串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
串联质谱筛查技术在新生儿疾病诊断中的应用及挑战
串联质谱筛查技术在新生儿疾病诊断中的应用及挑战随着医学科学的不断发展，新生儿疾病的早期诊断变得越来越重要。
新生儿疾病，特别是遗传代谢病，如果不及时发现和治疗，可能会导致严重的并发症和智力障碍。
串联质谱筛查技术作为一种高效、准确的疾病筛查方法，为新生儿疾病的早期诊断提供了有力的手段，但也面临着一些挑战。
首先，了解什么是串联质谱筛查技术。
串联质谱（LC-MS/MS）是一种基于质谱技术的高分辨率分析方法，可以通过测量样品中化合物的质荷比来确定其组成。
在新生儿疾病的筛查中，LC-MS/MS技术通常与高效液相色谱（HPLC）结合使用，以实现高灵敏度和高选择性。
目前，串联质谱筛查技术已经被广泛应用于新生儿疾病的筛查和诊断，特别是遗传代谢病如苯丙酮尿症、甲基丙二酸衍生物尿症等。
在新生儿疾病诊断中，串联质谱筛查技术具有许多优势。
首先，它可以同时检测多种代谢产物，从而一次性筛查多种疾病，节省时间和成本。
其次，准确性高，可以检测出低浓度的代谢产物，有助于早期诊断。
此外，该技术还具有较低的假阳性率和假阴性率，有效排除检测结果的误差。
最重要的是，串联质谱筛查技术可以提供全面的代谢信息，帮助医生制定更准确的治疗方案。
然而，串联质谱筛查技术在新生儿疾病诊断中也面临着一些挑战。
首先，设备的价格昂贵，不是所有地区和医疗机构都能够承担这样的成本。
此外，该技术需要高度专业的操作技能，仅凭技术只不足以支持诊断工作，还需要与专业医师的临床经验相结合。
另一个挑战是样本处理过程中的可能污染和交叉污染，这可能会影响检测的准确性，因此需要严格的操作规范和质量控制。
此外，串联质谱筛查技术在新生儿疾病诊断中还需要面对一些特殊情况的挑战。
例如，对于早产儿和低出生体重儿，其生理特点和代谢机制可能与足月儿不同，因此需要进一步研究和调整筛查方法。
此外，由于新生儿代谢的快速变化和多样性，针对不同年龄段的适用性和准确性也需要进一步评估。
在新生儿疾病的早期筛查中，即使是先进的技术也需要与其他临床指标和医学评估相结合，以提供更全面、准确的诊断结果。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱技术优势
特异性：检测分子量，内标定量显著降低假阳 性率
敏感性：显著降低假阴性率
高通量：一次能够检测几十种小分子物质（ 30-50各种疾病），一台仪器天天检测500～600个 样品，每个标本2-3分钟
采血简单，能够寄送
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱能筛查哪些疾病
• 氨基酸—氨基酸障碍疾病 • 酰基肉碱—有机酸及脂肪酸代谢障碍疾病 • 溶酶体病及脑白质营养不良 • SCID（重症联合免疫缺点）比较成熟 • 临床应用范围不停扩大
• 半乳糖血症、糖原累积症、 Wilson病及 线粒体脑肌病等等不能筛查
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串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
LC-MS/MS检测到离子流图
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岛津液相串联质谱
• 岛津企业针对新生儿筛查工作专门开发了Neonatal Solution 新生儿筛查软件，配合强大LabSolutions工作站，为新生儿 筛查工作提供完整方法建立、数据采集、数据分析及自动 准确度管理工具，可便捷、高效处理、分析、管理大批量 新生儿筛查数据。
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引用文章
• 无锡地 区新生儿耳聋基ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因 M A LD I．TO F ．M S筛查分 析 --------中华检验医学杂志年 2月
• 基于质谱D NA 序列测定进展 -------化学通 报年2期
• 串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛 查中应用 --------山东省济南市妇幼保健院新 生儿疾病筛查中心 250001
串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用_韩炳娟
串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用韩炳娟韩炳超邹卉①山东省济南市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心250001中国图书分类号Ｒ174文献标识码A文章编号1001-4411（2013）29-4907-03；doi ：10.7620/zgfybj.j.issn.1001－4411.2013.28.55①通信作者提高出生人口素质是当今预防医学极为关注的问题。
先天性遗传代谢病的新生儿在出现临床表现前其体内生化、激素水平已有明显变化。
对新生儿进行先天性遗传代谢病筛查，可以在未出现疾病表现之前，做出早期诊断，从而有助于疾病的有效治疗。
随着新生儿疾病筛查技术的发展，可筛查的疾病越来越多。
近几年串联质谱技术的引入，使得筛查更多严重的遗传代谢病成为可能，筛查的疾病种类迅速扩大，实现了“一种实验检测多种疾病”的要求，大大提高了实验效率和准确性。
1新生儿疾病筛查的概况新生儿疾病筛查是指在新生儿期通过对某些危害严重的遗传代谢缺陷、先天性疾病进行群体筛查，早期诊治，从而避免或减轻疾病的危害。
自1961年开展苯丙酮尿症筛查以来，随着医学科学技术的发展，符合新生儿疾病筛查标准的疾病在不断增加，新生儿疾病筛查的技术方法也有了非常显著的进步。
我国自20世纪80年代初开始新生儿疾病筛查项目，在2000年之前全国大多数只针对先天性甲状腺功能减退症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症和葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症四种疾病进行筛查。
近年来，质谱技术逐步发展成为应用广泛的分析手段，随着串联质谱仪的研究和发展，使串联质谱技术（tan-dem mass spectrometry ，MS /MS ）作为遗传代谢病的常规诊断工具成为可能。
2串联质谱技术基本原理质谱技术主要是将被测物质分子电离成各种质荷比（m /z ）不同的带电粒子，然后应用电磁学原理，根据它们所形成的谱图、离子峰强度对分析物进行鉴定和定量。
串联质谱则是由两个MS 经碰撞室（CID ）串联而成，通过检测样品离子的特定质荷比进行定性分析，通过同位素内标进行定量分析，显著增加了方法的特异性和灵敏度，可同时检测30多种疾病的指标物以提示某一种或多种遗传代谢病的发生。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
2000年代至今
串联质谱技术在新生儿筛查领域得到广泛应用，用于检测遗传代谢性疾病和先天性缺陷等疾病。
03
02
01
VS
高灵敏度、高特异性和高通量，能够同时检测多种代谢产物，适用于大规模筛查。
局限性
设备成本较高，操作复杂，需要专业人员操作和维护，同时检测成本也相对较高。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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目录
串联质谱技术概述串联质谱技术在新生儿筛查中的应用串联质谱技术在新生儿筛查中的实践案例串联质谱技术在新生儿筛查的未来展望
串联质谱技术概述
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01
1970年代
质谱技术开始应用于医学领域，用于检测生物样品中的代谢产物。
1990年代
普及和标准化
随着串联质谱技术的普及和标准化，新生儿筛查将更加规范和统一，提高筛查质量和效率。
拓展筛查病种
随着技术的进步，串联质谱技术将能够筛查更多的疾病，包括罕见病和遗传病。
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总结词：串联质谱技术在新生儿筛查中的挑战与解决方案
串联质谱技术在新生儿筛查的未来展望
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04
随着医学技术的进步，新生儿筛查的时间点将更早，甚至在出生前进行。
早期筛查
利用基因检测和代谢组学技术，实现更精准、个性化的筛查。
精准筛查
借助人工智能和大数据分析，提高筛查的准确性和效率。
某地区新生儿串联质谱筛查项目实施情况
总结词
某地区自2010年起开展新生儿串联质谱筛查项目，覆盖了该地区所有新生儿。该项目采用气相色谱-质谱联用技术，对新生儿足跟血进行筛查，检测氨基酸、脂肪酸等代谢物水平。该项目实施以来，共筛查了数十万名新生儿，发现了大量遗传代谢性疾病患儿，为早期干预和治疗提供了有力支持。
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
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早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
04
串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
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THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是指在新生儿筛查领域，专家们就串联质谱筛查技术的应用和操作达成一致的意见。
以下是详细的专家共识内容：
1. 疾病范围：新生儿疾病串联质谱筛查技术可以用于早期发现和诊断多种遗传代谢性疾病，包括但不限于先天性甲状腺功能减退症、苯丙酮尿症、半乳糖血症等。
2. 筛查时机：新生儿疾病串联质谱筛查技术应在新生儿出生后的48小时内进行，以尽早发现潜在的疾病。
3. 样本采集：专家一致认为，新生儿疾病串联质谱筛查技术的样本应采集自新生儿的脚跟或脚趾，采用特定的滴血卡进行。
4. 检测项目：专家共识认为，新生儿疾病串联质谱筛查技术应包括一系列的代谢产物和酶活性的检测项目，以覆盖多种可能的遗传代谢性疾病。
5. 数据解读：专家一致认为，新生儿疾病串联质谱筛查技术的数据解读应由经过专门培训的专业人员进行，以确保结果的准确性和可靠性。
6. 筛查阳性结果的确认：专家共识认为，对于筛查出阳性结果的新生儿，应进一步进行确认性检测，包括但不限于遗传学检测、生化检测和临床症状观察等，以确诊疾病。
7. 随访和治疗：专家一致认为，对于确诊的新生儿疾病，应进行长期的随访和治疗，以保证其健康成长。
总之，新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是基于专家们的研究和实践经验，对于新生儿疾病筛查中串联质谱技术的应用和操作达成的一致意见，旨在提高新生儿疾病的早期诊断率和治疗效果。
新生儿遗传代谢病串联质谱检测项目
新生儿遗传代谢病串联质谱检测项目
新生儿逮传代谢病串联质谱检测项目是一种筛查新生儿遗传代谢病的实验方法。
它通过串联质谱技术，可以同时检测多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病，如枫糖尿病、苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症等。
具体来说，串联质谱技术是一种高效率的实验方法，它可以将多种疾病检测项目整合在-起，通过一次实验就能完成多种疾病的筛查，大大提高了检测效率。
同时，串联质谱技术具有很高的灵敏度和特异性，可以检测到血液中的代谢物，从而准确地诊断疾病。
新生儿逮传代谢病串联质谱检测项目通常包括以下几种疾病:
1.先天性甲状腺功能减低症:这是一种常见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏甲状腺激素，导致生长发育迟缓、智力低下等症状。
2.苯丙酮尿症:这是一-种常见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致苯丙氨酸在体内积累，进而影响大脑发育和智力水平。
3.枫糖尿病:这是一种罕见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏枫糖酶，导致枫糖代谢障碍，进而引|起神经系统损伤和智力低下等症状。
4.先天性肾上腺皮质增生症:这是一-种常见的有机酸代谢病，患者体内缺乏肾上腺皮质激素合成所需的酶，导致肾上腺皮质功能减退，引起生长迟缓、性发育异常等症状。
5.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:这是一种常见的糖代谢病，患者体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，导致红细胞无法正常代谢葡萄糖，进而引起贫血、黄疽等症状。
需要注意的是，新生儿遗传代谢病串联质谐检测项目只是一种筛查方法，如果检测结果异常，还需要进一步进行基因检测和生化诊断等确诊实验，以确定疾病的类型和程度。
同时，对于已经确诊的逮传代谢病患者，需要接受长期的治疗和管理，以控制病情的发展和提高生活质量。
制表：审核：批准：。
串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用价值
串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用价值李丽【摘要】目的分析临床上对新生儿是否患有遗传代谢性疾病进行筛查的过程中串联质谱的应用价值。
方法本次研究中,选取2016年5月-2017年5月期间入院进行常规筛查的200例儿童作为研究对象,对其进行足跟血样的采集,将采集得到的血液滴在采血专用的滤纸上,使用非衍生化多种氨基酸肉碱和琥珀酰丙酮测定试剂盒对样本进行处理,采用串联质谱仪进行血片中的多种氨基酸、肉碱和琥珀酰丙酮浓度的分析工作。
结果经过对200例研究对象的血液标本进行分析后发现,3例标本的检测结果为阳性,占研究对象总数的1.5%,其中,1例研究对象患有异戊酸血症,2例研究对象患有甲基丙二酸尿症。
结论在对于新生儿的遗传代谢性疾病进行筛查的过程中,应用串联质谱技术具有良好的检测效果,其对于脂肪酸代谢的紊乱、有机酸代谢的紊乱以及氨基酸代谢的紊乱等造成的疾病都能很好地进行检测,在临床上具有良好的推广价值。
【期刊名称】《临床检验杂志(电子版)》【年(卷),期】2019(008)001【总页数】3页(P60-62)【关键词】儿童筛查;遗传代谢性疾病;串联质谱;临床效果【作者】李丽【作者单位】德州市妇女儿童医院检验科,山东德州253015;【正文语种】中文【中图分类】R725.96科技水平的提升促进了医学领域的蓬勃发展。
同时，由于人们对健康问题的高度关注，进一步提升新生人口的素质逐渐成为了预防医学领域中的主要研究方向[1]。
相关研究表明，先天性的遗传代谢性疾病是造成新生儿身体素质较差的主要问题，该病的主要表现为新生儿在体内生化水平与激素水平上发生了一定的改变。
在临床上，对儿童采取相应的筛查工作，可以在疾病出现前，对其作出明确的诊断，从而尽早进行相应的治疗措施，对此类疾病的控制与治疗具有积极的意义[2]。
近年来，伴随着疾病筛查技术的不断进步，用于筛查的方法日渐丰富，目前，串联质谱技术凭借其高效、精准的优势，广泛应用于临床过程中，受到了医务工作者的一致好评。
串联质谱
串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用遗传性代谢病( inborn error of metabolism，IEM)是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质代谢的疾病。
其种类繁多，是儿科临床的疑难杂症。
虽然其单一病种患病率较低，但总体发病率较高，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成了极大的威胁。
其诊断主要依赖实验室的特异性检查。
我国每年出生约2200万新生儿，仅高苯丙氨酸血症（包括苯丙酮尿症）这类疾病，每年就新增患儿1600~1800例。
LC-MS/MS 技术的发展使得这类疾病在发病前进行干预成为可能。
即在新生儿出生后体内某些代谢产物出现异常,而尚未出现临床症状或者症状不明显时就早期明确诊断，并进行及时而有效的对症治疗，以避免患儿的重要脏器出现不可逆性损害，进而保障儿童正常的体格发育和智能发育。
这就是新生儿疾病筛查（neonatal screening）。
国际新生儿疾病筛查发展趋势逐步提高到以串联质谱（MS/MS）技术为中心的筛查，如欧美等国目前已经广泛采用LC-MS/MS法对新生儿遗传疾病筛查。
串联质谱即两个质谱仪串联后一次进行二级质谱检测,利用超敏性、高特异性、高选择性和快速检验的串联质谱技术，能在2~3 min内对1个标本进行几十种代谢产物分析，通过对这些产物的分析,可以对40种左右遗传性代谢病(包括氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱和脂肪酸代谢紊乱性疾病)进行筛查和诊断。
2004年12月美国食品药品管理局（FDA）专门制订了“用串联质谱法分析新生儿氨基酸,游离肉毒碱和酰基肉碱筛选检测系统”的指导性文件。
串联质谱技术不仅实现了“一项实验检测一种疾病”向“一项实验检测多种疾病”的转变，提高了检测的效率,同时使筛查过程中常见的假阳性或者假阴性的发生率显著降低,使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平。
串联质谱在临床遗传性代谢病高危患儿选择性筛查方面也发挥着重要作用，上海第二医科大学附属新华医院新生儿筛查中心检测了1000多例全国各地送检的遗传性代谢病高危标本，发现阳性标本达9% ~10%，在22700例新生儿中筛查出阳性病例6例。
串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析
JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021DOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2021.02.020串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析王庆华（菏泽市妇幼保健院，山东菏泽274000）摘要：目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊断中的应用价值，了解本市新生儿遗传代谢病的发病率。
方法收集菏泽市2015年5月—2020年12月出生的266609例新生儿的足跟血，应用串联质谱技术检测、分析氨基酸及酰基肉碱等指标，结合尿有机酸分析、基因二代测序等检查。
结果确诊新生儿遗传代谢病236例，发病率为1/1130。
共筛查出14种疾病，包括5种氨基酸类遗传代谢病91例，4种有机酸类遗传代谢病120例，5种脂肪酸类遗传代谢病25例，其中单病种以有机酸代谢障碍所致的甲基丙二酸血症（MMA ）发病率最高（共106例，发病率为1/2515），由氨基酸代谢障碍导致的高苯丙氨酸血症（HPA ）次之（共74例，发病率为1/3603）。
结论串联质谱技术是筛查诊断新生儿遗传代谢病的特异性检测手段，有效提高了本市新生儿遗传代谢病的诊治和预防水平，推动了本市新生儿遗传代谢病筛查的发展。
关键词：串联质谱技术；遗传代谢病筛查；干血滤纸片中图分类号：R722.11文献标识码：A文章编号：1008-4118（2021）02-0050-03Application analysis of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of neonatal genetic andmetabolic diseases WANG Qinghua(The Maternal and Child Health Hospital of Heze,Heze 274000,Shandong)Abstract ：Objective To explore the application value of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of newborn genetic and metabolic diseases and understand the incidence of neonatal genetic and metabolic disease in this city.Methods Heel blood of 266609newborns in Heze were collected from May 2015to December 2020.The amino acids and acyl carnitine were detected and analyzed by tandem mass spectrometry combined with urine organic acid analysis and gene second generation sequencing.Results A total of 236newborns were diagnosed with genetic and metabolic disease,with a total incidence rate of 1in 1130.A total of 14diseases were identified,including 91cases with genetic and metabol⁃ic diseases of 5kinds of amino acids,120cases with genetic and metabolic diseases of 4kinds of organic acids,?and 25cas⁃es with genetic and metabolic diseases of 5kinds of fatty acids.Methylmalonic acidemia (MMA)caused by metabolic dis⁃order of organic acids was the highest single disease (106cases in total,the incidence was 1/2515).Hyperphenylalaninemia (HPA)due to impaired amino acid metabolism was the next most common (74cases,incidence 1in 3603).Conclusions Tandem mass spectrometry technology is a specific detection method for screening and diagnosing genetic and metabolic diseases of newborns,which effectively improves the diagnosis,treatment and prevention of genetic and metabolic diseases of newborns in this city and promotes the development of screening for genetic and metabolic diseases of newborns in this city.Key words:Blood tandem mass spectrometry;Genetic and metabolic disease screening;Dry blood filter paper50JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021遗传代谢病(inherited metabolic diseases ,IMD)是由于遗传物质发生改变，导致体内产生异常生化代谢物的一大类疾病，大多数为常染色体隐性遗传病，临床表现复杂多样，缺乏特异性，极易漏诊或误诊[1]。
串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用
ＩＭＤ单一病 种 发 病 率 较 低 ，每种 疾 病 均 属 少 见 病或 罕见病 ，但 因病种繁 多 ，综 合患病 率并不 低 。 ＩＭＤ的临床 表现 复杂 多样 ，随 年龄 、性 别不 同而 有差 异 ，危 害极 大 。有 些疾 病 在 新生 儿 早 期 ，例 如 出生 后数小 时或 几天 内即会发 病 ，部 分疾病却 可能 在 幼儿 期 、儿童 期 、青 少年 期 甚至 成年 期 发
Hale Waihona Puke 遗传代谢 性疾 病 （ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａ— ｓｅｓ，ＩＭ Ｄ）是 指 由 于 基 因 突 变 引 起 酶 缺 陷 、细 胞 膜 功 能异常 或受体 缺陷 ，从 而导致 机体 生化代 谢 紊乱 ，造成 中间或旁 路代谢 产物 蓄积或 终末代 谢 产 物缺 乏而 引起 一 系列临床 症状 的一组 疾病 ＿１ ， 迄 今 发 现 的 疾 病 已 经 超 过 １ ０００种 ＿２］。 虽 然
Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔａｎｄｅｍ Ｍ ａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍ ｅｔｒｙ ｔｏ Ｎｅｗｂｏｒｎ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ Ｍ ｅｔａｂｏｌｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅｓ
Ｗ ＡＮＧ Ｈ ｏｎｇ—ｙｕｎ，ＪＩＡＮＧ Ｊｉ，Ｈ Ｕ Ｐｅｉ
（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍ ａｃｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｈ ｏｓｐｉｔａｌ，
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００７３０，Ｃｈｉｎａ）
Ａ ｂｓｔｒａｃｔ： Ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｍ ｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｒｅ ａ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｍ ｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｓｉｎｇｅ ｇｅｎｅ ｄｅｆｅｃｔ． Ｍ ａｎｙ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｃａｒｒｙ ｓｅｒｉｏｕｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｔｏ ｎｅｏｎａｔｅ Ｏｒ ｉｎｆａｎｔ ａｎｄ ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ ａｒｅ ａ ｍａｊｏｒ ｐａｒｔ ｏｆ ｎｅｗｂｏｒｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ． Ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃ— ｔｒｏｍ ｅｔｒｙ ｉｓ ｔｈｅ ｍ ｏｓｔ ｉｍ ｐｏｒｔａｎｔ ｒｅｎｏｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｅｌｄ ｂｅｓｉｄｅｓ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｉｎ— ｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｓｓａｙ ｔｏ ｔｈｅ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｆ ｐｈｅｎｙＩｋｅｔｏｎｕｒｉａ ｂｙ Ｇｕｔｈｒｉｅ． Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｔａｎｄｅｍ ｍ ａｓｓ ｓｐｅｃ— ｔｒｏｍ ｅｔｒｙ ｈａｓ ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｉｚｅｄ ｔｈｅ ｆｉｅｌｄ ｗｉｔｈ ｒａｐｉｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ． Ｔ ｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗ ｓ ｔｈｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ，ｆｕｎｄａｍ ｅｎｔａｌｓ ａｎｄ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｏｆ ｔａｎｄｅｍ ｍ ａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍ ｅｔｒｙ． Ｆｕｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｉｎ ｎｅｗｂｏｒｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｍ ｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｓ ａｌｓｏ ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｔａｎｄｅｍ ｍ ａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍ ｅｔｒｙ；ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｍ ｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ； ｎｅｗ ｂｏｒｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的制定与应用方案
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的制定与应用方案序言新生儿疾病是婴儿在出生后出现的各种疾病和异常情况。
随着医疗技术的不断发展，新生儿疾病的早期筛查和诊断变得越来越重要。
新生儿疾病串联质谱筛查技术作为一种高效、准确、快速的筛查方法，对于早期发现和治疗新生儿疾病具有重要意义。
本文旨在制定新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的制定与应用方案，以提升筛查技术的准确性和指导临床实践。
一、制定新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识1. 专家组建立为了制定新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识，我们需要组建一支包含多领域专家的团队。
该团队应由遗传学、儿科、临床化验、生物信息学等领域的专家组成，以确保专业知识的全面性和准确性。
2. 专家共识技术路线专家团队应从搜集和整理相关文献资料开始。
他们应该全面了解新生儿疾病串联质谱筛查技术的现有研究成果，包括样本采集、分析方法、数据处理等方面的内容。
在此基础上，专家团队可以展开成员之间的交流和讨论，形成统一的技术路线和方法。
3. 制定专家共识文档专家团队需依据共识技术路线，制定新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识文档。
该文档应包括新生儿疾病的筛查范围、筛查指标、样本采集方法、分析仪器的选择与使用、数据分析和报告解读等内容。
同时，文档中还应明确筛查结果的解释和诊断标准，以便临床医生能够更好地理解和应用。
二、新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的应用方案1. 临床实践指导新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识文档的发布将为临床实践提供指导。
临床医生可以根据专家共识文档制定具体的筛查方案，并选择合适的样本采集和分析方法。
专家共识文档还可以帮助医生解读筛查结果，进行针对性的临床干预，早期发现和治疗潜在的新生儿疾病。
2. 家庭指导和辅导家庭是新生儿疾病筛查工作的重要参与者。
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识应用方案应提供相关的家庭指导和辅导。
专家可以向家庭解释筛查的意义和必要性，告知相关的风险和可能的诊断结果。
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的研究进展与应用前景
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的研究进展与应用前景引言：新生儿疾病是指出生后四周内发生的各种医学上可确认的疾病。
早期诊断和干预是预防新生儿疾病的关键。
串联质谱筛查技术作为一种高效、准确的筛查方法，受到了研究者和医生的广泛关注。
本文将介绍新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的研究进展与应用前景。
一、研究进展1. 串联质谱筛查技术的原理串联质谱筛查技术基于质谱仪的原理，通过检测新生儿血液或其他生物体液中的代谢产物，来发现特定疾病的标志物。
这种技术可以同时筛查多种疾病，准确率高，并能够及早发现潜在疾病，提供早期干预的机会。
2. 新生儿疾病的筛查范围新生儿疾病串联质谱筛查技术目前主要应用于新生儿遗传代谢病的筛查，如苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下症等。
这些遗传代谢病在出生后很短的时间内就可以进行早期干预，从而减轻疾病对患儿的影响。
3. 专家共识的制定为了进一步推广和规范新生儿疾病串联质谱筛查技术的应用，专家共识的制定非常重要。
专家们根据大量的实验研究和临床案例，对于筛查范围、样本采集、实验方法、结果解读等方面进行了深入研究，并确定了一系列共识指南。
这些共识指南有助于医生和研究人员更好地进行新生儿疾病的筛查和诊断。
4. 成果与进展串联质谱筛查技术已经在临床实践中得到了广泛应用，并取得了显著的成果。
它能够发现一些隐性的遗传代谢病，为诊断和干预提供了重要依据。
此外，通过与其他筛查方法的比较研究，证明该技术具有更高的准确性和灵敏度。
二、应用前景1. 推广应用的需求新生儿疾病是一类对婴儿健康发育有重要影响的疾病，早期诊断和治疗对于患儿的生存和发展至关重要。
因此，需要进一步推广新生儿疾病串联质谱筛查技术的应用，以提高疾病诊断的准确率和及时性。
2. 技术发展趋势随着科技的进步和技术的不断更新，串联质谱筛查技术也在不断发展。
未来，随着质谱仪器的提高和新技术的应用，这种筛查技术将变得更加高效和精确。
同时，大数据分析和人工智能的发展也将对该技术的应用产生重要影响。
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的重要发现与应用前景
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的重要发现与应用前景概述：新生儿期是人体生命最脆弱的阶段之一，临床上出现的新生儿疾病给家庭和社会带来了极大的负担。
为了早期发现和干预新生儿疾病，研究者们不断寻求各种高效的筛查方法。
新生儿疾病串联质谱筛查技术近年来取得了重要的研究成果，为新生儿疾病的早期诊断和干预提供了可靠的方法。
本文将着重探讨专家共识在新生儿疾病串联质谱筛查技术中的重要发现和应用前景。
重要发现：1. 提高新生儿疾病诊断的准确性：新生儿疾病串联质谱筛查技术在识别遗传代谢性疾病方面显示出了优越性。
从血液样本中，通过测定一系列代谢物的浓度，该技术能够快速、高效地诊断多种新生儿疾病。
特别是在罕见遗传代谢性疾病的诊断方面，串联质谱筛查技术能够提供更准确的结果，对于儿科医生和家长来说是一个巨大的突破。
2. 拓宽新生儿筛查的范围：传统的新生儿筛查只能涵盖有限的疾病。
而新生儿疾病串联质谱筛查技术的应用，能够同时检测多达几百种代谢物，包括氨基酸、有机酸和脂肪酸等。
这大大拓宽了筛查的范围，使得更多潜在的疾病能够被早期发现和治疗。
3. 实现早期治疗和干预：早期诊断和治疗在新生儿疾病管理中起着至关重要的作用。
新生儿疾病串联质谱筛查技术的推广应用，使得新生儿疾病能够在婴儿出现病征之前被检测到。
通过早期发现并采取相应的干预措施，可以避免或减少新生儿疾病的进一步损害，并提高婴儿的生活质量。
应用前景：1. 个性化医疗的实现：新生儿疾病串联质谱筛查技术通过分析新生儿血液样本中的代谢物，能够为个体提供高度个性化的筛查和治疗方案。
随着先进技术的进一步发展，科学家可以基于个体的代谢物谱图，为每个新生儿制定相应的治疗计划，并在治疗过程中进行实时的监测和调整。
2. 新生儿疾病预防的重要手段：新生儿期是防控疾病的最佳时期之一。
利用新生儿疾病串联质谱筛查技术，可以在新生儿出生后不久进行疾病的早期筛查，并在必要时提供早期治疗和干预。
这种方法有助于减少新生儿疾病的发生率和随之而来的慢性病患者数量，从而降低医疗资源的消耗。
新生儿疾病筛查的串联质谱技术应用进展评述
新生儿疾病筛查的串联质谱技术应用进展评述新生儿疾病筛查是指针对新生儿进行的系统性的疾病筛查，旨在早期发现并及时干预可能对新生儿健康和生长发育产生影响的疾病。
传统的新生儿疾病筛查主要依靠检测血液、尿液和代谢产物等指标，然而，传统方法存在着较高的假阳性和假阴性率，无法有效筛查出一些罕见疾病。
串联质谱技术的出现，为新生儿疾病筛查带来了新的突破，极大地提高了筛查准确性和灵敏度。
串联质谱技术是一种基于质谱分析的高精准分析方法，通过测定分子的质量和结构信息，能够对样品中的多种代谢产物进行定量和鉴定。
在新生儿疾病筛查中，串联质谱技术主要用于检测新生儿体内的代谢产物，从而提供疾病的早期诊断和治疗依据。
首先，串联质谱技术在新生儿常见疾病筛查中的应用已经得到了广泛的验证和推广。
例如，Phenylalanine（苯丙氨酸）在新生儿中的积累可以导致苯丙酮尿症，而串联质谱技术可以快速准确地测定苯丙氨酸的含量，帮助早期发现并及时干预该疾病。
此外，串联质谱技术还可以检测其他常见疾病，如甲状腺功能异常和脂肪代谢紊乱等，为医生提供了更为全面的疾病筛查数据。
其次，串联质谱技术还能够筛查一些罕见的新生儿疾病，使得这些疾病能够尽早被发现和干预。
传统的疾病筛查方法对于罕见疾病的诊断和筛查效果不佳，而串联质谱技术通过检测多种代谢产物，能够在更早的阶段提供有关罕见疾病的定量信息。
例如，串联质谱技术在囊性纤维化、糖原贮积病和脯氨酸尿症等罕见疾病的筛查中取得了较好的效果，帮助提高了罕见疾病的筛查率。
此外，串联质谱技术还具有样本处理量少、分析速度快、灵敏度高等优点。
相比传统的检测方法，串联质谱技术节省样本测定的时间和人力成本，有利于加强新生儿疾病筛查的普及和推广。
同时，串联质谱技术可以同时检测多种代谢产物，提高了筛查的全面性和敏感性，降低了假阳性和假阴性的发生率。
然而，串联质谱技术在新生儿疾病筛查中仍存在一些挑战和局限性。
首先，串联质谱技术的设备和运行成本较高，限制了其在部分贫困地区的推广应用。
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的制定与应用
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的制定与应用背景：新生儿疾病早期筛查是保障新生儿健康的重要手段之一。
近年来，串联质谱筛查技术在新生儿疾病筛查中得到广泛应用，为早期发现、早期干预、早期治疗提供了有效的手段。
然而，由于医学科技的快速发展，也伴随着专家意见的分歧，缺乏统一的指导性意见。
因此，制定新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识十分重要，能够为医务人员提供清晰的指导，提高筛查效果，降低误诊率。
制定专家共识的过程：1. 专家选拔：结合新生儿疾病筛查和串联质谱筛查技术相关领域的专业知识和经验，邀请相关领域的权威专家参与制定专家共识。
2. 文献回顾和整理：搜集、回顾国内外相关文献，了解该领域的研究现状、已有的专家共识和指南。
3. 专家讨论：召开专家会议，讨论和比较各种观点和证据，共同制定新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识。
4. 共识起草和修订：由指定的专家起草共识草案，并征求其他专家的意见和修改建议，不断修订和完善。
5. 共识发布和推广：完成共识的最终版后，通过医学期刊、学术会议等形式进行发布和推广，确保共识得到广泛的认可和应用。
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的内容：1. 疾病筛查范围：明确应该纳入新生儿疾病串联质谱筛查技术的疾病范围，并根据疾病的流行病学特点和筛查指标确定筛查的优先级。
2. 技术标准和方法：明确新生儿疾病串联质谱筛查技术的标准化操作流程和标准化仪器设备，确保筛查结果的准确性和可靠性。
3. 结果解读和处理：规范化新生儿疾病串联质谱筛查技术产生的筛查结果的解读和处理流程，明确阳性筛查结果的后续检测和诊断流程。
4. 信息收集和管理：制定信息收集和管理的规范，确保筛查结果的及时、准确、安全的存储和共享，保护婴儿和家庭的隐私。
5. 专家培训和技术支持：建立相关的培训体系，确保医务人员具备使用新生儿疾病串联质谱筛查技术的必要知识和技能，提供技术支持和指导。
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的应用：1. 临床应用指导：新生儿疾病筛查的专家共识将为临床医务人员提供指导和决策参考，采用新生儿疾病串联质谱筛查技术进行筛查，提高筛查效果和准确性，减少漏诊和误诊的可能性。
新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告
新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告随着科技的不断进步和医学的发展，新生儿筛查项目在现代医学中扮演着越来越重要的角色。
其中，串联质谱遗传代谢病筛查项目被广泛用于对新生儿进行代谢异常的早期检测。
本文将对该筛查项目的原理、方法、应用及前景进行详细分析。
一、概述新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目是一种基因分析技术，通过检测患婴儿的代谢产物，早期发现新生儿潜在的遗传代谢病，以帮助医生及时进行干预和治疗。
该筛查项目主要应用于新生儿常见的遗传代谢疾病，如苯丙酮尿症、先天性甲状腺机能低下等。
二、原理该筛查项目基于质谱分析技术，通过对患婴儿血液中的代谢物进行检测，确定代谢异常是否存在。
一般来说，新生儿患有遗传代谢病时，体内代谢产物会发生改变，这些变化可以通过质谱仪准确地检测出来。
通过分析质谱图，医生可以判断是否存在代谢异常，并及时进行干预治疗。
三、方法新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目主要分为样本采集、样品制备、质谱分析及数据分析等步骤。
首先，医生会收集患婴儿的血液样本，然后进行样品制备，将样本转化为适合质谱分析的形式。
接着，利用质谱仪对样品进行分析，得到质谱图，并将数据进行分析和解读。
四、应用新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目在临床中具有广泛应用价值。
首先，该项目可以早期发现新生儿潜在的遗传代谢病，有助于避免患婴儿出现严重的并发症。
其次，该技术可用于筛查多种遗传代谢病，具有较高的敏感性和特异性。
此外，新生儿遗传代谢病筛查项目还可用于遗传咨询和家族遗传病的防治工作。
五、前景新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目随着科研的不断进步和技术的不断改良，将在未来发展出更加精准、高效的筛查方法和工具。
这将有助于提高筛查的准确率和可操作性，同时减少假阳性和假阴性的发生，为新生儿遗传代谢疾病的早期诊断和治疗提供更好的支持。
六、结论新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目是一项重要的新生儿筛查项目，通过对新生儿血液中的代谢产物进行质谱分析，可以早期发现潜在的遗传代谢疾病。
串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用
串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用新生儿代谢疾病的筛查需求新生儿代谢疾病的种类繁多，但是常见的代谢疾病包括苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症、恶性贫血、嘧啶尿症、卡尼氏症等等。
这些疾病往往由于先天遗传因素引起，并且多数是一种“隐性”疾病，即患者在病症出现之前没有明显的症状。
要及时诊断和干预至关重要。
传统的新生儿代谢疾病筛查方法主要是采用血液检测，通常是通过检测血中的代谢产物或相关的酶活性水平来进行诊断。
虽然这种方法已经被证明是有效的，但是其缺点也是显而易见的，例如需要采集大量的血样、检测过程复杂、耗时长、成本高等等。
这些因素都大大限制了其在临床实践中的应用。
而串联质谱技术则因其高通量、高灵敏度、高特异性和较短的检测时间而备受关注，尤其在新生儿代谢疾病的筛查中具有巨大的潜力。
串联质谱技术的原理及优势串联质谱技术是一种高端的分析技术，主要用于分析物质的分子结构和成分。
它与传统的质谱技术相比，最主要的区别在于其可以将多种质谱技术结合在一起，从而实现对样品中多种成分的同时分析。
简单来说，串联质谱技术通过分析样品分子在质谱仪中的离子化过程，通过质/电荷比的差异来实现对不同成分的区分，并进而进行定量和鉴别分析。
串联质谱技术具有多种优势，首先是其高通量性能。
通过串联质谱技术，可以在一次分析中对多种代谢产物进行检测，大大提高了样品分析的效率。
其次是其高灵敏度和高特异性。
串联质谱技术可以在非常低的浓度下进行定量分析，同时可以准确地对复杂混合物进行鉴别分析。
串联质谱技术还具有较短的检测时间、低样品消耗量和高度自动化等优势。
近年来，串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用逐渐展开，并已在一些临床实践中得到了广泛的应用。
串联质谱技术可以用于新生儿代谢疾病的早期筛查。
通过对新生儿的血液或尿液等样品进行串联质谱分析，可以快速、准确地检测出代谢产物的含量，从而及早发现疾病的存在。
对于苯丙酮尿症而言，通过串联质谱技术可以在新生儿出生后的数天内进行有效的筛查，早期发现患者，便于及时干预。
串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用
串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用王洪允;江骥;胡蓓【摘要】Inherited metabolic diseases are a group of metabolic disorders caused by singe gene defect. Many of these diseases carry serious clinical consequences to neonate or infant and therefore are a major part of newborn screening. The application of tandem mass spectrometry is the most important renovation in the field besides the application of bacterial inhibition assay to the screening of phenylketonuria by Guthrie. Recently, tandem mass spectrometry has revolutionized the field with rapid progress in technology. This paper reviews the advantages, fundamentals and screening diseases of tandem mass spectrometry. Future of this technology in newborn screening for inherited metabolic diseases is also predicted.%遗传代谢性疾病是一类由于单基因缺陷而引起代谢途径阻断的疾病.许多遗传代谢性疾病对新生儿危害极大,因此是新生儿筛查的主要内容.串联质谱用于新生儿筛查是自Guthrie将细菌抑制法用于苯丙酮尿症筛查以来,新生儿筛查史上最重要的技术革新.近年来,串联质谱已成为新生儿遗传代谢性疾病筛查中最具发展潜力的"朝阳"技术.本文介绍串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的技术优势、应用原理和筛查疾病种类,并分析该技术在此领域中的发展趋势.【期刊名称】《质谱学报》【年(卷),期】2011(032)001【总页数】7页(P24-30)【关键词】串联质谱;遗传代谢性疾病;新生儿筛查【作者】王洪允;江骥;胡蓓【作者单位】中国医学科学院,北京协和医院临床药理中心,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院临床药理中心,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院临床药理中心,北京,100730【正文语种】中文【中图分类】O657.63遗传代谢性疾病(inherited metabolic diseases,IMD)是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷,从而导致机体生化代谢紊乱,造成中间或旁路代谢产物蓄积或终末代谢产物缺乏而引起一系列临床症状的一组疾病[1],迄今发现的疾病已经超过1 000种[2]。
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串联质谱技术 罕见病，种类繁多，约4000种， 常见的500种以上，单一病种发病率低, 总体发病 率1/3000-5000 • 新生儿筛查： 及早治疗可预防疾病的发作，减 轻症状提高患儿生存质量，减少伤残 • 产前诊断： 预防残疾儿童的出生，提高出生人 口素质 • 临床筛查及诊断：明确诊断，减轻症状，挽救生 命，减少医疗纠纷
串联质谱技术的优势
特异性：检测分子量，内标定量显著降低假阳 性率 敏感性：明显降低假阴性率 高通量：一次可以检测几十种小分子物质（ 30-50多种疾病），一台仪器每天检测500～600个 样品，每个标本2-3分钟 采血简单，可以寄送
串联质谱能筛查哪些疾病
• 氨基酸—氨基酸障碍疾病 • 酰基肉碱—有机酸及脂肪酸代谢障碍疾病 • 溶酶体病及脑白质营养不良 • SCID（重症联合免疫缺陷）比较成熟 • 临床应用范围不断扩大 • 半乳糖血症、糖原累积症、 Wilson病及 线粒体脑肌病等等不能筛查
衍生化法
原材料采购与初加工部门 2 生产产品的车间
3 非衍生化法
衍生化法比较精确，但步骤繁琐，且目标化合物易 分解；非衍生化法步骤简单，成本低，适合检测大 量样本，但不够精确。
4
动力供应部门
液相色谱串联质谱的检测原理
• 新生儿串联质谱筛查使用四极杆质谱，该 类串联质谱由四极杆质量分析器、碰撞室 、四极杆质量分析器组成。待测化合物离 子化后产生相应前体离子，前体离子经碰 撞室发生诱导碰撞解离产生产物离子碎片 ，导入检测器产生强度信号。
应
用
因MALTI-TOF-MS具有的检测位点多 、覆盖率高 、高通量等特点 ，无锡市妇幼保健医院已经为新 生儿筛查应用此技术做出了试验。医院选择了 2796 例新生儿为研究对象 ， 采集足跟血并 提取 基 因组 D N A ，针对 中国人群特 点 ，进行 4 个 基 因( GJB2 ， C JB3 ， SLC26A 4和 12s rR N A ) 20 个 突变位点 的基 因突变检测 ，先通过PCR扩 增出目的基因片段，然后通过飞行时间质谱检测 ，检 出耳聋基 因突变新生儿 158 例 ， 携带率为 5 ． 65％ 。由此可证明M A LDI—TO F—M S 对非 综合征型耳聋患者的突变 检 出率 较高 。
• 经过Neonatal Solution的处理，自动得到各组分 的计算结果，根据预设的限值，自动使用各种颜 色标注超出限值的结果。
利用MALDI-TOF-MS检测婴儿遗传疾病 • 利用飞行时间质谱检测基因是近年来的新技术， 它对某些基因突变型遗传疾病检出率较高，与传 统 常用基因检测方法相比 ，具有检测位点多 、 覆盖率高 、高通量等特点 ，能够满 足临床要求 ，为患儿未来的婚育 、用药及提早干预提供了积 极有效的遗传指导意义。
虽然该技术具有高效 、快速、判读简易和 准确性高的检测特点，有望成为一种极具 潜力 的耳聋基因诊断和筛查工具 ，但成本 相对较高 ，且不能检测到其他未知突变 ， 所以有所局限，但在其他领域有广泛应用 ，如质量检测方向的蛋白、肽链的检测， 还有DNA探针、引物的鉴定，检测。
引用文章
• 无锡地 区新生儿耳聋基 因的 M A LD I． TO F．M S筛查分 析 --------中华检验医学杂 志2015年2月 • 基于质谱的D NA 序列测定进展 -------化学 通报2000年2期 • 串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛 查中的应用 --------山东省济南市妇幼保健院 新生儿疾病筛查中心 250001 • 岛津串联质谱技术在新生儿筛查中的应用 ----------0407应用文章医学检验应用文集
原
理
sample plate + +
sample plate
sample plate
MALDI与其他的电离方式不同，样本在基质的保护下几 乎不受伤害。 基质在激光的照射下吸收了激光的能量，电离气化，样 本接受了基质电离放出的质子从而带电，这样样本分子 在基质气相的包裹下，进入下一步骤。 使用MALDI电离出的生物大分子是真正“活”着的生物 大分子。
LC-MS/MS检测到的离子流图
岛津液相串联质谱
• 岛津公司针对新生儿筛查工作专门开发了Neonatal Solution 新生儿筛查软件，配合强大的LabSolutions工作站，为新生 儿筛查工作提供完整的方法建立、数据采集、数据分析及 自动准确度管理工具，可便捷、高效处理、分析、管理大 批量新生儿筛查数据。
测定方法
• 目前使用 LCMSMS 技术主要检测的氨基酸及酰基 肉碱，可分别作为氨基酸代谢异常、脂肪酸代谢 异常和有机酸代谢异常等疾病的判断指征 检测目标 对应代谢疾病类型
氨基酸
酰基肉碱
氨基酸代谢异常
脂肪酸代谢异常 有机酸代谢异常
• 前处理方法 • 一般 LCMSMS 新生儿筛查血片的前处理方法可根 据是否进行衍生化反应分为衍生化法和非衍生化 法两大类，两种前处理方法在各实验室或检测机 构均有使用，具体操作细节可能有所不同，其大 致流程如下
什么是MALDI-TOF-MS MALDI-TOF-MS
Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization Time of Flight Mass Spectrometry
基质辅助 激光 解吸电离 飞行时间 质谱
这项技术是由是由岛 津制作所的田中耕一 先生和美国科学家约 翰·芬恩一起发明的， 二人也因此项发明赢 得了2002年的诺贝尔 化学奖