抗癫痫药物的不良反应培训课件

按发生机制 代谢性/中毒性，内分泌，免疫性，致畸和 致瘤，凋亡。
抗癫痫药物的不良反应
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Park分型介绍
1、剂量相关性不良反应（A型） 与药物的0级和一级药理学作用有关，可
以预测，具有剂量依赖性和非宿主依赖性（如 AEDs所致的头昏、共济失调、有些AEDs可诱导 脑病等），停药或减量后不良反应可消失，其 不良反应主要与代谢性或中毒机制有关。
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表4 常用抗癫痫药物的不良反应
药物名称
常见或独特的不良反应
苯妥英钠（Phenytoin） 眼震，共济失调、头发增多、牙龈增生、
认知障碍、周围神经病、高敏性反应
苯巴比妥（Barbiturate） 嗜睡、眼震、共济失调、行为及认知障
碍、周围神经病、过敏反应
扑米酮（Primidone）
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药物不良反应分类的意义
不良反应的分类能够帮助医生及早的发现 并处理不良反应，以防造成更严重的后果。
● 剂量相关的不良反应通过减少药物剂量症 状可以改善
● 根据某一药物可能造成某一器官系统的损 害，医生可有目的对该器官系统进行监测
● 某一脏器有病变时，应避免使用对该脏器 有损害的药物
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抗癫痫药物诱导性脑病
● 有长时间服用AED史，且剂量偏大
● 表现早期头昏、反应迟钝、记忆减退，逐渐进展 的智力衰退及行为性格改变，癫痫发作增多或发 作形式有所改变，少数病人可出现神经系统局灶 体征
● 减药或停药后症状很快好转或完全消失，再次给 药又可出现原来症状，再停药又好转。
内分泌改变、体重增加、致畸
非氨脂（Felbamate） 恶心、厌食、心悸、再生障碍性贫
血、肝衰竭
拉莫三嗪(Lamotrigine) 恶心、嗜睡、复视、共济失调、皮
疹
妥泰（Topiramate） 食欲减退、嗜睡、焦虑、发热、言
语障碍、皮疹、肾结石、体重减轻
加巴喷丁(Gabaprntin) 共济失调、儿童多动或攻击行为、W
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表2 AEDs特异性不良反应
不良反应 粒细胞缺乏
Stevens-Johnson 表皮坏死松解症 再生障碍性贫血 肝坏死 皮炎/皮疹 自身免疫性疾病 胰腺炎
CBZ +
+ + + + + +
VPA + +
+ + + +
LTG +
+
TPM +
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● EEG背景节律变慢、痫样放电增多
● 脑脊液蛋白增高
● AEDs均可诱发脑病，已报道的有苯妥英钠、丙戊 酸、卡马西平、氨已烯酸、拉莫三嗪等
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2、药物特异性反应（B型）
宿主依赖性（即与个体易感有关），具 有不可预测性和非剂量依赖性，反应可非常 严重，甚至威胁生命。临床前期的动物实验 也常不能重复。可表现药疹、过敏性皮炎、 粒细胞减少、继发再生障碍性贫血、肝衰竭、 胰腺炎等。这些不良反应从每一种药物所列 的不良反应中即可发现。
氨已烯酸(Vigabatrin) 镇静、疲劳、头晕、行为及精神障
碍、视力障碍及失眠、高敏性反应
替加平（Tiagabing) 头晕、神经质
唑尼沙胺(Zonisamide) 食欲减退、镇静、肾结石
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与不良反应有关的一些重要因素
同苯巴比妥
乙琥胺（Suximides）
胃肠道症状反应、头晕、高敏性反应
卡马西平
共济失调、白细胞减少、低血钠、
（Carbamazeping）
高敏性反应、致畸
奥卡西平（Oxcarbazine） 同卡马西平
苯二氮类（Benzodiazepine 镇静，流涎、共济失调
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丙戊酸（Valproate） 胃肠道反应、肝功能损害、脱发、
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表3 AEDs远期不良反应
不良反应
PHT CBZ VPA TPM
体重增加
+
体重减轻
+
+
身高发育减缓
+
血小板病
+
+
多囊卵巢
+
面容损害
+++
肾结石
&
4、迟发性不良反应（D型） 不依赖药物的剂量，但具有宿主依赖性，
表现致畸。所有的AEDs 都存在致畸的可能 性，如孕妇应用丙戊酸钠治疗癫痫发作其新 生儿可出现脊柱裂。其机制一般认为AEDs具 有诱变性，引起染色体损害、突变而致畸； AEDs可干扰叶酸代谢，使叶酸缺乏而致畸。
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● 癫痫的主要治疗手段为药物治疗
● 治疗的目标是能够控制发作而又无副作用
● 由于AEDs需长期服用，其发生不良反应的 机会明显偏多。
● 癫痫治疗的失败常常与AEDs的不良反应有 关
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● AEDs 的选择很大程度上要考虑到症状 控制与药物的不良反应间的平衡
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3、远期不良反应（C型）
是指长期应用AEDS的积累作用。其作用机制可能 与AEDs对代谢和内分泌的影响有关。 ● 长期应用苯妥英钠可致牙龈增生、毛发增多、皮肤
粗糙等 ● 丙戊酸可使妇女多囊卵巢发生率增加 ● 妥泰长期使用有发生肾结石的可能 ● 一些抗癫痫药物（如丙戊酸、妥泰）可使体重改变
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对 AEDs 不良反应的认识和处 理是癫痫治疗的一个重要环节！
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药物不良反应的定义和分类
● 不良反应常用 adverse effects，side effects等词
● FDA定义：人类应用一种药物后相伴随出现的不良事 件。不管是否与药物剂量相关，包括药物过量、撤药 的结果或根本未达到药理作用要求的结果均值得报告 为不良
● 不良反应分为可能与药物无关、很可能有关、肯定有 关的三个级别
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药物不良反应分类
FDA Park BK 器官系统
威胁生命的， 严重的，未预料的
剂量相关的，特异性、长期的、迟发性
心血管，胃肠道和肝脏，血液与淋巴，内 分泌与代谢，骨骼与肌肉，神经系统，特 殊感觉，呼吸道，皮肤，泌尿，生殖器。
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药物特异性反应发生机制 （1）反应代谢产物或其代谢过程中生成的自由
基直接对细胞 、组织和器官产生损害； （2）反应性代谢产物与大分子物质共价结合后
形成半抗原发生免疫反应所致。通过药物 诱发免疫反应所致的药物特异性反应称为 药物高敏性反应（AHS）,AHS典型表现为持 续发热、皮疹和内脏器官功能损害。