5. 农药毒理

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有机磷农药
3. 病理生理 有机磷农药中毒最显著的临床表现与乙酰胆碱酯酶 （AChE）的抑制作用有关。 有机磷酸酯在AChE的活性部位与酰基囊结合，改变 酶分子结构，抑制AChE发挥效能。随着时间推移，有机 磷化合物能永久改变酰基囊的结构，使丝氨酸－磷酸酯 结合无法进行内源水解，解毒剂功能受限，称为酶的 “老化”。 解磷定是有效的解毒剂，其可以移去与酰基囊结合 的磷酸酯，AChE再生，还可清除未结合的有机磷酸酯， 但对老化的AChE作用不明显。
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有机氯杀虫剂
3. 实验室检查
全血细胞计数，电解质分析，血尿素氮和肌酐水 平，血钙和镁水平，头颅CT，MRI等。
4. 鉴别诊断
CNS疾病，癫痫发作原因，外伤等。
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有机氯杀虫剂
5. 治疗 (1)清除污染，大量肥皂和清水清洗皮肤； (2)灌胃或鼻饲管吸出液态胃内容物； (3)癫痫治疗，可用巴比妥类。
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氨基甲酸酯类农药中毒
3. 实验室检查 血胆碱酯酶活力 口服者，残留物或呕吐物检测 尿中酚衍生物测定
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氨基甲酸酯类农药中毒
4. 诊断 （1）氨基甲酸酯类农药接触史或误服史； （2）毒蕈碱样和烟碱样症状和体征； （3）血胆碱酯类物质； （4）尿检酚类代谢产物； （5）同有机磷农药、中暑、食物中毒等鉴别。
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除虫菊酯和拟除虫菊酯
5. 治疗 少量食入不需灌胃，大量食入需胃肠道排毒； 轻度至中度过敏反应用抗组胺药治疗；皮肤接触 者用肥皂水冲洗皮肤。
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（二）有机氯杀虫剂
有机氯杀虫剂主要分为： 1.滴滴涕和相关类似物，如甲氧滴滴涕 2.环戊二烯类杀虫剂（狄氏剂、艾氏剂、林丹、 氯丹、硫丹） 3.六六六 4.毒杀芬及其相关化合物
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有机磷农药
• 严重者可出现胆碱能危象：表现为恶心、 呕吐、呼吸困难、面部发绀、大汗 淋漓、 口鼻分泌物增多、瞳孔缩小、肌束震颤、 神志恍惚、昏迷、肺水肿。
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有机磷农药
（2）慢性中毒
患者慢性低水平接触可能并不表现症状体征， 直到胆碱酯酶被抑制至某一临界点（20%-50%） 才有表现。AChE的受低水平抑制，暴露多于12h 可能表现出毒性体征。 有职业性接触以上药物而无法解释毒性反应 时，往往提示有慢性中毒。
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概 述
1992～1996年据我国26省、市的不完全统计， 5年间全国共报告农药中毒247 349例，年均病死 率9.95%，其中生产性中毒61 102例(24.7%)， 89.5%是因使用杀虫剂引起的，又以高毒类有机磷 杀虫剂甲基对硫磷和甲胺磷为主； 1998～2002年上报的80 670例农药中毒病例中， 生产性农药中毒20 143例，占24.97%，其余为非 生产性农药中毒。造成农药中毒的主要原因为误 服、误用、自杀、使用不当、缺少农药卫生安全 和防护知识、农药使用管理和监督不力等。
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有机磷农药
有机磷杀虫剂主要分为 磷酸酯类：敌敌畏、敌百虫、久效磷、磷 铵等； 硫代磷酸酯类：1605、1059、倍硫磷、氧 化乐果； 二硫代磷酸酯类：3911、乐果、马拉硫磷 等； 磷酰胺类：早胺磷、甲基硫环磷等。
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有机磷农药
2. 毒性作用 有机磷农药可经皮肤、黏膜、呼吸道、消化道吸收。 吸入或注射途径吸收最快，经皮吸收最慢。 除高脂溶性化合物外，接触本类药物后6-12h可出现 症状和体征。 有机磷磷酸根与胆碱酯酶活性部分结合，使酶失去活 性，造成组织中乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经过度兴奋， 而后转入抑制，从而出现一系列毒蕈碱样和烟碱样症状、 体征。
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有机磷农药
5. 实验室检查 全血胆碱酯酶活性测定（金标准） 毒性鉴定 解毒药物试验：阿托品试验 解磷定试验 连续脉搏血氧测定或动脉血气测定
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有机磷农药
6. 鉴别诊断 中暑，其他农药中毒，如氨基甲酸酯类，拟 除虫菊酯类。
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有机磷农药
7. 治疗 （1）清除污染，促进毒物排出：脱去污染的衣 物、鞋袜，大量清水或5%碳酸氢钠冲洗患者，清 液不宜过热。敌百虫中毒可用1:5000高锰酸钾或 清水冲洗。口服中毒者应立即催吐，尽早洗胃。 （2）阿托品：尽早、足量、反复应用。 （3）解磷定：肌内注射、静脉注射或静脉滴注。 早期、足量、重复给药。 （4）并发症的治疗。
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概 述
目前国内引起农药中毒的主要包括 有机磷农药、氨基甲酸酯类农药、有机 氮类、拟虫菊酯类农药、除草剂、卫生 杀虫剂、杀鼠剂等。
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一、有机磷农药
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有机磷农药
1. 理化性质 有机磷农药按毒性大小分为剧毒类，高度类 和低毒类。 多为暗棕色具有蒜臭味油状液体，少数为晶 体。一般不溶于水，易溶于有机溶剂（敌百虫， 乐果，甲胺磷除外）。对光、热、氧敏感，遇碱 分解，但敌百虫遇碱可生成更强的敌敌畏，然后 被水解。
杀虫剂（pesticides） 杀昆虫剂（insecticides） 杀菌剂（funguicides） 除草剂（herbicides） 杀线虫剂（nematicides） 杀螨剂（acaricides） 杀软体动物剂（molluscides） 杀鼠剂（rodenticides） 植物生长调节剂（plant growth regulators; plant (growth) hormones） ……
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氨基甲酸酯类农药中毒
5. 治疗 （1）清除毒物和防止毒物吸收； （2）使用抗胆碱药物：阿托品； （3）加速排泄：补液、利尿、碱化利尿； （4）对症支持。
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三、卫生杀虫剂
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（一）除虫菊酯和拟除虫菊酯
除虫菊素是经化学方法从草本植物除虫菊中 提取，一种击倒快、杀虫力强、广谱、低毒、低 残留杀虫剂。日光和空气中不稳定，用于家庭中 杀灭害虫。
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农药的分类
• 按化学结构分类（杀虫剂为例）
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• • • •
• ……
有机磷酸酯类：甲胺磷、乐果、敌敌畏 氨基甲酸酯类：西维因、呋喃丹、速灭威 有机氮类: 脒类、沙蚕毒类、脲类 拟除虫菊酯类：除虫菊、椒菊酯、溴氰菊酯、氯氰菊酯 有机氯类：DDT、六六六、林丹、硫丹、艾氏剂、狄氏剂 有机氟类：敌蚜胺、氟蚜 金属类：汞制剂、有机锡（TMT、TBT）、磷化锌、硫酸铊、硫 酸钡等 植物性杀虫剂： 微生物杀虫剂： 昆虫生长调节剂： 昆虫行为调节剂：
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氨基甲酸酯类农药中毒
1. 毒性作用
氨基甲酸酯类与有机磷相似，主要抑制神Βιβλιοθήκη Baidu 组织、红细胞和血浆中的限额ChE，其在体内不 需经代谢活化即与ChE活性中心的负距部位和 ChE酯解部位丝氨酸羟基结合，形成复合物，进 而形成氨基甲酰化酶，造成ACh蓄积，引起中毒。
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氨基甲酸酯类农药中毒
2. 临床表现 起病急，口服中毒10-20 min 内发病，生产 劳动接触中毒多在2-6 h发病，以毒蕈碱样症状明 显。 轻度中毒者头昏，头痛、乏力、恶心、呕吐 视物模糊、流涎、多汗等； 中度中毒者除以上症状，还有肌束振颤，血 压增高； 重度中毒者出现肺水肿、昏迷、脑水肿，严 重者出现呼吸肌麻痹，甚至死亡。
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概 述
农药在有效控制农业病虫草害，保障 农作物增产，为人类造福的同时，如使用 不当，也可对人类健康和环境产生不良影 响，其中最重要的危害即是对人、畜及其 他有益生物的毒性作用。
目前农药中毒已成为一个全球关注的 公共卫生问题。
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概 述
全球农药产量1970年150万吨，1983年突破 200万吨，20世纪末达到300万吨。 进入90年代，全球农药销售额基本稳定在 270～300亿美元左右。 其中除草剂占47％，杀虫剂29％，杀菌剂 19％，其他5％。
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概 述
我国农药生产量从1993年的23.3万吨增加到2003年的 86.3万吨，10年增长了3倍。其中杀虫剂47.8万吨、除草 剂21.0万吨、杀菌剂8.0万吨。
农药使用量从22.6万吨增加到25.9万吨，增长14.6%。
农药出口自1993年以来每年平均增长约20％，2002年 出口22.7万吨，2004年达到43.5万吨，出口的国家和地区 达到153个。 我国杀虫剂产量在农药产量中名列第一，年产量约占 农药总产量的60%。
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二、氨基甲酸酯类农药中毒
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氨基甲酸酯类农药中毒
氨基甲酸酯类杀虫剂，多为白色晶体，工业 品略带黄灰色或粉红色。无特殊气味，溶于有机 溶剂，难溶于水，光、热和酸环境中稳定，遇碱 分解。 常用的主要有：西维因、呋喃丹、速灭威、 异丙威、残杀威等。 氨基甲酸酯类农药可经消化道、呼吸道和皮 粘膜进入体内。在体内易分解，排泄快。
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有机磷农药
4. 临床表现 （1）急性中毒 局部表现:皮肤出汗、红斑、水疱、糜烂等，呼吸道 吸入后可出现流涕、胸闷、呼吸困难等。 毒蕈碱样症状：胸闷、气急、流涎、流泪、瞳孔缩小、 大小便失禁、呕吐等； 烟碱样症状：肌纤维自发性收缩、肌肉痛性痉挛、虚 弱、麻痹。 中枢神经系统症状：焦虑、不安、头痛、振颤、言语 不清、精神病、癫痫发作，甚至死亡。
农 药 中 毒
朱 心 强 浙江大学医学院毒理学与营养学系
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概 述
农药（pesticide）是指用于预防、消灭或 者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有 害生物以及有目的地调节植物、昆虫生长的化 学合成或者来源于生物、其他天然物质的一种 物质或者几种物质的混合物及其制剂。
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农药的分类
• 按用途分类
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除虫菊酯和拟除虫菊酯
拟除虫菊酯类农药主要包括： 除虫菊、椒菊酯、溴氰菊酯（敌杀 死）、氯氰菊酯、氰戊菊酯（来福林）、 戊酸醚酯、苄氯菊酯、胺菊酯、甲氰菊酯 等。
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除虫菊酯和拟除虫菊酯
1. 中毒机制 主要通过消化道和呼吸道吸收，皮肤吸收甚 少，在肝脏进行代谢，大部分可迅速排出体外。 除虫菊产物可以引起速发性和迟发性过敏反 应，机制尚不明确。 拟除虫菊酯直接作用于神经末梢和肾上腺髓 质，延迟关闭神经膜内流通道而发挥作用。
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概 述
据1990年WHO估计，全球每年发生严重农药中 毒人数为300万（200万为口服自杀中毒，70万为 职业中毒，30万为意外事故中)，其中死亡约为22 万。 根据亚洲4个国家主动报告农药中毒的调查结 果，认为发展中国家每年有3%农业劳动者或2 500 万人左右发生农药中毒。 在美国，农药中毒占所有已知职业损伤的14%， 占职业损害死亡的10%。
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除虫菊酯和拟除虫菊酯
2. 临床表现 （1）过敏反应： 除虫菊酯最常见，拟除虫菊酯较少见，包括 过敏性鼻炎，接触性皮炎，哮喘，过敏性肺炎和 类过敏性反应。 （2）皮肤和全身反应 如蛰刺、烧灼、麻痹，严重时可引起震颤、 意识改变和癫痫发作。
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除虫菊酯和拟除虫菊酯
3. 实验室检查 不能确定是否接触除虫菊酯 4. 鉴别诊断 接触其他过敏源、其他病因引起的哮喘、呼吸道 感染、癫痫发作等。有机磷酸酯中毒等。
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有机磷农药
8. 预后 有机磷化合物中毒可能产生不同的神经学后遗症，表现为： （1）记忆损伤延长，周围神经病，混乱、性格改变和思维障碍。 （2）中间综合征（intermediate syndrome, IMS）：特征是呼吸困 难、声音嘶哑、呼吸衰竭，延髓、颈背和近端肢体肌肉无力和反射低 下，与乐果、对硫磷、甲基对硫磷、二嗪农、马拉硫磷、倍硫磷等有 关。往往出现在胆碱能危象后1-3天。 （3）迟发性神经毒性（organophosphate induced delayed neurotoxicity, OPIDN）或多发性神经病（organophosphate induced delayed polyneuropathy, OPIDP）。为感觉运动多发性神经病变，主 要表现为下肢感觉异常和运动无力。机制涉及轴突膜上的神经靶酯酶 （neuropathy target esterase, NTE），与AChE无关。甲胺磷中毒后 最多见，发生率约10%，多在0.5-2年内恢复，少数患者遗留终身残疾。 hen
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有机氯杀虫剂
1. 毒性作用 可通过皮肤，胃肠道和肺吸收，可长时间蓄 积于脂肪。 有机氯杀虫剂均属于CNS刺激物，滴滴涕及其 相关化合物作用机制类似于拟除虫菊酯，环戊二 烯类杀虫剂、六氯环己烷和毒杀芬通过γ-氨基丁 酸产生毒性。
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有机氯杀虫剂
2. 临床表现 急性中毒：头痛、眩晕、共济失调、震颤、 癫痫发作。 慢性中毒：有机氯杀虫剂都在脂肪组织中蓄 积，达到临界组织浓度后出现明显的毒性。如白 细胞增多、血小板减少、再生障碍性贫血等，肿 瘤？