M胆碱受体阻断药

房室传导： 房室传导： •使房室传导加快 使房室传导加快 原因： 原因：对抗迷走神经过度兴奋所致的房室 交界区和心房的传导阻滞， 交界区和心房的传导阻滞，促进房室和心 房的传导。 房的传导。
[临床应用] 临床应用]
4．缓慢型心律失常：
• 迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、 迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、 窦性心动过缓 窦房阻滞、房室阻滞等 窦房阻滞、房室阻滞等。 • 急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓。 急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓。
阿托品中毒解救
• 清除药物（洗胃、导泻）,反复iv毒扁豆碱。 清除药物（洗胃、导泻） 反复iv毒扁豆碱。 iv毒扁豆碱 • 中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗。 中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗。 地西泮对抗 • 用冰袋、乙醇擦浴降低体温，尤其对儿童特 用冰袋、乙醇擦浴降低体温， 别重要
山莨菪碱(654-2)
睫状肌的M受体 受体→ (3)调节麻痹 （－）睫状肌的 受体→睫状肌松弛 悬韧带拉紧→ 晶状体变扁平→ 屈光度降低→ → 悬韧带拉紧 → 晶状体变扁平 → 屈光度降低 → 不能 将近距离的物体清晰地成像于视网膜上→ 将近距离的物体清晰地成像于视网膜上 → 视近物模 糊不清， 糊不清，只适于看远物
胆碱能神经 去甲肾上腺 素能神经
阿托品(atropine)
[作用机制] 作用机制]
• 阿托品与M受体只有亲和力，但无内在活性， 阿托品与 受体只有亲和力 但无内在活性， 受体只有亲和力， 故不能激动受体，反而阻断ACh或其他M胆碱受体 故不能激动受体， 反而阻断ACh或其他 胆碱受体 ACh或其他 激动药与受体结合， 竞争性地拮抗它们对M受体 激动药与受体结合 ， 竞争性地拮抗它们对 受体 的激动作用。 的激动作用。 • 大剂量时还可阻断神经节的 N受体 大剂量时还可阻断神经节的N
血管痉挛和内脏平滑肌的解痉作用 1. 对血管痉挛和内脏平滑肌的解痉作用 选择性高,主要用于抗休克和内脏绞痛 选择性高, 作用较弱,不良反应较阿托品少， 2. 作用较弱,不良反应较阿托品少，禁忌 症同阿托品
东莨菪碱(scopolamine)
中枢作用为主,抑制中枢,并有抗晕动、 1. 中枢作用为主,抑制中枢,并有抗晕动、 抗帕金森病作用 用于麻醉前给药 中药麻醉及治疗 麻醉前给药, 及治疗晕动 2. 用于麻醉前给药,中药麻醉及治疗晕动 病和帕金森病等 帕金森病等 3. 外周作用与阿托品相似
睫状肌
晶状体
悬韧带
2．眼科应用： 眼科应用：
[临床应用] 临床应用]
•虹膜睫状体炎 ： 使虹膜括约肌和睫状肌松弛 ， 虹膜睫状体炎： 使虹膜括约肌和睫状肌松弛， 虹膜睫状体炎
活动减少，有利消炎和止痛； 活动减少 ， 有利消炎和止痛 ； 与毛果芸香碱交替使 用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。 用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。
[临床应用 临床应用] 临床应用
3.解除平滑肌痉挛： 3.解除平滑肌痉挛： 解除平滑肌痉挛 内脏绞痛 – 胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好 胃肠绞痛及膀胱刺激症状， – 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差， 常与镇 痛药哌替啶合用 以增强疗效。 哌替啶合用， 痛药哌替啶合用，以增强疗效。 – 阿托品虽能扩张支气管，但由于它抑制呼 阿托品虽能扩张支气管， 吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出， 吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出， 故不能用作平喘药 小儿遗尿症
普鲁苯辛
对胃肠选择性高, 用于溃疡病, 对胃肠选择性高, 用于溃疡病, 胃肠痉挛等 （特别是伴焦虑症者） 特别是伴焦虑症者）
哌仑西平
选择性作用于胃壁细胞M 受体, 选择性作用于胃壁细胞M1受体, 抑制胃酸分 泌, 用于溃疡病
思考题
1. 阿托品的临床应用及其药理学基础是什 么？ 2. 阿托品不良反应主要有哪些表现？ 阿托品不良反应主要有哪些表现？
人工合成代用品
目的: 提高选择性, 目的: 提高选择性,缩短作用时间 •扩瞳药─后马托品、托吡卡胺 扩瞳药 后马托品、 •胃肠解痉药─普鲁苯辛 胃肠解痉药 •M1受体阻断剂─哌仑西平 M
后马托品
作用短但不完全, 作用短但不完全,仅用于非儿童的眼底检查
托吡卡胺
作用与后马托品相似，但扩瞳、调节麻痹作 作用与后马托品相似，但扩瞳、 用强，起效快，恢复更快， 验光配镜、 用强，起效快，恢复更快，为验光配镜、检 查眼底的首选药物 查眼底的首选药物
[临床应用] 临床应用]
5．抗休克——感染中毒性休克 感染中毒性休克
• 大剂量阿托品：解除小动脉痉挛，改善微 大剂量阿托品：解除小动脉痉挛， 循环，增加重要器官组织的血流灌注量。 循环，增加重要器官组织的血流灌注量。 ① 对休克伴高热或心率过快者不用阿托品 ② 阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之。 阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之。
M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药
• 阿托品类生物碱
– 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 阿托品、东莨菪碱、
• 人工合成代用品
– 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 合成扩瞳药：后马托品、 – 合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、 合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、 贝那替嗪（胃复康） 贝那替嗪（胃复康） – 选择性 受体阻断药：哌仑西平 选择性M受体阻断药： 受体阻断药
阿托品加快心率的程度取决于迷走神经对心脏 阿托品加快心率的程度取决于迷走神经对心脏 加快心率 抑制的程度： 抑制的程度： • 在健康青年人，迷走神经张力相当高，用 在健康青年人，迷走神经张力相当高， 阿托品后心率增加最显著； 阿托品后心率增加最显著； • 在婴儿与老人，即使大量阿托品也不能加 在婴儿与老人， 快心率。 快心率。
3．松弛内脏平滑肌
[药理作用] 药理作用]
当平滑肌处于过度活动或痉挛时 当平滑肌处于过度活动或痉挛时，其松弛作 过度活动或痉挛 用最显著。 用最显著。 • 可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅 可抑制胃肠道平滑肌痉挛， 胃肠道平滑肌痉挛 度和频率 尿道、 • 可降低尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅 可降低尿道 膀胱逼尿肌的张力和收缩幅 度；可解除由药物引起的输尿管张力增高 可解除由药物引起的输尿管张力增高 输尿管张力 • 对胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱 胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱
[临床应用] 临床应用]
见第7 6.解救有机磷酸酯类中毒(见第7章)
ห้องสมุดไป่ตู้ 不良反应及中毒
•一般反应:口干、视物模糊、扩瞳(畏光)、心动 一般反应:口干、视物模糊、扩瞳(畏光) 一般反应 过快、 过快、皮肤干燥潮红等 (阿托品化:面红,兴奋,脉速,瞳孔轻度扩大) 阿托品化:面红,兴奋,脉速,瞳孔轻度扩大)
•验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状 验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹， 验光配镜
体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。 体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。
•检查眼底：扩瞳以利检查。 检查眼底：扩瞳以利检查。 检查眼底
——扩瞳作用可持续1—2周，调节麻痹也可持续2—3天，视 扩瞳作用可持续1 2 调节麻痹也可持续2 3 扩瞳作用可持续 力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。 后马托品取代之 力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。只在儿 童验光时使用
[药理作用] 药理作用]
2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 扩瞳、
瞳孔括约肌上的M受体 受体， (1) 扩瞳 （ － ） 瞳孔括约肌上的 受体 ， 使去甲 肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。 肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。
瞳孔扩大→ 虹膜退向四周边缘→ (2) 升高眼内压 瞳孔扩大 → 虹膜退向四周边缘 → 前房角间隙变窄→阻碍房水回流。 前房角间隙变窄→阻碍房水回流。
6．中枢兴奋作用
兴奋延脑和高位的大脑中枢: 兴奋延脑和高位的大脑中枢:
• 常用量 (0.5-1.0 mg) ： 轻度兴奋迷走神经中枢 ， 常用量( mg)： 轻度兴奋迷走神经中枢， 使呼吸速率加快， 使呼吸速率加快，偶见呼吸深度增加 • 剂量增加至 2-5 mg ： 兴奋作用增强 ， 焦躁不安 、 剂量增加至2 mg：兴奋作用增强，焦躁不安、 多言、谵妄； 多言、谵妄； • 中毒剂量 (10 mg 以上 ) ： 常产生幻觉 、 定向障 中毒剂量( mg以上 以上) 常产生幻觉、 运动失调和惊厥等。 碍、运动失调和惊厥等。 • 严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及 严重中毒时，可由兴奋转入抑制 兴奋转入抑制， 延髓麻痹而死亡
[临床应用] 临床应用]
1．抑制腺体分泌
•全身麻醉前给药：减少麻醉药刺激引起的 全身麻醉前给药： 全身麻醉前给药 呼吸道及唾液分泌， 呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道 及发生吸入性肺炎。 及发生吸入性肺炎。 •严重盗汗(如肺结核) 严重盗汗(如肺结核) 严重盗汗 •流涎症(如金属中毒和帕金森症)。 流涎症(如金属中毒和帕金森症) 流涎症
[药理作用] 药理作用]
4．解除迷走神经对心脏的抑制
心率： 心率： •治疗量(0.5mg):部分病人的心率短暂↓ 治疗量(0.5mg):部分病人的心率短暂↓ 治疗量(0.5mg):部分病人的心率短暂 原因：（－）副交感神经元突触前膜 1受 原因：（－）副交感神经元突触前膜M 副交感神经元突触前膜 减弱Ach对递质释放的负反馈作用， Ach对递质释放的负反馈作用 体，减弱Ach对递质释放的负反馈作用，使Ach 的释放增加。 的释放增加。 •较大剂量(1-2mg)：心率↑↑ 较大剂量(1-2mg)：心率↑↑ 较大剂量(1 原因：（－）窦房结的M2受体，因而解除了 原因：（－）窦房结的M 受体， 窦房结的 迷走神经对心脏的抑制作用
[药理作用] 药理作用]
扩张血管、 5. 扩张血管、改善微循环
治疗量： 治疗量：
–单用无明显影响, 因多数血管床缺少胆碱能神经支配。 单用无明显影响, 因多数血管床缺少胆碱能神经支配。 单用无明显影响
大剂量： 大剂量： 扩张皮肤血管，出现潮红、 扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状 原因：与其抗胆碱作用无关， 原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后 的代偿或直接扩血管作用) 的代偿或直接扩血管作用) 在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用， 在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用， 改善微循环， 可改善微循环，恢复重要器官的血流供应
• 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄, 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄, 小便困难,肠胀气──幻觉, 小便困难,肠胀气──幻觉,惊厥 ──幻觉 ──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80昏迷 80 130mg，儿童10mg) 130mg，儿童10mg)
• 禁忌症:青光眼,前列腺肥大 禁忌症:青光眼,
Atropa belladonna
[药理作用与临床应用] 药理作用与临床应用]
阿托品的作用广泛， 阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏 感性不同。随着剂量增加，可依次出现： 感性不同。随着剂量增加，可依次出现： • 腺体分泌减少 • 瞳孔扩大和调节麻痹 • 心跳加快 • 胃肠道及膀胱平滑肌抑制 • 大剂量可出现中枢症状
[药理作用] 药理作用]
小剂量( 1.抑制腺体分泌——小剂量(0.3-0.5mg) 抑制腺体分泌 • 唾液腺、汗腺最敏感→口干、皮肤干燥 唾液腺、汗腺最敏感→口干、 最敏感
•
•
支气管腺体较敏感→ 支气管腺体较敏感→呼吸道分泌减少 较敏感 对胃酸的分泌影响较小
唾液、 呼吸道、 唾液、汗 > 呼吸道、泪 > 胃液 >>> 胃酸
第七章 胆碱受体阻断药
概念： 概念：
能与胆碱受体结合，阻断Ach或胆碱受体 能与胆碱受体结合，阻断Ach或胆碱受体 Ach 激动药与胆碱受体结合， 激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆 碱作用的药物
分类
① M胆碱受体阻断药 ② N胆碱受体阻断药
第一节 M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药
要求： 要求：
1. 掌握阿托品的药理作用、临床应 掌握阿托品的药理作用、 用和不良反应 2. 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托 熟悉山莨菪碱、 品的合成代用品的作用特点