k受体激动剂在临床中的应用
酒石酸布托啡诺在临床麻醉中的应用进展
•综述•酒石酸布托啡诺在临床麻醉中的应用进展佟鑫1满羽飞1杨雨霖1王长明1赵平21辽宁省人民医院麻醉科，沈阳110000; 2中国医科大学附属盛京医院麻醉科，沈阳110004通信作者：王长明，Email:w angchangm ingm zk:@【摘要】酒石酸布托啡诺是阿片受体的激动-拮抗剂，与传统的阿片类药物相比，在发挥良好镇痛镇静作用的同时，恶心、呕吐和呼吸抑制等不良反应发生率低，广泛应用于临床麻醉。
文章通过简介酒石酸布托啡诺的药理学特性，综述该药物在超 前镇痛、分娩镇痛以及全身麻醉诱导期和苏醒期多个方面相关研究情况，为未来布托啡诺的应用提供参考。
【关键词】布托啡诺；临床麻醉；痛觉过敏；苏醒期躁动基金项目：辽宁省自然科学基金(20170540524)DOI ： 10.3760/cma.j .cn321761 -20190916-00174Application progress in clinical anesthesia of butorphanol tartrateTong Xin1, Man Yufei1, Yang Yulin1, Wang Changming1, Zhao Ping2'Department o f A nesthesiology, Liaoning General Hospital, Shenyang 110000, China; 2D epartment o f A nesthesiology, Shengjing Hospital, China Medical University, Shenyang 110004, ChinaCorresponding author: Wang Changming, Email:************************【Abstract】Butorphanol tartrate is an agonist and antagonist of the opioid receptor. Compared with traditional opioids, butorpha- nol tartrate has an adequate analgesic and sedative effect and has a low incidence of adverse reactions such as nausea, vomiting, and respiratory inhibition, so it is widely used in clinical anesthesia. This paper briefly introduces the pharmacological characteristics of butorphanol tartrate and reviews the application of butorphanol in preemptive analgesia, labor analgesia, and the induction and recovery of general anesthesia. The purpose of this study is to provide reference significance for the more rational application of butorphanol in the future.【Keywords】Butorphanol; Clinical anesthesia; Hyperalgesia; Emergency agitationFund program: Natural Science Foundation of Liaoning Province (20170540524)DOI ： 10.3760/cma.j .cn321761 -20190916-00174随着医疗水平的不断提高，人们对于舒适化医 疗的需求日益增加，围手术期镇痛受到临床医师越 来越高的重视。
k受体激动剂在临床中应用
布托啡诺 κ:δ:μ = 25:4:1
布托啡诺激动-拮抗机制
布托啡诺单独应用，主要通过激动κ受体产生镇痛镇静作用
Commiskey S, Fan L W, Ho I K, et al. Butorphanol: effects of a prototypical agonist-antagonist analgesic on kappaopioid receptors.[J].Journalof Pharmacological Sciences,2005, 98(2):109.
中枢神经系统
自主神经系统
口干症、尿潴留、 体位性低血压
瘙痒、多汗
皮肤
开发具有同样镇痛强度,但副作用 小的药物是人类的理想！
Delta受体
Delta受体
Nature. ; 2012,485(7398): 400–404. doi:10.1038/nature11111.
Delta受体激动剂对于炎症性疼痛 具有较好的镇痛效应
Kappa 受体激动剂在 临床中的应用
山东大学齐鲁医院 吴剑波
阿片
Thomas.Sydenham
没
有
跛
阿 片
子
医
学
将
不
过
是
个
阿片受体的分类
受体 亚型 分布位置
功能
代表药物
mu(μ)
μ1
(I)
OP3
μ2
kappa(κ) κ1,
(I)
κ2,
OP2
κ3
delta(δ) δ1,
(I)
OP1
δ2Biblioteka 脑:导水管周围灰质, 内侧丘脑, 杏仁核 脊髓:脊髓胶质区 周围
纳布啡在骨科手术中的应用研究进展
纳布啡在骨科手术中的应用研究进展发布时间：2021-06-01T07:09:49.586Z 来源：《健康世界》2021年4期作者：叶海华[导读] μ-阿片受体激动剂具有许多临床应用。
长期以来，它们一直被用作主要的镇痛药，但其副作用却会影响镇痛效果。
纳布啡为k受体激动剂和μ受体部分拮抗剂型镇痛药。
本文介绍了研究纳布啡到骨科手术麻醉的临床应用和指南，并为进一步的开发选择提供了建议。
叶海华广西玉林市博白县人民医院广西玉林 537600摘要：μ-阿片受体激动剂具有许多临床应用。
长期以来，它们一直被用作主要的镇痛药，但其副作用却会影响镇痛效果。
纳布啡为k受体激动剂和μ受体部分拮抗剂型镇痛药。
本文介绍了研究纳布啡到骨科手术麻醉的临床应用和指南，并为进一步的开发选择提供了建议。
关键词：纳布啡；骨科手术；应用研究进展随着我国老龄化的兴起，骨科手术患者正在老龄化。
患者多数患有各种不同系统疾病，例如高血压，冠心病，糖尿病，慢阻肺，心、肝、肺、肾、脑等功能不全[1]。
它对影响呼吸和循环的麻醉副作用更加敏感，在选择药物时需要更多注意。
此外，快速康复的概念涉及优化患者护理，以减少术后并发症并加速患者的康复过程[2]。
麻醉镇痛在患者的手术治疗中起着非常重要的作用，其具有出色的镇痛效果和极小的副作用，它可以有效地优化手术并加快患者术后康复的速度。
当前，麻醉性镇痛药主要是“典型的阿片样物质受体激动剂”，但是单纯使用此类镇痛药，通常伴有呼吸抑制，晕厥，瘙痒，恶心，呕吐，腹泻和其他副作用[3]。
在常规的阿片类镇痛药中，这种镇痛作用主要是通过激活K受体实现的，而K受体又成为肛门受体的一部分，这是通过减少与临床患者治疗相关的副作用来实现的。
1药理特性Larsen估计注射混合剂纳布啡的合适质量浓度为10 mg/ml或20 mg/ml，推荐的成人剂量为10mg/（70kg·次），单次最大剂量20mg/次，合计最大剂量160mg/d，阿片类药物依赖的时间和最大总剂量为160毫克/天[4]。
药物化学(青岛大学)智慧树知到答案章节测试2023年
第一章测试1.基本药物来源占比最高的是A:抗生素B:植物药C:半合成药物D:合成药物答案:D2.药物作用靶点与蛋白无关的是A:核酸B:酶C:离子通道D:受体答案:A3.药物的生物活性包括A:分子式B:化学结构C:治疗作用及毒副作用D:分子量答案:C4.下列哪个药物的合成标志着药物化学的形成A:贝诺酯B:吗啡C:对乙酰氨基酚D:阿司匹林答案:D5.与受体有关的药物分为A:还原剂B:激动剂C:氧化剂D:拮抗剂答案:BD6.药物化学的任务包括A:创制新药B:研究药物的作用机理C:提供使用药物的化学基础D:研究药物的生产工艺答案:ACD7.现代新药研究与开发模式应用于新药研究，传统新药研究与开发模式已经被弃用A:对B:错答案:B8.中国药品通用名称是药品的常用名，是最准确的命名A:对B:错答案:B9.现代新药研发要经过靶点的识别和确证，先导化合物的筛选、优化和确定，临床前研究和临床研究几个阶段A:错B:对答案:B10.CADN的中文意思是中国药品通用名称。
A:错B:对答案:B第二章测试1.下列药物哪个是褪黑素受体激动剂A:他美替胺B:扎来普隆C:氯巴占D:扑米酮答案:A2.下列药物哪个不是GABA受体激动剂A:非尔氨脂B:氨己烯酸C:普罗加比D:加巴喷丁答案:A3.下列药物哪个不是乙酰胆碱酯酶抑制剂A:他克林B:奥卡西平C:加兰他敏D:卡巴斯汀答案:B4.芬太尼属于的化学结构类型是A:苯吗喃类B:哌啶类C:吗啡喃类D:氨基酮类答案:B5.甲氧氯普胺是中枢及外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具有A:止吐作用B:促动力作用C:抗精神病作D:催吐作用答案:ABC6.作用于阿片k受体的镇痛药是A:非那佐辛B:氟痛新C:阿尼利定D:喷他佐辛答案:ABD7.吗啡在体内代谢时，去甲基的一步发生在7位N 上。
A:错B:对答案:A8.美沙酮是具有开链结构的镇痛药。
A:对B:错答案:A9.巴比妥嘧啶环2位羰基上的氧原子用硫原子取代、作用时间更短。
K-糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂(II-III) 说明书
核准日期：糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)；糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂(Ⅲ)商品名称：万瑞舒/RELVAR英文名称：Fluticasone Furoate and Vilanterol Trifenatate Powder for Inhalation (Ⅱ)；Fluticasone Furoate and Vilanterol Trifenatate Powder for Inhalation (Ⅲ)汉语拼音：Kangsuan Futikasong Weilanteluo Xirufenwuji (Ⅱ)；Kangsuan Futikasong Weilanteluo Xirufenwuji (Ⅲ)【成份】本品为复方制剂，其活性成分为糠酸氟替卡松和三苯乙酸维兰特罗。
活性成分：糠酸氟替卡松化学名称：(6α,11β,16α,17α)-6,9-二氟-17-{[(氟甲基)硫代]羰基}-11-羟基-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二亚乙基三胺-17-糠酸甲酯化学结构式：F21 OO S 20 18 28 HOO O 23 12 2227 26 191 H 13 14 17 19 10124 16 25 28 15 F FH 3 7 O 564 分子式：C H F O S 27 29 3 6分子量：538.58活性成份：三苯乙酸维兰特罗化学名称：三苯基乙酸-4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-二氯苄基)氧基]乙氧基}己基)氨基]-1-羟 乙基}-2-(羟甲基)苯酚化学结构式：Cl OHH N O HOO ClHO Ph CCO H3 2 分子式：C H Cl NO ·C H O 224 33 2 5 20 16分子量：774.8 辅料：乳糖（C H O ·H O ）、硬脂酸镁。
抗心律失常药物临床应用中国专家共识(2023)要点
抗心律失常药物临床应用中国专家共识（2023）要点【摘要】药物治疗是心律失常治疗的基本手段，2018年以来国际发表了抗心律失常药物的新共识及新分类。
与之相应，中华医学会心血管病学分会及中国生物医学工程学会心律分会组了专家组，在中国2001年《抗心律失常药物治疗建议》的基础上，总结分析国内外抗心律失常药物的研究、分类、应用现状及新证据，对传统药物的新认识和新适应证及新药物的作用机制、临床应用及致心律失常作用等进行了系统的分析和评价，并对各种心律失常的药物治疗提出推荐意见。
抗心律失常药物的临床应用已逾百年，目前仍是心律失常治疗的基本手段。
随着对抗心律失常药物新的作用机制及适应证的认识不断发展，特别是心律失常抑制试验结果发表后，药物治疗的循证医学证据及安全性备受关注。
近年来国际抗心律失常药物治疗新共识和新分类陆续发表。
抗心律失常药物的治疗原则一、明确心律失常的治疗目的首先评估药物治疗的必要性。
无器质性心脏病或无明显症状、不影响预后的心律失常，多不需治疗。
确定需要治疗者，药物治疗可改善预后的证据较少，如作为综合治疗的一部分，早期节律控制可改善部分心房颤动（房颤）患者的预后;合并器质性心脏病的患者,部分药物甚至可能恶化预后。
因此，治疗的目的主要是缓解症状或减少心律失常对心功能和心肌缺血等的影响，不应都以消灭或减少心律失常为主要目标，且应重视药物的安全性。
对危及生命的心律失常，治疗的主要目的则是控制心律失常。
二、兼顾基础心脏疾病的治疗心律失常的治疗需在基础疾病已有的治疗证据和指南基础上，权衡心律失常治疗的重要性和紧迫性；要着重考虑可改善预后的综合治疗措施，如房颤时的抗凝治疗等。
三、正确选择抗心律失常药物依据药物的抗心律失常谱，当多种药物存在相似作用时，需考虑器质性心脏病及其严重程度和药物不良反应。
对于急性及血流动力学不稳定的心律失常，重点考虑药物的有效性，尽快终止或改善心∖律失常，必要时联合电复律；慢性心律失常的长期治疗多考虑抗心律失常药物的安全性以及与基础疾病药物治疗的协同性。
阿片受体激动拮抗剂
纳布啡减少吗啡引起的瘙痒回顾性研究
实验 考察纳布啡对减少吗啡引起瘙痒的效果，以及是否降低镇痛 目的 效果和增加不良反应。
方法 通过检索Medline、PubMed, Cochrane、Library、 CINAHL、ProQuest 数据库纳入10个RCT，1128名患者。
纳布啡的抑制瘙痒效果优于安慰剂、纳洛酮和苯海拉明， 结果
Bo-Xiang Du， et al.Butorphanol prevents morphine-induced pruritus without increasing pain and other side effects: a systematic review of randomized controlled trials[J].Can J Anesth,2013,60(28):907-917.
01
02
喷他佐辛
60年代末在欧美使 用，2002年国内上 市（北京双鹤）；
地佐辛
1989年美国上市； 1999年Ayerst公司向 FDA递交停止销售申请； 2009 年国内上市； （国内商品名加罗宁）
03
04
纳布啡
1979年在美国上市， 2014年国内上市 （国内商品名瑞静）；
应用
2015年，国内16 个重点 城市公立医院机构终端地佐辛 销售额达6.62亿元，占所有 镇痛药物的57.17%市场。
布托啡诺减少吗啡引起的瘙痒而不降低镇痛效果和增加不 良反应的meta分析
一项纳 入16个 RCT， 795名 患者的 meta 分析发 现，布 托啡诺 复合吗 啡减少 了术后 4、8、 12h的 疼痛评 分。
布托啡诺能减少吗啡引起的瘙痒
布托啡诺能硬膜外麻醉吗啡引起的恶心呕吐
阿片类药物临床合理使用细则(2023)
阿片类药物临床合理使用细则(2023)癌症疼痛(CanCerPain)是指肿瘤直接引起的疼痛，或是特殊治疗带来的疼痛。
约55%接受积极治疗的肿瘤患者可能会出现疼痛，而晚期肿瘤患者疼痛的发生率超过66%o 阿片类药物是癌症疼痛管理的基础用药，主要用于治疗中重度癌症相关疼痛。
1、强阿片类药物的代表药物和作用受体代表药物有：吗啡、羟考酮、芬太尼、美沙酮、哌替哽等。
临床用药评价公众号：从作用受体分析，羟考酮对内脏痛、神经病理痛、带状疱疹后神经痛有较好的疗效，优于吗啡。
吗啡羟考酮+++ ++ + 芬太尼+++ + + 美沙酮+++ - +++ 哌替咤+ - - 2、阿片受体的作用特点（1）通过对阿片受体配体结合的实验研究，目前共发现五种阿片受体，分别是U 受体、8受体、K 受体、。
受体和£受体；受体 作用 特点μ1μ2 脊髓以上镇痛、镇静、催乳素分滂 呼吸抑制、欣快感、瘙痒、缩瞳、抑制肠挑动、恶心呕吐 镇痛强呼吸抑制、易成瘾 K 脊髓镇痛、呼吸抑制(较P 轻)、缩曜(较μ轻)、镇静 外周镇痛作用，不产生欣快感δ 镇痛、血压下降、欣快感、缩瞳、调控μ受体活性参与吗啡的镇痛 σ 镇痛作用不确定、呼吸兴奋、烦燥不安、幻觉及焦虑 幻觉、烦躁（2）中枢神经系统的阿片受体可分为四种：口、6、K、0。
其中口、3及。
型各又可分为1、2两种亚型，K型可分为3种亚型。
（3）与其他阿片类药物相比，羟考酮对阿片受体的作用特点是：除与吗啡一样对U受体有非常强的作用之外，与其他常用阿片药相比，羟考酮对K受体的亲和力更强，而K受体与内脏痛密切相关。
（4）芬太尼为抑制性神经递质Y-氨基丁酸（GABA）受体激动剂，通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的α2-3亚基蛋白，减少钙离子内流，减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放。
3、阿片类药物之间的剂量换算吗啡IOmg30mg非胃肠道:口服=1:3可待因200mg 非胃肠道:口服=1:1.2吗啡（口服）：可待因（口服）=1:6.5曲马多150mg吗啡（口服）:曲马多（口服）=1:5羟考酮15*20mg吗啡（口服）：羟考酮（口服）=1.5~2:1芬太尼透皮贴剂25μg∕h（透皮吸收）60mg芬太尼贴：吗啡（口服）=4.2mgQ72h:30mgQ12h对乙酰氨基酚*对乙酰氨基酚（口服）：羟考酮（口服）=200:1(1)需要注意NCCN已经取消曲马多和吗啡之间的换算比例，旨在限制弱阿片药物曲马多在癌痛治疗的使用。
激活K阿片受体与远程预处理诱导心肌缺血耐受的作用
摘要 ：目的 ：比较 Ｋ阿片受体 激动剂 Ｕ５４ ８ 预处理 与远程预处理诱导心肌缺血耐受对心肌梗塞 （ ）范围与心 ０８Ｈ ＭＩ
肌 酶 的影 响 。方 法 ：３ ２只雄 性 新 西 兰 大 白 兔 随 机 分 成 四 组 （ 组 ８例 ） 各 ：对 照 组 、Ｕ５ ４ ８ 组 、远 程 缺 血 预 处 理 ０８ Ｈ （ Ｐ ）组 和选 择 性 Ｋ 阿 片 受 体 阻 断 剂 （ ｏ —Ｂ ） ＋Ｕ５ ４ ８ 组 。对 照组 心 肌 缺 血 前 １５ 静 脉 给 予 戊 巴 比妥 钠 ＲＣ Ｎ ｒ ＮＩ ０８ Ｈ ．ｈ ３ ｍｇ ｋ ；Ｒ Ｃ组 在 心 肌 缺 血 前 １５ ０ ／ｇ Ｐ ． ｈ静 脉 给 予 戊 巴 比 妥 钠 ３ ｍｇ ｋ ０ ／ ｇ麻 醉 动 物 后 ，行 双 后 肢 短 暂 缺 血 预 处 理 ２次 （ 气 式 压力 止 血 带 环 扎 双 后 肢 胭 窝 上 １ ３ 充 ／ ，压 力 ２ ． ｋ ａ ６ ６ Ｐ ，每 次 １ ｍｉ，间 隔 ｌ ｍｉ） Ｕ５４ ８ 组 在 心 肌 缺 血 前 ０ ｎ Ｏ ｎ ； ０８Ｈ ｌ５ ｎ静 脉 注射 Ｕ５ ４８ ． ｍｇ ｋ ，余 同 Ｒ Ｃ组 ；Ｎｏ — Ｂ ＋ Ｕ５４ ８ 组 在 预 处 理 前 １ｍｉ 予 Ｎ ｒ Ｎ ０ ｍｉ ０ ８ ＨＩ ５ ／ ｇ Ｐ ｒ ＮＩ ０８Ｈ ５ ｎ给 ｏ —Ｂ Ｉ
生 出版 社 ，２ ０ ：２ ９ ２ ３ ０２ １— ２．
［］ 陈爱 华 ，褚 德 发 ， 王 小 男 ，等 ． 住 院 高 血 压 患 者 遵 医用 药 和 生 ２
活方 式 的 调 查 ［］ 中华 护 理 杂 志 ，２ ０ ，３ （ ） ６ ． Ｊ． ０ ４ ９ ９ ：６ ０ ： ｛栾 赉仡 ，李 瑞玲 ． 疗 养 环 境 与 高 血 压 疗 效 关 系 的 探 讨 ［ ］ 中 ３ Ｊ． 国疗 养 医 学 ，２ ０ ，１ （ ） ８ １ ． ０ ２ １ ２ ：１ — ９
心脏内阿片受体和阿片肽对心脏作用的研究进展
塞旦匡堂盘盍！Ｑ塑生箜堑鲞第塑心脏内阿片受体和阿片肽对心脏作用的研究进展阿片肽是由大最的小分子蛋白组成的，这些小分子蛋白同吗啡等阿片类药物一样，都是通过与细胞膜上的阿片受体相互结合而发挥作用。
阿片类药物在临床中被广泛用于疼痛治疗和临床麻醉。
早期发现的阿片家族主要有脑啡肽、强啡肽和内啡肽。
阿片肽的最早发现是在脑和肾上腺组织中。
随后在中枢（大脑和脊髓）和外周（运动神经。
消化道和内分泌组织）神经系统中阿片肽和它们的受体也先后被证实。
对大脑中阿片受体和阿片肽的研究中发现．许多带有阿片受体和阿片肽的脑组织本身就是心血管控制中枢。
它们包括视交叉前神经元、迷走神经背侧核、海马神经元和孤束神经核等。
因此，这些重要诟Ｊ控中枢的作用机制Ｉｉ丁能是由阿片肽与其受体结合所产生的。
此外，在非神经组织（脾脏、心脏、肺、胃、输精管、肝脏等）中均证实了强啡肽的存在。
其中对动物心脏的研究发现，心脏组织中也同样存在“、８、Ｋ三种阿片受体。
本文旨在对简述阿片肽和心脏阿片受体及其对心脏的作用及可能机制。
１心脏的阿片肽心脏组织和独立的心肌细胞中都存在强啡肽和强啡肽原、脑啡肽和脑啡肽原以及内啡肽ｍＲＮＡ的表达…。
用放免法等对从哺乳动物心脏释放物进行分析证实了心脏组织含有脑啡肽，并且心室含量较心房更高。
但其他研究表明。
心脏所产生的前脑啡肽存在物种间的差异。
例如，前脑啡肽在猪的心房含量反而较心室高＿２］。
闪此。
机体心脏组织的脑啡肽分布特征还有待进一步的研究。
另有实验显示，犬类心脏组织阿片肽含量受生理和病理变化的影响。
例如。
衰老、心肌缺血、低血压、心脏移植、心肌炎等均可导致心脏内的脑啡肽或脑啡肽原ｍＲＮＡ表达的增强［引。
慢性肾血管性高血压可以使犬心脏阿片物质水平比正基金项目：广州市科技计划项目基金资助（编号：０８Ａ９６０９１３５５７）作者单位：５１００１０广州军区广州总医院全军临床麻醉中心通信作者：屠伟峰Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｆｔｕｙｘ０２＠１６３．ｃｏｒｎ吴财能综述屠伟峰审校常对照组显著增高。
第四章 镇痛药
第四章镇痛药镇痛药(Analgesics)是指作用于中枢神经系统，选择性减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛药（Opioid Agents）。
它们通过与体内的阿片受体(Opioic receptor)结合呈现镇痛及多种药理作用，连续使用易产生耐药性并致成瘾，一旦停药即出现戒断症状，危害极大，因此也称为麻醉性（或成瘾性）镇痛药(Narcotic analgesics)。
受国家颁布的《麻醉药物管理条例》管理。
一、镇痛药的分类镇痛药按其来源可分为:阿片生物碱类；合成镇痛药；半合成镇痛药和内源性阿片样肽类四类。
按其作用机理可分为：阿片受体激动剂；混合的激动-拮抗剂(阿片受体部分激动剂)和阿片受体拮抗剂三类。
阿片受体通常认为至少可被分为μ(mu)、κ(kappa)、δ(delta)三种亚型。
吗啡(Morphine)、哌替啶(Pethidine)为μ受体激动剂，强啡肽为κ受体激动剂，脑啡肽为δ受体激动剂，喷他佐辛(Pentazocine)、丁丙诺啡(Buprenorphine)为混合的激动-拮抗剂(Mixed Agonist-Antagonist)，纳洛酮(Naloxone)为阿片受体拮抗剂。
二、阿片生物碱类：吗啡是阿片生物碱中的主要成分，具有强的镇痛活性。
其它成分尚有可待因、蒂巴因(Thebaine)。
可待因镇痛作用为Morphine的1/10，主要用作镇咳药。
蒂巴因为半合成镇痛药的原料。
（一）盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride）1．吗啡的化学结构：天然的吗啡具有左旋光性，左旋吗啡（(-)-Morphine）是由5个环稠合而成的刚性结构。
A、B和C环构成部分氢化的菲环，C和D环构成部分氢化的异喹啉环，分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）,B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，环D呈椅式构象，环C呈半船式构象，环A以直立键连接在环D （哌啶环）的4位上。
(-)-吗啡的构象呈三维的"T"形，环A,B和E构成"T"型的垂直部分，环C,D为其水平部分，吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅(-)-吗啡有活性。
药化案例
第二 章 中枢神经系统药物案例2-1 医师向你提出咨询。
咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。
赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。
医师想改换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。
CH 3ONO吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？答：吗啡作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静的作用。
可待因为镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛。
哌替啶为典型的阿片μ受体激动剂，镇痛活性为吗啡的1/10，但成瘾性亦弱，不良反应较少。
喷他佐辛为阿片受体部分激动剂，作用于k 型受体，大剂量是有轻度拮抗吗啡的作用，临床上主要用于镇痛，镇痛效力为吗啡的1/3，为哌替啶的3倍。
2、什么是你的治疗目标？答：镇痛，同时降低药物的成瘾性。
3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？答：给患者推荐喷他作佐辛这种镇痛药物。
其镇痛效力高，不良反应小，成瘾性小。
能达到以上治疗目标。
案例2-2 王某是一个药物化学教师。
因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。
使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。
王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。
作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。
S NCF 3N H HClSNON N OH HH-O OO-O SNNNS O O1 2 31、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。
用你的药物的化学知识说明理由。
答：开始治疗时，希望能较快地控制症状。
可选择第三个药物，替沃噻吨。
布托啡诺的药理特性及其应用进展
布托啡诺的药理特性及其应用进展发布时间：2021-03-23T02:19:01.542Z 来源：《医药前沿》2020年32期作者：李文栋[导读] 布托啡诺是一种阿片受体的激动拮抗剂，主要激动κ受体，对μ受体有激动拮抗的双重作用，其具有中度的镇痛作用，同时对呼吸循环抑制较轻，不良反应较少，广泛应用于临床镇痛工作中。
(百色市中医医院麻醉科广西百色 533000）【摘要】布托啡诺是一种阿片受体的激动拮抗剂，主要激动κ受体，对μ受体有激动拮抗的双重作用，其具有中度的镇痛作用，同时对呼吸循环抑制较轻，不良反应较少，广泛应用于临床镇痛工作中。
【关键词】布托啡诺；镇痛；拮抗剂【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）32-0008-03The pharmacological properties and application progress of ButorphanolLi WendongDepartment of Anethesiology,Baise Hospital of Traditional Chinese Medicine,Baise,Guangxi 533000,China【Abstract】 Butorphanol is a kind of agonist antagonist of opioid receptor,which is mainly activated by κ receptor and has dual effects of agonist and antagonist on μ receptor.It has moderate analgesic effect.At the same time,there was less inhibition of respiratory circulation and less adverse reactions.It is widely used in clinical analgesia.【Key words】Butorphanol; Analgesic; Antagonist布托啡诺分子量为477.56Da,消除半衰期为2.5～3.5h,清除率3.8L?kg-1?min-1。
内源性强啡肽κ受体系统在痛与镇痛领域的研究进展
13.内源性强啡肽/κ受体系统在痛与镇痛领域的研究进展李荣春项红兵阿片肽家族广泛参与伤害性感受的调节，内源性阿片类物质（内啡肽、脑啡肽和强啡肽）在镇痛中都起重要作用1。
长久以来，阿片受体家族中备受疼痛研究者青睐的一直是μ受体，与疼痛相关的机制探讨、镇痛药物研发基本上是围绕μ受体而展开的。
然而，越来越多的研究结果显示痛觉的产生、传导及调制过程是多介质参与、多途径介导及多因素影响并彼此渗透，相互作用的极其复杂的生理行为。
以吗啡为代表的μ受体激动剂在临床的使用效果受到质疑，充分展示了单一机制作用的局限性。
前强啡肽原是内源性阿片肽类物质的前体，其转录抑制子如下游调控元件拮抗剂调节子（Downstream regulatory element antagonistic modulator，DREAM）基因等及前强啡肽原的下游产物强啡肽A (1-13)和强啡肽A(1–17)等均参与机体对疼痛信号的反应过程2。
该文就内源性强啡肽/κ受体系统在痛与镇痛领域的研究进展作一综述。
1 内源性强啡肽/κ受体系统概述众所周知，阿片受体各亚型对其内源性配体的结合能力有差别，如μ受体的内源性激动剂反应顺序为，内啡肽（endorphin）>强啡肽A（dynorphin A）>脑啡肽（enkephalin）；δ受体的反应顺序为：内啡肽>脑啡肽>强啡肽A；κ受体的反应顺序：强啡肽A>内啡肽>脑啡肽。
另一方面，皮肤的表皮细胞表面阿片受体的表达可能存在差别。
从广义视角讲，内源性强啡肽/κ受体系统也称作κ阿片能系统，后者还包括除强啡肽外所有能激活κ受体的配体。
解剖学分析显示，κ受体及其内阿片肽在神经系统尤其是脊髓的特殊分布提示κ受体参与痛觉调制作用3。
有研究证实，脊髓背角的κ阿片受体被内源性阿片肽（包括强啡肽和脑啡肽）激活后，可以改变痛觉传入纤维（C和Aδ纤维）对疼痛刺激信号的反应性，从而产生镇痛效应4。
3.麻醉药物成瘾
吗啡耐受大鼠脊髓NOS表达上调，同时观察到吗 啡耐受大鼠脊髓NMDA受体的结合活性增加。此 结果提示，除已知的u受体与G蛋白脱偶联以及u 受体下调等机制外，另一种吗啡耐受机制可能是 涉及NMDA受体及其下游信号传导分子NO的激 活。 由NO转化而成的自由基也可能参与神经兴奋性 毒过程。对NO合酶抑制剂的研究发现，它在阻 断阿片类戒断综合征方面具有潜在的治疗作用。
兴奋性氨基酸系统
联合应用NMDA拮抗剂MK-801与安非他明、吗啡后不出现行为 敏化，停药后不出现戒断症状。 阿片类物质戒断状态下，蓝斑核神经元的谷氨酸和天冬氨酸水平 明显增加，对成瘾鼠脑内伏隔核内谷氨酸浓度检测表明高出正常 动物50 %～100 %。谷氨酸长期脱敏与阿片类戒断症状呈正相关， 应用天冬氨酸受体拮抗剂可减轻戒断的相关症状。 慢性阿片类用药使 VTA中的 NMDAR1受体(NR1) 亚单位数量选 择性上调，并改变 NMDA受体介导的c-fos、c-jun 等即刻早期基 因的表达，造成神经回路功能改变，最终导致行为学方面的长期 变化。 报道长期使用阿片类物质，可促进依赖者神经元和行为的可塑性 发生变化，并且是兴奋性氨基酸受体介导的，慢性给予阿片类药 物可造成腹侧被盖区功能神经元上的 AMPA 受体亲和力上调， 同时引起 AMPA 受体基因表达增强。
合用氯胺酮可消除瑞芬太尼诱导的痛觉过敏—— NMDA受体拮抗剂 合用可乐定可削弱瑞芬太尼诱导的痛觉过敏——α －2受体激动剂 全身性应用阿片类药物发生OIH与兴奋性氨基酸 系统，尤其是NMDA受体有关。全身性应用 NMDA受体拮抗剂MK－801或氯胺酮可逆转阿片 类引起的热或机械性痛觉过敏，无论是急性（一 天内注射一次或多次）应用还是慢性（持续5天） 应用。
5-羟色胺(5-HT)系统
阿片类药物地佐辛临床应用研究现状
【摘要】 地佐辛是 阿片类药物之一，是一个 Ｋ受体拮抗剂，对 受体部分激动，还能抑制去甲肾上腺素 和 ５一羟 色胺的 重吸收 发挥 良好 的镇痛 作 用 ，不 良反 应 较 少，已广 泛应 用 于 临床 。本 文 对地佐 辛的 药代 药效 学和作 用机 制 ，以及 临床 应 用 的相 关研 究进展 进 行 总 结 ，阐述该 药在 预 防性 镇 痛 、术后 镇 痛和 抗 癌痛 治 疗 的 使 用现状 ，以及作 为麻 醉诱 导和 日间手术麻 醉辅 助性 用药 的临床观 察 ，为临床合 理使 用提供 相 关依据 。
２ 临床应 用
２．１ 预 防性 镇痛 的应用 预 防性 镇 痛是 指任 何 减 少伤 害性 刺激 传入 中枢 ，从 而 防止 或 抑 制 中枢敏 化 或 外周敏 化 的 治 疗 。地 佐 辛预 防性 镇 痛作 用 确切 ，国 内有 研 究 表 明 ，术 前 静 脉 注 射 地 佐 辛 ０．１ ｍｇ／ｋｇ和 ０．２ ｍｇ／ｋｇ，可 明显 降低 腰椎 管狭 窄手术 患 者术后 ４ ｈ和 ８ ｈ的 ＶＡＳ评 分 ，达到早期 预 防性镇 痛 的效果 Ｊ。Ｌｉｌｉ等 分 别在 ５家 医院入 选 了 １ ０００ 例行 妇科 腹腔 镜 患者 ，对 比 了术 前使 用 地佐 辛和 芬 太尼 的 疗效 ，发 现 地佐 辛镇 痛作 用优 于芬 太尼 ，能有 效地缓 解 术后 伤 口疼 痛 ，不延 长 睁 眼 时 间和 影 响 呼 吸 恢复 。创 伤 、手 术 、疼 痛 等伤 害性 刺激 不但 会 引起
除半 衰期 （ｔｌ／２１３）少 于 ４ ｈ；表 观 分 布 容 积 较 大 ，稳 态分 布 容 积 约 为 ６ Ｌ／ｋｇ，总 清 除 率 约 １．５ Ｌ／（ｈ·
），呈 非剂 量 依 赖 性 ；其 血 浆 蛋 白 结 合 率 较 高 ，约 为 （９１．６±０．８）％ ，某 些 药 物 可 能会 竞 争 性 结合 相 同的蛋 白位 点 而使 地佐 辛 游 离血 浆 浓 度 增 高 ，使 其 药效增 强 ¨ 。地佐 辛 大部 分 由尿 排 泄 ，其 中 １％ 为 原 形 药 ，剩余 的是 葡萄糖 苷酸 的共轭 物 。
镇痛药和镇咳祛痰药—合成镇痛药(药物化学课件)
1.本品虽含酯键，但因邻位苯基和哌啶基的空间位阻影响， 使其不易水解。其水溶液在pH4时最稳定，短时间煮沸消毒不 致分解，在酸催化下易水解。
2.本品水溶液加碳酸钠试液，即析出油滴状的哌替啶，干 燥后凝成黄色或淡黄色固体。
3.本品遇甲醛、硫酸试液显橙红色。
C2H5OC N
芬太尼 Fentanyl
【化学性质】
1.本品含有三个手性碳原子，具有旋光性，左旋体的镇痛活 性比右旋体强20倍，临床常用外消旋体。
2.本品含酚羟基，其稀硫酸液加FeCL3试液显黄色；含双键， 其盐酸溶液能使高锰酸钾溶液褪色。
三、苯基哌啶类
盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride
A
COOC2H5
D
N CH3
【化学性质】
1.本品有一个手性碳原子，具旋光性，左旋体的镇痛作用 比右旋体强20倍。药用品为外消旋体。
2.本品水溶液见光分解，变成棕色；其旋光度亦会随pH改 变而降低。
3.本品水溶液与常见生物碱试剂反应生成沉淀，如与甲基 橙试液作用，生成黄色复盐沉淀；加入氢氧化钠试液，析出游 离碱。
又名度冷丁
【临床应用】
本品为典型的阿片u受体激动剂，镇痛 作用为吗啡的1/10，具有阿托品样的解痉作 用，成瘾性较吗啡弱，不良反应较少，起效 快，作用时间短。常用于各种创伤性疼痛及 平滑肌痉挛引起的内脏剧痛。口服有首过效 应，应注射给药。
【物理性质】
本品为白色结晶性粉末，无臭或几无臭；易溶于水和乙醇， 溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。易吸潮，见光易变质，应密闭、 避光保存。
四、氨基酮类
盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride
又名芬那酮
【临床应用】
镇痛药疼痛是作用于身体的伤害刺激在脑内的反映,是机体的一种
镇痛药疼痛是作用于身体的伤害刺激在脑内的反映，是机体的一种保护机能。
许多疾病都导致疼痛，这不仅使病人痛苦，严重的会引起血压降低，呼吸衰竭，甚至危与生命。
镇痛药可使疼痛减轻或消除。
其作用机制是作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。
并产生其它中枢神经方面的作用，如麻醉作用和呼吸抑制作用等，故称为麻醉性镇痛药。
它们常具有成瘾性和耐受性。
由于这类药物的滥用给社会造成较大的危害，大局部属于国家“麻醉药物管理条例〞进展管制的药物。
另一类常用于镇痛的药物是非甾体抗炎药，其作用机制是抑制前列腺素的生物合成过程。
临床上主要用于外周性的钝痛，如：肌肉痛，关节痛，牙痛等的止痛。
非甾体抗炎药与镇痛药有很大的区别，不易产生耐受性与成瘾性。
镇痛药可依来源不同，分为吗啡生物碱、半合成镇痛药和合成镇痛药。
第一节 镇痛药的分类 一、吗啡生物碱来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。
*盐酸吗啡化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。
从植物罂粟(papaver somniferum )的浆果浓缩物即阿片中可提取得到粗品吗啡，经精制后成盐酸盐，供作药用。
本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。
本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
吗啡结构具有局部氢化菲环的母核，由五个稠杂环组成的刚性分子，具有5个手性碳原子(C 5,C 6,C 9,C 13,C 14)，有旋光性。
天然存在的吗啡为左旋体，水溶液的[α]=-98︒。
吗啡既含有酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺基团，为两性药物。
其pKa (HA)，pKa (HB +)分别为9.9，8.0。
吗啡与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐，硫酸盐，氢溴酸盐。
临床上常用吗啡的盐酸盐。
吗啡与其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。
氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。
伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物，毒性增大。
高钾血症治疗机制及最新进展
第8卷 第1期2017年1月Vol. 8 No. 1Jan. 2017器官移植Organ Transplantation 【摘要】 高钾血症是临床上常见的电解质紊乱之一，多见于慢性肾病或心力衰竭的患者。
高钾血症的药物治疗方案约50年没有更新，近来，两种新型口服降钾药物的问世，给临床医师提供了更多的选择。
本文就高钾血症的治疗机制及最新进展进行综述，以期为临床医师提供新的治疗思路。
【关键词】 高钾血症；终末期肾功能不全；肾移植；治疗机制；Patiromer；锆硅酸钠（ZS -9）【中图分类号】R617，R619+.4 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2017）01-0003-05高钾血症是临床上常见的电解质紊乱之一，严重威胁患者生命。
当人体内钾离子（K +）摄入和排泄的平衡被破坏，或者细胞内外的K +分布失常，血钾浓度超过5.5 mmol/L，便可发生高钾血症[1-2]。
肾脏的调节功能与K +的跨细胞转移共同维持着血钾浓度的动态平衡[3]。
因此，对于患有慢性肾病或终末期肾功能不全的患者，其出现高钾血症的风险明显增高[4]。
高钾血症常见的致病因素包括肾功能障碍、缺氧、酸中毒、大面积烧伤及药物影响等[2]。
治疗高钾血症的原则是去除相应的致病因素，直接或间接地降低血钾浓度。
为了去除引起高钾血症的危险因素，常需要患者停止使用一些治疗其他疾病的药物，如肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、肝素、洋地黄毒苷、甲氧苄啶、阿米高钾血症治疗机制及最新进展王翔宇………马丽云………苗芸·专家论坛·洛利、氨苯蝶啶、钙神经蛋白抑制剂、环氧酶抑制剂和琥珀胆碱。
近年来，两种新药［patiromer 和锆硅酸钠（ZS -9）］的问世给临床医师提供了新的选择。
本文将概述高钾血症的治疗方法及这两种药物的作用 机制。
1 高钾血症的治疗方法为了对抗K +的膜毒性，首先静脉注射钙剂以稳定心肌细胞的膜电位，以防患者出现心律失常甚至心脏停搏；随后使用胰岛素和葡萄糖、β受体激动剂或静脉注射碳酸氢钠，以促进细胞外液中过多的K +进入细胞内；最后使用利尿药或透析的手段将患者体内过多的K +排出体外[4]。
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瘙痒、多汗 皮肤
中枢神经系统
开发具有同样镇痛强度,但副作用 小的药物是人类的理想！
Delta受体
Delta受体
Nature. ; 2012,485(7398): 400–404. doi:10.1038/nature11111.
Delta受体激动剂对于炎症性疼痛 具有较好的镇痛效应
Deltrophin II 和SNC80明显缓解外周炎症造成的痛觉过敏 Deltrophin II 和DPDPE能够减缓坐骨神经损伤引起的神经痛 新delta受体激动剂SB-235863能缓解炎症痛和神经病理性痛 Delta受体激动剂的镇痛作用依赖mu受体的存在 目前临床上还没有主要作用于delta受体的药物
Delta受体激动剂的心脑保护效应
DADLE对于脑缺血 具有保护效应
Kappa受体
Nature. ; 2012,485(7398):327–332.doi:10.1038/nature10939
Kappa受体激动剂的发展方向
ADL 10-0101 不能通过血脑屏障 Kappa 受体激动剂
能通过血脑屏障但神 经副作用可以耐受
布托啡诺联合氟比洛芬酯预防瑞芬太尼 引起痛觉过敏的临床研究
前臂内侧及伤口周围机 痛敏的面积：单独布托 啡诺及联合用药均有效 械痛阈值改变
患者满意度：联 合用药组最高
术前应用布托啡诺显著降低芬太尼引起的呛咳反应
100%
* P<0.01
研究分组：100例择期手术患者，随机分
80%
80% 60% 40% 20% 0% 布托啡诺+芬太尼组 芬太尼组 4%
吗啡，哌替啶， 芬太尼类，羟考酮 （内啡肽）
kappa(κ)
(I)
OP2 delta(δ)
(I)
κ1, κ2, κ3 δ1 , δ2
脑 脊髓 周围
Spinal Analgesia脊髓镇痛 镇静和轻度呼吸抑制
喷他佐辛，布托啡诺， 丁丙诺啡（强啡肽） 羟考酮
脑
OP1
analgesia镇痛 平滑肌效应，缩瞳
对照组静脉 注射生理盐水
。 2mL
CHE R-P, ZHANG X, WANG Q-X, et al. Butorphanolinthe preventionandtreatmentof emergenceagitationafter generalanaesthesia.PracJ Med＆ Pharm．2009,26(7):17-19.
布托啡诺可以明显减少术中牵拉反应
95.2%
抑 制 牵 拉 反 应 有 效 率
65.2% 50%
硬膜外麻醉行阑尾切除术 患者，n=68 抑制牵拉反应评估分4个 层次：优、良、较差、差 有效率=（优+良）/组内 患者总数
n=21
n=23
n=24
12. 黄雪花. 布托啡诺、咪达唑仑和氟芬合剂对阑尾切除术中牵拉反应的抑制作用.上海交通大学学报(医学版). 2008,28(7):598,698,798.
（内源性脑啡肽）
μ阿片受体
芬太尼类
吗啡 哌替啶
Nature. ;2012 485(7398): 321–326. doi:10.1038/nature10954
μ 受体激动剂镇痛作用强 但副作用明显
胃肠道症状
自主神经系统
口干症、尿潴留、 体位性低血压
μ 受体激动 后没有心脑 保护效应
恶心、呕吐、便秘
κ 受体调节内脏痛
迷 走 神 经 反 应 功 能 药物累积剂量
迷 走 神 经 反 应 功 能
药物累积剂量
μ -（吗啡）δ -（SNC80）和κ -（EMD 61753，u62066）阿片受体激动剂对胃 迷走神经传入纤维胃扩张反应（60mmHg，60s）的累积剂量-反应功能的总结
J Neurophysiol.2000;83:2209-16
2.张旭彤. 芬太尼与布托啡诺对镇痛效应联合作用的分子药理学机制[D]. 苏州大学, 2016. 3.酒石酸布托啡诺注射液说明书。
布托啡诺的药理学作用
镇痛作用 镇静作用 降低瑞芬太尼的痛觉过敏 治疗吗啡造成的瘙痒 预防和治疗寒战 术前应用减少芬太尼引起的呛咳反应 喉罩置入更顺利 产科术后镇痛应用更安全
布托啡诺
κ 受体激动剂、 μ 受体激动拮抗剂
布托啡诺
κ :δ :μ = 25:4:1
布托啡诺激动-拮抗机制
布托啡诺单独应用，主要通过激动κ 受体产生镇痛镇静作用
Commiskey S, Fan L W, Ho I K, et al. Butorphanol: effects of a prototypical agonist-antagonist analgesic on kappaopioid receptors.[J].Journalof Pharmacological Sciences,2005, 98(2):109.
布托啡诺通过激动κ 阿片受体有效治疗内脏痛
实验设计
选取µ阿片基因敲除小鼠，腹腔注射醋酸造成内脏
痛模型 • 对照组注射生理盐水； • 布托啡诺组注射皮下注射3 mg/kg; • 布托啡诺+κ 阿片受体拮抗剂组，注射布托啡诺 3mg/kg+norBIN（拮抗剂）5 mg/kg。
SoichiroIde et al.，Abolishedthermalandmechanicalantinociceptionbutretainedvisceralchemicalantinociception inducedbybutorphanolinμ-opioidreceptorknockoutmice.Neuropharmacology.;2008,54(8):1182–1188
布托啡诺的镇痛作用
腹部手术及妇科手术内脏痛发生率最高
诺扬通过激动外周κ 受体对内脏痛起到镇痛作用 明显少术中牵拉反应
显著降低内脏痛发生率并延长其出现时间
一项前瞻性、多中心队列研究，76名腹腔镜手术患者，手术用药物均相同，术后 口服对乙酰氨基酚及NSAIDs 入组标准：首次进行腹部手术、无中枢或外周感觉异常疾病 内脏痛被定义为腹部的疼痛，可能是深的、迟钝的并且定位困难，类似于胆道疼 痛发作 躯体疼痛被定义为一种肤浅的疼痛，伤口疼痛，疼痛位于腹壁且疼痛可以“触摸”
布托啡诺的镇痛作用
镇痛效价是吗啡的5~8倍，2mg布托啡诺=10mg吗啡=10mg地佐辛 镇痛机制：κ :δ :μ =25:4:1 对于内脏痛的镇痛效果较好
对于女性病人的镇痛作用更好
小剂量舒芬太尼合用，增效作用，而非拮抗作用
静脉注射后几分钟起效，30min达峰，持续3-4小时
术后早期内脏痛是慢性疼痛发生的独立危险因子
躯体疼痛
术后一年 无疼痛的 病人 术后一年发展 为慢性疼痛的 病人
内脏疼痛
术后一年无 疼痛的病人 术后一年发展为 慢性疼痛的病人
与慢性疼痛相关的多元线性分析结果
OR 术后7天躯体痛VAS 累积评分 术后7天内脏痛VAS 累积评分 NS 1.01 P值 NS 0.007
布托啡诺激动-拮抗机制
与大剂量阿片受体激动剂联用时，镇痛效果减弱，同时伴有阿片类 戒断综合征，此时布托啡诺表现为拮抗作用。
布托啡诺抢占已被占据的μ 受体
镇痛效果减弱 戒断反应
.
此时，体内大部分μ 受体被完全占据
1.Chen J C, Smith E R, Cahill M,et al.The opioid receptor binding of dezocine, morphine, fentanyl, butorphanol and nalbuphine.[J]. Life Sciences,1993, 52(4):389-96.
Morten Rune Blichfeldt-Eckhardt, et al. Early visceral pain predicts chronic pain after laparoscopic cholecystectomy.PAIN, 2014, 155: 2400–2407.
术后12个月患者存在慢性 疼痛，发生率高达12%
布托啡诺
喷他佐辛
丁丙诺啡 纳布啡
地佐辛---作用机制被证实
地佐辛镇痛作用完全由MOR-NRI介导，即通过激动脊髓μ -阿片受体 （MOR ,占60%）和抑制去甲肾上腺素重摄取（NRI，占40%），而不涉及 其他药理学机制，包括激动脊髓κ -阿片受体或δ -阿片受体及抑制5-羟色胺重 摄取，与此前研究结果有别。
肽类
Salvinorin A
K受体激动剂与μ 、δ 受体激动剂μ
μ 受体激动剂 Κ受体激 动剂
δ 受体激动 剂
1、呼吸抑制轻，存在 封顶效应 2、很少引起胃肠活动
减少和平滑肌痉挛
3、躯体依耐性低
临床上的Kappa受体激动剂
目前还没有选择性的kappa受体激动剂
至今临床上能用的均为部分激动剂
布托啡诺的镇静作用（合理利用）
布托啡诺可预防术后躁动
拔管期躁动发生率
70%
拔管期躁动评分
3 P<0.05
60%
60%
50% 40% 30% 10% 20% 0% 2
试验设计 选择全麻行上腹部手术患者，每
组20例；
• 观察组于手术结束前5min静 脉注射布托啡诺20μ g/kg；
1 0
15%
•
对照组 观察组 对照组 观察组
应发生率仅有4%，两组具有显著统计学差 异
张钧.布托啡诺对芬太尼诱发呛咳反应的临床研究. 重庆医学.2010.39（4）；432-434.
布托啡诺能够更有效抑制术中寒战