最终导致免疫反应和炎症过程

1 饮食
欧美地区的发病率高于我国。随着生活水平的提高，饮食结构的改变， 尤其是肉类、蛋奶制品摄入增加，使UC患病率增高。 饮食结构不合理可以导致UC发病： 过多摄入脂肪和脂肪酸会损伤结肠黏膜。 现代饮食如可乐、巧克力等与UC呈正相关，柑桔与UC呈负相关。
有报道高铁饮食可使UC小鼠结肠炎症加剧，并增加肿瘤发生危险，其机制 可能与高铁致氧化应激及硝基化应激反应增强有关。
增加、巨噬细胞的激活以及炎性细胞因子的生成。TNF-α单克隆IgG
抗体能有效而快速中和TNF-α,同时减少致炎细胞因子及抗细胞间黏附
分子的释放。其代表为inflixhmb( CA2)为人鼠嵌合型IgG1单克隆抗
体。
益生菌治疗： 正常肠道菌群是人体的重要防御系统,其在生理状态 下是良好的刺激原,能够促进肠相关淋巴组织的成熟。寄生于肠道的
一证始见于《素问》：“肠澼便血如何?⋯⋯ 肠澼下白沫
如何?⋯ ⋯肠澼下脓血如何?”
2 病因病机
感受外邪
《难经》所谓：“湿多成五泄。”
《杂病源流犀烛•泄泻源流》云：“湿盛则飧泄，乃独由于温耳。不知风寒
热虚，虽皆能为病，苟脾强无湿，四者均不得而干之，何自成泄？是泄虽有
风寒热虚之不同，要未有不原于湿者也。”指出其他寒邪或暑热之邪，往往 与湿邪相兼，直接影响于脾胃，使脾胃功能障碍，清浊混杂而下，见腹泻、 腹痛、黏液脓血便、里急后重等。
织互相影响，使UC缠绵难愈。
5 遗传因素
国外文献报道，UC有着明显家族聚集现象。UC患者一级亲属发
病率显著高于普通人群，而患者的配偶发病率不增加。 单卵双胞比双卵双胞者发病率高。
6 感染因素 微生物在UC发病中的作用一直受到重视，但至今尚未找到某一 特异微生物病原与UC的发病恒定相关。 新的观点认为，UC是针对自身正常肠道菌群的异常免疫反应引 起的。支持这一观点的证据：第一、在肠道无菌生长的情况下，不 发生UC；第二、病变部位针对自身正常细菌抗原的免疫反应增强； 第三、抗生素制剂对于UC患者有益。
溃疡性结肠炎中西医 研究进展
辽宁中医药大学附属医院
王希利
1
西医研究进展
2
中医研究进展
1
西医研究进展
1.溃疡性结肠炎的概念 2.溃疡性结肠炎的特点
3.临床表现及分型
4.现代医学研究进展
1.溃疡性结肠炎的概念
溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠 和结肠慢性非特异性炎症性肠病，病变主要限于大肠黏膜 和黏膜下层，以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，也可 遍及整个结肠。 1859年首次被描述 1920年被医学界公认 1956年我国首次报道
间，脾气不温，食难消化，或多餐糯食及一切难化之物……”，即言伤食泻
病因又言其病机。
情志失调
《素问•举痛论》曰：“怒则气逆，甚则呕血及飧泄。”《素问•调经论》 亦曰：“志有余则腹胀飧泄。”肝喜条达而恶抑郁。平时脾胃素虚，复因情
志影响，忧思恼怒，精神紧张，可导致肝气郁结，横逆犯脾，导致脾失健运，
运化功能失常，湿滞肠胃，日久气血壅滞，损伤脉络而化为脓血，便下赤白 黏液。 《景岳全书•泄泻》所云：“凡遇怒气便作泄泻者，必先以怒时挟食，致 伤脾胃，故但有所犯，即随触而发，此肝脾两脏之病也。盖以肝木克土，脾 气受伤而然。使脾气本强，即有肝郁，未必能入，今既易伤，则脾气非强可 知矣。” 清•罗国纲《罗氏会约医镜•泄泻》说：“相木侮土，土亏不能制水，其病
素的患者，，也可用于缓解期的维持治疗。免疫抑制剂不良反应较多，
治疗过程中应密切观察血常规、肝功能等。
生物学疗法：以抗肿瘤坏死因子(TNF—α)单克隆抗体为代表。 TNF-α是UC发生、发展、转归的重要因子，在UC患者的血清、粪便 及尿中均显示TNF-α浓度升高，TNF-α是由T细胞和巨噬细胞分泌的 细胞因子，被金属蛋白酶TNF-α活化酶激活，其中包括黏附分子表达
素等多因素共同作用的结果。随着科学技术的不断提高，对于本病的认
识也逐渐向细胞、基因和分子水平发展。
对其病因和发病机制的认识可概括为：环境因素作用于遗传易感者， 在肠道菌丛的参与下，启动了肠道免疫及非免疫系统，最终导致免疫反 应和炎症过程，可能由于免疫调节紊乱，这种免疫炎症反应表现为过度 亢进和难于自限。
重型和暴发型者：明显压痛和鼓肠 中毒性结肠扩张、肠穿孔等并发症时可出现腹膜炎
全身表现 活动期：低热或中等发热，重症或有合并症者 高热，心率增快 病情进展与恶化患者:衰竭、消瘦、贫血、水电 解质失衡、低蛋白血症、营养障碍等 肠外表现 部分病人有杵状指、关节炎、虹膜睫状体炎、 葡萄膜炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、口腔黏膜 溃疡、小胆管周围炎、硬化性胆管炎、慢性肝炎等。 偶见淀粉样变性或血栓栓塞性疾病
消化系统症状
•腹泻 原因：主要由于炎症导致大肠黏膜对水钠吸收障碍及结 肠运动功能失常所致 特点：黏液脓血便（活动期重要表现） •腹痛：疼痛程度不一 部位：左下腹 特点：隐痛，阵痛，有疼痛—便意—便后缓解的规律 中毒性巨结肠，持续性剧烈腹痛 •其他：常有腹胀，食欲不振、恶心、呕吐等
• 体征
轻、中型者左下腹轻压痛，条状包块
溃疡性结肠炎的结肠镜表现：
①黏膜粗糙呈细颗粒状，黏膜血管模糊，质脆易出血
②黏膜有多发性浅表溃疡，其形态、大小不一，呈弥漫性 分布，附有脓血性分泌物，黏膜弥漫性充血、水肿
③可见假性息肉（炎性息肉）形成，结肠袋往往变钝或消 失
活检：见炎症表现，可有糜烂、溃疡、隐窝脓肿、腺体 排列异常、杯状细胞减少及上皮变化
3 吸烟
UC在吸烟者中发病率较不吸烟者低，相反戒烟者更易患，不吸
烟者发生UC的危险性是吸烟者的2～6倍。 吸烟预防UC的机制可能与尼古丁有关。
吸烟可影响细胞和体液免疫,增加肠黏液。
4 心理因素 大约有40%的UC患者的发病与精神应激有关。 调查表明UC患者具有内向、内省、离群、保守、严谨、悲观、 抑郁、情绪不稳定、紧张焦虑、易怒、对各种反应强烈激动后又难 以平复的个性特点。 个性和心理问题，在一定程度上促使本病的发生和恶化，心身交
早 期 溃 结 直 肠
早 期 （ 轻 度 ） 溃 结 直 肠
中 度 溃 结 直 肠
溃 结 乙 状 结 肠 ， 中 度
溃 结 降 结 肠 ， 中 重 度
溃 结 脾 曲
溃 结 横 结 肠
3.现代医学研究进展
病 因 研 究 治 疗 研 究
病 因 研 究
现代研究表明，UC可能是环境因素、遗传因素、感染因素、免疫因
饮食所伤 《内经》云“饮食不节，起居不时者，阴受之……，阴受之则入五 脏……，下为飧泄，久为肠澼。”饮食不节，宿食内停；过食肥甘厚味，呆
胃滞脾；嗜酒伤中，酿生湿热；过食生冷，损伤脾阳，皆可使脾胃传导失职，
升降失调，以致水湿内停，气血凝滞，与肠中腐浊之气相搏，发为腹痛、腹
泻。 《景岳全书•泄泻》云：“饮食不节，起居不时，以致脾胃受伤，则水反 为湿，谷反为滞，精华之气不能输化，乃至合污下降而泻利作矣。” 明•戴思恭《证治要诀•泄泻》中云：“伤食泻，伤于生冷油腻，停滞膈
2.溃疡性结肠炎的特点
可发生于任何年龄； 病情反复难愈，病程迁延，有发生癌变的可能性； 中西医结合疗效确切、不良反应少； 被世界卫生组织列为现代难治病之一。
3.临床表现及分型
临床表现
起病多数缓慢，少数急性起病，偶见暴发起病 病程呈慢性经过，发作期与缓解期交替，少数 持续并逐渐加重 诱因：饮食失调、劳累、精神刺激、感染等 临床表现与病变范围、病型及病期有关
无法修复的原因，并为该病治疗提供新思路。
氨基水杨酸类：5－氨基水杨酸（5－ASA），氨基水杨酸是治 疗轻、中度广泛行UC患者的一线药物，其主要机制是：抑制局部
和全身炎症反应、抑制免疫反应、清除氧自由基、抑制肠系膜脂肪
酸化等。近年来已经研制出毒副作用小、局部药物浓度高的5-ASA
制剂，这类制剂有：奥沙拉嗪、美沙拉嗪、巴柳氮、爱迪莎控释剂、
2
中医研究进展
1 认识沿革 2 病因病机 3 辨证分型 4 治疗进展
1 认识沿革
中医文献中虽无溃疡性结肠炎的病名,但历代医籍都不
乏对该病的相关论述。
本病属中医“泄泻”、“肠澼”、“滞下”、“痢
疾”、“肠风”、“脏毒”等范畴，其中又以泄泻、痢疾
论述为多，“肠澼”、“滞下”亦归属于痢疾之范畴。泄 泻之名首载于《内经•生气通天论》，以“泄” 称之，有 “濡泄”、“洞泄”、“注泄”等。《难经》有五泄之分， 汉唐时代称为“下利”，宋代以后统称“泄泻”。而痢疾
根据病变范围分型： 直肠炎 直肠乙状结肠炎 左半结肠炎 广泛性或全结肠炎（倒灌性） 区域分布者称区域性结肠炎 根据病期可分为: 活动期 缓解期
并发症
1.中毒性结肠扩张：多发生于暴发型或重症病人，毒血 症明显，脱水、电解质紊乱，鼓肠，腹部压痛，肠鸣 音消失，WBC↑↑ X线腹部平片：结肠扩张，结肠袋消失可引起急性穿 孔。常因低钾、钡灌肠、使用抗胆碱药或鸦片酊诱发 2.直肠结肠癌变 3.其他并发症： 肠大出血发生率约3%，肠穿孔、肠梗阻，偶见瘘管形 成、肛门直肠周围脓肿
临床分型
按本病的病程、程度、范围及病期进行综合分型
根据病程经过分型：
初发型、慢性复发型、慢性持续型、急性暴发型 根据病情严重程度分型
①轻型：腹泻4次/d以下，无全身症状，血沉正常
②中型：介于轻、重度之间，一般指腹泻4次/d以上，仅伴 有轻微全身表现 ③重型：腹泻6次/d以上，有明显粘液血便，T＞37.7℃，P ＞90次/min，Hb≤75g/L，ESR＞30mm/h，血清白蛋白＜ 30g/L，短期内体重明显减轻
在肝，宜平肝乃可补土。”均说明情志失调是本病发病的一个主要因素。
脾胃虚弱 《内经》云：“脾病者，虚则腹满肠鸣，飧泄食不化”。脾主运化，胃 主受纳，若因长期饮食失调、劳倦内伤等，均可导致脾胃虚弱，升降功能失 调，不能受纳水谷和运化精微，水谷停滞，清浊不分，混杂而下。 《素问•风论篇》中说：“胃风之状，颈多汗恶风，食饮不下，鬲塞不通， 腹善满，失衣则月真胀，食寒则泄，诊形瘦而腹大。”
爆发型及SASP、5-ASA疗效不佳的患者。
免疫抑制剂：硫唑嘌呤（AZA）、6－巯基嘌呤（6－MP）及氨甲 蝶啶（MTX）硫唑嘌呤及其活性代谢物巯嘌呤作用相似，氨甲蝶啶是 DNA合成中一种重要的二氢叶酸还原酶抑制剂，它能影响在炎性肠病 发病中起重要作用的IL-1的活性。免疫抑制剂主要用于SASP或糖皮 质激素治疗无效及糖皮质激素毒性反应或长期持续依赖使用糖皮质激
7 免疫因素 UC受累肠段产生过量抗体。自身抗体的存在，提示自身免疫因 素在本病发生、发展中的重要作用。 UC患者自身抗体：抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。
治 疗 研 究
氨基水杨酸制剂及糖皮质激素是目前治疗UC的主要方法, 这些 药物, 只能暂时控制和缓解症状, 不能从根本上治愈该病, 长期应 用不良反应增多, 停药后容易复发, 部分激素耐药或抵抗的难治性 患者效果更不理想。 近年来由于细胞分子生物学和免疫学的迅速发展，对UC病因的 深入了解和新型药物的开发，许多全新的治疗方法和新型的药物制 剂（如生物制剂等）开始应用。 UC黏膜损伤无法修复的原因尚未阐明, 至今无特异性治疗方法 造成该病病程迁延、无法治愈， 通过研究结肠黏膜干细胞与病变关系，有可能阐明UC黏膜损伤
合理饮食对于UC有治疗作用： 饮食能够促进肠道自身愈合，这是UC治疗的新概念之一。 益生菌及其制品对UC有治疗作用。 不饱和脂肪酸可能具有抗炎活性。
பைடு நூலகம்
2 药物 研究表明，非类固醇类抗炎药能导致UC的恶化及复发。其机制 有可能是白细胞黏附及迁移的增加，以及有保护作用的前列腺素数 量的减少。 年轻女性患者口服避孕药者比对照组多。因此，推测口服避孕药 是UC的风险因素，关于这一点尚待进一步研究证实。
颇得斯安缓释剂、葡聚糖5－ASA酯、5－ASA甘氨酸盐、5－ASA 谷氨酸盐等，有栓剂、泡沫和液态灌肠剂等剂型。
肾上腺糖皮质激素：肾上腺糖皮质激素能抑制磷酸酯酶A2,阻止 细胞膜磷脂中结合型花生四烯酸转化为游离型，使白三烯等炎症介 质减少，降低中性粒细胞趋化活性，减轻TNF-α介导的细胞毒性， 减轻UC的炎症，缓解毒性症状，主要用于中、重度急性发作期或
500余种微生物中,乳酸杆菌、双歧杆菌、梭状芽孢杆菌、枯草、杆菌、
蜡样芽胞杆菌、地衣芽胞杆菌、类杆菌、消化链球菌、埃希杆菌、韦
荣球菌等均属肠道益生菌,目前最常用的益生菌是乳酸杆菌属和双歧杆
菌属以及某些种类大肠杆菌和肠球菌。某些非致病性微生物制剂,如酵 母菌,虽然不是活菌制剂,但是由于其对健康具有良好的促进作用现在 也归于益生菌范畴。