土三七致肝小静脉闭塞病治疗的单中心回顾性研究(新)
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ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（矿一３１．３５０，Ｐ＜ｏ．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｌｉｖｅｒ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—１４３２．２０１６．１２．００３
作者单位：２１０００８南京大学医学院附属鼓楼医院消化科 通信作者：诸葛宇征，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｚｈｅｎ９９１１１ ９６３＠ａｌｉｙｕｎ．ｔｏｍ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎ９２１０００８，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈｕｇｅ Ｙｕｚｈｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｚｈｅｎ驴１ １ １ ９６３＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｒｎ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ
ｓｅｇｅｔｕｍ
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ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
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●
论著
●
土三七致肝小静脉闭塞病治疗的单中心
回顾性研究
王轶 诸葛宇征 张峰
张明 张玮
贺奇彬
邹晓平
【摘要】目的探讨采用不同治疗方法对由食用土三七所致的肝小静脉闭塞病（ＨＶＯＤ）患者预
后的影响。方法
Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ—ｔｈｅ Ｙｏｕｎｇ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ（ＢＫ２０１５０１０１）
Ｊｉａｎｇｓｕ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ
肝小静脉闭塞病（ｈｅｐａｔｉｃ
ｖｅｉｎ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ， ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ
８年，南京大学医学院附属鼓楼医院消化科收治了 ８７例由土三七所致的ＨＶＯＤ患者，期间采用了不 同的治疗方法，现回顾性分析采用不同方法治疗 ＨＶＯＤ的安全性和临床疗效。 对象与方法 一、病例来源 纳入２００８年７月至２０１６年１月于南京大学医 学院附属鼓楼医院接受治疗的因食用土三七而导致 ＨＶＯＤ的８７例患者，其中男５２例，女３５例。８７例 患者服用土三七的时间从３ ｄ至３年不等，服药方 式以煎服和泡酒为主。临床主要表现为腹胀、黄疸、 少尿和腹痛等，所有患者均有中至大量腹水。８７例 患者中有２例失访，故最终纳入８５例。增强ＣＴ均 表现为典型的“地图样”改变。共有５例患者行经颈 静脉肝活组织检查术。所有患者在本次发病前均无 其他慢性肝病病史。除前述用药史外，ＨＶＯＤ的诊 断参照Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ标准［５］：胆红素增高（＞２０ ｒａｇ／Ｌ），
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
１４（６３．６％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ
ｐｅｒｉｏｄ；ｂｅｓｉｄｅｓ ｔｗｏ（９．１％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ＴＩＰＳ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｌｏｎｇ－
ｔｅｒｍ ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ａｍｏｎｇ ６３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｗ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａｒｉｎ ａｎｄ ｗａｒｆａｒｉｎ，
并且腹水、肝大伴有肝区疼痛、体质量增加超过原体
质量的５％等症状中至少符合２项。排除病毒性肝炎、 自身免疫性肝病和酒精性肝病等常见的引起黄疸和腹 水的原因。本研究通过医院伦理委员会审核批准
（２０１６１４３０１）。
土三七是菊科植物菊叶三七的根茎部分，含有
千里光非灵碱（ｓｅｎｅｃｉｐｈｙｌｌｉｎｅ）、千里光宁碱 （ｓｅｎｅｃｉｏｎｉｎｅ）和吡咯烷生物碱（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄｓ，ＰＡ）等有毒成分。ＰＡ在肝脏内细胞色素 Ｐ４５０药物代谢酶的催化下脱氢，然后形成最终代谢 产物脱氢吡咯烷生物碱（ｄｅｈｙｄｒｏｐｙｒｒｏｉｚｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄ，ＤＨＰＡｌｋ）和脱氢裂碱（ｄｅｈｙｄｒｏｎｅｃｉｎｅｓ）， 其肝毒性显著增加［４］。上述代谢产物能与肝血窦内 皮细胞中的核酸和蛋白质等相结合，进而引起内皮 细胞坏死脱落并阻塞血窦，最终诱发ＨＶＯＤ。由于 ＨＶＯＤ的发病机制复杂，目前尚无特效的治疗手 段。临床常用的保肝、退黄、利尿、改善微循环等治 疗手段仅能使少部分患者的临床症状获得缓解。虽 然有报道抗凝治疗可能对部分患者有效，但是相关 研究的病例数量和取得的治疗效果还不能令人满 意。治疗不及时或中毒较深的患者最终往往死于严 重的肝功能衰竭和门静脉高压相关的并发症。近
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ｎｏｎ—ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ｎｏｎ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｒａｎｓｆｅｒｅｄ
ｔｒａｎｓｊｕｇｕｌａｒ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ
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ｐｏｒｔｏｓｙｓｔｅｍ ｓｔｅｎｔ—ｓｈｕｎｔ（ＴＩＰＳ）ｇｒｏｕｐ，ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｒａｎｓｆｅｒｅｄ ａｎｄ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ－ＴＩＰＳ ｓｔｅｐ—ｂｙ－ｓｔｅｐ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ
纳入２００８年７月至２０１６年１月因食用土三七而导致ＨＶＯＤ的８５例患者，均给予基
础保肝和改善微循环等对症治疗，再根据不同治疗方案分成非抗凝治疗组、非抗凝治疗转经颈静脉肝内 门体静脉分流术（ＴＩＰＳ）组、抗凝治疗组、抗凝治疗转ＴＩＰＳ组和抗凝一ＴＩＰＳ阶梯治疗组，观察各组的临床 疗效。统计学分析采用卡方检验。结果 ２２例未采用抗凝治疗的患者中，６例（２７．３％）临床治愈，
１４例（６３．６％）在治疗期间死亡，２例（９．１％）因治疗无效而接受ＴＩＰＳ治疗并长期存活。６３例采用低分
子肝素联合华法林抗凝治疗的患者中，６例（９．５％）死亡，３６例（５７．１％）临床治愈，治愈率高于非抗凝治 疗组（ｚ２＝５．８２０，Ｐ＝０．０１６）；另有２１例患者接受ＴＩＰＳ治疗，其中１例因手术失败而死于手术并发症， 其余患者均长期存活。抗凝一ＴＩＰＳ阶梯治疗组的临床治愈率为８８．９％（５６／６３），高于非抗凝治疗组，差 异有统计学意义（ｚ２＝３１．３５０，Ｐ＜０．０１）。结论与常规的保肝和对症治疗相比，抗凝治疗显著提高了 土三七所致ＨＶＯＤ患者的ｆ临床治愈率。抗凝一ＴＩＰＳ阶梯治疗则进一步提高了其治愈率。 【关键词】土三七；肝静脉闭塞性疾病；肝素，低相对分子质量；华法林；门体分流术，经颈静脉
ｃｕｒｅ
ｔｅｒｍ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｅｘｃｅｐｔ
ｐａｔｉｅｎｔ
ｄｉｅｄ ｆｒｏｍ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅ
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８８．９％（５６／６３）ｗｈｉｃｈ
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万方数据
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ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ
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ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
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Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｃａｕｓｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｉｎ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ（ＨＶＯＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ
２０１ ６，８５ ｐａｔｉｅｎｔｓ
Ｆｒｏｍ Ｊｕｌｙ ２００８
Ｊａｎｕａｒｙ ｏｆ ｌｉｖｅｒ
ｗｉｔｈ
Ｇｙｎｕｒａ
肝内
基金项目：南京市医学科技发展重点项目（ＺＫＸｌ４０１７）；江苏省自然科学基金青年基金（ＢＫ２０１５０１０１）
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｃａｕｓｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｉｎ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｎｔｅｒ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ
ｓｉｘ（９．５％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉｅｄ ａｎｄ ３６（５７．１％）ｐａｔｉｅｎｔｓ
ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ
ｗｅｒｅ
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ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ
ｎｏｎ—
ｇｒｏｕｐ（∥一５．８２０，Ｐ＝０．０１６）．Ｏｔｈｅｒ
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２１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ＴＩＰＳ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｃｈｉｅｖｅｄ ｌｏｎｇ—
ｄｉｓｅａｓｅ；Ｈｅｐａｒｉｎ，ｌｏｗ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔ；
Ｗａｒｆａｒｉｎ；Ｐｏｒｔａｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｈｕｎｔ，ｔｒａｎｓｊｕｇｕｌａｒ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ
Ｆｕｎｄ
ｐｒｏｇｒａｍ：Ｎａｎｊ ｉｎｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｋｅｙ Ｐｒｏｊｅｃｔｓ（ＺＫＸｌ ４０ １ ７）；
ｓｑｕａｒｅ
ｔｅｓｔ
ＴＩＰＳ ｇｒｏｕｐ
ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｃｈｉ
２２
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ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ
ｆｏｒ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ
ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ａｍｏｎｇ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ
ｒｅｃｅｉｖｅｄ
ｎｏｎ－
ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｓｉｘ（２７．３％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｃｕｒｅｄ ａｎｄ
ＨＶＯＤ）又称肝窦阻塞综合征（ｈｅｐａｔｉｃ
ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＨＳＯＳ），是一种由于各种原
因引起的以肝脏血窦内皮细胞受损、脱落，同时伴有 肝血窦内微血栓形成并最终导致以肝血窦内淤血为 主要病理特征的肝脏疾病。肝区疼痛、肝大、顽固性 腹水和黄疸等是其主要临床表现。该病最早于 ２０世纪５０年代由牙买加Ｈｉｌｌ等口１报道。３年后， Ｂｒａｓ和Ｈｉｌｌ［２１对其病理特点进行了详细地描述，并 首次将其命名为ＨＶＯＤ。该病早期由于病因不明， 被认为是由营养不良和蛋白质摄入不足所致，并未 得到广泛关注。直至２０世纪８０年代，随着骨髓移 植技术在治疗血液系统疾病中的广泛开展，在大剂 量化学治疗药物进行清髓治疗后，有部分患者出现 了类似ＨＶＯＤ的临床症状，这一疾病才开始日益 受到临床医师的重视。近两年来，随着对ＨＶＯＤ 认识的逐步深入，国内亦有一定数量的临床病例报 道。与国外不同的是，国内所报道的ＨＶＯＤ患者 多由误服含有吡咯烷生物碱成分的中草药如土三 七、千里光、狗舌草等所引起，其中以食用土三七的 临床报道最多［３］。
Ｗａｎｇ Ｙｉ，Ｚｈｕｇｅ Ｙｕｚｈｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｆｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｍｉｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｗｅｉ，Ｈｅ Ｑｉｂｉｎ，Ｚｏｕ Ｘｉａｏｐｉｎｇ．
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ
Ｄｒｕｍ
Ｔｏｗｅｒ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｃｈｏｏｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ
ｃｕｒｅ
ｒａｔｅ
ｏｆ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
Ｇｙｎｕｒａ
ｒａｔｅ．
ｓｅｇｅｔｕｍ
ｃａｕｓｅｄ
ＨＶＯＤ．Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ－ＴＩＰＳ
ｓｔｅｐ－ｂｙ－ｓｔｅｐ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ
ｃｕｒｅ
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌ
Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ；Ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ—ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ
二、治疗分组 非抗凝治疗组为未使用抗凝治疗，共有２２例患 者；其中２例因非抗凝治疗无效而接受经颈静脉肝 内门体静脉分流术（ｔｒａｎｓｊｕｇｕｌａｒ
ｐｏｒｔｏｓｙｓｔｅｍ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ
ｓｔｅｎｔ—ｓｈｕｎｔ，ＴＩＰＳ），为非抗凝治疗转
ＴＩＰＳ组。使用低分子肝素和华法林进行抗凝治疗 的患者共６３例，定义为抗凝治疗组；其中２１例因抗 凝治疗无效而接受ＴＩＰＳ治疗，定义为抗凝治疗转 ＴＩＰＳ组，在统计抗凝治疗组临床治愈率时将此 ２１例患者定义为治疗无效；抗凝一ＴＩＰＳ阶梯治疗组 包括所有６３例抗凝治疗患者，由于２１例抗凝治疗 无效患者在接受ＴＩＰＳ治疗后有２０例长期存活，因 此在统计抗凝－ＴＩＰＳ阶梯治疗组的临床治愈率时此 ２０例患者定义为治疗有效。 三、内科治疗 所有纳入患者入院后均给予基础保肝和改善微
ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（矿一３１．３５０，Ｐ＜ｏ．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｌｉｖｅｒ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—１４３２．２０１６．１２．００３
作者单位：２１０００８南京大学医学院附属鼓楼医院消化科 通信作者：诸葛宇征，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｚｈｅｎ９９１１１ ９６３＠ａｌｉｙｕｎ．ｔｏｍ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎ９２１０００８，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈｕｇｅ Ｙｕｚｈｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｚｈｅｎ驴１ １ １ ９６３＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｒｎ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ
ｓｅｇｅｔｕｍ
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ｗｅｒｅ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎｓ，ｐａｔｉｅｎｔｓ
生垡逍丝苤查！！！§生！；旦箜ｉ！鲞筮！；塑
垦旦也』旦！ｇ！堕！！里！！！！！！！！∑！！！！！！盟！：！；
●
论著
●
土三七致肝小静脉闭塞病治疗的单中心
回顾性研究
王轶 诸葛宇征 张峰
张明 张玮
贺奇彬
邹晓平
【摘要】目的探讨采用不同治疗方法对由食用土三七所致的肝小静脉闭塞病（ＨＶＯＤ）患者预
后的影响。方法
Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ—ｔｈｅ Ｙｏｕｎｇ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ（ＢＫ２０１５０１０１）
Ｊｉａｎｇｓｕ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ
肝小静脉闭塞病（ｈｅｐａｔｉｃ
ｖｅｉｎ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ， ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ
８年，南京大学医学院附属鼓楼医院消化科收治了 ８７例由土三七所致的ＨＶＯＤ患者，期间采用了不 同的治疗方法，现回顾性分析采用不同方法治疗 ＨＶＯＤ的安全性和临床疗效。 对象与方法 一、病例来源 纳入２００８年７月至２０１６年１月于南京大学医 学院附属鼓楼医院接受治疗的因食用土三七而导致 ＨＶＯＤ的８７例患者，其中男５２例，女３５例。８７例 患者服用土三七的时间从３ ｄ至３年不等，服药方 式以煎服和泡酒为主。临床主要表现为腹胀、黄疸、 少尿和腹痛等，所有患者均有中至大量腹水。８７例 患者中有２例失访，故最终纳入８５例。增强ＣＴ均 表现为典型的“地图样”改变。共有５例患者行经颈 静脉肝活组织检查术。所有患者在本次发病前均无 其他慢性肝病病史。除前述用药史外，ＨＶＯＤ的诊 断参照Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ标准［５］：胆红素增高（＞２０ ｒａｇ／Ｌ），
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
１４（６３．６％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ
ｐｅｒｉｏｄ；ｂｅｓｉｄｅｓ ｔｗｏ（９．１％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ＴＩＰＳ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｌｏｎｇ－
ｔｅｒｍ ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ａｍｏｎｇ ６３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｗ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａｒｉｎ ａｎｄ ｗａｒｆａｒｉｎ，
并且腹水、肝大伴有肝区疼痛、体质量增加超过原体
质量的５％等症状中至少符合２项。排除病毒性肝炎、 自身免疫性肝病和酒精性肝病等常见的引起黄疸和腹 水的原因。本研究通过医院伦理委员会审核批准
（２０１６１４３０１）。
土三七是菊科植物菊叶三七的根茎部分，含有
千里光非灵碱（ｓｅｎｅｃｉｐｈｙｌｌｉｎｅ）、千里光宁碱 （ｓｅｎｅｃｉｏｎｉｎｅ）和吡咯烷生物碱（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄｓ，ＰＡ）等有毒成分。ＰＡ在肝脏内细胞色素 Ｐ４５０药物代谢酶的催化下脱氢，然后形成最终代谢 产物脱氢吡咯烷生物碱（ｄｅｈｙｄｒｏｐｙｒｒｏｉｚｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄ，ＤＨＰＡｌｋ）和脱氢裂碱（ｄｅｈｙｄｒｏｎｅｃｉｎｅｓ）， 其肝毒性显著增加［４］。上述代谢产物能与肝血窦内 皮细胞中的核酸和蛋白质等相结合，进而引起内皮 细胞坏死脱落并阻塞血窦，最终诱发ＨＶＯＤ。由于 ＨＶＯＤ的发病机制复杂，目前尚无特效的治疗手 段。临床常用的保肝、退黄、利尿、改善微循环等治 疗手段仅能使少部分患者的临床症状获得缓解。虽 然有报道抗凝治疗可能对部分患者有效，但是相关 研究的病例数量和取得的治疗效果还不能令人满 意。治疗不及时或中毒较深的患者最终往往死于严 重的肝功能衰竭和门静脉高压相关的并发症。近
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ｎｏｎ—ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ｎｏｎ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｒａｎｓｆｅｒｅｄ
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纳入２００８年７月至２０１６年１月因食用土三七而导致ＨＶＯＤ的８５例患者，均给予基
础保肝和改善微循环等对症治疗，再根据不同治疗方案分成非抗凝治疗组、非抗凝治疗转经颈静脉肝内 门体静脉分流术（ＴＩＰＳ）组、抗凝治疗组、抗凝治疗转ＴＩＰＳ组和抗凝一ＴＩＰＳ阶梯治疗组，观察各组的临床 疗效。统计学分析采用卡方检验。结果 ２２例未采用抗凝治疗的患者中，６例（２７．３％）临床治愈，
１４例（６３．６％）在治疗期间死亡，２例（９．１％）因治疗无效而接受ＴＩＰＳ治疗并长期存活。６３例采用低分
子肝素联合华法林抗凝治疗的患者中，６例（９．５％）死亡，３６例（５７．１％）临床治愈，治愈率高于非抗凝治 疗组（ｚ２＝５．８２０，Ｐ＝０．０１６）；另有２１例患者接受ＴＩＰＳ治疗，其中１例因手术失败而死于手术并发症， 其余患者均长期存活。抗凝一ＴＩＰＳ阶梯治疗组的临床治愈率为８８．９％（５６／６３），高于非抗凝治疗组，差 异有统计学意义（ｚ２＝３１．３５０，Ｐ＜０．０１）。结论与常规的保肝和对症治疗相比，抗凝治疗显著提高了 土三七所致ＨＶＯＤ患者的ｆ临床治愈率。抗凝一ＴＩＰＳ阶梯治疗则进一步提高了其治愈率。 【关键词】土三七；肝静脉闭塞性疾病；肝素，低相对分子质量；华法林；门体分流术，经颈静脉
ｃｕｒｅ
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ｓｔｅｐ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ
８８．９％（５６／６３）ｗｈｉｃｈ
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万方数据
一８１２一
空堡道丝盘查；！！！生！！旦筮ｉ！鲞筮！；塑鱼丛望』旦遮！堕塑里ｂ！！！！！！！ｙ！！：ｉ！！盟！：！！
ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ
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ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
ｔｏ
Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｃａｕｓｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｉｎ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ（ＨＶＯＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ
２０１ ６，８５ ｐａｔｉｅｎｔｓ
Ｆｒｏｍ Ｊｕｌｙ ２００８
Ｊａｎｕａｒｙ ｏｆ ｌｉｖｅｒ
ｗｉｔｈ
Ｇｙｎｕｒａ
肝内
基金项目：南京市医学科技发展重点项目（ＺＫＸｌ４０１７）；江苏省自然科学基金青年基金（ＢＫ２０１５０１０１）
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｃａｕｓｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｉｎ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｎｔｅｒ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ
ｓｉｘ（９．５％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉｅｄ ａｎｄ ３６（５７．１％）ｐａｔｉｅｎｔｓ
ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ
ｗｅｒｅ
ｃｕｒｅｄ．Ｔｈｅ
ｃｕｒｅ
ｒａｔｅ
ｗａｓ
ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ
ｎｏｎ—
ｇｒｏｕｐ（∥一５．８２０，Ｐ＝０．０１６）．Ｏｔｈｅｒ
ｏｎｅ
２１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ＴＩＰＳ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｃｈｉｅｖｅｄ ｌｏｎｇ—
ｄｉｓｅａｓｅ；Ｈｅｐａｒｉｎ，ｌｏｗ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔ；
Ｗａｒｆａｒｉｎ；Ｐｏｒｔａｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｈｕｎｔ，ｔｒａｎｓｊｕｇｕｌａｒ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ
Ｆｕｎｄ
ｐｒｏｇｒａｍ：Ｎａｎｊ ｉｎｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｋｅｙ Ｐｒｏｊｅｃｔｓ（ＺＫＸｌ ４０ １ ７）；
ｓｑｕａｒｅ
ｔｅｓｔ
ＴＩＰＳ ｇｒｏｕｐ
ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｃｈｉ
２２
ｗａｓ
ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ
ｆｏｒ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ
ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ａｍｏｎｇ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ
ｒｅｃｅｉｖｅｄ
ｎｏｎ－
ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｓｉｘ（２７．３％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｃｕｒｅｄ ａｎｄ
ＨＶＯＤ）又称肝窦阻塞综合征（ｈｅｐａｔｉｃ
ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＨＳＯＳ），是一种由于各种原
因引起的以肝脏血窦内皮细胞受损、脱落，同时伴有 肝血窦内微血栓形成并最终导致以肝血窦内淤血为 主要病理特征的肝脏疾病。肝区疼痛、肝大、顽固性 腹水和黄疸等是其主要临床表现。该病最早于 ２０世纪５０年代由牙买加Ｈｉｌｌ等口１报道。３年后， Ｂｒａｓ和Ｈｉｌｌ［２１对其病理特点进行了详细地描述，并 首次将其命名为ＨＶＯＤ。该病早期由于病因不明， 被认为是由营养不良和蛋白质摄入不足所致，并未 得到广泛关注。直至２０世纪８０年代，随着骨髓移 植技术在治疗血液系统疾病中的广泛开展，在大剂 量化学治疗药物进行清髓治疗后，有部分患者出现 了类似ＨＶＯＤ的临床症状，这一疾病才开始日益 受到临床医师的重视。近两年来，随着对ＨＶＯＤ 认识的逐步深入，国内亦有一定数量的临床病例报 道。与国外不同的是，国内所报道的ＨＶＯＤ患者 多由误服含有吡咯烷生物碱成分的中草药如土三 七、千里光、狗舌草等所引起，其中以食用土三七的 临床报道最多［３］。
Ｗａｎｇ Ｙｉ，Ｚｈｕｇｅ Ｙｕｚｈｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｆｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｍｉｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｗｅｉ，Ｈｅ Ｑｉｂｉｎ，Ｚｏｕ Ｘｉａｏｐｉｎｇ．
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ
Ｄｒｕｍ
Ｔｏｗｅｒ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｃｈｏｏｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ
ｃｕｒｅ
ｒａｔｅ
ｏｆ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
Ｇｙｎｕｒａ
ｒａｔｅ．
ｓｅｇｅｔｕｍ
ｃａｕｓｅｄ
ＨＶＯＤ．Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ－ＴＩＰＳ
ｓｔｅｐ－ｂｙ－ｓｔｅｐ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ
ｃｕｒｅ
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌ
Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ；Ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ—ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ
二、治疗分组 非抗凝治疗组为未使用抗凝治疗，共有２２例患 者；其中２例因非抗凝治疗无效而接受经颈静脉肝 内门体静脉分流术（ｔｒａｎｓｊｕｇｕｌａｒ
ｐｏｒｔｏｓｙｓｔｅｍ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ
ｓｔｅｎｔ—ｓｈｕｎｔ，ＴＩＰＳ），为非抗凝治疗转
ＴＩＰＳ组。使用低分子肝素和华法林进行抗凝治疗 的患者共６３例，定义为抗凝治疗组；其中２１例因抗 凝治疗无效而接受ＴＩＰＳ治疗，定义为抗凝治疗转 ＴＩＰＳ组，在统计抗凝治疗组临床治愈率时将此 ２１例患者定义为治疗无效；抗凝一ＴＩＰＳ阶梯治疗组 包括所有６３例抗凝治疗患者，由于２１例抗凝治疗 无效患者在接受ＴＩＰＳ治疗后有２０例长期存活，因 此在统计抗凝－ＴＩＰＳ阶梯治疗组的临床治愈率时此 ２０例患者定义为治疗有效。 三、内科治疗 所有纳入患者入院后均给予基础保肝和改善微