有机磷农药中毒及其解救

有机磷农药中毒及其解救

报告人：董盼攀20081150226

实验目的：观察有机磷农药中毒的症状及阿托品、氯解磷定的解毒作用以及血液胆碱酯酶测定的方法。

材料和方法：

材料：器材：兔固定盒、1ml注射器、5ml注射器、

药品：5%精制敌百虫溶液、0.5%硫酸阿托品溶液、25%氯解磷定溶液

动物：家兔1只

方法：

（1）取家兔1只，称重。观察并记录活动情况、呼吸、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等。

（2）将兔固定于盒内，以酒精棉球涂搽耳廓，使耳缘静脉扩张，涂石蜡。当充血明显时，用刀片迅速划破静脉，让血液自然流出，收集0.5 ml血液。

（3）由兔耳缘静脉注入5%精制敌百虫溶液2ml/kg。随时观察并记录上述各指标的变化。再依步骤（2）采血供测中毒后胆碱酯酶活性。

（4）经兔耳缘静脉注入0.5%硫酸阿托品溶液0.4ml /kg，观察各项指标。（5）然后再注射25%氯解磷定溶液0.2ml/Kg，观察各项指标。

（6）记录观察结果，完成实验报告。

实验结果：见下表.

家兔体重：2.62 kg

观察阶段呼吸瞳孔唾液大小便次数肌张力肌颤

给药前

给敌百虫27min后给阿托品7min后

给氯解磷定5min后平稳，均匀有

节律

呼吸急促

呼吸急促

呼吸平缓，未

闻及湿罗音

左眼0.65cm

右眼0.60cm

左眼0.21cm

右眼0.22cm

左眼0.67cm，

右眼0.60cm

左眼0.66cm，

右眼0.60cm

唾液分泌正

常

唾液分泌增

多

唾液分泌减

少

唾液分泌减

少，恢复正常

正常

大小便次数

增多

大小便次数

减少

大小便次数

恢复正常

肌张力正常，

无肌颤

四肢瘫痪，出

现肌颤

四肢瘫软无

力，肌颤减缓

肌颤消失，行

动有所恢复

2、血液中胆碱酯酶活性含量

组号实验前试验后

1 1156.96 342.16

2 339.08 32.32

3 336.41 113.93

4 1437.54 96.99

5 215.54 116.62

6 95.45 136.63

7 93.53 83.14

8 103.53 233.24

9 82.37 160.5

10 381.93 172.04

由上表中可见，（在实验误差允许的条件下）注射有机磷农药后，血液中胆碱酯酶明显减少。

分析讨论：

有机磷农药中毒机制：有机磷农药在体内与AchE形成磷酰化AchE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使AchE丧失活性，造成Ach在体内过量蓄积，引起一系列中毒症状。急性有机磷中毒轻度者以M样症状为主，中度者可同时出现M样和N样症状。严重者除M样和N样症状外，还有显著的CNS症状。

M样症状机制：M受体存在于大多数副交感神经节后纤维和少数交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。当M受体被乙酰胆碱激活时，将产生一系列副交感神经兴奋的效应，表现为缩瞳，腺体分泌增加，呼吸困难，大小便失禁，肌束震颤等体征改变。

N样症状机制：随着中毒程度加深，乙酰胆碱将激活机体中的N受体，产生N 样症状。N受体有N1和N2两种亚型，前者存在于自主神经节神经元，后者存在于骨骼肌运动终板。骨骼肌运动终板N1受体被激动时表现为肌束颤动，常先从眼睑、颜面等处小肌肉开始，逐渐波及全身，最后又转为肌无力，并可导致肌肉麻痹，严重时可因呼吸肌麻痹而死。交感神经节受乙酰胆碱刺激时，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压增高、心跳加快和心律失常。

对中枢神经系统的作用：一般有机磷酸酯易挥发、脂溶性高，可通过血脑屏障而产生中枢神经系统作用，表现为先兴奋，不安，继而出现惊厥，后转为抑制，出现意识模糊，共济失调，谵妄，发射消失，昏迷，中枢性呼吸麻痹以及血管运动中枢抑制引起的血压下降。

阿托品对有机磷中毒的解毒机制：阿托品为抗乙酰胆碱药物,能竞争性拮抗Ach 或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后，其本身内在活性小，不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱酯能受体激动药与受体结合，迅速对抗体内毒蕈碱样作用,解除平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,扩瞳等。因此成为救治有机磷中毒的经典药物。有机磷杀虫药中毒的治疗最理想是胆碱酯酶复活药与阿托品二药合用,不能相互取代。

氯解磷定对有机磷中毒的解毒机制：氯解磷定为AchE复活药，与磷酰化AChE 的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和氯解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化氯解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。氯氯解磷定还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免中毒继续发展。氯解磷定可迅速制止中毒所致的肌束颤动；对M样症状作用较弱；对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用，可使昏迷病人迅速苏醒，停止抽搐。