骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展
伊班膦酸钠治疗骨转移癌疼痛的临床研究
活动受限 ； Ⅱ级 ： 活动 明显受 限 ； Ⅲ级 ： 全不 能 活动 。活动 完 能力改善 疗效 分为 ： 显效 ， 动能力 提高 两级或 以上 ； 活 有效 ， 活动能力提高一级 ； 无效 ， 活动 能力未提高或下 降。
骨细胞对 骨质的破坏作用 ， 解骨转移癌相 关性 疼痛和 降低 缓
病理性 骨 折 的发 生率 。本 文 回顾 性 分 析 辽 宁 省肿 瘤 医 院 ２Ｏ 年 ９月至 ２ Ｏ 年 １ Ｏ５ Ｏ６ ２月应用 伊班 膦酸 钠（ 品名 ： 商 艾本 ， 河北 医科 大学生物医学工程 中心 生产 ） 治疗 骨转 移癌疼痛患
【 著】 论
伊 班 膦 酸 钠 治 疗 骨 转 移 癌 疼 痛 的 临 床 研 究
商冠宁。 郑 珂 ， 玉名 王
沈阳 １０ ４ ） １０２
（ 辽宁省肿瘤医 院骨软组织外科 ， 宁 辽
【 摘要 】 目 探讨伊班膦酸钠治疗骨转移癌的临 的： 床疗效。方法： 选择辽宁 省肿瘤医院２ ５ 月至２ ６ １月门 ０ 年９ ０ Ｏ 年 ２ 诊及住院 Ｏ 骨转移癌
【 词】 伊班膦酸钠； 转移 关键 骨 癌
［ 中图分类号］ Ｒ ３ ． ７ ０６ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ ０ ６ （０ ８０ ０ ８ —０ ３ ９２０ ｝２— ０ ７ ２ 表 １ ７ ２例患者止痛疗效
骨癌的中医治疗
骨癌的中医治疗
老聃医生
中医治疗骨癌能够扶正祛邪，标本兼治，既能提高患者的免疫功能，又能控制症状，改善患者的生活质量，有效的延长生存期。中医对骨肿瘤的治疗虽然已有较长的历史，历代医家经过不懈的努力，使其逐趋完善和丰富，但由于骨肿瘤恶性程度较高，有的在早期即可发生转移，因而造成了本病的治愈率低及预后不良。所以，在一般情况下尚须结合现代医学的手术、化疗、放疗等法。通过中医药的治疗，能起到改善症状，延长生存期，提高生存质量的作用，并能减轻化疗、放疗的毒不良反应，也有治愈的个案报道。
还有一些控制原发症状和转移症状的中药：华蟾素口服液，复方斑蝥胶囊，鸦胆子油口服乳液等。骨癌晚期容易引起癌性疼痛，蟾乌巴布膏，雪莲贴而舒，阿魏化痞膏等是很好的止痛药物，剂型先进，药效持久，标本兼治，能够取得很好的治疗效果。
有关专家指出，导致骨癌的发生不但与骨肿瘤的性质有关系，还与年龄、部位、性别等也有关联。虽可能无特殊临床表现，但病史，病状和体征仍有重要意义。骨肿瘤的临床表现在许多情况下不是特异性的。早期骨肿瘤症状有时不明显，常在发展到一定程度，局部肿胀或疼痛或压痛时，才引起注意，甚至直到发生病理骨折才就诊断被发现。
㈠骨癌的常见问题
1.骨和关节疼痛或肿胀，经常在夜间更重，且不一定与活动有关；骨癌症状疼痛可以是持续钝痛，或只在受压时感到疼痛。
2.发热、体重下降、疲劳和活动能力下降，有时发生于晚期骨癌症状。良性骨癌症状通常无疼痛。出现以下情况应去就医。
3.肿块：早期肿瘤位于骨内，随肿瘤生长，骨质扩张膨胀日益明显。肿瘤突破骨质后形成软组织肿块。肿块常与疼痛同时出现，有时肿块为首先表现。
骨癌疼痛机制与相关药物治疗研究进展
骨癌疼痛机制与相关药物治疗研究进展
刘希江;田玉科
【期刊名称】《中国癌症杂志》
【年(卷),期】2009(19)2
【摘要】随着癌症诊疗技术的进步,癌症患者的生存时间明显延长,如何提高癌症患者的生活质量成为日益突出的问题.有75%～95%的晚期癌和转移痛患者都有癌症疼痛.癌症诱导的骨疼痛(简称骨癌痛)是癌症疼痛的典型代表,是一种独特的疼痛状态,严重影响癌症患者的生活质量,目前尚缺乏有效的治疗手段.随着骨癌痛动物模型的出现,骨癌痛机制研究取得了很大进展.外周因素如肿瘤生长和溶骨作用等以及中枢神经系统的相关变化都可能参与了骨癌痛的形成机制.骨癌痛的治疗药物包括非类固醇类抗炎药、阿片类药物、二膦酸盐类药物和其他尚在开发中的药物等.本文综述骨癌痛的基础研究和相关药物治疗方面的研究进展.
【总页数】4页(P154-157)
【作者】刘希江;田玉科
【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室,武汉,430030
【正文语种】中文
【中图分类】R738.1;R730.53
【相关文献】
1.放射性药物治疗转移性骨癌所致骨痛的研究进展 [J], 金问森;胡勇;季其仁;金敖兴
2.神经病理性疼痛机制及药物治疗研究进展 [J], 郑晓波;吴晶;王向东;李晴;刘曾旭
3.骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展 [J], 邓博;贾立群
4.骨癌痛药物治疗的研究进展 [J], 余慧芬;唐李;安家乐;闫漫玉;齐玲;赵贵芳
5.骨癌痛药物治疗的研究进展 [J], 余慧芬; 唐李; 安家乐; 闫漫玉; 齐玲; 赵贵芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
骨转移疼痛的分子机制
5
2020/12/8
概述
类别 骨癌痛
初级传入神 脊髓星型胶质 吗啡镇 加巴喷丁
经元P物质 细胞增大
痛
镇痛
无变化
广泛肥大 有效
有效
神经病理 性疼痛
极少见
有效
无效
炎性痛
多见
无效
有效
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概述
持续疼痛
爆发痛
痛觉异常
负重和休息时均 存在持续性疼痛 是肿瘤生长活跃 的标志，但不代 表骨的连续性破 坏
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破骨细胞抑制 剂BPS
OPG(骨保护素)
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分子机制
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分子机制
1 破骨细胞的活化 2 炎症
3 神经损伤
4 离子通道的改变
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分子机制
❖恶性肿瘤细胞及肿瘤周围组织可以分泌前列腺素 ( PGs),各类细胞因子,ATP,内皮素(ET-1),神经生长 因子(NGF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等,通过与各自 的受体结合激活伤害性感受器。
❖唑来膦酸属第三代二膦酸咪唑衍生物，更有效抑制 破骨细胞对骨的破坏,诱导破骨细胞凋亡。
❖ 与前2代药物相比，唑来膦酸具有起效快、作用持 续时间长等优点，并能有效缓解肿瘤转移引起的高 钙血症。另外，唑来膦酸还具有直接的体内、外抗 肿瘤作用。
骨癌痛的中西医临床研究进展
为促进我国癌症疼痛治 疗的开展 ， 出版了《 中 国疼痛 医学杂志》 和《 中华 癌症姑息 医学杂志》 两本 专科刊
物 。 国际疼 痛研 究 学 会 （ Ｉ Ａ Ｓ Ｐ） 将疼痛定义为 ： “ 疼 痛 是 与真 正 的或潜 在 的组织 损 伤有 关 的一种 不愉 快 的感
瘤” ； 《 外科枢要 － 论瘤赘》 云： “ 若劳伤 肾水 ， 不能荣骨 而为肿瘤……名为骨瘤……夫瘤者， 留也。随气凝滞 ，
骨 转 移 是 癌 症 常见 并 发 症 之 一 。其 中 晚 期 乳
腺 癌 和前列 腺癌 患者 占 ７ ０ ％ 以上 ， 乳腺 癌 发 生 转移
是乳 腺癌 转移 的首选 部位 ， 引起 疼痛 ， 骨折 ， 脊 髓压 缩 ， 高钙 血症 ， 所有 这些 都可 以显 著 降低患 者 的生 活质 量 。 其 中 因乳 腺 癌 死亡 的 患者 ７ ０ ％ 以上 是 由于 发 生 骨 转 移 Ｊ 。可 以说 骨 转 移 是 乳 腺 癌 发 病 和 死 亡 的首 要 原
织 癌症综 合 规划 中的 四项 重 点之 一 。
ＷＨ Ｏ提倡 的三 阶梯 服 药原 则 虽然 明显 的减 低 了
癌性 疼 痛 患者 的疼 痛率 ， 但还 存在 着一 些严 重 的 问题 ， 诸 如 胃肠 道 刺激 症状 、 骨 髓抑 制作 用 、 便秘 等一 系列 不 良反应 。 １ ９ ９ ３年五 月 国家卫 生 部 根 据 我 国 国情 ， 据 此 进 一步 颁 布 了 “ 癌症 三级止痛 阶梯疗 法指 导原则 ” 。
针灸治疗癌性疼痛的临床研究进展
针灸治疗癌性疼痛的临床研究进展
癌痛是中晚期癌症患者常见的临床症状之一，对患者的生存质量产生十分严重的影响，也是临床上很多学者一直致力研究的问题。镇痛剂是临床上用于癌痛最主要的治疗方式，但是由于其本身具有一定的成瘾性及毒副作用，在一定程度上限制了其应用。针灸疗法具有安全、有效、药物不良反应小等特点，在癌痛的治疗中越来越受重视。本研究就近几年来针灸治疗癌痛进行概述，为临床上癌痛的针灸治疗提供参考，同时也为今后的研究方向进行一些必要的探索。
[Abstract] Cancer pain is one of common clinical symptoms in patients with cancer in advanced stage,it had a very serious impact on the patients′ quality of life,many scholars have been committed to research this problem.Analgesic is mostly used in clinical treatment for cancer pain,but because itself has a certain addictive and toxic side effects,so to some extent it also limits its widespread use.Acupuncture is is safe,effective,small adverse drug reactions and other characteristics,in the treatment of cancer pain it had been received more and more attention.This paper provides an overview of acupuncture treating cancer pain in recent years toprovide the reference for acupuncture treatment of cancer pain,at the same time,it also conducts some necessary exploration for future research direction.
疼痛综合治疗的新进展
疼痛综合治疗的新进展
疼痛是身体的一种自我保护反应，但它也是最常见的病症之一。疼痛的种类、
程度和持续时间各不相同，但对处于其中的人来说都是一种难以承受的痛苦。疼痛对人的身心健康会产生负面影响，如果不及时治疗，还会影响到人的生活和工作。
疼痛综合治疗旨在通过综合运用药物、物理治疗、心理治疗和手术等治疗方法，达到对疼痛的消除、止痛和控制。近年来，疼痛综合治疗出现了一些新的进展，本文将对其进行介绍。
一、药物治疗
药物治疗是治疗疼痛的主要手段之一。过去，主要运用的药物包括吗啡、氯丙
米嗪和非甾体抗炎药等。而随着科技的不断发展和进步，一些新型的药物出现了，用于治疗疼痛的效果更加显著，副作用也更小。
例如：阿片类药物的副作用非常明显，是药物依赖和药物滥用的重要原因。最
新的研究成果指出，利用抗体治疗骨癌患者疼痛效果明显，一个抗体可以同时与多种骨癌相关受体结合，抵消引起疼痛的因素。这种新型药物不仅能够控制疼痛，而且能够减少对人体的负面影响，患者也可以更好地接受治疗。
二、物理治疗
物理治疗是通过物理学原理对身体进行治疗，包括电疗、磁疗、热疗、冷疗、
按摩、理疗等。这些方法都是通过对身体组织产生一定的效应，从而达到治疗疼痛的目的。现在，随着技术的发展，越来越多的新技术应用于物理治疗中，显著提高了治疗效果。
例如：冷冻治疗是一种新近出现的治疗方法，它采用极低温的方法对病患的疼
痛区域进行治疗。这种方法可以明显减轻疼痛的程度和时间，并且可以降低需要用药治疗的时间和剂量，避免药物治疗带来的副作用。
三、心理治疗
心理治疗是通过治疗疼痛患者的心理问题达到治疗疼痛的目的，主要包括针对
骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展
骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展
邓博．贾立群
（中日友好医院中医肿瘤科。北京１０００２９）
中图分类号：Ｒ７３０．５３文献标识码：Ａ文章编号：１００１—００２５（２０１０）０２—９１１４－－０３ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－００２５．２０１０．０２．０１６
据报道．有７５％．９５％的晚期癌和转移癌患者都有癌症疼痛…．严重影响癌症患者的生活质量。由于受现有治疗措施的局限．大部分患者的癌症痛尚未得到有效控制。骨癌痛是癌症痛的典型代表．也是肿瘤发生骨转移时最常见的症状之一１２１．临床上主要表现为：持续的进行性的基础痛（ｏｎｇｏｉｎｇｐａｉｎ）、暴发痛（ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｐａｉｎ）和异样疼痛（ａｌ—ｌｏｄｙｎｉａ）ｔ２‘３１。
ｌ骨癌疼痛的产生机制
骨癌疼痛病理机制复杂．原因较多。总体来说可分为机械性变形或化学介质释放所造成的骨内膜或骨膜伤害性刺激感受器的激活。机械原因由肿瘤牵张骨膜或对周围组组、神经或血管的压迫．肿瘤侵犯骨组织而导致疼痛。化学介质引起的疼痛原因则为前列腺索的分泌过多．引起破骨细胞活性增加．从而导致骨质溶解加快．促使肿瘤周围的骨质吸收．使神经末梢对疼痛刺激致敏而产生疼痛。肿瘤导致的骨质破坏和局部缺血、缺氧的微环境是骨癌痛形成的起始冈素．以及肿瘤扩散至邻近的软组织或周围神经。在这些凶素的持续刺激下中枢神经系统也被致敏。并对骨癌痛的维持起重要作用。还有高钙血症及病理性骨折等诸多因素１４１。
１．１局部骨组织的变化
骨组织局部微环境变化，如缺氧、酸性ｐＨ值和过高的细胞外钙离子浓度．均可影响肿瘤生长和骨癌痛发生１５１。骨组织的破坏程度特别是进行性的溶骨活动与突破痛的严重程度和发作频率有关。破骨细胞是骨吸收的启动因素。骨癌痛中成骨细胞和破骨细胞的平衡被打破，激活的破骨细胞可分泌酸和溶解酶降解骨基质导致骨吸收引起疼痛。癌细胞和破骨细胞相互作用激活破骨细胞导致骨质破坏，而且可导致癌细胞的侵袭性增殖。
骨癌疼痛的发生机制和治疗进展
《癌症进展》2019年7月第17卷第13期
ONCOLOGY PROGRESS,Jul2019,V ol.17,No.13
*综述*
骨癌疼痛的发生机制和治疗进展
张东鹏#，高杨杨，孟伟宁
朝阳市中心医院骨外科，辽宁朝阳122000
摘要
摘要：
：癌痛是影响肿瘤患者生活质量的最常见因素。75%~95%的晚期肿瘤患者会出现癌痛，骨癌疼痛具有典型的癌痛特点，初期多为钝痛，疼痛可持续性、进行性加重，其发生与肿瘤因素、骨组织因素及感觉神经元因素等有关。骨癌疼痛多采用药物治疗，且可选用的药物种类较多，目前尚无统一的治疗方案。对于骨癌疼痛患者，应在仔细分析骨癌疼痛发病机制的基础上，针对性选择效果明显的治疗方法，从而减轻患者的疼痛程度，改善生活质量。本研究结合已有的研究成果，对骨癌疼痛的发生机制进行分析，并总结这类患者的治疗方法及效果，以期为骨癌疼痛的治疗提供参考。
关键词
关键词：
：骨癌疼痛；临床表现；发生机制；治疗；药物
中图分类号
中图分类号：
：R738
738..1文献标志码
文献标志码：
：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.13.06
肿瘤严重影响患者的生活质量并威胁患者的生命安全。近年来，随着医学的发展，新辅助化疗、靶向药物治疗的应用，肿瘤患者的总体生存期有所延长[1]，肿瘤患者的生活质量受到广泛关注。研究显示，晚期恶性肿瘤患者癌痛的发生率为75%~ 95%[2]。现阶段，骨癌疼痛的治疗方法有一定的局限性。很多患者的癌痛并未得到有效的控制，其中以骨癌疼痛最为常见[3]。本文结合骨癌疼痛的相关研究，对骨癌疼痛的发生机制和治疗进展进行综述。
癌痛的规范化药物治疗
癌痛的原因与机制
01
02
03
04
肿瘤直接压迫
肿瘤压迫神经、骨骼等组织， 导致疼痛。
肿瘤浸润
肿瘤细胞浸润周围组织，引发 炎症和疼痛。
癌症治疗并发症
手术、放疗、化疗等癌症治疗 过程中可能引发疼痛。
心理因素
焦虑、抑郁等心理因素也可能 加重癌痛。
癌痛对患者的影响
生活质量下降
心理负担加重
治疗依从性降低
睡眠障碍
05
实际案例分享与经验总结
成功治疗案例分享
案例一
患者张先生，因肺癌引发的中度疼痛 ，经过规范化药物治疗后，疼痛得到 有效控制，生活质量明显提高。
案例二
患者李女士，因胰腺癌引发的重度疼 痛，经过规范化药物治疗，疼痛得到 显著缓解，恢复了一定程度的日常生 活能力。
失败治疗案例分析
案例一
患者王先生，因肝癌引发的剧烈疼痛， 尽管接受了规范化药物治疗，但治疗 效果不佳，疼痛未能得到有效缓解。
中度癌痛
选用弱阿片类药物，如可 待因或曲马多，必要时可 联合非阿片类镇痛药。
重度癌痛Leabharlann Baidu
选用强阿片类药物，如吗 啡或芬太尼，必要时可采 用多模式镇痛。
个体化治疗方案
根据患者年龄、性别、生理和心 理状况以及疼痛程度和病因制定
个体化治疗方案。
考虑患者的生活质量、预期寿命 和药物副作用等因素，制定合适
骨癌痛病理机制的研究进展
广东医学 2014 年 6 月 第 35 卷第 12 期
Guangdong Medical Journal
Jun． 2014 ，Vol． 35 ，No． 12
· 1951·
前列腺素由肿瘤细 胞 及其 内 部 的 免疫 细 胞 在 环 氧 化 酶 ( COX) 介 导 下 由 花 生 四 烯 酸 合 成 产 生。 研究 指 出 NSAIDs COX － 2 抑制剂能减少前列腺素产生， 明显减轻骨癌痛， 减少 骨骼破坏
二磷酸盐类和抗 ＲANKL 疗法还能减轻破骨细胞造成的 骨重塑， 保持骨骼的正常结 构， 降低 骨折 发 生 率 疗法都能明显改善骨癌痛患者的生活质量。 。这 两 类
瘤细胞注入到心脏 的左 心 室， 然 后 向 外 周 扩 散， 在骨髓腔生 长、 繁殖， 并破坏骨组织
［5 ］
， 但由于癌细胞注入心脏后常常 伴
［18 ］
神经系统有明显的病理变化， 这些变化与癌痛的 产 生 和 维 持 。据报道［6］ ， 骨癌痛小鼠中， 接受 支 配 肿 瘤 组 织 传 入 神经信号的脊髓片段会伴随骨癌痛发生同步变化， 这 些 变化 P 物 质 的同 步 变化 包括强啡肽、 星形胶质细胞、 小 胶 质 细 胞、 还有 c － fos 的表达。 另 外， 在 骨 癌 痛模型 中， 与疼痛相 关 的 行为都伴随着 NＲ2B 和 N － 甲 基 － D － 天 冬 氨 酸 受 体 亚基 NＲ － 1 表达上调［27］ 。脊髓背角切片的 膜 片 钳 也 记 录 到 癌 性 A － δ 和 C 类传入 结果表明， 疼痛在中枢神经系统中的变化， 神经纤维介导的脊髓 兴 奋 性 突 触 传 递 在 癌 痛 小 鼠 中 发 生 独 特的可塑性变化
2019最新出炉！美国癌症研究院：每个癌症患者都应该知道的疼痛处理方式！
2019最新出炉！美国癌症研究院：每个癌症患者都应该知道
的疼痛处理方式！
疼痛是癌症患者最常见和难以忍受的症状之一，严重地影响癌症患者的生活质量。初诊癌症患者的疼痛发生率约为25%，而晚期癌症患者的疼痛发生率可达60％-80％，其中1/3的患者为重度疼痛。
由于治疗方法的不断改善，癌症患者的生存时间越来越长。此外，由于癌症在老年人中发生率较高，因此世界范围内的癌症患病率正在上升。越来越多的人患有癌症相关的疼痛。
癌痛的分类
癌症疼痛可以分为两种：
1.肿瘤相关性疼痛：因为肿瘤直接侵犯、压迫局部组织，或者肿瘤转移累及骨、软组织等所致。
2.抗肿瘤治疗相关性疼痛：常见于手术、创伤性操作、放射治疗、其他物理治疗以及药物治疗等抗肿瘤治疗所致。
癌痛的处理方式
对于癌症疼痛的处理，全球有很多癌症指南对此作出了指导，癌症患者一定要选择科学合理的癌痛处理方法。癌症患者可致电医学部获取相关治疗指南（400-666-7998）
癌痛三阶梯止痛法
世界卫生组织（WHO）制定癌痛三阶梯止痛法：根据疼痛的不同
程度、性质及原因，单独和/或联合应用以阿司匹林为代表的非甾体类抗炎药、以可待因为代表的弱阿片类药物、以吗啡为代表的强阿片类药物，配合其他必要的辅助药，能使绝大多数癌痛病人（80-90%）获得满意缓解。部分病人由于疼痛的消失，使信心增加，得以改善生存质量，延长生命。具体用药详细信息入下：
第一阶梯轻度疼痛
轻度疼痛给予非阿片类(非甾类抗炎药)加减辅助止痛药。注意：非甾类止痛药存在最大有效剂量(天花板效应注)的问题。常用药物包括扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸盐、加合百服宁、布洛芬、芬必得(布洛芬缓释胶囊)、吲哚美辛（消炎痛）、意施丁(吲哚美辛控释片)等等。
骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展
ｆ ｔ ， Ｆ ）和细胞外钙离子浓度 （ａ ） 高。生长因子 ａ ｏ Ｉ １． ｃｒ Ｇ Ｃ２升 ￣
与肿瘤表面受体结合 激活 自身磷酸化作用 和信号传 导通
路 ．包 括 多 数 Ｔ Ｆ 胞 质 介 质 信 号 和 细胞 丝 裂 原 活 化 蛋 白 Ｎ－ 激 酶 （ ｉ ｇｎａｔ ａ ｄｐｏｅ ｉ ｓ， Ｐ 传 导通 路 。 ｍｔ ｅ ｃ ｖｔ ｒｔｉ ｋｎ ｅＭＡ Ｋ） ｏ ｉ ｅ ｎ ａ 细 胞 外 Ｃ “激 活 Ｃ 泵 这 些 信 号传 导通 路 的激 活 促 进 癌细 ａ ａ 胞 增殖 和 Ｐ Ｈ Ｐ的合 成 ． 而形 成 溶 骨 性 骨 质破 坏 的 “ Ｔｒ 从 恶
症疼痛『 严重影 响癌症患者的生活质量 。 ｌ １ ． 由于受现有治疗 措施的局限． 大部分患者的癌症痛 尚未得到有效控制。骨 癌痛是癌症痛的典型代表 ． 也是肿瘤发生骨转移时最常见
的症 状 之 一脚 临床 上 主 要 表 现 为 ： 续 的 进 行 性 的基 础痛 ． 持
（ｎｏ ｇｐｉ）暴 发 痛 （ｒａｔｒｕｈｐｉ） 异 样 疼 痛 （ｌ ｏｇｉ ａ 、 ｎ ｎ ｂｅｋ ｏｇ ａ 和 ｈ ｎ ａ—
学 介 质 引起 的疼 痛 原 因则 为 前 列腺 素 的 分泌 过 多 ． 引起 破
骨细胞活性增加 ． 从而导致 骨质溶解加快 ． 促使肿瘤周 围 的骨质吸收， 使神经末 梢对疼痛刺激致敏而产生疼痛 。肿
骨癌痛发病机制及临床治疗进展
骨癌痛发病机制及临床治疗进展
徐嘉莹;刘薇;黄宇光
【期刊名称】《麻醉与监护论坛》
【年(卷),期】2010(017)004
【摘要】转移性癌性骨痛（metastatic cancer—induced bonepain、CIBP）的发病率较高，然而由于其发病机制复杂、研究不清使得传统镇痛疗法效果不佳。现有研究结论提示．该病的发病机制分为外周因素和中枢因素．肿瘤骨微环境中破骨细胞的持续活化、免疫细胞和炎症因子激活导致的疼痛敏化、肿瘤组织对骨膜的直接压迫浸润、以及脊髓神经生化改变等因素均影响CIBP的发生。目前常用的镇痛方法仍为多药联合治疗。药物包括阿片类药物．非甾体类抗炎药、双膦酸盐、谷氨酸抑制剂和NMDA拮抗剂等。
【总页数】3页(P297-299)
【作者】徐嘉莹;刘薇;黄宇光
【作者单位】中国科学医学院北京协和医院麻醉科,北京100073
【正文语种】中文
【中图分类】R657.4
【相关文献】
1.干燥综合征合并肺间质病变的分子发病机制与临床治疗进展 [J], 汤建平; 涂洋
2.月骨无菌性缺血坏死(Kienbock病)的发病机制及临床治疗进展 [J], 屈晓龙; 陈天逸; 郑博; 曹宗锐; 蒋涛
3.月骨无菌性缺血坏死(Kienbock病)的发病机制及临床治疗进展 [J], 屈晓龙; 陈天逸; 郑博; 曹宗锐; 蒋涛
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5.特发性膜性肾病发病机制及临床治疗进展 [J], 韩燕燕;李翀;郑旭;窦一田
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癌症疼痛诊治进展
癌症，生命不能承受之“痛”
对癌症患者来说，最难以忍受的不是化疗引起的恶心、呕吐、腹泻，而是常人难以想象的疼痛；最恐惧的也并不是死亡，仍然是疼痛。因此在肿瘤患者中常流行这样一句话：不是死于肿瘤，而是死于疼痛。4月13日-17日为第十五届肿瘤防治宣传周，今年的主题是：“规范癌痛治疗，改善生活质量”——
现象“我不怕死，但我怕疼”
在各大医院的肿瘤科，经常可以听到病人的痛苦呻吟。“疼起来简直无法形容，常人根本无法想象”“这种疼，令人痛不欲生，就想死”“这不是单靠意志就能忍受的，它比死亡更让人恐惧”……肿瘤患者的心声，透出他们的心身备受癌痛的折磨。
一位癌症患者中的一位，自从被确诊晚期肝癌以来，乐观坚强的从来没想到放弃，可如今，他竟然有爬上医院顶楼一跃而下，了结余生的念头。这一切的改变，只缘于两个字——疼痛。“那种疼痛无语言状，一会儿像有刀子在肚子里割，一下一下，痛得入心入肺，一会儿又像有千万条虫子钻进了身体，又麻又酸。死亡只是一瞬间，而疼痛却是没完没了。说实在的，我真的不怕死，但我却受不了疼。”“临床上，很多患者在疼痛加剧时想以死解脱，向医生请求‘安乐死’。而当疼痛明显缓解得到有效控制时，又重新燃起希望，再次鼓起抗肿瘤的信心和勇气。可见，除痛治疗是多么重要。”合理、规范地进行除痛治疗，80%-90%的晚期癌症患者无需忍受疼痛的折磨，越早治疗效果越明显。
数据60%以上肿瘤伴随疼痛
我国每年新发癌症患者约180万，其中62%伴有疼痛，在中晚期癌症患者中，该比例高达80%，且以中、重度疼痛为主。
癌痛是由于恶性肿瘤破坏患者机体组织，刺激神经末梢引起的疼痛。由于各种原因，癌痛的发生率很不相同，骨癌为85%，口腔癌为80%，泌尿系统肿瘤为70%，乳腺癌为50%左右，肺癌为45%，淋巴系统肿瘤为30%左右，多发于中、晚期癌症。尤其是肝癌、肺癌、骨癌和引发了骨转移的癌变病人会痛得十分厉害。
骨癌痛模型研究进展
2018/10/17 15:10:22
中国疼痛医学杂志 Chinese Journal of Pain Medicine 2018, 24 (10)
术组和正常组；在 7 ～ 16 天的冷痛觉测试中，模 型小鼠在 2 ～ 4℃的冷板上的疼痛反应行为明显多 于假手术组和正常组。从 Wacnik 的研究结果来看， 黑色素瘤在骨癌痛模型的造模中作用并不理想，为 后来的实验排除了肿瘤细胞选择的障碍。Cain 等 [8] 使用 C3H/He 小鼠，将 NCTC 2472 纤维肉瘤肿瘤细 胞，用规格为 0.3 ml 的无菌胰岛素注射器的一次性 针头手工钻穿跟骨并注射到里面。结果发现纤维瘤 细胞的增长导致骨破坏；在第 7 天和第 10 天机械 痛觉过敏高于假手术组；该模型在第 13 天出现冷 痛觉过敏，在 2 ～ 3℃的冷板上痛觉过敏行为多于 假手术组。在这两项研究中，研究者对模型进行机 械痛痛敏和冷痛觉过敏的评价。疼痛评价是考察骨 癌痛模型建模是否成功的重要指标，对描述模型有 重要意义。
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骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展
作者：邓博贾立群
据报道.有75%.95%的晚期癌和转移癌患者都有癌症疼痛.严重影响癌症患者的生活质量。由于受现有治疗措施的局限.大部分患者的癌症痛尚未得到有效控制。骨癌痛是癌症痛的典型代表.也是肿瘤发生骨转移时最常见的症状之一.临床上主要表现为：持续的进行性的基础痛(ongoing pain)、暴发痛(breakthrough pain)和异样疼痛(al-lodynia)。
l骨癌疼痛的产生机制
骨癌疼痛病理机制复杂.原因较多。总体来说可分为机械性变形或化学介质释放所造成的骨内膜或骨膜伤害性刺激感受器的激活。机械原因由肿瘤牵张骨膜或对周围组组、神经或血管的压迫.肿瘤侵犯骨组织而导致疼痛。化学介质引起的疼痛原因则为前列腺索的分泌过多.引起破骨细胞活性增加.从而导致骨质溶解加快.促使肿瘤周围的骨质吸收.使神经末梢对疼痛刺激致敏而产生疼痛。肿瘤导致的骨质破坏和局部缺血、缺氧的微环境是骨癌痛形成的起始冈素.以及肿瘤扩散至邻近的软组织或周围神经。在这些凶素的持续刺激下中枢神经系统也被致敏。并对骨癌痛的维持起重要作用。还有高钙血症及病理性骨折等诸多因素。
1.1局部骨组织的变化
骨组织局部微环境变化，如缺氧、酸性pH值和过高的细胞外钙离子浓度.均可影响肿瘤生长和骨癌痛发生。骨组织的破坏程度特别是进行性的溶骨活动与突破痛的严重程度和发作频率有关。破骨细胞是骨吸收的启动因素。骨癌痛中成骨细胞和破骨细胞的平衡被打破，激活的破骨细胞可分泌酸和溶解酶降解骨基质导致骨吸收引起疼痛。癌细胞和破骨细胞相互作用激活破骨细胞导致骨质破坏，而且可导致癌细胞的侵袭性增殖。
癌细胞产生的甲状旁腺激素相关蛋向(parathyroid hormone—related protein.PTHrP)激活破骨细胞产生KB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor—KB ligand，RANKI。)，下调骨保护素(osteoprotegerin。OPG)表达，使破骨前体细胞激活。产生溶骨。溶骨使骨组织释放相关生长因子如转化生长因子一B(transforming growth factor beta，TGF—B)、胰岛索样生长冈子l(Insulin—like growth factor。IGFI)，和细胞外钙离子浓度(Ca2+)升高。生长因子与肿瘤表面受体结合激活自身磷酸化作用和信号传导通路。包括多数TNF 一胞质介质信号和细胞丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)传导通路。细胞外Ca2+矿激活Ca泵。这些信号传导通路的激活促进癌细胞增殖和PTHrP的合成.从而形成溶骨性骨质破坏的“恶性循环”。循环中包括治疗的靶点如：PTHrP，生长因子受体相互作用.TGF一信号传导途径。双膦酸盐目前已应用与临床。OPG和PTHrP抗体正处于临床试验阶段。
Hofbauer等提出关于细胞因子对破骨细胞调控的收敛假说.认为大多数上游细胞冈子和激素最终都是通过对OPG—RANKL-RANK的调控而影响活性破骨细胞池的大小。RANKL 和OPG的浓度比决定破骨细胞分化、成熟及功能。成骨细胞发生炎性反应.分泌一系列的细胞因子增加破骨细胞活性并导致RANKL的增加和OPG的相对不足.从而导致破骨细胞的活化和骨组织溶解。
PIHrP是主要的破骨细胞活性介导因子之一.癌细胞通过表达高水平的PTHrP作用于基质细胞.促进RAN- KL表达。抑制OPG分泌，提高RANKL与OPG的比值。从而刺激破骨细胞形成和活化。将破骨细胞前体、成骨细胞和乳腺癌细胞三者共同培养。发现PIHrP高表达的乳腺癌细胞可促进成骨细胞的RANKL的mRNA表达增加.而OPG mRNA表达下降.从而利于破骨细胞的成熟。导致骨吸收和牛长因子释放加速.Guise等旧发现在小鼠体内注入PTHrP则促进乳腺癌的骨转移.而注入PTHrP中和抗体则抑制骨转移的形成。
1.2肿瘤因素
肿瘤本身的直接作用包括局部压力增大.压迫临近组织结构如支配骨和骨膜的感觉神经.
并侵蚀破坏感觉神经末梢.支配骨膜的感觉神经是含降钙素基因相关肽(calcitonin gene—related peptide.CGRP)的神经纤维。CGRP 感觉神经元形成一个C类纤维亚群.该亚群参与伤害性疼痛传导.并与突破痛的发生有关悯。支配骨膜的多数初级传入神经纤维能表达酸敏感性离子通道(acid-sensing ionehannels。ASICs)。在痛觉引发或调制中发挥重要作用。骨膜邻近的破骨细胞(pH值为4.5.4.8)和肿瘤细胞通过ASICs降低pH值，以维持胞外偏酸性的pH值(6.0~7.0).进而直接敏化和(或)兴奋骨膜的初级传人纤维。
肿瘤细胞和相关免疫细胞.包括巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞，能释放一系列的炎症因子，如前列腺素、内皮素、白细胞介素-1β(interleukin—1β，IL—1β)、IL-6、缓激肽、肿瘤坏死因子—α(tumor necrosis factor-α.TNF—a)和TGr-β等.通过致敏外周伤害住感受器或直接激活初级传人神经元上的特异受体而发挥作用.导致产生和维持骨癌痛旧。肿瘤直接压迫或缺血导致的多种类型的神经病理损伤，肿瘤细胞和相关的免疫细胞释放的一系列炎症因子.及继发的外周神经敏化都可能参与了骨癌痛慢性疼痛综合征的形成。
1.3中枢神经系统改变
中枢神经系统的变化参与了慢性疼痛状态的维持.在骨癌痛持续状态中可观察到中枢敏化现象.即脊髓发生神经化学变化和细胞重塑。肿瘤细胞通过释放各种因子导致初级感觉神经元异常兴奋.异常兴奋的神经元不断地向上一级中枢脊髓背角神经元发放冲动。同时。异常的神经冲动导致背根神经节内的胶质细胞等合成释放新的神经递质如内皮素-l，或对现存递质如兴奋性氨基酸、P物质、CGRP等进行调制.从而对神经信息在脊髓背角的整合产生重要影响.
骨癌痛动物模型的内源性阿片系统发生变化.如背根神经节内特定初级传人感觉神经元亚群的mu阿片受体下调.主要是含CGRP或TRPVl(transient reeeptor poten. tial cation channel V1)的神经元。鞘内应用吗啡的镇痛作用减弱可能与mR阿片受体表达下降有关。骨癌痛动物模型中非伤害性刺激可以引起脊髓板层I神经元的SPR 内化和c-Fos蛋白表达增加.表明骨癌痛中初级传人神经元发生了敏化.这种敏化与骨组织的破坏程度和肿瘤组织的浸润有关。并且，接受肿瘤骨组织神经传人的脊髓节段在没有神经元损伤缺失的情况下发生星形胶质细胞显著增生肥大，促痛觉过敏肽一强啡肽(dynorphin)表达上调以及脊髓深部板层的某些神经元c-Fos蛋白表达增加㈣。
c—fos基因是编码核蛋白的基因.它既是一种原癌基因.又是即早表达基因.一般认为其参与细胞生长和分化的调节。在中枢神经系统的某些部位。有基础水平表达。神经元可被多种外源刺激诱导高水平表达。由于c—fos摹因转录后的mRNA及翻译后蛋白快速增高.持续存在很短时间后消失。能将外界信号转变为基因表答.具有信号传递特征。因此被称作第三信使。c—fos表达也将神经元短期突触刺激转变成长期的表型变化.多种因素均可诱导c—fos 表达，提示其表达可能是神经元活动的共同基础。神经递质包括其受体激动剂、调质及许多内分泌激素可诱导特定部位的c—fos表达。这些活性物质包括乙酸胆碱受体激动剂、肾上腺素受体激动剂、多巴胺D1、D2受体激动剂、谷氮酸受体激动剂、吗啡、血管紧张素等。
多种骨癌疼痛模型中都发现了脊髓胶质细胞激活现象.激活的胶质细胞可能是通过释放多种与疼痛相关的活性物质.与神经元一道参与脊髓痛觉的放大过程。在来源于骨癌组织的初级传人纤维的脊髓节段.能够观察到脊髓有广泛的星形胶质细胞显著肥大且无神经元损失阻2q。骨癌痛的产生和维持与脊髓星形胶质细胞结构功能的变化密切相关嘞.骨癌引起的骨破坏程度与脊髓神经化学变化、细胞重塑直接相关。干扰脊髓胶质细胞激活在多种疼痛模型上遏制痛觉过敏和痛觉超敏，阻断痛增强反应圆。激活的胶质细胞能释放各种细胞凶子和生长因子.显著改变周围的神经化学环境。其中，促炎性细胞因子TNF-α. IL-lβ。IL-6是介导疼痛增强反应的重要分子。脊髓胶质细胞和神经元都有它们的受体表达.它们通过自分泌和旁分泌的方式发挥作用.启动一系列生化和病理反应.参与脊髓水平的痛觉调制，导致痛觉过敏