儿童遗传代谢疾病诊断
儿童遗传代谢性疾病
02
病因与病理生理
遗传因素
基因突变
遗传代谢性疾病通常是由基因突变引 起的，这些突变可能导致代谢途径中 的关键酶缺陷或转运蛋白异常，进而 影响代谢过程的正常进行。
家族遗传
许多遗传代谢性疾病具有家族聚集性 ，患者的家族成员中可能存在相同的 基因突变，从而增加了后代患病的风 险。
案例一
1 2 3
诊断方法
详细描述针对这种特定疾病的诊断方法，包括常 用的临床检查、生物化学检测、基因测序等。
治疗方案
介绍针对该疾病的治疗方案，包括药物治疗、饮 食调整、基因治疗等，并讨论各种治疗方案的优 缺点及适用情况。
病例分析
提供一个或多个具体病例，展示诊断和治疗过程 ，并分析治疗效果及可能出现的并发症。
儿童遗传代谢性疾病
汇报人：XXX
2023-11-23
目录
CONTENTS
• 介绍 • 病因与病理生理 • 症状与诊断 • 治疗与管理 • 预防与遗传咨询 • 案例分析与实践
01
介绍
儿童遗传代谢性疾病的定义
定义
儿童遗传代谢性疾病是一类由基 因突变引起的、影响儿童代谢过 程的疾病。
遗传模式
这类疾病通常由父母遗传给孩子 ，或者由孩子自身的基因突变引 起。
苯丙酮尿症：这是一种由于苯丙氨酸代 谢途径中的酶缺陷导致的疾病，患者需 要限制苯丙氨酸的摄入。
以上内容仅供参考，如有需要，请务必 咨询专业医生以获取准确诊断和治疗建 议。
肝豆状核变性：这是一种铜代谢障碍性 疾病，患者需要限制铜的摄入，并进行 排铜治疗。
先天性甲状腺功能减低症：这是一种甲 状腺激素合成或分泌不足的疾病，患者 需要补充甲状腺激素。
遗传代谢病的诊断与治疗PPT课件
糖原累积病 (Ⅰ型)
甲基丙二酸 尿症
呼吸链异常 精氨琥珀酸尿症 半乳糖血症
瓜氨酸血症
果糖不耐受
有机酸血症或丙酮 酸羧化酶缺陷症
枫糖尿症
血管栓塞
同型半胱 氨酸血症
Fabry病
有机酸中毒
甲基丙二酸 尿症
丙酸尿症 酪氨酸血症
(I型) 异戊酸血症
7
.
IMD/IEM早期诊疗的意义
❖ 发病年龄越早，病情越重，死亡率越高，是 NICU患儿死亡的重要原因之一。
IMD/IEM猝死机制
❖ 低血糖发作：脂肪酸β氧化障碍、糖原累积症、有机酸尿症可导 致低血糖发作。患者常于晨起空腹时出现严重低血糖而死亡，许 多患儿在死亡后才得到病因诊断。
❖ 代谢产物累积：在代谢紊乱状态下,体内毒性代谢产物蓄积中毒, 如尿素循环障碍导致严重高氨血症,脂肪酸β氧化障碍和有机酸尿 症导致代谢性酸中毒,脑、心、肝、肾等多脏器细胞中毒,功能衰 竭。
❖ 先天性代谢异常 inborn errors of metabolism, IEM
3
.
IMD/IEM的定义
❖ IMD/IEM:由于基因突变导致机体生化物质在合成、 代谢、转运和储存等方面出现的各种异常（代谢异常 和能量缺失等）的总称。
❖ 代谢异常:可引起脑神经系统中毒性损伤、体内某些生 化物质堆积或缺乏；
❖ 蛋白质
❖
家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症
❖ 脂质
高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Fabry 病
❖ 金属离子
肝豆状核变性、Menkes 病
❖ 激素
先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮脑苷脂病
❖ 过氧化小体病
肾上腺脑白质营养不良、Zellweger 氏病
《儿科学》第七章遗传代谢和内分泌疾病
第七章 遗传代谢和内分泌疾病
苯丙酮尿症的诊断
根据以下4项可诊断苯丙酮尿症，确诊需进行基因检测 1.智能落后、头发由黑变黄、尿及汗液有鼠尿臭味等表现。 2.血苯丙氨酸浓度升高，酪氨酸浓度降低，血苯丙氨酸/酪氨酸>2.0。 3.尿蝶呤谱分析：尿新蝶呤及生物蝶呤升高。 4.血二氢蝶啶还原酶活性测定：正常。
第七章 遗传代谢和内分泌疾病
先天性甲状腺功能减低症的辅助检查
1.新生儿筛查：采生后72小时的新生儿血滴干纸片检验TSH浓度，当 TSH >10mU/L需采 静脉血确诊。 2.血清 FT3 、FT4 、TSH 检测：FT4降低、TSH明显升高可确诊。 3.甲状腺B超：可评估甲状腺发育情况。 4.放射性核素检查：甲状腺放射性核素显像可判断甲状腺的位置、大小、发育情况及摄取功 能。 5.甲状腺球蛋白（TG）测定：可反映甲状腺组织存在和活性。 6.其他检查：中枢性甲减应做其他垂体激素检查。
第七章 遗传代谢和内分泌疾病
先天性甲状腺功能减低症的诊断
1.智能落后 2.生长发育迟缓 3.生理功能低下 4.血清T3、T4下降及TSH增高
第七章 遗传代谢和内分泌疾病
先天性甲状腺功能减低症的鉴别诊断
（1）21-三体综合征：患儿智能和运动发育迟缓，有眼距宽、眼裂小、眼外眦上斜、鼻梁 低平、外耳小、张口伸舌等特殊面容，但皮肤及毛发正常、无黏液性水肿，染色体核型分 析有助鉴别。 （2）先天性巨结肠：患儿生后即出现便秘、腹胀，常有脐疝，但面容、精神反应及哭声均 正常，钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段。 （3）佝偻病：患儿有生长发育落后、动作发育迟缓等表现，但智能和皮肤正常，有佝偻病 体征，血生化和X线片有助鉴别。 （4）骨发育障碍性疾病：如骨软骨发育不良、黏多糖病等，均有生长发育迟缓，骨骼X线 片和尿中代谢物检查有助鉴别。
儿童遗传性代谢病的临床特征与代谢调控治疗
02
03
家庭环境优化
指导家长为患儿创造一个良好的 家庭环境，保持室内空气流通， 避免患儿接触有害物质。
04
06
总结与展望
研究成果总结
01
代谢调控治疗的有效性
通过代谢调控治疗，可以有效改善儿童遗传性代谢病患者的临床症状，
提高生活质量。
02
基因突变与代谢异常的关系
研究发现，基因突变是导致儿童遗传性代谢病的重要原因，这些突变影
病因
多为单基因遗传病，由基因突变导致酶、受 体、载体等蛋白功能缺陷或表达异常。
分类
包括氨基酸代谢异常、有机酸血症、脂肪酸 氧化异常、尿素循环障碍等多种类型。
儿童遗传性代谢病的重要性
儿童期特点
儿童处于生长发育阶段，代谢旺盛， 对营养物质需求高，遗传性代谢病易 导致生长发育迟缓、智力障碍等严重 后果。
促进科研与临床结合
将科研成果应用于临床实践，推动儿童遗传性代 谢病的精准医疗和个体化治疗发展。
02
儿童遗传性代谢病的临床特征
临床表现
生长发育迟缓
儿童遗传性代谢病患者常表现 为身高、体重低于同龄儿童，
生长曲线偏离正常。
神经系统异常
可出现智力低下、运动障碍、 癫痫等神经系统症状。
消化系统症状
如食欲不振、恶心、呕吐、腹 泻等。
开发新的代谢调控治疗方法
目前代谢调控治疗的方法有限，未来需要开发新的治疗方法，如基因编辑、细胞治疗等， 以更好地改善患者的临床症状和生活质量。
加强国际合作与交流
儿童遗传性代谢病是全球性的健康问题，需要各国之间加强合作与交流，共同推动相关研 究和治疗方法的发展。
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局限性
新生儿遗传代谢病筛查流程
新生儿遗传代谢病筛查是一种早期发现婴儿是否患有遗传代谢病的方法，以便及早采取干预措施。
以下是新生儿遗传代谢病筛查的一般流程：
1.采集血样：在婴儿出生后的数天内，通常在婴儿出生后的24-72小时内，从婴儿的脚
跟或手指上采集少量血液样本。
这个过程通常称为“脚跟血采样”。
2.送检实验室：采集的血样会被送到专门的实验室进行检测。
实验室会检测血液中是否
存在特定的代谢产物或标志物，以判断是否有遗传代谢病的风险。
3.检测和分析：实验室会对血液样本进行检测和分析，以确定是否存在特定的遗传代谢
病。
不同的遗传代谢病需要不同的检测方法。
4.结果分析：实验室会根据检测结果，判断是否有遗传代谢病的风险。
如果检测结果正
常，通常会被认为没有遗传代谢病。
如果检测结果异常，可能需要进一步的确认测试。
5.确认和干预：如果初步检测结果显示可能存在遗传代谢病的风险，通常会进行进一步
的确认测试，以确定诊断。
如果确诊为遗传代谢病，医生会制定相应的治疗和干预计划。
6.随访和管理：对于确诊为遗传代谢病的患儿，医生会制定个性化的管理计划，包括特
定的饮食、药物治疗等。
患儿通常需要定期随访，以确保病情得到控制。
需要注意的是，不同地区和国家会有不同的新生儿遗传代谢病筛查项目和流程，具体的筛查项目和流程可能会有所差异。
如果您想了解某个特定地区的筛查流程，建议您咨询当地的医疗机构或卫生部门。
遗传代谢性疾病的基因诊断(医学相关)
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返回节25
第二节 遗传代谢性疾病的基因诊断
遗传代谢性疾病是指由于基因突变导致酶的质和量的 改变，从而所催化的酶促反应发生变化而引起的一系列疾
病。
一、代谢性疾病的特征及基因诊断策略
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返回1节5
基本流程：第1步
一个特异性的测序引物和单链DNA模板结合，然后加入酶 混合物(包括DNA Polymerase、ATP Sulfurylase、 Luciferase和三磷酸腺苷双磷酸酶Apyrase)和底物混合 物(包括腺苷酰硫酸APS和Luciferin)。
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双脱氧链终止法
原理: 测序基础是以ddNTP为
测序反应的链终止剂 掺入到延伸链中的
ddNTP可阻止后续ddNTP 或dNTP的掺入
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返回节11
示例：BigDye™ Terminators 循环测序反应扩增到未端为BigDye™ Terminators的
基本流程：第2步
向反应体系中加入1种dNTP，如果它刚好能和DNA模板的 下一个碱基配对，则会在DNA 聚合酶的作用下，添加到 测序引物的3’末端，同时释放出一个分子的焦磷酸(PPi)。
(DNA)n+dNTP
聚合酶
(DNA)n+1+PPi
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返回节17
基本流程：第3步 在ATP硫酸化酶的作用下，生成的PPi可以和APS结合形
继发性代谢性疾病是由其它原发性疾病导致的代 谢性疾病，如糖尿病导致的继发性高脂血症。
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返回节4
二、代谢性疾病的诊断手段
过去：主要依靠与物质代谢相关的各种酶的 生物化学方面的诊断
小儿遗传代谢缺陷病的检查诊断
［］ Ｊ ．中国医药 导刊， ０ ９ １ ６ ：９ ． ２ ０ ，１ （ ）８ ７
４０ ００余种 。 此类疾病 病种 繁多 ， 涉及 到各种 生化 物质 在体
内的 合 成 、 谢 、 运 和 储 存 等 方 面 的先 天缺 陷 。其 病 理 生 理 代 转
共筛 出患者 ７ ６例， 包括先 天性 甲状 腺功能减 退症 ４例 。 苯丙酮尿症 ４例 。酪氨酸血症 ｌ ６例． 先天性肾上腺皮质增生 症１ ， ２例 半乳糖血症 ２ ， ４例 甲基丙 二酸血症 ４例 ， 高氨血症 ４ 例， 异戊酸血症 ４例 ， 戊二酸血症 ４例 。
４ 讨 论
改变大致可以分为 ３类 ： ①通过该代谢 途径的某些终末 产物 缺乏 ， 如过氧化酶体病 、 溶酶体病等 ， 产生的症状多为持续性 、 进行 性 的， 且与进 食等 因素无关 ； 受累代谢 途径 的中间 和 ② （ 旁路代谢 产物 大量蓄积 ， 苯丙酮尿 症 、 或） 如 甲基丙 二酸 尿 症、 同型胱氨 酸尿症 、 枫糖尿症 、 半乳糖血症等 ， 常都呈现 累 通
儿科医师提高对 Ｉ ＭＤ的认识 ， 及时诊 断此类疾 患 ， 对提 高诊
疗水平 、 促进优 生优 育 有重要 意 义。本文对 ２０ ０ ８年 １月至 ２０ ０ ９年 ７月对我院收治的 ３ ４例危重患儿进行遗传代谢病常 ８
规筛查 ， 报道如下。 现 １ 临 床 资 料
１ １ 一般资料 ．
积物导致的中毒症状 ， 常见者如呕吐 、 嗜睡 、 昏迷 、 生长发育迟
［ ］ 王治 国．新生儿遗传代谢病筛查实验室质 量管理 ［ ］ ２ Ｊ ．广东 医
学 ， ０ ９ ９ ：２５ ２ ０ （ ） １１ ．
新生儿hbbarts判断标准
新生儿hbbarts判断标准新生儿儿茶酚胺缺乏综合征(HBBarts)是一种常见的遗传性代谢性疾病，由于孕妇体内酪氨酸羟化酶(Hydroxylase)活性的缺失，导致儿茶酚胺合成途径中间产物的累积，从而引发多种临床症状。
本文将介绍HBBarts的诊断标准和鉴别诊断，并提供预防和治疗建议。
HBBarts的诊断标准主要包括遗传学分析、生化学分析和临床表现。
遗传学分析是确诊HBBarts的关键。
通过基因测序技术，可以检测孕妇和新生儿的酪氨酸羟化酶基因(Tyrosine Hydroxylase, TH)是否存在突变。
目前已知的突变包括杂合突变和纯合突变。
杂合突变意味着患者从父母分别遗传了一个异常基因，而纯合突变意味着患者从父母分别遗传了两个异常基因。
生化学分析包括尿液中的儿茶酚胺代谢产物的测定，如酒石酸、酸代谢物和二酚胺的测定。
临床表现主要包括消化系统症状(如呕吐、腹泻)、神经系统症状(如震颤、肌张力过高)、血液系统症状(如贫血、白细胞增多)等。
综合以上三个方面的检查结果，可以确诊HBBarts。
HBBarts的鉴别诊断主要包括与其他相关疾病的区别。
HBBarts主要与其他儿茶酚胺合成途径中的酶缺陷疾病进行鉴别，如酪氨酸羟化酶缺乏症(TH Deficiency)和多巴酚氧化酶缺乏症(Dopamine Beta Hydroxylase Deficiency)。
酪氨酸羟化酶缺乏症与HBBarts的区别主要在于生化学分析，酪氨酸羟化酶缺乏症的代谢产物中不含有二酚胺。
而多巴酚氧化酶缺乏症的代谢产物中缺乏多巴胺，但存在儿茶酚胺。
此外，还需要进行体格检查，如神经系统的评估，以确定是否存在神经系统特异性的临床表现。
治疗HBBarts的主要方法是饮食疗法和药物治疗。
饮食疗法包括限制酪氨酸的摄入，减少儿茶酚胺的合成。
药物治疗主要采用儿茶酚胺合成途径酶的替代治疗，如给予儿茶酚胺合成途径中间产物的补充，以减少中间产物的累积。
检验科常见新生儿遗传代谢病检测解读
检验科常见新生儿遗传代谢病检测解读新生儿遗传代谢病是指由遗传因素引起的一类体内代谢异常的疾病。
这些疾病在出生后不久就会表现出来，对婴儿的生长发育和智力发育都会产生不良影响。
因此，及早对新生儿进行遗传代谢病的检测非常重要。
本文将介绍检验科常见的新生儿遗传代谢病检测，并对结果进行详细解读。
一、苯丙酮尿症（PKU）检测苯丙酮尿症是一种常见的新生儿遗传代谢病。
患者因体内酪氨酸代谢障碍而导致苯丙氨酸无法正常代谢，从而造成苯丙酮酸堆积。
苯丙酮尿症的检测是通过检测尿液中苯丙酮酸的水平来进行的。
如果苯丙酮酸的水平超出正常范围，就可以确诊苯丙酮尿症。
二、甲基丙二酸尿症（MMA）检测甲基丙二酸尿症是一种罕见但严重的遗传代谢病。
该病是由于甲基丙二酸代谢酶的缺乏或异常而导致甲基丙二酸在体内无法正常代谢。
甲基丙二酸尿症的检测一般通过检测尿液或血液中甲基丙二酸的水平，以及转氨酶的活性来进行。
三、半乳糖血症（GAL）检测半乳糖血症是由于半乳糖醛酸酶的缺乏或异常而导致体内半乳糖无法正常代谢。
半乳糖血症的检测可以通过测定血液中的半乳糖水平来进行。
四、地中海贫血（Thal）检测地中海贫血是一种常见的遗传性血红蛋白病。
该病主要通过测定血红蛋白的电泳图谱来进行诊断。
地中海贫血的电泳图谱通常会显示出异常的带状图案。
五、先天性甲状腺功能减退症（CH）检测先天性甲状腺功能减退症是由于甲状腺素合成或分泌缺陷导致甲状腺功能低下的疾病。
检测方法常用的有检测新生儿的血清TSH和T4水平，以及碘吸收试验。
六、囊性纤维化（CF）检测囊性纤维化是一种遗传性的多系统病变，主要影响呼吸系统、消化系统和生殖系统。
目前最常用的囊性纤维化检测方法是通过检测CFTR 基因是否发生突变来进行。
七、磷酸酯酶缺乏症（PDE）检测磷酸酯酶缺乏症是一类遗传性代谢病，导致脂肪代谢障碍。
检测方法主要包括检测血液中乳糖酪酸盐水平、脑脊液中二烯酸水平以及肝脏活检等。
八、单基因遗传病检测除了上述常见的新生儿遗传代谢病，还有一些单基因遗传病也需要进行检测。
04 儿童遗传代谢病的诊断和预防_顾学范
IEM 患者的临床表现多样， 多数缺乏特异性，
全身各器官均可受累，常见临床表现归纳见表 1。
表 1 新生儿、婴幼儿 IEM 的常见临床表现
受累器官或系统 神经系统损害 消化系统 肌肉系统 骨骼和面容 眼睛、皮肤、毛发
代谢紊乱 特殊气味
表现 代谢性脑病、昏迷、惊厥、共济失调、智力低下、 语言、运动发育迟缓、发育倒退等 喂养困难、食欲不振、恶心、呕吐、黄疸、肝脾 大、腹胀、腹泻、肝功异常等 肌力和肌张力低下、进行性肌病 脊柱、四肢的骨骼畸形，黏多糖贮积症的特殊 面容等 白内障、晶体脱位、角膜 K-F 环、白化病的巩 膜和皮肤、苯丙酮尿症的毛发 色 浅 、Menkes 病 毛发弯曲及易脆等 电解质和水盐代谢紊乱、低血糖、低血磷、高血 氨、高乳酸等 苯丙酮尿症的鼠尿味、枫糖尿症的枫糖浆味等
实验室检查 血 半 乳 糖 增 高 、半 乳 糖-1-磷 酸 转 移 酶 活 性 低 酪氨酸增高、琥珀酰丙酮升高 瓜氨酸升高、AFP 升高、基因诊断 血浆长链脂肪酸升高 皮肤活检、测定酶活性和酯化胆固醇 生化测定和酶活性测定、基因诊断 胆汁酸代谢异常、基因诊断
IEM 的诊断技术
IEM 的诊断依赖实验证据，常规实验室检查可 提供诊断的线索， 但确诊则需特异性的检测方法， 包括特异性的生化检测、酶活性测定、分子诊断等。 随着诊断技术的发展， 分子诊断将逐步 成 为 IEM 诊断的常规检测。
·8·
由有甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、多种 羧化酶缺乏症、枫糖尿病等。
二、高氨血症 常见于尿素循环缺陷，包括氨甲酰磷酸合成酶 缺乏、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精 氨酸琥珀酸尿症、精氨酸血症等。 在新生儿期，高氨 血症要与一过性高氨血症相鉴别，对于较大婴儿应 考虑到脂肪酸氧化缺陷。 患儿神经系统受损及发育 延迟程度取决于其新生儿时高氨血症昏迷时间的 长短。 任何不明原因的呕吐、嗜睡或其他脑病表现 的婴儿均应测定血氨水平。 三、代谢性酸中毒 IEM 急性发作时的另一项重要 的 实 验 室 依 据 是阴离子间隙增加的代谢性酸中毒。 阴离子间隙增 加（≥16）可见于很多 IEM 患儿及大部分由其他原 因引起的代谢性酸中毒的新生儿。 相反，阴离子间 隙正常的代谢性酸中毒仅限于 2 种疾病，腹泻和肾 小管性酸中毒。 在伴有重度代谢性酸中毒的婴儿 中，最常见的是有机酸血症，包括甲基丙二酸血症、 丙酸血症和异戊酸血症。 婴儿期丙酮酸代谢障碍或 呼吸链中的酶缺陷可引起原发性乳酸酸中毒。 四、低血糖症 糖代谢紊乱在新生儿期极为常见，临床主要表 现为反应差、阵发性紫绀、震颤、眼球不正常转动、 惊厥、呼吸暂停、嗜睡、拒食，有时出现多汗、苍白。 IEM 导致的新生儿或婴儿发生低血糖主要因 碳 水 化合物代谢缺陷、脂肪酸氧化缺陷、氨基酸代谢缺 陷等原因引起。 先天性高胰岛素性低血糖症是一组 单基因突变所致的高胰岛素血症性低血糖症，是新 生儿和婴幼儿时期最常见的低血糖原因，特点为低 血糖同时伴有低酮体、低脂血症及与血糖水平不相 称的相对高的胰岛素血症， 遗传方式可为隐性、显 性或散发。 目前已发现至少有 8 个基因与低血糖症 的发病有关。 五、黄疸和肝功能损害 IEM 伴有黄疸和肝功能损害的 相 关 疾 病 及 其
儿童遗传代谢病诊断治疗试题答案
一、单项选择题（共5题，共计100分）1.以下关于苯丙酮尿症的实验室检查，描述有误的是（20分）答案不确定A、常用的检查有血浆游离氨基酸分析和尿有机酸分析B、酶学诊断：二氢蝶呤还原酶缺乏时该酶活性明显升高C、DNA分析：苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢喋呤合成酶、二氢喋呤生物还原酶等进行基因诊断D、尿喋呤图谱分析：用于四氢生物喋呤缺乏症的诊断；高压液相分析尿液中新蝶呤明显增加、生物蝶呤减少E、苯丙氨酸浓度测定：正常值<120μmol/L（2mg/dl）2.以下关于高苯丙氨酸血症治疗，有误的是（20分）答案不确定A、患儿采用高苯丙氨酸配方奶B、由于每个患儿对苯丙氨酸耐受量不同，需要定期测定苯丙氨酸浓度调整食谱，低苯丙氨酸饮食治疗至少持续到青春期C、成年患者在妊娠前重新开始饮食控制血苯丙氨酸浓度120～360μmol/L直至分娩D、家族史的夫妻可进行DNA分析，进行遗传咨询和产前基因诊断E、PKU：一旦确诊立即治疗，治疗目标：维持血苯丙氨酸浓度在120～360μmol/L较为理想3.以下关于苯丙酮尿症的概念，描述有误的是（20分）答案不确定A、苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU）是常染色体显性遗传病B、PKU是苯丙氨酸羧化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病C、PKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种D、PKU临床表现为智力发育落后，皮肤、毛发色素浅淡，鼠尿臭味E、我国PKU的患病率约为1:100004.以下关于不同年龄血苯丙氨酸理想控制范围，有误的是（20分）答案不确定A、0～3岁：120～240B、3～9岁：180～360C、9～12岁：180～480D、12～16岁：180～600E、>16岁：600～9005.以下关于苯丙酮尿症的临床表现，描述有误的是（20分）答案不确定A、临床上将所有血苯丙氨酸>120μmol/L称为高苯丙氨酸血症B、从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅酶-四氢生物蝶呤缺乏两类C、高苯丙氨酸血症治疗方法相同D、四氢生物蝶呤相关酶缺乏，症状更重E、新生儿期：出生时正常，大部分无异常表现一、单项选择题（共5题，共计100分）1.人体重要的黏多糖不包含有（20分）答案不确定A、硫酸皮肤素B、硫酸类肝素C、硫酸角质素D、蛋白聚糖E、硫酸软骨素2.下列哪项不是黏多糖贮积症Ⅰ型骨骼X线检查的表现（20分）答案不确定A、管状骨短而粗，皮质不厚，髓腔增宽，干骺端变粗宽B、颅骨呈长头型，额骨隆突，蝶鞍浅而长，呈小提琴状C、脊柱椎体呈椭圆形，部分椎体前下缘可呈鸟嘴样突出D、髂骨翼周围延展，基底部变尖，髋臼不规则E、肋骨增宽，近端变尖，呈“飘带状”3.下列哪项不是黏多糖贮积症Ⅰ型的临床表现（20分）答案不确定A、粗糙面容B、角膜浑浊C、智力正常D、骨骼畸形E、肝脾肿大4.黏多糖贮积症除了Ⅱ型为X连锁隐性遗传外,其余类型的遗传方式是（20分）答案不确定A、常染色体显性遗传B、常染色体隐性遗传C、X连锁显性遗传D、X连锁隐性遗传E、伴性不完全显性遗传5.下列哪项不是黏多糖贮积症Ⅳ型的临床表现（20分）答案不确定A、鼻梁下陷，两眼分离B、角膜混浊C、骨骼畸形D、颅盖骨及蝶鞍无异常E、智力低下一、单项选择题（共5题，共计100分）1.糖原贮积症除了GSDⅥ为性连锁遗传外,其余类型的遗传方式是（20分）答案不确定A、常染色体显性遗传B、常染色体隐性遗传C、Ｘ连锁显性遗传D、Ｘ连锁隐性遗传E、伴性不完全显性遗传2.糖原贮积症V型又称McArdle病，是由于以下哪种酶基因缺陷所致的疾病（20分）答案不确定A、糖原合成酶B、葡萄糖-6-磷酸酶C、肌磷酸化酶D、脱支酶E、分支酶3.下列哪项不是糖原贮积症Ⅰa型的临床表现（20分）答案不确定A、低血糖B、腹胀、肝肿大C、高尿酸血症D、低脂血症E、发育迟缓4.下列哪项不是糖原贮积症Ⅴ型的临床表现（20分）答案不确定A、运动后肌红蛋白尿B、肌肉肥大C、运动性肌痉挛D、进行性肌无力E、韧带松弛，四肢及指趾细长5.糖原贮积症Ⅰa型是哪种酶基因缺陷所致的常染色体隐性遗传性疾病（20分）答案不确定A、葡萄糖-6-磷酸酶B、肌磷酸果糖激酶C、肌磷酸化酶D、糖原合成酶E、肝磷酸化酶激酶一、单项选择题（共5题，共计100分）1.关于甲基丙二酸血（尿）症病因描述错误的是（20分）答案不确定A、甲基丙二酰辅酶A变位酶酶蛋白缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢缺陷B、线粒体钴胺素还原酶缺乏C、线粒体钴胺素腺苷转移酶缺乏D、转钴胺素Ⅱ缺陷E、母亲长期维生素B12摄入过多2.有关甲基丙二酸血症的治疗，描述有误的是（20分）答案不确定A、急性期的治疗应以补液、纠碱为主，及时补充蛋白质B、若急性期患者出现持续高氨血症（血氨>600μmol/L），则需要通过腹透或血液透析去除毒性代谢物C、对所有甲基丙二酸尿症急性期患者应首先进行大剂量维生素B12试验治疗，1mg/d肌肉注射，3～5d，对照治疗前后尿甲基丙二酸浓度，判断对维生素B12的反应性D、维生素B12无效型患儿以饮食治疗为主，天然蛋白质摄入量控制在0.8~1.2g/（kg▪d）E、甲基苯二酸血症长期治疗的饮食治疗原则为低蛋白、高能饮食，减少毒性代谢产物蓄积3.关于甲基丙二酸血症以下说法有误的是（20分）答案不确定A、是遗传性有机酸代谢异常中最常见的疾病，为常染色体显性遗传病B、临床主要表现为早婴期起病，严重的间歇性酮酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多C、最常见的症状和体征是嗜睡、生长障碍、反复呕吐、脱水、呼吸困难及肌张力低下D、根据甲基丙二酸辅酶A变位酶缺陷分为完全缺失Mut0和部分缺失Mut-型，其中最严重的是Mut0型E、甲基丙二酸血症的预后取决于发现早晚与长期治疗，但与疾病类型无关4.甲基丙二酸血症的临床特点，以下描述错误的是（20分）答案不确定A、mut0型患者起病最早，80%在生后数小时至1周内发病，类似急性脑病样症状B、变位酶缺陷患者常较钴胺素代谢异常患者神经系统损害出现晚，病情较轻C、严重患者合并溶血尿毒综合征，表现为微血管性溶血性贫血、血小板减少、肾功能衰竭、高血压D、少数钴胺素代谢异常所致良性甲基丙二酸血症患者可于成年后发病，甚至终身不发病E、患者肝脏常明显肿大，肝功能异常。
婴儿代谢性疾病表现
婴儿代谢性疾病表现文章目录*一、婴儿代谢性疾病表现*二、小儿遗传代谢病疾病检测*三、使小儿遗传代谢病不遗传的方法婴儿代谢性疾病表现1、婴儿代谢性疾病表现1.1、粗糙面容头大,舟型头,前额突出,眉毛浓密,眼睛突出,眼睑肿胀,鼻梁低平,鼻孔上翻。
嘴唇大而厚;舌大,易突出口外。
牙龈增生,牙齿细小且间距宽。
皮肤厚,汗毛多,头发浓密粗糙,发际线低。
1.2、角膜混浊随着疾病的进展,角膜混浊逐渐明显严重,可致失明。
1.3、关节僵硬累及大关节,如肘关节,肩关节及膝关节,使这些关节的活动度受限;手关节受累,显示出“爪形手”的特征。
1.4、身材矮小患者脖子短,脊柱后凸,2～3岁生长几乎停止。
2、早期干预婴儿代谢性疾病有效吗宝篮宝宝早期干预中心在2012年7月收治一例患儿,为一岁女孩,当时因不会翻身不会坐,发音少以及对外界反应差来诊。
孩子面容异常,从来不哭,总是微笑,而且皮肤异常白皙,怀疑AS,建议做基因检查。
基因检查结果显示15号染色体长臂1区1带2亚带缺失,确诊AS。
患儿确诊后开始康复训练。
先对患儿进行Peabody和发育商的测试,以及临床特征分析,然后制定合理的训练方案。
训练期间根据患儿的反应及进步情况随时进行方案调整。
每隔一段时间门诊复诊,再进行整体的运动、智力、语言方面的评估,设定下一步的训练目标及更全面的康复计划。
经过康复训练,患儿的情况明显改善。
孩子在20月会有意识的叫爸爸妈妈,2岁2月独走。
现在3岁2月,能走稳,会双脚跳,能听懂简单的话,执行一些简单的指令,会说3-5个字的短句。
3、先天代谢疾病的诊断一般来说,孩子身上常常有奶香味,有些孩子排出的尿略带有呛人的氨水味,这些都是正常的。
然而有些新生儿身上散发出一些奇怪的味道,像烂白菜味、烂苹果味、脚汗味等。
如果你的新生儿身上有这样的味道,千万不要忽视,例如,患糖尿症可散发出焦糖味、咖喱味;苯丙酮尿症可散发出耗子臊味;蛋氨酸吸收不良可散发出啤酒花烘炉气味;高蛋氨酸血症可散发出煮白菜味或腐败黄油味;丁酸一己酸血症可散发出臭鱼烂虾味;焦谷氨酸血症可散出汗脚味等。
儿童遗传代谢病诊断治疗试题答案
一、单项选择题（共5题，共计100分）1.以下关于苯丙酮尿症的实验室检查，描述有误的是（20分）答案不确定A、常用的检查有血浆游离氨基酸分析和尿有机酸分析B、酶学诊断：二氢蝶呤还原酶缺乏时该酶活性明显升高C、DNA分析：苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢喋呤合成酶、二氢喋呤生物还原酶等进行基因诊断D、尿喋呤图谱分析：用于四氢生物喋呤缺乏症的诊断；高压液相分析尿液中新蝶呤明显增加、生物蝶呤减少E、苯丙氨酸浓度测定：正常值＜120p mol/L（2mg/dl）2.以下关于高苯丙氨酸血症治疗，有误的是（20分）答案不确定A、患儿采用高苯丙氨酸配方奶B、由于每个患儿对苯丙氨酸耐受量不同，需要定期测定苯丙氨酸浓度调整食谱，低苯丙氨酸饮食治疗至少持续到青春期C、成年患者在妊娠前重新开始饮食控制血苯丙氨酸浓度120〜360P mol/L直至分娩D、家族史的夫妻可进行DNA分析，进行遗传咨询和产前基因诊断E、PKU：一旦确诊立即治疗，治疗目标：维持血苯丙氨酸浓度在120〜360P mol/L较为理想3.以下关于苯丙酮尿症的概念，描述有误的是（20分）答案不确定A、苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）是常染色体显性遗传病B、PKU是苯丙氨酸羧化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病C、PKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种D、PKU临床表现为智力发育落后，皮肤、毛发色素浅淡，鼠尿臭味E、我国PKU的患病率约为1:100004.以下关于不同年龄血苯丙氨酸理想控制范围,有误的是（20分）答案不确定A、0〜3 岁：120〜240B、3〜9 岁：180〜360C、9〜12 岁：180〜480D、12 〜16 岁：180〜600E、＞16 岁：600〜9005.以下关于苯丙酮尿症的临床表现，描述有误的是（20分）答案不确定A、临床上将所有血苯丙氨酸＞120p mol/L称为高苯丙氨酸血症B、从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅酶-四氢生物蝶呤缺乏两类C、高苯丙氨酸血症治疗方法相同D、四氢生物蝶呤相关酶缺乏，症状更重E、新生儿期：出生时正常，大部分无异常表现1.人体重要的黏多糖不包含有（20分）答案不确定A、硫酸皮肤素B、硫酸类肝素C、硫酸角质素D、蛋白聚糖E、硫酸软骨素2.下列哪项不是黏多糖贮积症1型骨骼X线检查的表现（20分）答案不确定A、管状骨短而粗，皮质不厚，髓腔增宽，干骺端变粗宽B、颅骨呈长头型，额骨隆突，蝶鞍浅而长，呈小提琴状C、脊柱椎体呈椭圆形，部分椎体前下缘可呈鸟嘴样突出D、髂骨翼周围延展，基底部变尖，髋臼不规则E、肋骨增宽，近端变尖，呈“飘带状”3.下列哪项不是黏多糖贮积症1型的临床表现（20分）答案不确定A、粗糙面容B、角膜浑浊C、智力正常D、骨骼畸形E、肝脾肿大4.黏多糖贮积症除了11型为X连锁隐性遗传外，其余类型的遗传方式是（20分）答案不确定A、常染色体显性遗传B、常染色体隐性遗传C、X连锁显性遗传D、X连锁隐性遗传E、伴性不完全显性遗传5.下列哪项不是黏多糖贮积症”型的临床表现（20分）答案不确定A、鼻梁下陷，两眼分离B、角膜混浊C、骨骼畸形D、颅盖骨及蝶鞍无异常E、智力低下1.糖原贮积症除了GSD W为性连锁遗传外，其余类型的遗传方式是（20分）答案不确定A、常染色体显性遗传B、常染色体隐性遗传C、X连锁显性遗传D、X连锁隐性遗传E、伴性不完全显性遗传2.糖原贮积症V型又称McArdle病，是由于以下哪种酶基因缺陷所致的疾病（20分）答案不确定A、糖原合成酶B、葡萄糖-6-磷酸酶C、肌磷酸化酶口、脱支酶E、分支酶3.下列哪项不是糖原贮积症I a型的临床表现（20分）答案不确定A、低血糖B、腹胀、肝肿大C、高尿酸血症D、低脂血症E、发育迟缓4.下列哪项不是糖原贮积症V型的临床表现（20分）答案不确定A、运动后肌红蛋白尿B、肌肉肥大C、运动性肌痉挛D、进行性肌无力E、韧带松弛，四肢及指趾细长5.糖原贮积症I a型是哪种酶基因缺陷所致的常染色体隐性遗传性疾病（20分）答案不确定A、葡萄糖-6-磷酸酶B、肌磷酸果糖激酶C、肌磷酸化酶D、糖原合成酶E、肝磷酸化酶激酶1.关于甲基丙二酸血（尿）症病因描述错误的是（20分）答案不确定A、甲基丙二酰辅酶A变位酶酶蛋白缺陷及其辅酶钻胺素（维生素B12）代谢缺陷B、线粒体钻胺素还原酶缺乏C、线粒体钻胺素腺苷转移酶缺乏2.有关甲基丙二酸血症的治疗，描述有误的是（20分）答案不确定A、急性期的治疗应以补液、纠碱为主，及时补充蛋白质B、若急性期患者出现持续高氨血症（血氨＞600〃mol/L）,则需要通过腹透或血液透析去除毒性代谢物C、对所有甲基丙二酸尿症急性期患者应首先进行大剂量维生素B12试验治疗，1mg/d肌肉注射，3〜5d,对照治疗前后尿甲基丙二酸浓度，判断对维生素B12的反应性D、维生素B12无效型患儿以饮食治疗为主，天然蛋白质摄入量控制在0.8〜1.2g/ （kgd）E、甲基苯二酸血症长期治疗的饮食治疗原则为低蛋白、高能饮食，减少毒性代谢产物蓄积3.关于甲基丙二酸血症以下说法有误的是（20分）答案不确定A、是遗传性有机酸代谢异常中最常见的疾病，为常染色体显性遗传病B、临床主要表现为早婴期起病，严重的间歇性酮酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多C、最常见的症状和体征是嗜睡、生长障碍、反复呕吐、脱水、呼吸困难及肌张力低下D、根据甲基丙二酸辅酶A变位酶缺陷分为完全缺失Mut0和部分缺失Mut-型，其中最严重的是Mut0型E、甲基丙二酸血症的预后取决于发现早晚与长期治疗，但与疾病类型无关4.甲基丙二酸血症的临床特点，以下描述错误的是（20分）答案不确定A、mut0型患者起病最早，80%在生后数小时至1周内发病，类似急性脑病样症状B、变位酶缺陷患者常较钻胺素代谢异常患者神经系统损害出现晚，病情较轻C、严重患者合并溶血尿毒综合征，表现为微血管性溶血性贫血、血小板减少、肾功能衰竭、高血压D、少数钻胺素代谢异常所致良性甲基丙二酸血症患者可于成年后发病，甚至终身不发病E、患者肝脏常明显肿大，肝功能异常。
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。
又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。
遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病：包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病：氨基酸、有机酸、脂肪酸等。
遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。
1病因遗传代谢病致病原因定位在13q14.3，其发病机制迄今未名，现认为其基本代谢缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白，铜与铜蓝蛋白的结合力下降以致自胆汁中排出铜量减少。
人铜蓝蛋白基因位于3q23—25，其基因突变与本病相关，目前发现6种移码突变导致编码蛋白功能障碍铜蓝蛋白无法与铜结合。
铜是人体所必需的微量元素之一，人体新陈代谢所需的许多重要的酶，如过氧化物歧化酶、细胞色素C氧化酶、酪氨基酶、赖氨酸氧化酶和铜蓝蛋白等，都需铜离子的参与合成。
但机体内铜含量过多、高浓度的铜会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。
其细胞毒性可能铜与蛋白质、核酸过多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基，破坏细胞的线粒体、溶酶体等。
2临床表现神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。
1.尿液异常气味、酮体屡次阳性等提示有代谢缺陷病的可能性；尿液中的α-酮酸可用2，4-二硝基苯肼法（DNPH）测试，判断有无有机酸尿的可能。
2.低血糖新生儿低血糖可以是由摄人食物中的某些成分所诱发，也可能是因为内在代谢缺陷而不能保持血糖水平，或者由于两种因素的共同作用。
遗传性代谢疾病的基因诊断和治疗研究进展
遗传性代谢疾病的基因诊断和治疗研究进展遗传性代谢疾病是由于遗传缺陷引起的一类疾病，多是由于身体缺乏某种酶类物质导致。
该类疾病常常是儿童期常见的疾病，如苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症和无法糖尿，这些疾病若不能及时诊断和治疗，会导致神经系统疾病和终身贫瘠等长期后果。
因此，遗传性代谢疾病的基因诊断和治疗研究一直是医学领域课题。
一、基因诊断遗传性代谢疾病的基因诊断技术已经得到了广泛的应用。
基因诊断技术可以帮助医生确定有缺陷的基因，进而进行早期干预。
目前，基因诊断技术的主要方法有两种：第一种是序列分析技术，可以检测基因的DNA序列。
第二种是基因芯片技术，该技术通过检测基因芯片上特定基因片段的信号变化，进而确定基因存在缺陷。
二、基因治疗基因治疗是一种治疗方法，该方法利用生物技术将正常基因注入到患者的体内，实现缺陷基因的正常替代。
目前，基因治疗技术正在不断发展和完善，其中许多应用的基因治疗已经进入临床试验阶段，并取得一定的治疗效果，包括对苯丙酮尿症、囊性纤维化和X-连锁遗传性血小板减少伴有巨型血小板综合征等疾病的治疗。
三、基因编辑CRISPR-Cas9技术是一种新型的基因编辑技术，它通过将CRISPR蛋白结合Cas9酶靶向特定的DNA序列，实现权威更改基因序列。
随着CRISPR-Cas9技术的不断发展，越来越多的生物疾病可以使用该技术实现治疗。
在遗传性代谢疾病治疗方面，研究已开始尝试使用CRISPR-Cas9技术，修复对应的基因缺陷。
四、肝细胞移植肝细胞移植是一种针对部分遗传性代谢疾病的治疗方法。
在肝细胞移植的过程中，医生将健康肝细胞移植到受体的肝脏中，进而替代受体肝部分健康的肝细胞，实现肝部代谢功能的恢复。
此方法在患有部分遗传性代谢疾病时常常得到应用，但是移植的多次失败和排斥反应的出现也制约了该方法的广泛应用。
总结随着时代的进步，遗传性代谢疾病治疗技术不断被拓展和完善。
一方面，基因诊断和基因治疗技术已经得到广泛应用；另一方面，肝细胞移植技术和CRISPR-Cas9技术的出现，也为遗传性代谢疾病的治疗提供了新的思路和方法。
临床诊断中的代谢疾病筛查与诊断
临床诊断中的代谢疾病筛查与诊断代谢疾病在临床诊疗中扮演着重要角色。
代谢疾病是指由于代谢通路异常导致的疾病，如酮症、氨基酸代谢紊乱等。
及早筛查和准确诊断代谢疾病对患者的治疗和预后至关重要。
本文将讨论临床诊断中的代谢疾病筛查与诊断的方法和技术。
一、筛查方法代谢疾病的筛查可以通过广泛的方法进行，包括新生儿筛查、尿液分析和血液检测等。
1. 新生儿筛查新生儿代谢疾病的筛查是及早发现遗传代谢病的重要手段。
通过对新生儿进行足跟血或其他生物样本的检测，可以检测出多种代谢疾病，如苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退等。
新生儿筛查的方法简单、快速，且可以在出生后第几天内进行，对婴儿早期治疗和预防智力障碍具有重要意义。
2. 尿液分析尿液分析是常规的代谢疾病筛查方法之一。
通过尿液中有关代谢物的定性及定量分析，可以发现多种代谢异常。
尿液分析广泛应用于肾脏疾病、糖尿病和氨基酸代谢紊乱等领域，对筛查一些代谢疾病具有一定的诊断价值。
3. 血液检测血液检测是常用的代谢疾病筛查方法。
通过分析血液中的代谢产物、相关酶活性和基因突变等指标，可以对代谢疾病进行准确诊断。
血液检测可以检查血糖、脂质代谢异常和遗传代谢性疾病等，提供重要基础数据来指导临床治疗。
二、诊断技术诊断代谢疾病的技术不断改进和发展，涵盖了分子遗传学、生化学、影像学和组织病理学等多个方面。
1. 分子遗传学分子遗传学是诊断代谢疾病的重要技术之一。
通过对患者DNA进行测序、突变检测和基因组学分析，可以发现引起代谢疾病的基因突变。
基于分子遗传学的诊断技术不仅可以确定疾病的遗传模式，还可以为家族遗传咨询和个体化治疗提供依据。
2. 生化学生化学是代谢疾病诊断的核心技术。
通过测定血清、尿液和其他生物样本中的代谢产物、酶活性和相关物质的浓度，可以对代谢异常进行定量分析。
生化学技术包括高效液相色谱、质谱和光谱等，对疾病的早期诊断和定量监测起到关键作用。
3. 影像学影像学技术在代谢疾病诊断中有广泛应用。
儿科遗传疾病的诊断和治疗
儿科遗传疾病的诊断和治疗第一章：遗传疾病的定义和分类遗传疾病是指由基因突变或染色体异常引起的一类疾病。
根据突变的类型和影响范围，遗传疾病可以分为单基因遗传病、染色体异常病和多基因遗传病。
单基因遗传病包括常见的先天性异常、新生儿遗传代谢病等；染色体异常病例如唐氏综合征、爱德华综合征等；多基因遗传病包括常见的先天性心脏病、先天性耳聋等。
第二章：遗传疾病的诊断方法2.1 临床表型分析患儿的临床表现是遗传疾病诊断的重要线索。
医生通过详细询问患儿家族史、疾病发生时间、疾病发展过程以及相关病史等，结合现场观察和体检结果，对患儿进行初步判断。
2.2 实验室检查实验室检查是诊断遗传疾病的重要手段。
常见的实验室检查包括遗传学分析、生化分析、免疫学检测等。
通过对患儿进行血液、尿液、细胞等样本的分析和检测，可以发现基因突变、染色体异常以及相关代谢紊乱等。
2.3 分子遗传学检测分子遗传学检测是目前诊断遗传疾病最准确、最可靠的方法。
通过对患儿的DNA或RNA进行检测，可以明确遗传疾病的基因类型、突变点以及基因功能异常等。
常见的分子遗传学检测方法包括PCR、基因测序等。
第三章：遗传疾病的治疗方法3.1 基因治疗基因治疗是一种新兴的治疗遗传疾病的方法。
通过将正常的基因导入患儿的细胞中，修复或替代异常的基因，以达到治疗的目的。
基因治疗可分为基因替代、基因添加和基因修饰等多种形式。
3.2 药物治疗一些遗传疾病可以通过药物治疗来减轻症状、延缓疾病进展。
例如，一些新生儿遗传代谢病可以通过特定药物的使用来降低异常物质的积累，从而减少相关症状。
药物治疗需要根据患儿的具体情况制定个体化的治疗方案。
3.3 康复治疗遗传疾病患儿的康复治疗包括早期干预、康复训练以及康复辅助器具的使用等。
通过早期干预可以最大限度地改善患儿的生活质量，提高其发展潜能。
康复训练可以通过物理、言语、社交等方面的训练，提高患儿的功能水平。
康复辅助器具的使用可以帮助患儿克服行动、交流等方面的困难。
儿童常见遗传性疾病指南
儿童常见遗传性疾病指南遗传性疾病是指由基因异常引起的疾病，通常在家族中有遗传倾向。
儿童常见遗传性疾病种类繁多，早期的预防和早期发现对儿童的健康至关重要。
本指南将为您提供关于儿童常见遗传性疾病的详细信息，包括疾病的定义、症状、诊断和治疗方法，以便家长和医生能够更好地认识和管理这些疾病。
一、苯丙酮尿症苯丙酮尿症是一种常见的遗传性代谢疾病，属于氨基酸代谢紊乱。
患者体内缺乏苯丙氨酸氧化酶，导致苯丙氨酸不能正常代谢，进而导致苯丙酮酸和苯丙醇的积累，对中枢神经系统造成损害。
该病的早期症状主要包括疲乏、嗜睡、呕吐等，严重病例可出现智力障碍、抽搐等。
苯丙酮尿症可以通过新生儿筛查来进行早期发现和治疗，治疗方法主要包括限制苯丙氨酸摄入和补充酪氨酸等。
二、先天性甲状腺功能低下症先天性甲状腺功能低下症是指婴幼儿期因甲状腺激素合成或分泌异常导致的甲状腺功能低下。
该病的主要症状包括体格发育迟缓、黏液水肿、智力低下等。
早期的甲状腺素替代治疗对于预防并发症和改善患者的生活质量至关重要。
因此，新生儿筛查是及早发现该病的重要手段。
三、囊性纤维化囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，它主要影响呼吸系统和消化系统。
该病的主要症状包括反复发作的呼吸道感染、胰脏功能不全、肠道梗阻等。
囊性纤维化的治疗目标是减轻症状、管理并发症，并提供支持性治疗，如胰酶替代、运动和物理治疗等。
四、先天性高胆固醇血症先天性高胆固醇血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要来源于LDL受体功能异常。
患者的血液中LDL胆固醇水平显著升高，容易导致动脉粥样硬化和心血管疾病。
早期的识别和治疗对于预防并发症尤为重要，包括限制胆固醇和脂肪摄入、药物治疗等。
五、骨骼发育不良骨骼发育不良是一组由基因突变引起的遗传性疾病，可导致骨骼发育异常、身材矮小、四肢畸形等。
常见的骨骼发育不良疾病包括软骨发育不全症、骨发育不全症等。
治疗措施主要包括激素治疗、骨密度改善治疗等，早期的诊断和治疗对于改善患者的生活质量至关重要。
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Case.8 P01003276 ：男 ，2岁
患儿因“发热1天、抽搐10小时”入院，入院后给 予积极的抗感染及对症支持治疗，目前呼吸机辅 助通气中，体温不稳定，阵发性肌张力增高。
查体：意识不清，全身皮肤苍黄，手、足、臀部 无皮疹。双侧瞳孔等大等圆，直径约4mm，对光 反射存在。颈软，无抵抗感。双肺呼吸音粗，闻 及痰鸣音。心音尚有力，律齐。腹软，肝脾肋下 未触及。四肢肌张力低。肢端温暖，CRT2秒。
门冬氨酸）下降和mI（肌醇）峰升高，mI／NAA降低。
Case.11 男，7岁。视力、听力下降， 走路不稳，学习成绩下降3个月
肾上腺脑白质营养不良
(adrenoleukodystrophy-ALD)
ALD是一种X染色体-连锁隐性遗传性疾病，是机体过氧化物酶 缺乏，不能将饱和极长链脂肪酸(VLCFA)切断为短链脂肪酸， 导致VLCFA在脑白质及肾上腺皮质内沉积，表现为脑白质脱髓 鞘和肾上腺皮质功能低下的临床症状。 本病较为罕见，主要以听觉和视觉功能损害、智能倒退及肢体 功能障碍为主要表现 。 MRI典型表现：双侧顶枕区白质内对称分布的蝴蝶状异常信号， T WI呈低信号，T2WI呈高信号，从后向前逐渐发展。受累胼胝 体可将两侧病灶连为一体。 MRS：相比正常对照组ALD患者从白质区到病变中心N一乙酰天 门冬氨酸(NAA)水平逐渐下降，而胆碱(Cho)和肌酐(cr)在白质 区到病变的边缘区域内水平增加；从病变的边缘到病变中心区 域NAA／Cho值和NAA／Cr值下降而Cho/cr值升高。
神经系统脱髓鞘而形成的进展性、退化性神经系统疾病
弥漫性、对称性脑白质异常T2高信号，以侧脑室额角和枕角旁显 一般先出现在额角。呈向后发展趋势。 病变不强化，通常不累及皮质下弓状纤维。
晚期出现脑萎缩。多以额叶改变显著，有时合并脑积水。
1H—MRS敏感性较好，主要表现为NAA峰（氮一乙酰天
高苯丙氨酸血症 (hyperphenylalaninemia，HPA)
高苯丙氨酸血症是由于体内苯丙氨酸 (phenylalanine，Phe)代谢为酪氨酸(tyrosine， Tyr)的途径受阻，导致Phe在血液及组织中蓄积增 高的一种常染色体隐性遗传性代谢性疾病。
临床多以不同程度的智力低下、惊厥、多动等神 经行为异常为主要表现，及皮肤白皙、湿疹、发 色黄和鼠尿味等特征性改变。
线粒体脑病 （Mitochondrial Encephalopathy 是由于遗传缺损引起的线粒体代谢酶缺陷所致， ME ）
引起机体能量代谢障碍，表现为乳酸中毒及脑卒 中样发作。 MRI表现：病灶的分布主要累及脑叶的脑回处， 特别是多位于颞、顶、枕部，不符合血管分布， 以灶状坏死或软化为主，可见小血管增多
瓜氨酸血症Ⅱ型（希特林蛋白缺乏症） 精氨酸血症
3-甲基戊稀二酰辅酶A水解酶缺乏症
3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏 症 B-酮硫解酶缺乏症 2-甲基-3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏 症
短链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏 症
长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏 症 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 2，4-二稀酰辅酶A脱氢酶缺乏症
Case.1
P00216668
男，14天，拒奶，反应差5-6天
尿筛查提示枫糖尿病
Case.2 P00264234 男46965 男 10天
因“拒乳、发热5小时”入院，尿中有“枫糖浆味”。
8天新生儿，系G3P3，胎龄37＋4周，双胎之次，出生体重2.13kg， 出生史无异常。第一胎因“枫糖尿病？”生后13天死亡，双胞胎姐姐 现因“新生儿败血症、枫糖尿病？”在PICU住院治疗。
＞70% 多脏器损伤： 如肝脏肿大、肝功能不全、 肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛 发异常、皮肤异常、耳聋等症状
＞40% 患儿终身残疾： 如未及时发现导致患儿 终身残疾
有机酸代谢病（14种） 甲基戊二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 戊二酸血症I型 生物素酶缺乏症 全羧化酶合成缺乏症 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症
此外，皮层下和侧脑室旁脑白质异常，胼胝体异常，颅内 动脉僵直和分支减少也是ＭＭＡ的重要影像学表现。
男,２岁,智力体力发 育落后。轴位T1WI 和T2WI(图7A-Ｂ)显 示脑沟增深，皮质 变薄，侧脑室增宽， 侧脑室旁见长T1长 T2信号，MRA（图 7C）显示各主要动 脉分支减少
图13:男,１月，黄疸， 贫血，发育迟缓。矢 状位T1WI显示胼胝体 纤细 图14:男，３月，抽搐 待查，ＭＲＶ显示左 横窦与窦汇连接处未 见显示，远端横窦、 乙状窦及颈内静脉较 细、信号减低
Case.5 女 13 行走不稳，血铜蓝蛋白降低 ，角膜 见K-F环，肝硬化
Case.6 P00178721 女，14岁。行走不稳10余 天；室间隔缺损术后。
CT平扫
T2WI
T1WI
T2-Flair
DWI
肝豆状 核变性
ADC
肝豆状核变性（HLD）
肝豆状核变性又称威尔逊病，常染色体隐性遗传的铜代谢 障碍疾病。 一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以脑部基底节为主 的脑部变性疾病。 临床表现：进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症 状、肾功能损害及角膜色素环（K-F 环）。 影像特征：对称性基底节异常密度影（豆状核、尾状核头 部的大部分受累，丘脑局部受累）同时伴有脑干病灶（脑 桥和中脑为主）表现
Case.10 男,15 个月。 右下肢活动 不灵1 个月， 右下肢活动 受限1 周， 逐渐加重。
异染性脑白质营养不良 (metachromatic 1eukodystrophy MLD又称硫脂沉积症,是一种常染色体隐形遗传性疾病， MLD)
碍，常于婴儿期、青春期及成年早期起病。 主要MRI表现为
高鸟氨酸高血氨高同型瓜氨酸综合征 高鸟氨酸血症
同型光胱氨酸血症 高甲硫氨酸血症
甲基丙二酸血症
2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
三功能蛋白缺乏症
中链3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症 乙基丙二酸脑病
酪氨酸血症I型
酪氨酸血症Ⅱ型 酪氨酸血症Ⅲ型 非酮性高甘胺酸血症 高脯氨酸血症
组氨酸血症
Case.9 P00961144 女 3个月
主诉： 间断抽搐６小时。 现病史： 患于６小时前无明显诱因出现抽搐，表现为双 眼上翻，双手握拳，四肢伸直，发作约５－６次，每次持 续约1０余分钟，无呕吐，无多睡。体温37.4°C。
既往史、个人史、家族史： 既往身体健康，无药敏及食 物过敏史，生长发育未见明显异常。父母身体健康，家族 中无癫痫及遗传病患者。 体格检查： 体温正常，精神可，呼吸平稳，咽充血，颈 软，无抵抗感。双肺呼吸音粗，未闻及?音。心率１２０ 次/分，心音有力，律齐，无杂音。腹软，无包块，肝脾 不大，肠鸣音正常。布氏征、克氏征、巴氏征阴性。
脂肪酸氧化代谢病（14种） 原发性肉碱缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-Ⅱ缺乏症 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
氨基酸代谢病（17种） 高丙氨酸血症 枫糖尿病 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症 鸟氨酸甲酰磷酸转移酶缺乏症 瓜氨酸血症I型
MRS 可无创性分析活体组织代谢和生化改变，特 征性改变为1.33ppm 附近双乳酸波峰
Case.13: P00423086 男.35岁 2月前无明 显诱因出现左下肢 震颤，后出现双下 肢震颤。
临床诊断：线粒体脑病后遗症期
小结
通过规范的病史询问和影像特点分析，可以做到基本确立代谢性脑病 的诊断，部分特征明显的患者还可以进行病因的初步诊断。 影像诊断对于提示临床、指导进一步检查（特异性的化验室检查）十 分重要，同时也能避免部分患者盲目求医，起到节约医疗资源的作用。
遗传代谢疾病的 影像诊断
定义
遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷，引起异常代谢物的蓄 积或重要生理活性物质缺乏，而导致相应临床症状的疾病。 涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金 属、维生素等多种物质的代谢异常，可导致多个系统受损。
临床表现
＞80% 神经系统损害：脑瘫、智力低下、顽固性 惊厥、拒食、呕吐、神经功能异常等一系列严重 并发症，甚至引起昏迷或死亡。
Case.4 P01146267 女 9天
因腹胀、拒乳1天入院。
8天新生儿，胎龄37+4周，双胎之长。
枫糖尿病（Maple Syrup Urine Disease-MSUD）
枫糖尿病常染色体阴性遗传病，发病率低，易误诊，错过 最佳治疗时机，常预后欠佳。 该病主要是由于分支酮酸脱羧酶的先天性缺陷导致亮氨酸、 异亮氨酸、缬氨酸3种分支氨基酸的酮衍生物氧化脱羧作 用受阻引起的一种临床综合征 临床症状：新生儿期不明原因的喂养困难、嗜睡、反应差、 发育滞后、惊厥、甚至昏迷以及有异常气味。 MSUD患儿生后数天内常规影像学检查无异常，仅在DWI 高信号影；随着症状出现，即在CT及常规MRI上出现典型 脑水肿（CT上呈低密度，MRI上显示为长T1、T2信号）
Case.7 2013-01-06 女，9岁。发热伴头晕5 天，呕吐2天。精神差。 左侧肢体或不灵。 MRI诊断：脑炎
2013.2.12治疗后 北京诊断： 甲基丙二酸血症
甲基丙二酸血症 （methylmalonic acidemia，MMA）
先天性有机酸代谢异常性疾患，属多因素常染色体隐性遗 传疾病，常累及中枢神经系统。 临床表现为神经系统功能障碍、酸碱平衡紊乱以及多脏器 功能损伤等，呈进行性加重，重型患者病死率极高 神经病理学改变包括大脑和小脑的弥漫萎缩，反应性神经 胶质增生，髓鞘化延迟，基底节异常，特别是苍白球。