过分析不同中药注射剂与奥美拉唑钠的混合稳定性，可以评估它们在药物配伍中是否会相互影响，进而指导临床用药的合理搭配。
此研究旨在为提高奥美拉唑钠与中药注射剂合并使用的安全性和有效性，提供理论基础和实验依据。
通过实验观察分析奥美拉唑钠与不同中药注射剂混合后的物理性状及化学稳定性，为其配伍使用提供科学依据。
药物稳定性实验
1150药物稳定性The term “stability,” with respect to a drug dosage form, refers to the chemical and physical integrity of the dosage unit and, when appropriate, the ability of the dosage unit to maintain protection against microbiological contamination. The shelf life of the dosage form is the time lapse from initial preparation to the specified expiration date. The monograph specifications of identity, strength, quality, and purity apply throughout the shelf life of the product.The stability parameters of a drug dosage form can be influenced by environmental conditions of storage (temperature, light, air, and humidity), as well as the package components. Pharmacopeial articles should include required storage conditions on their labeling. These are the conditions under which the expiration date shall apply. The storage requirements specified in the labeling for the article must be observed throughout the distribution of the article (i.e., beyond the time it leaves the manufacturer up to and including its handling by the dispenser or seller of the article to the consumer). Although labeling for the consumer should indicate proper storage conditions, it is recognized that control beyond the dispenser or seller is difficult. The beyond-use date shall be placed on the container label.就药物制剂而言，术语“稳定性”是指单位剂量药物理化性质的完整程度以及在适当情况下对微生物污染的抵抗能力。
大学《药剂学》考试大纲
《药剂学》考试大纲I、考试性质该考试所包含的内容将大致稳定，试题形式多种，具有对学生把握课程的较强识别、区分能力。
Ⅱ、课程内容第一章药物剂型与药物制剂1. 掌握药剂学的概念、药剂学常用术语、药物剂型的作用和重要性、药用辅料的概念。
2. 熟悉药物剂型的分类、药用辅料的功能。
3. 了解药用辅料的分类第二章药物制剂的质量管理1. 掌握药物制剂生产企业质量管理的机构与职能、药物制剂生产质量管理的主要内容。
2. 熟悉质量保证的概念、内容；质量控制的概念、内容；质量检验的主要内容；质量风险管理的概念、程序。
3. 了解质量管理的概念、原则、药品质量管理的目标；质量管理体系的概念；药品生产质量管理规范的发展历程、中心指导思想、基本内容。
第三章液体制剂1. 掌握高分子溶液剂的概念、特点与稳定性；混悬剂稳定性的影响因素与稳定剂及质量评价；乳剂的概念、特点与分类、乳剂的不稳定现象等。
2. 熟悉低分子溶液型液体制剂的概念、分类及用途；乳剂的制备、混悬剂的制备等。
3. 了解溶胶剂的概念与稳定性等。
第四章无菌制剂1. 掌握注射剂和滴眼剂的概念、特点与质量要求；注射剂的溶剂与附加剂；输液剂的生产工艺流程剂对生产环境的要求等。
2. 熟悉热原的定义、污染途径、去除方法和检查方法；制药用水的分类及用途；过滤器的分类及特点；等渗的概念及计算。
3. 了解注射剂生产中常见质量问题及解决方法；注射用无菌粉末的特点和分类。
第五章浸出制剂1. 掌握常用浸出制剂的概念及制备方法。
2. 熟悉常用中药有效成分提取方法的操作要点。
3. 了解浸出液的浓酸和干燥方法以及浸出制剂的质量控制方法。
第六章散剂1. 掌握粉碎、筛分、混合的方法及注意事项；散剂的概念、特点与分类；散剂的制备方法。
2. 熟悉散剂的质量检查与贮存。
3. 了解粉碎、筛分、混合的常用设备的特点与应用等。
第七章颗粒剂1. 掌握颗粒剂的概念、特点和分类；湿法制粒的工艺流程和常用设备。
2. 熟悉颗粒剂的质量要求和质量检查方法。
药剂学考研考试题集
复试经验交流会1.如何提高难溶性药物的溶解度2.固体分散体的定义3.经皮给药系统的装置（实验）4.水杨酸透皮贴剂的实验基本操作（实验）5.热原是什么，如何除去6.湿法制粒压片的工艺7.包合物对容分子的要求，常用主分子是什么（实验）8.生物大分子给药需要克服的问题9.首过效应，如何避免10.单冲压片机的操作原理，如何调节压力、片重11.PH分配假说（生物药剂学）12.脂质体PH主动梯度法13.精滤14.复凝聚原理15.软膏剂和栓剂基质都有哪些，举例说明16.药物稳定性实验都有哪些，简述实验过程17.置换价定义，为什么栓剂可以避免首过效应18.微囊的制备19.维生素C的制备20.介绍常见的崩解剂及相应的崩解机理21.影响药物稳定性的因素有哪些22.如何用实验方法判断乳剂的类型，乳剂稳定性常数的测定23.介绍特性溶解度及平衡溶解度的区别，以及它们在制剂中的用途24.临界相对湿度25.固体流动性26.注射剂质量要求及热原除去方法27.注射用水灭菌方法原理28.经皮给药参数29.肾排泄的机制，如何加强弱酸性药物的体内排泄（生物药剂学）30.测在体和体外肠吸收的方法有哪些（生物药剂学）31.制备阿司匹林的润滑剂，以及选择该润滑剂的原因32.制粒方法有哪些，各适合什么条件33.通过溶出机制制备缓释制剂34.眼用制剂和注射剂的不同35.BCS药品分类（生物药剂学）36.重要的图：平衡溶解度、特性溶解度、流体类型、混悬剂…37.PEG在不同剂型中都有哪些应用，规格以及作用38.经皮给药的药物应具备哪些特点39.关于药物溶解度40.注射剂和输液有什么区别（英语）1. 简述乳剂的物理稳定性及其现象的区别。
2. 简述污染热原的途径有哪些。
3. 冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法。
4. 哪些药物不适合制成胶囊剂？5. 简述气雾剂的特点。
6. 简述固体分散体速释原理。
7. 什么是超临界流体，简述其在中药制剂中应用。
8. 什么是被动靶向制剂，可用哪些载体制备？9. 叙述药物制剂设计的基本原则。