人用单克隆抗体质量控制技术指导原则

单克隆抗体是目前最为广泛应用的药物之一，其广泛的应用范围包括

治疗恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染病及癌症的诊断和治疗等。然而，如何控制单克隆抗体的质量对其应用效果具有重大影响，因此，

制定一套完整的单克隆抗体质量控制技术指导原则是十分必要的。

一、单克隆抗体的质量控制技术

单克隆抗体质量控制技术主要涉及抗体的生产、加工和检测等多个环节。其中，抗体的生产包括细胞毒性和毒性等药理学指标的监测，加

工则包括缓冲剂、保存剂和抗体的冻干等处理方式，检测则包括重组

抗体的纯度、杂质和有效成分含量的测定等方面。

二、单克隆抗体生产过程的质量控制

单克隆抗体生产过程中的质量控制主要涉及以下几个方面：

首先，应在生产过程中严格控制细胞毒性和毒性等药理学指标的监测，保证单克隆抗体的制备安全、有效。

其次，在单克隆抗体的发酵和加工过程中，应优先使用高效的菌种进行培养和发酵，同时采用适当的缓冲剂和保存剂进行加工，以保证单克隆抗体产品的稳定性和持久性。在单克隆抗体的提纯过程中，要严格控制杂质含量，保证抗体产品的纯度。

最后，在生产完成后应对单克隆抗体的结构和活性进行检测，了解单克隆抗体产品的性质和活性，对后期的药品研发和生产提供重要数据支持。

三、单克隆抗体应用过程的质量控制

单克隆抗体应用过程中的质量控制主要涉及药品贮存和运输、药品使用和高效监测等方面。

首先，应采用适当的药品储存方式和条件，保证单克隆抗体的稳定性和有效性，在运输和使用过程中要注意避免药品受潮、受热或冻结等情况对药品产生不良影响。

人用重组DNA制品质量控制技术指导原则

一、引言

由于分子遗传学、核酸化学及重组DNA（rDNA）技术的迅速发展，现已能够确定和获得许多天然活性蛋白的编码基因，将其插入表达载体或引入某种宿主细胞后，能有效地表达该基因产物，再经分离、纯化和检定，可得到用于预防和治疗某些人类疾病的制品，诸如现有的乙型肝炎疫苗、胰岛素、生长激素、干扰素等。

用不同于常规方法的rDNA技术生产的制品，是近年来出现的新产品，评价其安全性和有效性亦不同于常规方法。这一领域中的知识和技术还在不断发展，为了有利于这类制品在我国的研究和发展，并为这类制品的审评提供依据，有必要制定一个原则性指导文件，以保证在人群中试验或应用时安全有效。

本“人用重组DNA制品质量控制技术指导原则”（以下简称《指导原则》）不可能面面俱到，可能有许多专门技术问题会出现，对于这类问题或某一特定制品，则应视具体问题具体研究决定。本《指导原则》亦将随科学技术发展和经验积累而逐步完善。

二、总则

（一）本《指导原则》适用于rDNA技术生产并在人体内应用的蛋白质、肽类制品。

（二）凡属与一般生物制品有关的质量控制，均按现行版《中国药典》有关规定执行。有关生产设施的要求应参照国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》执行。

三、质量控制要求

（一）原材料的控制

1．表达载体和宿主细胞

应提供有关表达载体详细资料，包括基因的来源、克隆和鉴定，表达载体的构建、结构和遗传特性。应说明载体组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，或抗生素抗性标志物。提供至少包括构建中所用位点的酶切图谱。应提供宿主细胞的资料，包括细胞株（系）名称、来源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。

人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则

一、序言

体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。体细胞治疗具有多种不同的类型，包括体内回输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细胞（IVS）等等；体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞；体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗）；体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。

由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的细胞，其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊性，因此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标准，本指导原则只提出一个共同的原则，具体的申报资料和应用方案应根据本技术指导原则加以准备、申请和实施。对每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行（实施）标准操作程序，以确保体细胞治疗的安全、有效。

二、申报资料

（一）体细胞治疗制剂的名称、选题目的与依据、国内外研究现状或生产使用情况

1．申请表

2．体细胞治疗制剂的名称及命名依据

3．选题的目的和立题依据

4．国内外有关该制剂的研究现状、生产及临床应用情况（包括专利查询情况）

5．临床应用的风险性评估

（二）体细胞的采集、分离和检定

1．体细胞类型和供体的情况

人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则

一、序言

体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。体细胞治疗具有多种不同的类型，包括体内回输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细胞（IVS）等等；体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞；体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗）；体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。

由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的细胞，其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊性，因此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标准，本指导原则只提出一个共同的原则，具体的申报资料和应用方案应根据本技术指导原则加以准备、申请和实施。对每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行（实施）标准操作程序，以确保体细胞治疗的安全、有效。

二、申报资料

（一）体细胞治疗制剂的名称、选题目的与依据、国内外研究现状或生产使用情况

1．申请表

2．体细胞治疗制剂的名称及命名依据

3．选题的目的和立题依据

4．国内外有关该制剂的研究现状、生产及临床应用情况（包括专利查询情况）

5．临床应用的风险性评估

（二）体细胞的采集、分离和检定

1．体细胞类型和供体的情况

人用单克隆抗体质量控制技术指导原则

人用单克隆抗体质量控制技术指导原则单克隆抗体是一类高度特异性的抗体分子，由单一B细胞克隆所产生。其优势包括高亲和力、高特异性、低背景信号、可重复制备等。为了确保

单克隆抗体的质量和稳定性，需要进行严格的质量控制和技术指导。以下

是人用单克隆抗体质量控制技术指导原则的主要内容。

1.选择适当的细胞系和培养条件：细胞系的选择对于单克隆抗体的质

量至关重要。细胞系应保证其遗传稳定性、生长活力和抗体产量的稳定性。培养条件包括培养基的配方、温度、CO2浓度、培养时间等，应根据具体

细胞系的特性进行优化。

2.保证单克隆性：单克隆抗体应具有单一的抗原结合位点和抗原特异性。确保单克隆性需要采用适当的细胞分离技术，如限稀稀释法或单细胞

克隆法。此外，还可以通过PCR扩增和DNA测序等方法进行验证。

3.确认抗体特异性：单克隆抗体的特异性是其在分子诊断和治疗中的

关键。可以通过免疫印迹、免疫组化、流式细胞术等技术验证抗体的特异

性和交叉反应性，并与其他抗体进行比较。

4.抗体纯化和浓缩：纯化和浓缩方法对于单克隆抗体的质量控制非常

重要。常用的纯化方法包括亲和层析、离子交换层析、凝胶过滤、透析等。通过这些方法可以去除杂质和非特异性抗体，提高抗体的纯度和活性。

5. 稳定性测试：单克隆抗体的稳定性对于存储和使用非常重要。稳

定性测试应包括冻融稳定性、温度稳定性、保存时间稳定性等。这些测试

可以通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、Western blot等方法进行。

6.结果解读和评估：对于单克隆抗体的结果进行解读和评估是质量控

制的最后一步。需要比较样品与对照组的差异性，以确定抗体的特异性和

人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则

一、序言

体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。体细胞治疗具有多种不同的类型，包括体内回输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细胞（IVS）等等；体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞；体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗）；体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。

由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的细胞，其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊性，因此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标准，本指导原则只提出一个共同的原则，具体的申报资料和应用方案应根据本技术指导原则加以准备、申请和实施。对每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行（实施）标准操作程序，以确保体细胞治疗的安全、有效。

二、申报资料

（一）体细胞治疗制剂的名称、选题目的与依据、国内外研究现状或生产使用情况

1．申请表

2．体细胞治疗制剂的名称及命名依据

3．选题的目的和立题依据

4．国内外有关该制剂的研究现状、生产及临床应用情况（包括专利查询情况）

5．临床应用的风险性评估

（二）体细胞的采集、分离和检定

1．体细胞类型和供体的情况

人用单克隆抗体质量控制技术指导原则

引言：

单克隆抗体是一类具有高度特异性和亲和力的抗体，广泛应用于医学研究和临

床诊断治疗。为了确保人用单克隆抗体的质量和安全性，制定一套科学合理的质量控制技术指导原则非常重要。本文将详细介绍人用单克隆抗体质量控制的技术指导原则，包括抗体的制备、纯化、结构鉴定、功能评价和安全性评估等方面。

一、抗体的制备

1.1 选择合适的抗原：根据研究或临床需求，选择具有代表性和重要性的抗原

作为单克隆抗体的靶标。

1.2 免疫动物的选择：根据抗原的物种来源，选择合适的免疫动物，如小鼠、

兔子等。

1.3 免疫方案的设计：根据抗原的特性和免疫动物的生理特点，设计合理的免

疫方案，包括抗原的剂量、免疫次数和免疫间隔等。

1.4 抗体的采集：采用合适的采集方法，如腹腔注射或静脉注射，收集合适的

免疫动物血清。

二、抗体的纯化

2.1 选择合适的纯化方法：根据抗体的特性和纯化要求，选择合适的纯化方法，如亲和层析、离子交换层析、凝胶过滤层析等。

2.2 纯化条件的优化：优化纯化条件，包括缓冲液的选择、pH值的调节、离子

强度的控制等，以获得高纯度的抗体。

2.3 纯化后的抗体的检测：对纯化后的抗体进行检测，包括蛋白质浓度的测定、纯度的评估和杂质的检测等。

三、抗体的结构鉴定

3.1 全长抗体的结构鉴定：采用质谱、X射线晶体学等方法，对全长抗体的结

构进行鉴定，包括抗体的重链和轻链的氨基酸序列、二级结构和三级结构等。

3.2 抗体片段的结构鉴定：对抗体的片段，如Fab片段、Fc片段等进行结构鉴定，以确认抗体的结构特征和稳定性。

人用单克隆抗体质量控制技术指导原则

按附录要求检测鼠源病毒。

5．支原体检查

按现行《中国药典》生物制品无菌试验规程进行。

6．无菌试验

按现行《中国药典》生物制品无菌试验规程进行。

（二）单克隆抗体的检定

1．免疫球蛋白类及亚类

用免疫双扩散法或其他适宜的方法测定。

2．亲和力

用可靠、准确的方法测定单克隆抗体（以下简称为单抗）的亲和常数或相对亲和力。一般情况下，对于免疫原为可溶性的单抗，测其亲和常数，对于免疫原为颗粒性抗原的单抗，测其相对亲和力。

3．特异性

测定单抗对靶抗原的特异性；对多株单抗识别的抗原决定簇进行相关性分析。

4．交叉反应

按附录要求。

免疫组织化学法测定单抗与人体组织交叉反应，用冰冻及石蜡包埋的各种正常脏器组织测定。来源于肿瘤相关抗原的单抗应进行与各种肿瘤组织的交叉反应试验。

5．效价测定

用适宜方法测定。

（三）其他原材料

1．细胞培养用小牛血清

支原体检测应为阴性。经小量试验适于杂交瘤细胞生长。

2．培养液

应有培养液来源，质量指标。

3．化学试剂

规格应达到分析纯以上。

二、基因工程抗体

参考《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》和本指导原则中的有关要求进行。

三、细胞库的建立

应分别建立原始细胞库、主细胞库、工作细胞库的三级管理细胞库，一般情况下主细胞库来自原始细胞库、工作细胞库来自主细胞库。各级细胞库应有详细的制备过程、检定情况及管理规定等。

四、单抗生产

包括用小鼠腹水法和细胞培养法制备。

（一）小鼠腹水法

1．小鼠

制备腹水必需使用合格的SPF级BACB/C小鼠或BACB/C和瑞士小鼠杂交子一代。

2．动物实验设施

动物实验设施应有相关部门颁发的二级以上合格证。

人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则

一、序言

体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的体细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗,也可用于疾病的诊断或预防。体细胞治疗具有多种不同的类型,包括体内回输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细胞(IVS)等等;体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞;体内接种体外处理过的肿瘤细胞(瘤苗);体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。

由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的细胞,其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊性,因此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标准,本指导原则只提出一个共同的原则,具体的申报资料和应用方案应根据本技术指导原则加以准备、申请和实施。对每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行(实施)标准操作程序,以确保体细胞治疗的安全、有效。

二、申报资料

(一)体细胞治疗制剂的名称、选题目的与依据、国内外研究现状或生产使用情况

1.申请表

2.体细胞治疗制剂的名称及命名依据

3.选题的目的和立题依据

4.国内外有关该制剂的研究现状、生产及临床应用情况(包括专利查询情况)

5.临床应用的风险性评估

(二)体细胞的采集、分离和检定

1.体细胞类型和供体的情况

人用单克隆抗体质量控制技术指导原则

引言：

单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）是一种由单一细胞克隆产生的抗体，具有高度特异性和亲和力，被广泛应用于医学研究和临床治疗。然而，为了确保单克隆抗体的质量和安全性，需要建立一套严格的质量控制技术指导原则。本文将详细介绍人用单克隆抗体质量控制技术的原则和方法。

一、生产过程质量控制

1. 细胞系的选择和鉴定

选择适合的细胞系是制备高质量单克隆抗体的关键。应选择已经鉴定并验证的

细胞系，确保其稳定性和一致性。常用的细胞系包括CHO细胞和NS0细胞等。

2. 培养条件的优化

为了获得高产量和高质量的单克隆抗体，需要对培养条件进行优化。包括培养

基的配方、温度、pH值、气体环境等。此外，还需要对培养过程中的营养物质和

代谢产物进行监测和控制。

3. 细胞培养过程监测

监测细胞培养过程中的关键参数，如细胞密度、细胞活力、细胞代谢产物等。

通过定期取样并进行分析，及时发现并解决问题，确保培养过程的稳定性和一致性。

4. 细胞培养过程中的污染控制

细胞培养过程中的污染会对单克隆抗体的质量产生严重影响。因此，需要采取

措施防止细菌、真菌和病毒的污染。包括严格的无菌操作、培养基和培养器具的消毒等。

二、单克隆抗体质量控制

1. 抗体纯化和纯度分析

单克隆抗体的纯化是确保其质量的重要步骤。常用的纯化方法包括亲和层析、

离子交换层析和凝胶过滤层析等。纯化后，需要对抗体的纯度进行分析，如SDS-PAGE和Western blot等。

2. 抗体活性和特异性检测

抗体的活性和特异性是评估其质量的关键指标。常用的检测方法包括ELISA、

人的体细胞治疗申报临床试验指导原则

5.生物学效应
如有可能，应尽量检测每批体细胞的生物学效应，例如体细胞具有的某种生物学功能，分泌某种产物的能力，表达某种标志的水平等。
（二）连续三批体细胞制剂的检定（申报临床前完成）
检定项目：
1.体细胞制品的得率和存活率；
2.体细胞制品的纯度和均一性或特征性表面标志；
3.体细胞制品的生物学效应；
4.体细胞制品外源因子的检测
的能力亦应考虑。
5.抗生素的应用
培养基中尽量避免使用 β 内酰胺类抗生素。若采用青霉素类抗生素，应做青霉素皮试，该细胞制剂应标明加用的抗生素，并不得用于已知对该药过敏的患者。另外，应做不加抗生素的培养对照，以证明能够保持无菌。
6.其它成份
应充分说明体细胞培养和激活时所采用的有丝分裂原、细胞因子、其他因子或化学物质，以及培养物。如上述成份的生产厂家已获国家批准，可以引用该批件。使用单克隆抗体时，应参考《人用鼠源性单克隆抗体质量控制要点》（1999）和 WHO《人用单克隆抗体生产及检定考虑要点》（1997）。涉及基因治疗的基因和载体的说明，请参见《人基因治疗申报临床试验指导原则》（1999）。
2.血清的使用除能证明体细胞培养或激活需要血清外，应避免使用任何血清，若必须使用血清，应考虑下列要点：
（1）人血清 a 外源因子可采用下列方法，减少人血清传播外源因子的危险：若必须使用同种异体血清，应该采用国家认可的试剂盒检测，筛选 HBV、HCV、HIV-1、HIV-2 阴性的供血者，若使用合并血清，应采自最少数合格的供者，并且将每批血清样品保留一年。

人用重组DNA制品质量控制技术指导原则

一、引言

由于分子遗传学、核酸化学及重组DNA(rDNA)技术的迅速发展，现已能够确定和获得许多天然活性蛋白的编码基因，将其插入表达载体或引入某种宿主细胞后，能有效地表达该基因产物，再经分离、纯化和检定,可得到用于预防和治疗某些人类疾病的制品，诸如现有的乙型肝炎疫苗、胰岛素、生长激素、干扰素等。

用不同于常规方法的rDNA技术生产的制品，是近年来出现的新产品,评价其安全性和有效性亦不同于常规方法。这一领域中的知识和技术还在不断发展，为了有利于这类制品在我国的研究和发展，并为这类制品的审评提供依据，有必要制定一个原则性指导文件,以保证在人群中试验或应用时安全有效。

本“人用重组DNA制品质量控制技术指导原则"(以下简称《指导原则》）不可能面面俱到,可能有许多专门技术问题会出现,对于这类问题或某一特定制品，则应视具体问题具体研究决定。本《指导原则》亦将随科学技术发展和经验积累而逐步完善.

二、总则

（一）本《指导原则》适用于rDNA技术生产并在人体内应用的蛋白质、肽类制品.

（二）凡属与一般生物制品有关的质量控制，均按现行版《中国药典》有关规定执行。有关生产设施的要求应参照国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》执行。

三、质量控制要求

(一）原材料的控制

1．表达载体和宿主细胞

应提供有关表达载体详细资料，包括基因的来源、克隆和鉴定，表达载体的构建、结构和遗传特性.应说明载体组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，或抗生素抗性标志物。提供至少包括构建中所用位点的酶切图谱。应提供宿主细胞的资料，包括细胞株（系）名称、来源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。

adc药学研究与评价技术指导原则

1. 引言

ADC（Antibody-Drug Conjugate）是一种结合了单克隆抗体、靶向药物和连接物的分子复合物，广泛应用于肿瘤治疗。其独特的设计让

药物可精确作用于肿瘤细胞，减少对健康细胞的毒性。然而，ADC药物在开发和评价过程中面临许多挑战。为了提高ADC药物的研发效率和成功率，药学研究与评价技术具有重要的作用。本文将深入探讨ADC药学研究与评价技术的指导原则。

2. ADC药物的研发过程

ADC药物的研发过程可以分为抗体选择、毒性药物选择、连接物设计、获得性目标选择和LINKER技术等多个阶段。药学研究与评价技术的

指导原则应贯穿整个研发过程。

2.1 抗体选择

在ADC药物的研发中，抗体的选择是十分关键的一步。优秀的抗体应具备高亲和力、强选择性和较低的免疫原性等特征。药学研究应针对

不同类型的肿瘤细胞开展广泛筛选和评价，以寻找最佳的抗体候选者。

2.2 毒性药物选择

药物的选择对ADC药物的疗效和安全性有着重要影响。毒性药物应具备直接杀伤肿瘤细胞的能力，同时避免对正常细胞造成过多伤害。在药学研究中，借助体内外试验评估毒性药物的效果，寻找适合的候选物质。

2.3 连接物设计

连接物是将抗体和毒性药物连接起来的关键组成部分。药物与抗体的连接方式、稳定性和可逆性会直接影响ADC药物的活性和毒性。药学研究应关注连接物的设计和优化，以确保药物具有合适的释放速率和靶向性。

2.4 获得性目标选择

获得性目标是指在肿瘤组织中过度表达的抗原，是ADC药物的靶点。药学研究应针对不同类型的肿瘤进行基因分析和组织学研究，以确定最佳的获得性目标。药学研究还需要考虑目标的稳定性和易感性等特性，以确保药物的疗效和稳定性。

人用单克隆抗体质量控制技术指导原则(2003)

人用单克隆抗体质量控制技术指导原则

2003年03月20日发布

本要点适用于供治疗的体内诊断用的利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体，适用于在人体内应用的利用重复DNA技术制备的基因工程抗体。

一、杂交瘤技术制备的单克隆抗体

（一）杂交瘤细胞

1．亲本细胞

（1）骨髓瘤细胞

SP2/0或其他适宜的骨髓瘤细胞系。应为不合成或不分泌免疫球蛋白链型，具有符合骨髓瘤细胞的染色体特征，并有明确的来源历史及符合要求的保存条件。

（2）免疫亲代细胞

经抗原免疫的鼠脾B淋巴细胞或外周血B淋巴细胞。

应有明确的免疫原来源、性质及动物种系，免疫原详细的制备过程。

适宜的免疫方案及免疫淋巴细胞制备的方法。

2．细胞融合与克隆化

采用适宜的方法进行融合、筛选及克隆化。

3．杂交瘤细胞检定

（1）抗体分泌稳定性

连续克隆化后抗体阳性率达100%，经体外连续传代3个月以上和反复冻存、复苏，

细胞系能保持稳定分泌特异性抗体。

（2）细胞核学特征

检查细胞分裂中期染色体，应符合杂交瘤细胞特征。

4．鼠源病毒检查

按附录要求检测鼠源病毒。

5．支原体检查

按现行《中国药典》生物制品无菌试验规程进行。

6．无菌试验

按现行《中国药典》生物制品无菌试验规程进行。

（二）单克隆抗体的检定

1．免疫球蛋白类及亚类

用免疫双扩散法或其他适宜的方法测定。

2．亲和力

用可靠、准确的方法测定单克隆抗体（以下简称为单抗）的亲和常数或相对亲和力。一般情况下，对于免疫原为可溶性的单抗，测其亲和常数，对于免疫原为颗粒性抗原的单抗，测其相对亲和力。

3．特异性

测定单抗对靶抗原的特异性；对多株单抗识别的抗原决定簇进行相关性分析。

《抗狂犬病病毒单克隆抗体新药临床试验技术指导原则》(征求意见稿)

2021年07月

一、概述 (1)

二、临床试验的重点考虑 (2)

（一）受试者 (2)

（二）对照的选择 (4)

（三）终点指标 (4)

（四）用法用量 (6)

（五）安全性评价 (7)

三、不同开发阶段的试验设计要点 (7)

（一）早期临床试验 (7)

（二）探索性试验 (9)

（三）疗效确证性试验 (10)

（四）上市后要求 (12)

四、试验的质量控制 (12)

（一）机构选择 (12)

（二）治疗标准化及培训 (12)

五、参考文献 (13)

一、概述

狂犬病是由狂犬病病毒感染所致的一种动物源性传染病，病死率几乎100%。全球有100多个国家和地区有狂犬病流行，主要位于亚洲和非洲，在欧、美、日等发达国家通常被视为罕见病。我国是狂犬病的流行国家，狂犬病是我国传染病主要致死病因之一，呈现高度散发状态，是我国重要的公共卫生威胁。

狂犬病被动免疫是狂犬病暴露后预防的重要措施之一，其机制是在第一针狂犬病疫苗注射后至机体产生足量抗体之前的窗口期提供即时的免疫保护，在伤口局部浸润注射狂犬病被动免疫制剂，中和伤口清洗消毒后残留的病毒从而降低发病率。目前市售被动免疫制剂有人狂犬病免疫球蛋白（human rabies immune globulin，HRIG）和马源抗狂犬病血清（Equine rabies antiserum，ERA）。但上述制剂供应量有限，价格偏高，并有血清病类过敏反应和血源传播疾病的潜在风险。

抗狂犬病病毒单克隆抗体（anti-Rabies virus monoclonal antibodies，以下简称狂犬病单抗）因批间效价差异小、安全性提高、可大量制备，有替代HRIG、ERA的潜力，但临床研发尚缺乏技术指导。本指导原则旨在为狂犬病单抗新药临床

人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则

一、序言体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。体细胞治疗具有多种不同的类型，包括体内回输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK＞、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL ）、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细胞（IVS）等等；体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞；体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗、；体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。

由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的细胞，其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊性，因此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标准，本指导原则只提出一个共同的原则，具体的申报资料和应用方案应根据本技术指导原则加以准备、申请和实施。对每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行（实施）标准操作程序，以确保体细胞治疗的安全、有效。

二、申报资料

（一）体细胞治疗制剂的名称、选题目的与依据、国内外研究现状或生产使用情况．申请表1

．体细胞治疗制剂的名称及命名依据2

3．选题的目的和立题依据（包括专利查询生产及临床应用情况． 4 国内外有关该制剂的研究现状、情况） 5 ．临床应用的风险性评估

（二）体细胞的采集、分离和检定