DSA介入下制作犬脑出血模型的研究

・实验研究・DSA介入下制作犬脑出血模型的研究周玉滕1,李红卫1,石义亭2,李培永3,温冰涛4,赵　毅2(济宁医学院附属滕州中心人民医院1.介入诊断治疗科;2.神经内科;3.CT室;4.神经外科　山东　滕州　277500) 【摘　要】　目的:探讨建立与人类脑出血(intra2cerebral hem orrhage,ICH)相似、稳定可靠、重复性好的犬ICH模型的可行性。

方法:选择健康家犬45只,经股动脉插管DS A下,导丝经导管进入并刺破大脑中动脉。

制作ICH模型,以成功后2h 脑CT检查结果确定血肿部位并计算血肿体积,观察24h内血肿体积变化及犬死亡情况。

结果:45只犬脑出血部位均在基底节区或临近颞叶;血肿体积2.1～4ml者明显多于4.1～5ml、1.5～2ml及≥5ml者(P均<0.01);体积为4.1～5ml者明显多于1.5～2ml及≥5ml者(P均<0.01);血肿≤4ml破入脑室者明显少于≥4.1ml者(P<0.01),前者24h无1只死亡,明显少于后者(P<0.01)。

结论:DS A介入下制作犬ICH模型,血肿部位合适、大小适中、模型稳定、破入脑室及死亡率均低,更接近于人类ICH。

【关键词】　犬脑出血模型;数字减影血管造影;体层摄影术,X线计算机中图分类号:R743.34;R815;R814.42 文献标识码:A 文章编号:1006-9011(2005)12-1092-04Prep aration of intra2cerebral hemorrh age model in dogs with intervening method of digital subtraction angiography　ZH OU Yu2 teng,LI Hong2wei,SHI Yi2ting,et al.Department o f Neurology,The Affiliated Tengzhou People’s Hospital,Jining Medical College, Tenzhou277500,China【Abstract】　Objective:T o prepare stable,reliable,reproducible and similar human intra2cerebral hem orrhage(ICH)m odel in dogs.Methods:45healthy domestic dogs were performed with fem oral arterial catheterization with digital subtraction angiography(DS A)inter2 vention method.The guide wire was placed and the middle cerebral artery was pnicked thus dog m odel of ICH was prepared.T w o hours later it was examined with computed tom ography to ensure hematoma positon and calculate its v olume;and the change of hematoma v olume and death rate of dogs were observed.R esults:ICH in45dogs were all located at basal segment region or near temporal lobe;the number of dogs with a hematoma v olume2.1～4ml was lager markedly than that of dogs with a hematoma v olume4.1～5ml,1.5～2ml and≥5ml(all P<0.01);the number of dogs with a hematoma v olume4.1～5ml was lager markedly than that of dogs with a hematoma v ol2 ume1.5～2ml and≥5ml(all P<0.01);the dogs with a hematoma v olume≤4ml which broken into ventricles of brain were less markedly than that≥4.1ml(P<0.01).In the former,no dogs died within24h,which was less markedly than that in the latter(P<0.01).Conclusion:Preparation of dog m odel of ICH with DS A intervening method is stable and reliable;size of hematoma is m oder2ate;rate of breaking into ventricles of brain and death rate are low,and it is similar to human being.【K ey w ords】　D og m odel;Intra2cerebral hem orrhage;Digital subtraction angiography(DS A);T om ography,X2ray computed 脑出血(ICH)是严重危及人类生命健康的常见病、多发病,迄今尚无确切有效的治疗方法[1],对ICH后的病理生理机制、治疗措施的研究远落后于脑梗死[2]。

建立与人类ICH相似、稳定可靠的动物模型,是研究ICH神经损伤机制和探讨治疗方法的必要工具。

本研究采用DS A介入法刺破犬大脑中动脉制作ICH模型,旨在提供更贴近人类ICH的理想研究工具。

基金项目:鲁科成(2004-760);枣庄市学科带头人资金资助项目(2004-26)作者简介:周玉滕(1961-),男,山东省滕州市人,毕业于潍坊医学院,学士,副主任医师,科室主任,主要从事介入放射学工作1　材料与方法1.1　实验动物的选择 由济宁医学院动物实验中心提供健康家犬45只,雌雄不限,体重25～30kg,平均27kg,月龄12～24个月,平均18个月。

1.2　犬ICH模型的制作利用美国泛亚公司生产的OEC29600型数字减影X光机,采用在DS A介入下刺破犬大脑中动脉致ICH的制作方法。

1.2.1　术前准备　实验犬术前禁食8h,禁水3h。

应用氯胺酮15mg/kg、阿托品1mg肌肉注射作为全麻前用药。

犬安静后,选左后腿内侧静脉置管并留2901针,静脉推注安定10mg,而后给NS250mg加安定60mg,持续静脉滴注,待犬出现呼吸减慢、舌外伸及肢体肌张力变低时即为麻醉适度,根据情况调节滴速,必要时再临时静脉推注氯胺酮。

1.2.2　颅内血肿具体制作方法　待麻醉成功后,将犬仰卧于DS A检查台上,四肢呈外展位,头部及前后腿用绷带固定,取右股动脉为穿刺点,常规备皮消毒,采用Seldinger方法操作穿刺及插入导管,先将导管前端渐抵达右颈总动脉,注入76%的泛影葡胺造影,在DS A引导下逐渐将导管抵达颈内动脉入颅处,再将直头导丝插入并缓慢进入颅内约2cm±(图1,2),而后将实验犬移至CT检查台上,做脑CT检查,证实导丝顶端在基底节区或颞叶(图3),即快速转动及提插导丝方向及位置,待感觉有突破感时,即表示颅内血管被刺破。

1.2.3　CT证实颅内血肿模型制作成功　刺破血管后,即做脑CT观察有无血肿或可疑血肿发生,如无血肿的CT改变,待2h再复查CT,如仍未见血肿,说明血肿模型制作未成功,即再行前述方法制作,直至成功(图4)。

出血模型的血肿体积以制作成功后2h 的CT血肿量为标准,CT扫描层厚为5mm,按多田氏公式计算血肿量,即血肿体积=长×宽×CT扫描厚度(cm)/2。

观察24h内ICH犬死亡情况及与血肿大小的关系,24h内死亡者随时复查、未死亡者于24h 复查脑CT,了解血肿体积变化。

据Brott标准[3],血肿体积增大≥1/3为血肿扩大。

1.3　统计学处理用χ2检验及确切概率检验法。

2　结果2.1　犬ICH模型45只犬ICH模型,共用犬49只,其中1只于做DS A时导管误入椎动脉系统致脑干缺血死亡;2只血肿临近并破入侧脑室,术后分别于60和80min死亡;1只操作中刺破颈内动脉起始部致大出血死亡。

其余45只ICH模型均制作成功,血肿部位均在基底节区或临近颞叶。

2.2　犬ICH血肿体积及其与破入脑室、24h内死亡关系的比较血肿体积为2.1～4.0ml的犬明显多于1.5～210ml、4.1～5.0ml及>5ml者(P均<0.01);4.1～510ml者明显多于1.5～2ml及>5ml者(P均< 0101);≤4ml者血液破入脑室明显少于≥4.1ml者(P<0.01),>5ml的3只全部破入脑室;血肿体积≤4ml的犬,24h内无1只死亡,与体积≥4.1ml者比较差异有极显著性(P<0.01),而>5ml的3只犬均于24h内死亡,见表1。

表1　犬ICH模型血肿体积及其　与破入脑室24h内死亡关系的比较血肿体积(ml)犬(只)破入脑室(只)24h死亡(只)1.5～25　0　02.1～426※△☆　1(1/26)　0≤4合计31　1(1/31)△△　0(0/16)☆☆4.1～511#※※　3(3/11)　2(2/11)>53　3(3/3)　3(3/3)≥4.1合计14　6(6/14)　5(5/14) 注:血肿体积≤4ml的31只犬,于模型制作成功2h后,其中15只用于其它研究(文章待发表),故计算24h内死亡只数时将其去掉还剩16只。

※与血肿体积为1.5～2ml的犬比较χ2=21.40,P<0.01;△与血肿体积为4.1～5ml犬比较χ2=10.32,P<0.01;☆与血肿体积为>5ml犬比较χ2=26.91,P<0.01;#与血肿体积为1.5～2ml比较χ2=13.79,P<0.01;※※与血肿体积为>5ml犬比较P=0.003< 0.01;△△与血肿体积为≥4.1ml犬比较χ2=8.712,P<0.01;☆☆与血肿体积≥4.1ml犬比较,P=0.009<0.01。