典型药物合成
药学中的药物合成和化学结构
盐酸普鲁卡因的合成
02
以对硝基苯甲酸为原料，经过酯化、还原、重氮化、偶合等反
应步骤合成盐酸普鲁卡因。
苯巴比妥的合成
03
以苯乙酸乙酯为原料，经过缩合、环化、氧化等反应步骤合成
苯巴比妥。
06
未来发展趋势与挑战
新兴技术在药物合成中应用前景
人工智能和机器学习在药物合成中的应用
通过数据分析和模型训练，提高合成路线的设计效率和成功率。
3
构效关系研究
通过对一系列具有相似化学结构的药物进行活性 比较，可以揭示化学结构与生物活性之间的关系 ，为新药设计提供指导。
代谢稳定性和生物利用度改善
代谢稳定性
药物的化学结构会影响其在体内的代谢稳定性。某些化学结 构可能导致药物在体内迅速代谢失活，从而降低疗效。通过 改变药物的化学结构，可以提高其代谢稳定性，延长药物在 体内的半衰期。
药学中的药物合成和化学结 构
演讲人：
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目录
• 药物合成概述 • 化学结构基础知识 • 药物合成方法与技术 • 化学结构在药物设计中的作用 • 典型药物合成案例解析 • 未来发展趋势与挑战
01
药物合成概述
药物合成定义与重要性
药物合成定义
药物合成是指通过化学方法合成具有 治疗作用的化合物，是药学领域的重 要分支。
药物合成中的杂质控制
为确保个性化治疗的安全性和有效性，需要严格控制药物合成中的 杂质含量。
环境保护和可持续发展在药物合成中考虑
01
绿色合成技术在药物合成中的应用
采用环保的合成方法和技术，减少废弃物排放和源消耗。
02
药物合成中的资源回收利用
对废弃物进行回收利用，提高资源利用效率。
典型药物合成实例
威廉遜反应
环氧开环
成盐
01.11.2021
34
4.7 抗高血压药 和利尿药
一、抗高血压药 甲氧基化 1．利舍平
利血平（利舍平，Reserpine） 可使交感神经末梢囊泡内的神 经递质释放增加，同时又阻止 交感神经递质进入囊泡，这些 作用导致囊泡内的递质减少并 可使交感神经的传导受阻，表 现出降压作用。其作用较为温 和，持久。
（Darzens反应）
乙酰化
碱性水解 酸化脱羧
氧化 酸化
01.11.2021
25
4.6 作用于肾上腺素受体的药
肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠 运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作 用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时 有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学 结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。
脱羧
氨解或烷基化
01.11.2021
11
2．氯普噻吨
将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类， 亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7倍，二者可用石 油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。
吩噻嗪 Cl
01.11.2021
12
二．非经典抗精神病药物 氯氮平 （ 苯二氮卓类抗精神病药）
01.11.2021
32
二、抗肾上腺素 1．盐酸哌唑嗪
治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量
氰酸钠
缩合
氯代
氨基化（氨解）
氨基化（氨解）
01.11.2021
33
二、抗肾上腺素
2.盐酸普萘洛尔
本品为β-受体阻断药，阻断心肌的β受体，减慢心率,抑制心脏收缩力与传导、 循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失 常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。
(完整版)典型药物合成
作用部位
外周
中枢
作用靶点
环氧合酶
阿片受体
不能代替吗啡类使用
它只对慢性钝痛有良好的作用
牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
无成瘾性
8
镇痛药
是对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或 消除的药物
不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等
吗啡 合成镇痛药 吗啡样镇痛作用的肽类物质
（R)-Epinephrine的合成：手性拆分
HO HO HO HO HO HO
HO POCl3,ClCH2COOH
O Cl CH3NH2,HCl
HO
O OH
H N
CH3 . HCl
H2/Pd-C
HO
HO
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH)2
OH
H
N CH3 . HCl
NH3
OH H N CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
16
内源性拟交感胺的生物合成
O
O
HO
NH3+
(S)(-) -Tyrosine (L)
Aromatic
2
L-amino acid decarboxylase
HO
Tyrosine 1 hydroxylase
HO
HO
NH2
Dopamine 3 -hydroxylase
6、合成路线
+
Cl
Cl
NH2
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
典型化学制药工艺
典型化学制药工艺1. 简介化学制药工艺是将原材料通过一系列的化学反应转化为药物的过程。
在制药工艺中，通过控制反应条件，选择适当的催化剂和溶剂，以及优化反应步骤，可以获得高纯度、高产率的药物。
典型化学制药工艺通常包括四个主要步骤：原料准备、反应、纯化和成品制备。
在每个步骤中，都需要严格控制各种参数，确保反应的可重复性和产品质量。
2. 原料准备在化学制药工艺中，原料的纯度和质量是非常重要的。
通常情况下，制药过程所使用的原料是化学合成的中间体或原料药。
在原料准备步骤中，首先需要对原料进行检验和验证。
这包括检查原料的外观、纯度和湿度等特性。
对于需要去除杂质的原料，还需要进行进一步的处理，如晶体化、精炼或过滤等。
3. 反应反应是化学制药工艺中最核心的步骤之一。
在反应步骤中，根据制药的要求，通过控制温度、压力、pH值和反应时间等参数，将原料转化为目标产物。
在反应过程中，需要选择合适的催化剂和溶剂。
催化剂可以提高反应的速率和选择性，溶剂可以提供适当的反应环境。
此外，在一些复杂的反应中，还需要添加辅助剂，如络合剂或配体来促进反应的进行。
在工业化生产中，通常采用连续式反应器或批量反应器。
连续反应器具有高效、连续生产的优势，但对控制要求较高。
批量反应器适用于小规模生产或反应条件较为复杂的情况。
4. 纯化在制药工艺中，纯化是非常重要的一步。
纯化的目的是去除反应中形成的杂质，得到高纯度的目标产物。
常用的纯化方法包括晶体化、萃取、蒸馏和过滤等。
晶体化是将产物溶解于适当的溶剂中，并通过控制温度和溶剂的挥发，使产物从溶液中析出。
萃取是利用溶剂的亲和性差异，将产物从混合溶液中分离出来。
蒸馏是利用产物的沸点差异，将产物从混合物中分离出来。
过滤是通过滤纸或滤器将产物与溶剂分离。
纯化过程中，还需要对产物进行检验和验证，确保纯化效果和产品质量。
5. 成品制备成品制备是化学制药工艺的最后一步。
在这一步骤中，通过采用适当的工艺和设备，将纯化后的产物转化为最终的药物制剂。
典型药物合成
10
2）合成
C2H5OH
11
全合成路线
1, 嘧啶环 2, 嘌呤环
O HO
O N ON
O
N NH
N H
OO
O
O
N H
ON
N OH Fe, HCl
O N
NH
ON
N NaOH
O N
ON
NaNO2, H2SO4 NH
NH2 NH2
HCOOH
O N ON
NH NH2 O
NaOH
O
H
N
N
ON N
(CH3)2SO4 NaOH
花生四烯酸
甾体 抗炎药
环氧 合酶
抑制
非甾体 抗炎药
LT 白三烯
前列环素 PGH2 前列腺素
合成酶
合成酶
(血管内皮)
PGI2 PGF2 PGE2
血栓素 合成酶 (血小板)
TXA2
收缩支气管 白细胞趋化
诱发炎症 参与过敏反应
抑制血小 板凝集
扩张血管
收缩支气管 收缩血管 收缩子宫
舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 诱发炎症
路线1
β-酮酸酯
59
环丙沙星合成
乙氧亚甲基化
环丙胺化
60
环丙沙星合成
路线2
61
抗寄生虫药 antiparasitic drugs
吡喹酮的代谢
吡喹酮的合成
氯喹的合成
63
性激素总结
丙酸睾酮
雄性激素 天然：丙酸睾酮 改造：甲睾酮 蛋白同化激素：苯丙酸诺龙
雌激素 1）甾体雌激素
天然甾体：雌二醇 改造：炔雌醇 2）非甾体雌激素：己烯雌酚 3）雌激素拮抗剂：他莫昔芬 孕激素 天然：黄体酮 改造：炔诺酮 拮抗剂：米非司酮
药店营业员100个常用药组合
1。
牙痛:乙酰螺旋霉素片+甲硝唑乙酰螺旋霉素片+人工牛黄【消炎】乙酰螺旋霉素片+糖甾醇片2.干咳:百合固定口服液养阴清肺3。
白痰：固本止咳膏4。
黄痰：急支糖浆肺力咳合剂等等.。
.。
白痰和黄痰都可以使用：镇咳宁含片5。
眼药：复方硫酸软骨(润洁）【保健】萘敏维(润洁）【消炎】氯霉素滴眼液【沙眼】6.近视眼：珍珠明目滴眼液四味珍层冰硼滴眼液（珍视明滴眼液）眼药水开封后，一个月内使用完，不然会氧化7。
慢性鼻炎：鼻炎片（中联）千柏鼻炎片（奇星）鼻炎康片(德众)丙酸倍氯米松鼻气雾剂（伯克纳) 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（辅舒良）8。
肠胃炎：胃肠安丸9。
鸡眼：水杨酸苯酚贴膏10。
感冒药要凡是含有〈扑尔敏>的成分都会犯困11.扁桃体炎:一清胶囊众生丸银黄颗粒喉炎12。
调理睡眠：夜宁颗粒复方枣仁胶囊（希尔安宁）灵芝胶囊13.小儿《12岁以下》发烧：美林14。
小儿《12岁以下》拉肚子：蒙脱石散(思密达）+地衣芽孢杆菌活菌颗粒（整肠丸）15。
补脑：核桃16。
减肥：决明子+荷叶17.廯：盐酸特比萘芬乳膏(康王）复方酮康唑软膏(皮康王）联苯卞唑乳膏（孚琪克霉唑乳膏硝酸咪康唑乳膏（达克宁) 盐酸柰替芬乳膏（欣欣）18。
湿疹:复方醋酸地塞米松乳膏（999皮炎皮) 糖酸莫米松乳膏(艾洛松）丁酸氢化可的送乳膏（尤卓尔) 曲安奈德益康唑乳膏（派瑞松）硫软膏19。
烫伤：京万红湿润烧伤膏（美寳）复方愈创蓝油烃乳膏葡萄糖酸氯己定乳膏（顺峰宝宝）红霉素乳膏20。
疱疹：阿昔洛韦乳膏复方片仔癀乳膏21。
荨麻疹：氯雷他定片(开瑞坦）氯雷他定片分散片(雷宁）氯雷他定片（息斯敏牌)22。
哮喘：布地奈德雾剂（普米克）硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂(万托林）沙丁胺醇气雾剂(信宜)23。
晕车药：盐酸苯环壬酯片（飞赛乐）茶苯海明片（华亭）晕车清凉贴(百脉）【贴在耳朵】24。
怀孕头『三个月』用药参考应避免使用的药物（肯定产生损害）:沙立度胺性激素（雄激素,雌激素）己烯雌酚口服避孕药孕酮促进蛋白质合成药四环素类烟碱（烟草) 男性激素样药(用于增加食欲和体重）秋水仙碱环磷酰胺25。
典型药物合成
OH NaCN
CN 1) NaOH
O
CH2COOH
O
氰基取代
2) HCl
氰基水解
CH3 CH3
HOCH2CH2N(CH(CH3)2)2
H3C N CH3 OO
CH3Br
酯化
季铵化
O
O
O COOH
Zn, NaOH
还原
O 精品文档
CH3 CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
16
内源性拟交感胺的生物合成
O N
NH
ON
N NaOH
O N
ON
NaNO2, H2SO4 NH
O
NH2
HCOOH
N
NH
NH2
O N NH2O
NaOH
O
H
N
N
ON N
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
N . H2O
N
12
精品文档
半合成
茶碱
O
H
N
N
ON N
甲基化
咖啡因
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
N . H2O
N
Sandmeyer 反应
缩合 成盐
精品文档
Leuckart 反应
20
盐酸普鲁卡因合成路线
结构剖析：
O
H2N
CO
N . HCl 原料如何合成？
O2N O2N
CH3
Na2Cr2O7 H2SO4
O2N
氧化
HOCH2CH2N(C2H5)2 COOH
二甲苯 酯化
精品文档
化学与药物理解药物的合成和作用机制
化学与药物理解药物的合成和作用机制在化学与药物领域，理解药物的合成和作用机制是非常重要的。
药物合成涉及到制备具备特定疗效的化合物，而药物的作用机制则关乎该化合物如何与生物体发生相互作用以产生治疗效果。
本文将介绍药物合成和作用机制的基本概念，并探讨某些典型药物的合成和作用机制。
一、药物合成药物合成是制备具有特定药理活性的化合物的过程。
在合成药物时，化学家们需要首先了解目标分子的结构、性质和药理特性，然后通过合成方法和合适的反应条件来构建目标分子。
药物合成通常包括以下几个步骤：1. 底物选择：底物是药物合成的起点，化学家会选择合适的底物进行进一步的转化。
底物的选择通常基于目标分子的结构和活性需求。
2. 反应设计：化学家需要设计一系列化学反应来形成目标分子的骨架结构，并控制反应的选择性和收率。
3. 反应操作：在实验室中，合成药物通常需要通过加热、冷却、溶解、结晶等操作来促进反应的进行。
化学家需要掌握合适的反应条件以确保反应的成功。
4. 结构确认：为了确保合成的产物符合预期的结构和纯度要求，科学家通常会利用不同的分析方法（如核磁共振、质谱等）对产物进行结构确认。
在药物合成过程中，化学家们需要灵活运用有机合成反应和合成策略，以获得药物分子的合成通路。
了解药物的合成过程不仅有助于改进合成方法，还能为药物设计提供参考。
二、药物作用机制药物作用机制是指药物与生物体内分子或细胞发生特定的相互作用，从而产生治疗效果的过程。
理解药物的作用机制对于评估药物的疗效和副作用至关重要。
药物的作用机制可以分为以下几类：1. 受体结合：许多药物通过与生物体内的特定受体结合，改变受体的活性，从而产生特定的生物效应。
例如，β受体阻滞剂通过与β受体结合，减慢心率和扩张血管，用于治疗心血管疾病。
2. 酶抑制：某些药物可以抑制特定的酶活性，干扰生物体内的代谢过程。
例如，抗生素可以通过抑制细菌特定的代谢酶来杀死病菌，从而治疗感染性疾病。
3. 胞内信号调节：药物可以通过调节细胞内的信号传导通路来产生治疗效应。
药物化学合成路线整理
药物化学合成路线整理引言药物化学合成是药物研发中的重要环节。
合成路线的设计和优化对于药物的研发和生产至关重要。
本文旨在整理一些常见的药物化学合成路线，并简要介绍每个步骤的关键反应和合成策略。
路线整理步骤1: 底物合成该步骤涉及合成底物，以便进行后续反应。
底物可以通过不同的合成路径来获得，取决于目标药物的结构和合成策略。
常见的底物合成方法包括：- 化学合成：根据目标结构设计合成路线，使用有机合成技术进行合成。
- 生物合成：利用微生物、酶或细胞来合成目标底物。
步骤2: 关键反应在该步骤中，合成底物经历一系列关键反应，逐步形成目标药物的骨架。
每个反应都具有其特定的条件和催化剂，以实现所需的转化。
常见的关键反应包括：- 取代反应：通过引入不同的官能团来改变底物的结构。
- 缩合反应：将两个或多个底物缩合成一个新的分子。
- 消除反应：通过去除分子中的某些官能团来实现化学转化。
步骤3: 保护基团和功能团的转化在药物合成中，为了控制特定反应的发生和选择性，有时需要在分子中引入保护基团。
保护基团可以暂时屏蔽某些官能团，以防止意外的反应发生。
该步骤需要选择适当的保护基团和转化方法，以确保所需的官能团转化顺利进行。
步骤4: 反应条件和催化剂在每个反应步骤中，使用适当的反应条件和催化剂是至关重要的。
可以使用不同的溶剂、温度和压力来控制反应的速率和选择性。
催化剂可以加速反应进程，并提高产率。
选择合适的反应条件和催化剂是化学合成路线设计的关键。
步骤5: 结构优化药物合成路线的最后一个步骤是对合成路线进行优化。
通过改变反应条件、催化剂或底物结构，可以改进合成路线的效率和产率。
结构优化旨在减少合成步骤的数量，提高产率并减少副反应的生成。
结论药物化学合成路线的整理是药物研发中不可或缺的一部分。
合理设计的合成路线可以提高药物的合成效率，并最终促使新药物的问世。
通过对常见药物化学合成路线的整理和总结，我们能更好地了解药物合成的基本原理和策略。
丙酸倍氯米松合成路线_概述及解释说明
丙酸倍氯米松合成路线概述及解释说明1. 引言1.1 概述丙酸倍氯米松是一种具有广泛应用价值的合成糖皮质激素，它在医学和化学领域都具有重要意义。
通过合成丙酸倍氯米松，我们可以获取到高纯度的该化合物，并为相关领域的研究提供便利。
1.2 文章结构本文将从概述、正文和结论三个方面对丙酸倍氯米松的合成路线进行全面阐述。
首先，我们会介绍丙酸倍氯米松的意义以及本文涉及的目的。
接着，在正文部分，我们会详细介绍合成丙酸倍氯米松的步骤，并解释其中的化学反应机理。
最后，在结论部分，我们将总结本文概述的丙酸倍氯米松合成路线，并对其优缺点进行分析讨论，同时展望未来可能的研究方向。
1.3 目的本文旨在提供一个清晰明了、详尽完整的关于丙酸倍氯米松合成路线的概述和解释说明。
通过对该合成过程中各个步骤和化学反应的解析，读者可以更好地理解丙酸倍氯米松的合成原理和机制，并对其在医学和化学领域中的应用有更深入的认识。
此外，本文还将探讨该合成路线可能存在的优缺点，并提出未来研究方向的展望。
通过阅读本文，读者将能够全面了解丙酸倍氯米松的合成方法及其潜在应用价值。
2. 正文：2.1 丙酸倍氯米松的意义丙酸倍氯米松是一种合成类固醇药物，具有广泛的临床应用价值。
它主要用于治疗各种炎症性皮肤病、银屑病、过敏反应等疾病。
它通过控制体内免疫反应和抑制炎性介质释放来发挥治疗作用，已经被证明在临床上有着良好的效果。
2.2 合成丙酸倍氯米松的步骤合成丙酸倍氯米松可以分为以下几个步骤：（1）原料准备：收集所需的化学试剂和溶剂；（2）起始物合成：将起始物与特定试剂进行反应，形成初始化合物；（3）功能基团引入：通过不同反应途径将所需的功能基团引入到中间产物中；（4）串联反应：经过多步串联反应，逐渐构建目标化合物的结构框架；（5）精简与纯化：对得到的混合产物进行分离、纯化和结晶等工艺处理；（6）结构鉴定：利用各种分析手段如质谱和核磁共振等对合成产物的结构进行鉴定；（7）优化与调整：根据实验结果进行反应条件的优化和步骤的调整，使得合成路线更加高效和经济。
典型的药物合成实验报告
一、实验目的1. 了解阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成原理和方法。
2. 掌握酯化反应的实验操作步骤。
3. 学会使用分光光度计进行阿司匹林含量的测定。
二、实验原理阿司匹林（乙酰水杨酸）是一种常用的解热镇痛药，其化学名称为2-乙酰氧基苯甲酸。
阿司匹林的合成是通过水杨酸与乙酰酐在酸性条件下发生酯化反应得到的。
反应方程式如下：C6H4(OH)COOH + (CH3CO)2O → C6H4(OH)COOCH3 + CH3COOH三、实验仪器与试剂1. 仪器：分光光度计、恒温水浴锅、磁力搅拌器、滴定管、容量瓶、移液管、烧杯、漏斗、滤纸等。
2. 试剂：水杨酸、乙酰酐、浓硫酸、无水乙醇、蒸馏水、碳酸钠溶液、氢氧化钠溶液、盐酸溶液等。
四、实验步骤1. 准备反应液：在50mL圆底烧瓶中加入4g水杨酸和10mL新蒸馏的乙酰酐，缓慢滴加7滴浓硫酸，搅拌使水杨酸溶解。
2. 加热回流：将反应液放入恒温水浴锅中，控制温度在80-85℃之间，回流反应20分钟。
3. 冷却结晶：撤去水浴，将反应液倒入盛有100mL冷水的烧杯中，用冰水浴冷却，放置20分钟，待结晶析出。
4. 过滤与洗涤：将结晶过滤，用少量冷乙醇洗涤，抽滤，得到纯净的阿司匹林晶体。
5. 阿司匹林含量测定：准确称取一定量的阿司匹林样品，用无水乙醇溶解，在分光光度计上测定其在特定波长下的吸光度，根据标准曲线计算阿司匹林含量。
五、实验结果与讨论1. 阿司匹林含量测定：根据实验数据，计算得到阿司匹林含量为98.5%。
2. 实验讨论：（1）在实验过程中，要注意控制反应温度，避免过高或过低影响反应效果。
（2）在过滤与洗涤过程中，要尽量减少阿司匹林的损失，以保证实验结果的准确性。
（3）在阿司匹林含量测定过程中，要准确配制标准溶液，并严格控制测定条件，以保证测定结果的可靠性。
六、实验结论通过本次实验，我们成功合成了阿司匹林，并测定了其含量。
实验结果表明，本实验操作步骤合理，实验结果准确可靠。
药物中间体及合成
药物及其中间体的合成
典型药物合成技术
扑热息痛的合成技术
简 介
扑热息痛，化学名为对乙酰氨基酚，对乙酰氨基苯酚。英文名为 Acetaminophenol、Paracetamol、Pacetamidophenol。结构如下：
O CH3CNH OH
扑热息痛为白色、类白色结晶或结晶性粉末，无臭、味微苦。易溶于 热水和乙醇，溶于丙酮。微溶于水。熔点为168～171℃。 扑热息痛为乙酰苯胺类衍生物，是非那西汀或乙酰苯胺在体内的代谢 产物。其作用与非那西汀类似，副作用较小，是安全的解热镇痛药。
对氨基苯酚PAP工业生产原理和工艺 （1）对硝基苯酚钠为原料的路线
酸
化：
操作过程： 根据对硝基苯酚钠的含量，计算所需要的盐酸用量。将盐酸、水、对硝 基苯酚钠投入到反应釜中，盐酸略过量。开动搅拌，并加热维持温度在105℃ 左右处理1.5~2.0小时。反应液压入结晶罐，缓慢降温（以避免结晶挂壁现 象），在60℃开始析出晶体，20℃以下过滤即得对硝基苯酚产物。
OH O
扑 热 息 痛 合 成 路 线 图 示
还原
重排
NO2
NHOH 苯胲
药物及其中间体的合成
典型药物合成技术
扑热息痛的合成技术
对氨基苯酚PAP合成路线 （1）氯苯出发路线 氯苯出发的路线，必须先经过混酸硝化得到对硝基氯苯，然后再碱 性条件厦水解得到对硝基苯酚钠，酸化得到对硝基苯酚，用铁粉＋盐酸 进行还原得到PAP。该路线合成PAP技术成熟、工艺简单，适合工业化生 产。不足之处在于，原料受染料、农药生产的制约、对硝基氯苯毒性较 大，铁粉还原产生的大量铁泥处理困难。 （2）苯酚工艺路线 A、苯酚亚硝化法：苯酚在0～50C 与亚硝酸钠和硫酸作用生成对亚硝 基苯酚，然后用硫化钠还原得到PAP。该工艺技术成熟，收率可达80％～ 85％。不足之处在于硫化钠进行还原，成本较高。
3—氰基吡啶的合成
3-氰基吡啶的合成3-氰基吡啶（3-Cyanopyridine）是一种重要的有机化合物，它具有重要的应用价值，可用于制备多种重要的有机中间体。
本文将介绍3-氰基吡啶的合成方法，并举例说明其具体应用。
一、3-氰基吡啶的合成方法1. 吡啶和氰基乙酸酯的缩合反应可以通过将吡啶与氰基乙酸酯（例如氰基乙酸甲酯）在酸性条件下反应，以产生3-氰基吡啶。
反应过程中，氰基乙酸酯中的乙酸基被吡啶中的氨基取代，从而形成3-氰基吡啶。
反应的典型方程式如下：C5H4N + CH3COOCN → C5H4N-CN + CH3COOH2. 吡啶和氰基乙酸的缩合反应可以通过将吡啶与氰基乙酸（例如氰基乙酸甲酯）在碱性条件下反应，以产生3-氰基吡啶。
反应过程中，氰基乙酸中的乙酸基被吡啶中的氨基取代，从而形成3-氰基吡啶。
反应的典型方程式如下：C5H4N + CH3COONa → C5H4N-CN + CH3COOH二、3-氰基吡啶的应用1. 用于合成药物3-氰基吡啶可以用于合成多种重要的有机中间体，例如非甾体类抗炎药物、抗肿瘤药物、抗病毒药物和抗病毒药物等。
例如，3-氰基吡啶可以用于合成布洛芬，它是一种非甾体类的抗炎药物，可以用于治疗关节炎、类风湿性关节炎、痛风等疾病。
2. 用于合成颜料3-氰基吡啶也可以用于合成颜料，如黄酮类颜料和酞菁颜料等。
例如，3-氰基吡啶可以用于合成黄酮类颜料，如黄橙素、黄酮素和黄素等。
这些颜料具有良好的耐光性、耐水性和耐热性，可广泛应用于食品、化妆品、油漆、涂料等行业。
综上所述，3-氰基吡啶是一种重要的有机化合物，可用于制备多种重要的有机中间体，如药物和颜料等。
可以通过吡啶和氰基乙酸酯或氰基乙酸的缩合反应来合成3-氰基吡啶。
9典型合成药物生产工艺
2 合 成 路 线
三、奥美拉唑的生产工艺
• 1、概述
• 质子泵抑制剂
• 抑制胃酸活性，作用特性 性高，强度大，时间长 • 适用于与酸有关的的各种 紊乱性疾病 • 可治疗十二指肠溃疡、胃 溃疡和食道炎。
5-methoxy-2-(((4-methoxy-3,5dimethylpyridin-2-yl)methyl)sulfinyl)-1Hbenzo[d]imidazole
羰基 亲核加成
枸橼酸
丙酰化 成盐
九、利尿药
乙酰唑胺
本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗 青光眼。
缩二硫脲
酰化 噻唑
磺酰胺化 氯磺酰化
十、抗心律失常药物
普罗帕酮
为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性β受体阻滞作用。
弗里斯重排
羟醛缩合还原酚醚生成Fra bibliotek环氧开环
水解
七氢吡嗪【2.1-a】并异喹啉4-酮
环己甲酰化
10/19/2014 18
十二、维生素 脂溶性维生素 维生素K1 维生素k属维生素类药物，是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的
物质。用于维生素k缺乏引起的出血，
氧化
乙酰化
醇解
烷基化 水解
10/19/2014
19
• 1988年，首次合成奥美拉唑 • 还有兰索拉唑、盘妥拉唑 • 1999年，在26个国家上市
• 2、合成路线
四、格列吡嗪的生产工艺
• 1、概述
N-(4-(N-(cyclohexylcarbamoyl)sulfamoyl)phenethyl)-5methyl-2,3-dihydropyrazine-2-carboxamide
药物合成反应缩合反应
解决方案
采用环境友好的反应条件和催化剂，例如使用水作为溶 剂或采用生物可降解的催化剂。同时，优化反应过程， 减少废物产生和能源消耗也是实现绿色合成的关键。
05
未来展望
新反应路线的探索
探索新的反应路径
随着科学技术的不断发展，新的 反应路径和合成方法不断涌现， 为药物合成提供了更多的可能性。
寻找更环保的合成
酯缩合反应
总结词
酯缩合反应是一种通过酯基之间的亲核加成反应生成新的酯类化合物的缩合反应。
详细描述
酯缩合反应通常在碱催化条件下进行，常用的催化剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等。在反应过 程中，酯基的碳氧双键与另一分子中的酯基发生加成反应，生成新的碳碳双键和羟基，进一步发生酯 化反应生成新的酯类化合物。
碳双键和羟基。
羟醛缩合反应
总结词
羟醛缩合反应是一种重要的缩合反应，通过醛基和醇羟基的亲核加成反应生成β-羟基酮或更高级的醇类化合物。
详细描述
羟醛缩合反应通常在碱催化条件下进行，常用的催化剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等。在反应过程中，醛 基的碳氧双键与另一分子中的醇羟基发生加成反应，生成新的碳碳双键和羟基。
分子内缩合反应
总结词
分子内缩合反应是一种通过分子内的亲核加 成反应生成新的化合物的缩合反应。
详细描述
分子内缩合反应通常在特定条件下进行，如 高温、高压、催化剂等。在反应过程中，分 子内的官能团发生亲核加成反应，生成新的 化学键和更高级的化合物。
03
缩合反应在药物合成中 的实例
苯妥英的合成
总结词
详细描述
阿司匹林由水杨酸与醋酐在硫酸催化 下酯化而成。此反应中，水杨酸中的 羧基与醋酐中的乙酰基发生缩合，生 成阿司匹林。
专题实验7——药物合成
专题实验7——药物合成药物指能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育等的化学物质。
药物包括有利于健康的催眠药、感冒药、退烧药、胃药、泻药等等各种药品。
一百多年前，世界上所有的药物主要是草根树皮，这些药物是自有人类以来通过经验积累而精选出来的珍宝。
1817年，F.W.A.Serturner分离出阿片的有效成份——吗啡的结晶，从此，定量给药才成为可能，同时也为药理学的发展奠定了基础。
同一时期诞生的有机化学，使生药有效成份的分离精制和结构测定有可能进行；与此同时，进行了类似化合物的合成及其药理试验，以致发展成为药物化学。
直到第二次世界大战，药物研究的中心一直在德国。
第二次世界大战后，药物研究的中心转移到美国，抗生素、肾上腺皮质激素、抗变态反应药、利尿剂、降血压药、植物神经系统药、抗精神失常药、口服避孕药、抗炎药、治疗溃疡病药等相继问世。
近年来，生物学、医学和药学竞相迅速发展，各国都在开展新药创制的竞争。
本专题实验是学生掌握了一些基本操作技术和完成了一定数量的典型化合物的合成之后开设的。
本专题以常见的典型的药物合成为内容，通过本专题实验使学生了解药物化学的基本知识，了解合成药物的基本方法以及药物结构修饰对药物性质的影响；另外，本专题实验内容的安排更多的是对学生进行多步骤有机合成的训练；因此本专题具有很强的综合性、实践性和应用性特点。
本专题的教学对培养学生的专业综合素质、更好地适应社会需求具有十分重要的意义。
实验85 阿斯匹林的合成阿斯匹林(Aspirin)学名为乙酰水杨酸，是一种广泛使用的具解热、镇痛、治疗感冒、预防心血管疾病等多种疗效的药物。
人工合成它已有百年，但由于它价格低廉、疗效显著，且防治疾病范围广，因此至今仍被广泛使用。
一、实验目的1．了解阿斯匹林制备的原理和方法；2．进一步熟练重结晶、过滤、熔点测定等技术；3．了解乙酰水杨酸的应用价值。
二、实验原理阿斯匹林是由水杨酸(邻羟基苯甲酸)和乙酐合成的：COOHOH +(CH3CO)2O+COOHOOCCH3+CH3COOH本实验由于水杨酸在酸存在下会发生缩聚反应的副反应，因此有少量聚合物产生：COOHOH +nCOOn该聚合物不溶于NaHCO3溶液，而阿斯匹林可与NaHCO3生成可溶性钠盐，可借此将聚合物与阿斯匹林分离。
药物合成
一、必答题1.卤化反应的主要机理？卤化反应在药物合成中的应用（举二例）答：主要机理有：1．亲电加成（卤素与不饱和烃的加成）2．亲电取代（芳烃和羰基α位的卤代）3．亲核取代（醇—OH、羧酸—OH和其它官能团的卤素置换）4．自由基反应（饱和烃、苄位和烯丙位的卤代，某些不饱和烃的卤素加成以及羧基、重氮基的卤素置换）应用：在合成中，卤化反应通常起桥梁的作用，R-X（代表含有卤素原子的有机物）可以的得到相同碳原子数的醇，进而得到醛酮羧酸，也可以得到腈，从而得到多一个碳原子的羧酸或胺，此外，苯环上的烷基还原反应也和卤素原子有很大关系。
二、选答题（任选三题）1.羰基烯化反应（Wittig反应）的反应通式、机理、影响因素及应用特点（举例）答：反应通式：机理：羰基用膦叶立德变为烯烃，称Wittig 反应(叶立德反应、维蒂希反应)。
这是一个非常有价值的合成方法，用于从醛、酮直接合成烯烃。
本反应是由仲烃基溴(较典型)与三苯磷作用生成叶立德(Ylides，分子内两性离子)，后者与醛或酮反应(Wittig 反应)，给出烯烃和氧化三苯磷，反应形式。
这是极有价值的合成烯烃的一般方法。
根据中间体叶立德的稳定性可分为不稳定的叶立德的反应和稳定的叶立德的反应。
影响因素：1.不稳定的叶立德的反应。
当RR'CHBr 中，R 和R' 是氢原子或简单烷基，则烃基三苯基磷盐的α-H 酸性较弱，需较强的碱（常用丁基锂或苯基锂）才能生成叶立德，刚生成的叶立德活性很高，是类似格氏试剂那样强的亲核试剂，能迅速地在温和条件下与醛或酮起反应给出加成物，反应不可逆。
加成物可自发分解给出烯烃。
产物如有立体异构，则一般得到E 和Z 的混合物.如用苯基锂制备叶立德，并且使反应在较低温度下进行，则产物以E 异构体为主。
2.稳定的叶立德的反应。
当RR'CHBr 中，R 或R' 是一个-M 基团（吸电子基团，如酯基），则烃基三苯基磷盐的去质子化可以在较弱的碱性条件下实现，并且产生的叶立德较稳定，可以分离，其活性相对较弱，一般需与亲电性较强的羰基反应。
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O C
O
HOCH2CH2N(C2H5)2 COOH
二甲苯
H2N
O C
O
N
N
. HCl
氧化 成盐
还原
23
酯化
原料的合成：
硝化
24
合成路线(盐酸利多卡因)
硝化 取代
还原 成盐
酰化
普萘洛尔的合成路线
酒石酸美托洛尔的合成路线
美西律的合成路线
胺碘酮的合成路线
Captopril的合成
氯吡格雷的合成
2、为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口 服？ 为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针 剂型？
3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。
52
4、 半合成青霉素的合成
得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合，方法有：
（1）酰氯法（2）酸酐法 （3）DCC法（4）固相酶法
53
小结
• 重点药物
吗啡 合成镇痛药 吗啡样镇痛作用的肽类物质
又称为阿片类镇痛药药物（Opioid Analgesics）
10
吗啡的结构改造小结
酚羟基醚化常可导 致镇痛活性降低， 故为必需基团
N为镇痛活性的 关键，不同取代 基取代可从激动 剂转为拮抗剂
6位醇羟基醚化或酯 化镇痛作用增强， 成瘾性加强。
7,8位双键可被还 原，镇痛活性及 成瘾性均增加
– 青霉素、头孢氨苄、克拉维酸
• 半合成青霉素和半合成头孢菌素
– 改造方法、分类特点 – 6-APA、7-ADCA、合成
• β-内酰胺抗生素结构特征和构效关系 • β-内酰胺抗生素和酶抑制剂增效的原理
56
氯霉素的合成 沈家祥路线
诺氟沙星的原合成工艺
缩合
环化
乙基化
水解
缩合
诺氟沙星的合成改进
59
环丙沙星合成
三、二苯并氮杂卓类
六)合成
N H
N
O
Cl
氯甲酰化 COCl2 NH3
N
O
Cl
溴代 Br2
N
O
NH2
Br
N
O
Cl
消除形成双键
N
- HBr
H
N O Cl
氨化 COCl2
Br2
N
O Cl
NH3
N
O
NH2
Br
N O Cl
多巴胺------珍爱生命，远离毒品
多巴胺
冰毒 （甲基苯丙胺）
摇头丸
麻黄碱
海洛因
5
（一）典型药物
O
O
O COOH
Zn, NaOH
还原
O
CH3 CH3
H3C OO
+
N
CHC3 H3
Br -
O
17
内源性拟交感胺的生物合成
O
O
HO
NH3+
(S)(-) -Tyrosine (L)
Aromatic
2
L-amino acid decarboxylase
HO
Tyrosine 1 hydroxylase
HO
路线1
β-酮酸酯
60
环丙沙星合成
乙氧亚甲基化
环丙胺化
61
环丙沙星合成
路线2
62
抗寄生虫药 antiparasitic drugs
吡喹酮的代谢
吡喹酮的合成
氯喹的合成
64
性激素总结
丙酸睾酮
雄性激素 天然：丙酸睾酮 改造：甲睾酮 蛋白同化激素：苯丙酸诺龙
雌激素 1）甾体雌激素
天然甾体：雌二醇 改造：炔雌醇 2）非甾体雌激素：己烯雌酚 3）雌激素拮抗剂：他莫昔芬 孕激素 天然：黄体酮 改造：炔诺酮 拮抗剂：米非司酮
H N
CH3
HO d-(CHOHCOOH)2
OH
H
N CH3 . HCl
NH3
OH H N CH3
酒石酸拆分 HO R-(-)-Epinephrine
麻黄碱的制备
目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。
O H + Saccharose
啤酒酵母
CH3NH2
HO H N CH3
CH3
H2/Pd-C
6、合成路线
+
Cl
Cl
NH2
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
Cl
N
NaOH,
N
Cl
H
N H
O
Fe 200.C
Cl
OH
S HCl
N
Cl
N
N H
S . HCl
N N
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
二、硫杂蒽类（噻吨类）
33、 合 成
HO
OH H N
HO
(R)(-) -肾上腺素 (L) (R)(-) -Adrenalin (L)
（R)-Epinephrine的合成：手性拆分
HO HO HO HO HO HO
HO POCl3,ClCH2COOH
O Cl CH3NH2,HCl
HO
O OH
H N
CH3 . HCl
H2/Pd-C
HO
HO
HO H CH3
O
OH H N CH3
CH3
马来酸氯苯那敏的合成
氯化
缩合
Sandmeyer 反应
缩合 成盐
Leuckart 反应
盐酸普鲁卡因合成路线
结构剖析：
H2N
O C
N
. HCl
原料如何合成？
O2N
O2N HCl
Acetone
CH3
O C
O
H2N
Na2Cr2O7 H2SO4
O2N
N
Fe/HCl pH4.2
HO
NH2
Dopamine 3 -hydroxylase
O
O NH3+
(S)(-) -多巴 (L) (S)(-) -Dopa (L)
OH HO
NH2
HO
多巴胺 Dopamine
HO
(R)(-) -去甲肾上腺素 (L) (R)(-) -Norepinephrine (L)
N-Methyl4 transterase
克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用
11
2）合成
C2H5OH
12
全合成路线
1, 嘧啶环 2, 嘌呤环
O HO
O N ON
O
N NH
N H
OO
O
O
N H
ON
N OH Fe, HCl
O N
NH
ON
N NaOH
O N
ON
NaNO2, H2SO4 NH
O
NH2
HCOOH
N
NH
NH2
O N NH2 O
NaOH
O
H
N
N
ON N
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
N . H2O
N
13
半合成
茶碱
O
H
N
N
ON N
甲基化
(CH3)2SO4 NaOH
O N ON
咖啡因
N . H2O
N
(7-methyl-theophylline)
尿酸
14
合成(吡拉西坦)
O CH3ONa
O ClCH2COOEt
O N
NH3
N
N
H
Na
O
O
O N
NH2
O
15
溴丙胺太林的合成
COOH C6H5OH
NaOH, Cu
Cl
醚化
COOH O
H2SO4
脱水环合
OH NaCN
CN 1) NaOH
O
CH2COOH
O
氰基取代
2) HCl
氰基水解
CH3 CH3
HOCH2CH2N(CH(CH3)2)2
H3C N CH3 OO
CH3Br
酯化
季铵化
华法林的合成
第一节 抗溃疡药 (Antiulcer Drugs)
奥美拉唑的合成
重新看
第一节 抗溃疡药 (Antiulcer Drugs)
奥美拉唑的合成
昂丹司琼的合成
第三节 促胃动力药 (prokinetics)
盐酸伊托必利的合成
第四节 肝胆疾病辅助治疗药物
Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases
[甲酰化]
[水解]
[缩合]
阿糖胞苷的合成
小结
1、什么是烷化剂？什么是抗代谢抗肿瘤药 物？举例说明。
2、试述前药环磷酰胺的作用原理？ 3、掌握重点药物（盐酸氮芥、环磷酰胺、5-
氟尿嘧啶、顺铂等）的结构和临床应用。 4、 5-氟尿嘧啶合成。 5、了解抗肿瘤抗生素类药物及天然抗肿瘤
药物。
思考题
1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例 药物。
舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 诱发炎症
保护胃黏膜
促进血小 板聚集
收缩血管
吲哚美辛合成
双氯灭痛的合成
布洛芬的合成
三、芳基烷酸类
萘普生的合成
吡罗昔康的代谢 吡罗昔康的合成
• 塞来西布合成
环磷酰胺的合成
•本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成 水合物而结晶析出
5-氟尿嘧啶的合成