2014肺癌领域年度进展精要
肿瘤学进展
十年辉煌不寻常：抗癌药物盘点2015-02-02 14:16来源：作者：字体大小自从2005 年公布首篇临床癌症进展报告以来，它见证了肿瘤学领域10 年来坚实而笃定的进展。
10 年来，有超过60 项抗肿瘤药物获得了的批准（图1），随着对肿瘤生物学理解的不断深入，科学家已经开发出一系列新型分子靶向药物，它们的问世改变了成千上万例难以治疗的癌症病患的现状。
此类新型药物可靶向作用于肿瘤细胞生长、存活或扩散所必需的特异性分子或分子簇。
图1 这十年批准的抗癌药物汇总（2014 年截止至十月份）十年前，美国国立卫生研究院发起了项目，它也成为此类项目中最早及涉及范围最广的一个。
迄今为止研究网络已经描绘出了10 种不同癌症类型的完整分子图谱。
今天，及其他大通量测序项目不断探索出宝贵的信息，将有助于通过一系列路径改善患者预后，患者选择最适合的治疗方式成为可能，研究还发现了新的癌症驱动基因异常，这些基因可能成为新药的靶点。
经历了数十年的稳步发展，抗体免疫治疗领域终于在近年迎来了期盼已久的重大成功，它首先发生在晚期黑色素瘤的治疗中，其后一系列其他癌症类型，包括肺癌的最常见类型等也获得进展。
此前缺乏有效治疗手段的患者人群经新型疗法治疗后生存期出现了显著的延长，近期一项长期研究提示抗体免疫疗法在完成治疗多年后仍对肿瘤生长产生作用。
另一种免疫疗法致力于重组自身的免疫细胞以攻击肿瘤细胞，它对于特定的血液肿瘤以及一系列实体肿瘤同样表现出色。
过去的十年间首款癌症疫苗也得以问世（宫颈癌疫苗）。
探索其他类型癌症疫苗的试验也正在进行中。
最后，大规模的筛查研究带来了新的重要证据，表明对于一些常见癌症如肺癌、乳腺癌以及前列腺癌可推进筛查实践。
靶向治疗迅速发展最近的十年间，我们看到由批准的新型靶向治疗药物有了稳步且迅猛的增加，远远超过新型化疗药物的研发速度（图2）。
这期间大约有40 种新型靶向药物得到批准，其中许多都改变了传统的治疗模式，极大地改善了许多癌症患者的预后。
2014_ESMO_LC_新进展
M. Catherine Pietanza, et al. 2014 ESMO 1463O.
SCLC的分子分型——全基因组分析
频繁的TP53和RB1失活已被证实 已证实SCLC并无突变互斥的特点，且SCLC亦存在可做为治疗靶点的驱动致癌 基因异常 已发现多种基因异常与SCLC生物学行为相关，因此SCLC靶向治疗具有潜在可 行性
M. Catherine Pietanza, et al. 2014 ESMO 1463O.
SCLC-MAP结果：
肿瘤组织来源
手术切除标本 针芯活检标本
N=50
21（42%） 21（42%）
细针抽吸活检标本
8（16%）
M. Catherine Pietanza, et al. 2014 ESMO 1463O.
CRKL
CRLF2 CSF1R CTNNB1 DAXX DDR2 DICER1 DIS3 DNMT1 DNMT3A DNMT3B E2F3 EGFR EP300
FBXW7
FGFR1 FGFR2 FGFR3 FGFR4 FH FLCN FLT1 FLT3 FLT4 FOXL2 FUBP1 GATA1 GATA2
SCLC-MAP：患者特征
患者（N=50） 年龄，中位值（范围） 性别 男/女 吸烟状态 从不吸烟 曾吸烟 目前吸烟 分期 局限期/已切除 广泛期 21/17（42%/34%） 29（58%） 4（8%） 19（38%） 27（54%） 28/22 65（48-91）
对一线治疗的反应 敏感/辅助Fra bibliotek疗SCLC-MAP结果：病例情况
试验性队列： 21例SCLC患者的肿瘤活检 组织FFPE标本和对应的正 常组织FFPE标本 11例患者有足够的组织标 本用于IMPACT（52%） 9例组织标本成功进行 IMPACT 7例组织标本与正常组织 配对 前瞻性队列： 入组开始：02/2013 60例患者知情同意并入组 5例患者无足够的组织用于 IMPACT 10例患者正等待结果 45例患者有足够的组织标本 用于IMPACT 2例患者质控失败 43例患者组织标本
2014年癌症进展回顾
2014年癌症进展回顾2014年，现代医学在解开癌症奥秘方面，已经取得了举世瞩目的进展。
在年末，为大家回顾一下具有代表性的几个重要进展。
找到癌细胞供血“关闭按钮”英国诺丁汉大学、布里斯托尔大学等机构的研究人员在11月出版的《致癌基因》杂志上报告说，通过调控一种信号蛋白，可阻止前列腺癌癌变组织周围的新血管形成，从而切断癌细胞的营养供给通路，抑制肿瘤生长及癌变扩散。
研究人员对血管内皮生长因子进行了分析，这是一种信号蛋白，能以两种形式存在，发挥两种作用，既能促进新血管生长，也能抑制其生长。
前列腺癌细胞会产生促进血管生长的此类因子，使癌变组织周围生出新血管，为其输送氧和其他必需的养分。
基于这一发现，研究人员开发出一种化合物，可让血管内皮生长因子全部以抑制血管生长的形式存在。
在动物实验中，研究人员给患前列腺癌的老鼠一周3次注射这种化合物，肿瘤逐渐停止生长并开始缩小，而老鼠并未表现出明显不适。
下一步，研究人员将验证这一疗法对人类患者是否有效，并确认对其他类型癌症的治疗效果。
如果一切顺利，诺丁汉大学下属的一家生物技术公司将着手研发口服或注射药物，将其作为癌症患者新的长期维持治疗手段，控制癌细胞生长，抑制其向其他器官扩散。
弄清胃癌推手幽门螺杆菌幽门螺杆菌与胃癌之间关系密切。
日本东京大学的研究人员发现，一种小核糖核酸对幽门螺杆菌感染导致胃癌发挥着关键作用，这一成果将有助于弄清幽门螺杆菌诱发炎症的机制以及胃癌发病的原因。
幽门螺杆菌是一种单级、多鞭毛、螺旋形弯曲的细菌。
感染这种细菌会导致胃部出现炎症，引发胃炎、胃溃疡和胃癌等。
不过，其诱导细胞异常增殖的详细机制则一直没有弄清。
小核糖核酸是一类不编码制造蛋白质的单链核糖核酸分子，主要参与控制基因表达，调节各种基因的功能。
东京大学医学研究所的研究人员让长爪沙鼠感染幽门螺杆菌，约两个月后收集了沙鼠的胃上皮细胞，全面调查了小核糖核酸的表达，发现一种名为miR－210的小核糖核酸表达显著降低。
2014年全球抗癌药物的支出突破1000亿美元大关
2014年全球抗癌药物的支出突破1000亿美元大关2015-05-08肿瘤资讯肿瘤资讯oncology_news分享肿瘤领域最新进展，传播正确肿瘤防治理念，提高全社会对肿瘤的关注！新浪微博：@肿瘤资讯来源：艾美仕微信——过去五年年均增长6.5％;较高的癌症发病率、早期治疗、创新疗法、存活率提高改变着癌症临床治疗格局由于早期诊断、较长的疗程和药物治疗有效性的提升，用于癌症治疗药物的开支不断攀升。
据IMS医疗健康信息学院发布的最新报告显示，全球用于肿瘤药物（包括治疗方法和支持治疗用药）的支出总额，在2014年突破1000亿美元大关，在医药开支总额中所占份额仅是略有增加。
在过去五年间，在美元定值的基础上，全球用于抗癌药物的支出——按出厂价格且在不考虑发票之外的折扣、返利或患者援助项目的条件下计算——以6.5％的复合年增长率增长。
美国和欧洲5国（英国、德国、法国、意大利和西班牙）仍是抗肿瘤药物消费大国，消费额占整体市场的66％。
与此同时，随着新兴医药市场国家癌症发病率不断攀升且患者有更多机会获得治疗，这些市场目前所占市场份额达到13％。
《癌症治疗的进展、市场动态、患者援助和其价值：全球肿瘤趋势报告》，是对当前和今后的临床治疗格局、肿瘤相关的医药市场动态及患者获得药物的机会及其价值的全面评述和最新解读。
在过去五年中，靶向治疗支出稳步增长，在全球肿瘤治疗开支总份额中急剧增加，复合年增长率达14.6％。
同时，由于将这些药物结合在现有治疗中会带来一定的支出压力，支付方和国家卫生系统加大了其价值审查力度，其结果是这种成本效益评估往往导致患者获得这些药品的机会受限。
随着临床价值各异的抗肿瘤药按不同剂量被单独和联合应用于多种癌症和患病群体，药物可及性和报销问题在未来几年内可能会变得更加复杂。
“众多癌症发病率的增加、早期治疗、新药和疗效的改善都令世界各地肿瘤治疗需求随之增加。
在未来的几年里，创新性治疗类别、联合疗法和生物标志物的使用将改变治疗格局，在降低药物毒性的同时为癌症患者带来显著改善生存质量的希望。
2014NCCN指南
一线治疗：阿法替尼用于EGFR基因突变一线治疗(1)
二线治疗： 厄洛替尼可用于敏感突变软脑膜转移 (2A)
维持治疗：移除“继续现有方案化疗直到进展”
吉西他滨原药维持证据级别降低(2A→2B) 培美/厄洛替尼换药维持证据级别降低(2A→2B)
增加靶向药物表格：Dabrafenib用于BRAF 突变(2A)
早期姑息治疗：姑息治疗取代支持治疗(2A) 肺癌诊断：获取足够样本量的重要性（再次活检） (2A)
ALK检测证据级别提高(2A→1)
强调Multiplex/next-generation sequencing (2A)
一线治疗：阿法替尼用于EGFR基因突变一线治疗(1)
二线治疗： 厄洛替尼可用于敏感突变软脑膜转移 (2A)
非小细胞肺癌中EML4-ALK易位的流行率
● 根据目前估计，EML4-ALK 融合出现在大约3-5% 的非小细胞肺癌 中，具体因研究的人群和使用的ALK 检测方法的不同而有所差别
● 目前，中国初步的ALK流行病学研究显示，张绪超等运用RACEcoupled PCR sequencing法对广东省人民医院、广东省肺癌研究 所2003～2006 年通过手术切除及穿刺活检等手段获得的103 例 NSCLC 冷冻组织标本进行EML4-ALK 融合基因检测发现，EML4-ALK 在103例肺癌中的发生率为11.6%，在腺癌的发生率为16.13% (10/62)，在非吸烟者为19.23% (10/52), 在不伴有EGFR或KRAS 突变的腺癌中高达42.80%。
Hotspot 27% CNAs 41% 替代 19%
STK11
PI3KCA NF1 AKT1/2/3 PTEN mTOR/PI3K通路
2014ASCO 肺癌研究结果
2014ASCO 肺癌研究结果【Abstract #8000】METLung研究：Metmeb（Onartuzumab）联合厄洛替尼对比厄洛替尼在复治的IIIb或者IV期NSCLC：III期随机多中心研究（METLung OAM4971g）【结果】失败了！OS：HR=1.27，p=0.068，mOS=6.8 vs 9.1月【大牛哥点评】期待后续分子marker分析，Metmab若对EGFR+也无任何价值，那这种治疗策略就失败了！【Abstract #8001】克唑替尼在c-MET扩增的非小细胞肺癌的疗效及安全性【结果】有希望，就是研究样本太小，才16个病人，4个PR；克唑替尼继ALK+和Ros-1重排后的第3个靶点吗？【大牛哥点评】c-Met扩增虽然不是一个很好的驱动基因，但作为EGFR-TKI耐药机制之一还是有希望成为有效的治疗靶点，期待扩大样本研究结果！【Abstract No: 8002】PROFILE 1014：克唑替尼对比培美曲塞联合顺铂或者卡铂方案在晚期ALK阳性的非鳞非小细胞肺癌：III期研究的结果【结果】结果不出意料，在ALK阳性的非鳞NSCLC里，克唑替尼显著优于化疗。
ORR：74% vs 45%；PFS：10.9vs 7.0月；OS结果目前没有出来（你猜猜会是什么结果呢？）【大牛哥点评】我关注的是Crizotinib进展的这些人是否服用了ceritinib。
【Abstract #8003】ASCEND-1：Certinib在ALK阳性的非小细胞肺癌的结果【结果】治疗ALK+新药，在克唑替尼进展后，有效率可达55-70%，PFS可达6.9-7.0月。
【大牛哥点评】第一代尚且没给患者用过，第二代已经出来了。
阳性的研究结果并没有让牛哥有一丝的开心，因为二代使用之后7个月居然又发生了耐药，如何克服肿瘤耐药真的是任重而道远。
【Abstract #8004】晚期EGFR(Del19/L858R)突变的非小细胞肺癌:两项阿法替尼对比化疗III期研究（LUX-LUNG3及LUX-LUNG6）的亚组分析【结果】台大医学杨志新主导，国内多家单位参与，结果没有特别发现。
2014年批准重要治疗领域药品
2014年批准重要治疗领域药品情况一览医药来源：新康界时间：2015/3/16责任编辑：chengpeng评论繁体2014年批准重要治疗领域药品情况2014年，经过药审中心的审评，提出建议批准以下多个重要治疗领域的药品上市，为患者获得最新治疗手段提供了可能性，也为患者用药可及性提供了重要保障。
（一）抗肿瘤用药1.甲磺酸阿帕替尼片我国自主研发的首个血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）抑制剂，也是全球首个批准用于治疗晚期胃癌的小分子靶向产品。
胃癌是我国高发肿瘤，晚期胃癌二线化疗失败后目前尚无公认的有效治疗选择，存在迫切临床需求。
该产品的上市，对胃癌患者的治疗提供了新的用药选择。
2.西达本胺片我国自主研发的首个组蛋白去乙酰化酶抑制剂，也是国内首个批准用于治疗复发难治的外周T细胞淋巴瘤的药物。
复发难治的外周T细胞淋巴瘤缺乏有效治疗，预后差，该产品上市对复发难治外周T细胞淋巴瘤治疗提供了新的治疗机会。
3.多西他赛注射液紫杉醇类化疗药，微管解聚抑制剂，已在我国批准用于乳腺癌、非小细胞肺癌，以及非激素依赖的前列腺癌的患者。
现国内批准增加晚期胃癌的新适应症，为胃癌患者的治疗提供了新的用药选择。
4.盐酸帕洛诺司琼注射液5-羟色胺3（5-HT3）受体的竞争性拮抗剂，已在我国批准用于预防肿瘤患者因化疗引起的恶心和呕吐。
现国内批准增加用于预防术后24小时恶心呕吐的新适应症，为外科手术患者提供了预防术后恶心呕吐的新治疗手段。
（二）疫苗领域5.Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（sIPV）我国自主研发的全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（单苗），填补了我国在脊髓灰质炎灭活疫苗生产领域的空白，消除了目前计划免疫规划中数千万剂使用的口服脊髓灰质炎减毒活疫苗潜在的致病危险（疫苗株或衍生株引发的相关病例），安全性更好。
药审中心按特殊审批程序完成了该疫苗上市注册申请的审评，有效配合了WHO全球根除脊髓灰质炎病毒的行动计划。
同时，该疫苗的批准上市，对我国乃至全球，特别是发展中国家消灭脊髓灰质炎都会产生积极的影响。
2014ASCO进展回顾
内容
EGFR-TKI术后辅助治疗进展 晚期NSCLC EGFR-TKI靶向治疗进展
晚期NSCLC其他靶向治疗进展
肺癌免疫靶向治疗进展
EGFR-TKIs vs. Chemotheray in EGFR Mutation+ Lung Adenocarcinoma
Trial Patient Population TKI Pts No. PFS (months) TKI Chemo HR(95%CI) 0.48 (0.36-0.64) 0.61 (0.31-1.22) 0.322 (0.236-0.438) 0.520 (0.378-0.715) 0.16 (0.10-0.26) 0.37 (0.25-0.54) 0.58 (0.43-0.78) 0.28 (0.20-0.39) 0.34 (0.22-0.51) TKI OS (months) Chemo HR(95%CI) 0.78 (0.50-1.20) 0.82 (0.352-1.922) 0.88 (0.634-1.241) 1.185 (0.767-1.829) 1.065 0.80 (0.47-1.37) NA NA NA EGFR mutation+ subgroup analysis in phase III trials IPASS Asia, non-smoker Korea, nonsmoker Gefitinib 261 9.5 6.3 21.6 21.9
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
DFS(月) EGFR阳性DFS的敏感性分析 未校正 多变量COX分析** 对所选因素进行校正*** 仅对疾病分期进行校正
2014小细胞肺癌nccn指南
中国发病率略低于北美（9.5-18%；20-25%） 小细胞肺癌在肺癌中的比率，各国报道不一致
美国癌症研究院 18%
欧洲
20-25%
我国港台地区
14%
大陆地区
10-15%
美国>30000例新病例/年
发病和吸烟量、职业接触史有关
－几乎均为吸烟者，通常是重度吸烟者
恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速
1. 戒烟劝告、辅导和药物治疗 应用“5A”模式 2. G-CSF或GM-CSF在放疗中不被推荐（GM-CSF I类） 3. 抗利尿激素异常分泌综合征（SIADH） 4. 库欣综合症 5. 软脑膜疾病见癌症/淋巴瘤性脑膜炎NCCN指南 6. 疼痛控制见成人癌痛NCCN指南 7. 恶心/呕吐见止吐NCCN指南 8. 心理社会压力的处理 见心理支持NCCN指南
广泛期 2013 版指南定义为 ：病变超出单侧胸腔，可以合并 有恶性胸腔积液、心包积液或血行转移（Tany，Nany，M1a/b； T3 ～ 4 期肺内多发结节）。
2014 版指南修订为：AJCC（第 7 版）Ⅳ期（Tany，Nany， M1a/b）或 T3 ～4肺内多发结节 ；或瘤体/结节体积过大而不能够 纳入到1个放射野计划中完成。
在BID超分割治疗情况下，当中应至少间隔6小时以保证正 常组织的修复。如果每天放疗一次，应使用60-70 GY的 高剂量。五周内提高到61.2GY的方法能显著提高局部控 制率。
广泛期：
2014 版指南修订为 ：AJCC（第 7 版）Ⅰ～Ⅲ期（Tany，Nany， M0）病灶可以有效地在1个放射野中得到治疗，除外 T3～4由于肺 内多发结节；或瘤体/结节体积过大而不能够纳入到1个放射野计划 中完成。
赴美就医须知2014美国癌症研究成果(新闻)
赴美就医须知：2014美国癌症研究成果对于赴美就医的中国患者来说，充分了解美国医院的研究成果与选择专家同样重要。
这些研究成果大多与新药、新技术相关，是赴美就医的核心价值之一。
随着2014年的过去，美国各大医院开始总结年度科研成果，癌症方面尤其值得关注。
下面是出国看病服务机构盛诺一家编译的美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院2014年最重要的6项癌症研究和临床发展成果，涉及免疫疗法、基因组分析和颠覆性药物疗法等。
本文已受编译方、美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院国内合作转诊机构盛诺一家授权发布。
哈佛大学医学院附属：丹娜法伯癌症研究院赴美就医成果1：霍奇金淋巴瘤-免疫疗法到目前为止，今年关于霍奇金淋巴瘤通过免疫疗法可以治愈这一可能性找到了一些最引人注目的证据，这些证据是由丹娜法伯医院的研究员和其他涉及霍奇金淋巴瘤的研究人员挖掘出的。
在一个临床试验的早期阶段，研究表明，nivolumab这种药物解锁免疫系统来攻击癌细胞，帮助已对其他疗法耐药的霍奇金淋巴瘤患者实现了完全或者部分缓解。
在这项研究里Nivolumab这种药物的成功试验促使美国食品和药品管理局将它指定为治疗复发性霍奇金淋巴瘤的“突破性疗法”，另外，更大规模的，多国参与的第二阶段试验现在正在进行中。
“是什么让这些试验结果如此振奋人心呢？因为在这之前患者已经尝试和用尽了其他一切治疗办法。
” Margaret Shipp医学博士称，他既是这项研究的联合创始人，也是丹娜法伯血液肿瘤科的主要负责人。
“看到药物对患者的持续性作用，我们也都很激动，大多数对药物反应良好的患者在接受治疗一年之后，这一药物仍有良好的表现。
这项研究被刊登在新英格兰医学期刊上面，并且同时在圣弗朗西斯科举办的美国血液学协会的年会上得到陈述。
赴美就医成果2：卵巢癌-药物组合疗法丹娜法伯医院的研究者研究结果表明,一种药物组合疗法可能会在目前卵巢癌患者身上高度有效。
这是首次在卵巢癌患者中研究口服类的药物组合。
2014年肺癌NCCN指南解读
38% Stage IV
I 期NSCLC——手术仍然是首选
• I 期 NSCLC 的 5 年生存率
• 临床分期 IA : 61% • 病理分期 IA : 67% • 临床分期 IB : 38% • 病理分期 IB : 57%
• 常规放疗：生存率约为根治性手术的 ½ • SABR：未来的手术替代治疗？ • 辅助化疗：必须有选择地进行
首选再手术加术后化疗 可考虑放化疗（序贯或同期） 首选再手术加术后化疗 可考虑同期放化疗
•
R1切除术后
• •
•
R2切除术后
• •
IIIA期患者的治疗— 多学科综合模式
• 原则—争取肿瘤初治后完全缓解，即尽量切除
• T3N1：手术+辅助化疗 • T1-2，T3，N2：术前化疗/放化疗+手术+术后辅助化疗/放疗 • T4N0-1：术前同期放化疗+手术
PFS
25
0
75
PFS (%)
50
36.6%
25
0 0 3
标准 (60Gy) (n=213) 高剂量 (74 Gy) (n=205) HR=1.3 (1.04-1.63)；P=0.0116 6 9 时间 (月) 12 15 18
26.3%
Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.
• 两组中位放疗剂量：63 Gy
Liao et al: IJROBP 2009
41
患者一般情况列表
42
Outcome and TRP of IMRT vs. 3DCRT
IMRT
3DCRT
局控率
转移率
IMRT
IMRT 3DCRT
非小细胞肺癌2014年NCCN指南更新
非小细胞肺癌2014年NCCN指南更新《指南》采用了2009年国际肺癌协会（IASLC）推荐的最新TNM分期。
该分期分析的NSCLC病例数达68463例，修订表现在T分期和M分期中，N分期无变化，详细包括：①肿瘤≤7cm为T2，＞7cm为T3，同时将T1和T2各分为a、b两个亚组，即T1a≤2cm，T1b>2cm 且≤3cm，T2a>3cm且≤5cm，T2b>5cm且≤7cm；②原发肿瘤所在同一肺叶内有单个或多个卫星结节由T4升级为T3，同侧非原发肿瘤所在肺叶单个或多个结节由M升级为T4；③恶性胸水或恶性心包积液由T4晋级为M1a，远处转移变卦为M1b。
总体分期也相应更新，T2aN0M0和T2aN1M0辨别由ⅠB、ⅡB期变卦为ⅡA期，T4N0～1M0由ⅢB期升级为ⅢA 期。
新的TNM分期更好地表现了不同期别的预后差别，但因其建立于回顾性分析的基础上，对预后的影响尚需后续研究的进一步验证。
晚期NSCLC的治疗手术切除：根治性手术是晚期NSCLC患者的首选治疗手腕，但对局部根底条件差的患者无法行根治性手术，若能行根治性放疗或局限性手术切除，可进步其5年生活率。
因而，《指南》推荐，关于Ⅰ期和Ⅱ期纵隔淋巴结阴性而因医学原因不能手术者，可行根治性放疗或局限性手术切除（2A类推荐），并对手术和放疗准则取消限定。
其中，局限性手术切除包括：肺段切除术（首选）或楔形切除术，仅用于三类特殊人群：①可保存肺组织很少或许因其他重要合并症而不能承受根治术；②四周型结节≤2cm，并至多契合组织学类型为单纯细支气管肺泡癌或CT显示结节磨玻璃样改动≥50%中的一项；③影像学随诊证明肿瘤倍增工夫≥400天（2B类推荐）。
辅助治疗《指南》进一步明白了术后辅助治疗的适用人群。
《指南》不再推荐将辅助化疗作为ⅠA期及非高危ⅠB期患者的治疗选择。
ⅠA期术后切缘阳性的患者实践上仍属于晚期，二次切除成为首选的治疗方式，直接同步化放疗仅作2B类推荐，无论手术还是化放疗后均不再建议行辅助化疗。
2014肺癌进展
2、肺癌放射治疗现状解析
（1）Ⅲa(N2) NSCLC完全切除术后的 术后辅助放疗（PORT）地位得以进 一步明确
• 自1998所发表PORT的Meta分析后，学界一度认为PORT 治疗对于NSCLC手术完全切除后临床应用无价值，特别 是术后病理为Ⅰ～Ⅱ期，PORT可能无好处反而有害 • 但近年来有大量回顾性分析和一项针对Ⅲa(N2)术后临床 随机研究显示：PORT对于术后病理为Ⅲa(N2)患者，不 仅能提高局部控制率也能提高患者生存疗效。 • 特别是2014年发表了一项来自于美国世界上最大样本的 回顾性分析。术后病理为Ⅲa(N2)患者，一组接受了术后 放疗（1909例），另一组术后未接受放疗（2676例）。 结果显示:PORT能显著提高术后病理为Ⅲa(N2)患者的5年 生存率，5年生存的绝对值提高了5%左右，中位生存时 间延长4个月
针对EGFR基因突变的相关研究
• LUX-Lung 8 此Ⅲ期临床试验研究数据发现，阿法替 尼相较于厄洛替尼应用于晚期肺鳞癌患者在无进展 生存方面具有明显优势 • LUX-Lung 8是目前最大的对比不同的EGFR-TKI在复治 肺鳞癌患者头对头研究 • 因为这是一项大型的研究，存在一些边界的统计学 差异，但仅仅比对照组多0.5个月（2周）确实是微 不足道。如果不知道突变的状态，以及假设不知道 这项研究的两组患者之间没有显著差异，就很难说 这个微小的差异是否是EGFR突变状态所带来的，而 不是两种治疗所带来的差异。 • 因此，这项研究并不一定会改变医生在临床中对于 鳞状细胞癌患者的治疗方式
（2）针对EGFR-TKI耐药后治疗策略
• IMPRESS研究 第一项且唯一一项在一线吉非替 尼耐药的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中评估 持续吉非替尼联合化疗与单纯化疗的随机Ⅲ期 研究 • 结果显示，对于EGFR突变阳性NSCLC患者，一 线EGFR-TKI治疗RECIST进展后持续吉非替尼联 合顺铂/力比泰较单纯顺铂/力比泰未能统计学 显著性改善PFS • 这项研究证实，双药化疗应继续作为一线吉非 替尼耐药后疾病进展患者的标准治疗。
2014年NCCN非小细胞肺癌(NSCLC)指南解读
2014年NSCLC指南更新解读美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南不仅是美国肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践中应用最为广泛的指南。
目前2014年NCCN非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南已经更新到第三版（2014.V3），较2013年指南更新内容更广泛，通过这些更新也看到NSCLC的个体化治疗更加趋于规范和完善。
现邀请了解放军307医院刘晓晴教授和郭万峰副主任医师、北京大学肿瘤医院陈克能教授、朱广迎教授和于会明副主任医师分别就NSCLC指南中综合诊断和内科治疗、外科治疗及放射治疗部分的主要更新点进行解析。
一、诊断、随访更新及表述改变分子诊断2014年NCCN指南更强调分子诊断。
建议用足够的组织进行分子亚型分类，如可能，必要时考虑重复活检。
对于较少的组织样本，尤其是晚期NSCLC，免疫组化（IHC）检测应让位于分子诊断。
多数情况下，检测一个鳞癌标志物（p63）和一个腺癌标志物[甲状腺转录因子1（TTF-1）]即足够。
对于腺癌、大细胞癌或未分类的NSCLC，ALK检测为1类推荐。
对ALK重排的人群特点删去了“倾向存在于年轻和晚期NSCLC患者中”，检测也不仅局限于肺腺癌。
建议表皮生长因子受体（EGFR）±ALK作为NSCLC 多重或新一代测序的两个靶点进行检测，尤其是不吸烟或标本较小的鳞癌及混合组织学类型患者（图1）。
对EGFR突变和ALK重排阴性患者，可考虑行其它突变检测。
作为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）针对的敏感突变，建议检测EGFR外显子21的L861突变和外显子18的G719突变。
TKI原发耐药和KRAS突变相关，获得性耐药和EGFR激酶区（如T790M）第二位点突变、其他激酶（如MET）扩增、NSCLC向小细胞肺癌的组织学转化以及上皮间充质转化（EMT）相关。
图1 转移性NSCLC组织学亚型的确定随访大于10mm非实性或部分实性结节，低剂量CT随访3~6个月后，考虑外科切除的条件除大小增加外，补充了“实性成分增多”的内容。
2014美国临床肿瘤学会年会：聚焦抗癌新药
AZD9291AZD9291是AstraZeneca研发的第三代EGFR抑制剂，能够克服T790M耐药突变。
II 期试验（NCT01802632）入组了199例非小细胞肺癌耐药患者，其中132例确定T790M 耐药突变。
所有患者总应答率为51%，T790M阳性患者应答率为64%，T790M阴性患者应答率为23%，T790M阳性患者疾病控制率为96%。
AZD9291目前的进度貌似已经超过Clovis Oncology的CO-1686，并且已经拿到FDA突破性药物资格，AstraZeneca自估年销售峰值30亿美元。
SonidegibSonidegib是Novartis研发的Hedgehog信号通路抑制剂，II期试验（NCT01327053）入组了194例晚期基底细胞癌患者和36例转移性基底细胞癌患者。
Sonidegib治疗晚期基底细胞癌的应答率、疾病控制率分别为47.0%、90.9%，中位持续应答时间为3.9个月；Sonidegib治疗晚期基底细胞癌的应答率、疾病控制率分别为15.4%、92.3%，中位持续应答时间为4.6个月。
Sonidegib与vismodegib作用于同一靶点，预计年销售峰值5亿美元左右。
LenvatinibLenvatinib是Eisai研发的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT抑制剂，II期试验（NCT01529112）入组了135例二线治疗失败的非小细胞肺癌患者。
Lenvatinib组与安慰剂组应答率分别为10.1%、2.2%，疾病控制率分别为42.7%、19.6%，中位PFS分别为20.9周、7.9周，OS分别为38.4周、24.1周。
Lenvatinib是作为三线药物用于无药可治的患者，III期如果能够复制这一结果，有望构筑化疗、EGFR靶向疗法之后的新防线。
antroquinonol（安卓健）研究发现，安卓健能有效地抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性凋亡和自噬作用，进而杀死癌细胞。
《中国医药科学》投稿攻略-发表论文
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二、期刊简介如下《中国医药科学》是中华人民共和国卫生部主管，海峡两岸医药卫生交流协会与二十一世纪联合创新（北京）医药科学研究院主办的国家级综合性医药专业学术期刊。
邮箱；*****************封面人物成军：从HCV入手，探索脂类代谢分子生物学新机制业界关注最新国内外新药联合创新环境和机会的综述分析——“中国新药走向世界的征程”2015论坛摘要论著广州番禺区汉族人群2型糖尿病与Preproghrelin基因rs96217位点单核苷酸多态性的关系基础医学葛根芩连汤对高脂饲料饲喂的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究综述洛铂在乳腺癌及泌尿生殖系统恶性肿瘤化疗的应用进展微生物与感染不同剂量人血丙种球蛋白辅助治疗重症手足口病的临床效果药物研究香芍胶囊挥发油中桉油精的HPLC含量测定方法研究医药教育提高本科护生职业成熟度的有效干预措施中医研究曹晓岚教授基于异病同治理论治疗郁证及头风经验拮菁中西医结合医学元胡止痛膏治疗软组织损伤的临床观察临床药物应用普贝生与杜冷丁联合应用于足月妊娠促宫颈成熟的临床观察护理研究系统护理对肠梗阻患者心理负担的影响检验医学高危型HPV-DNA检测在宫颈癌筛查中的应用麻醉与疼痛唤醒麻醉在颅内支架手术中的应用放射与影像核磁共振全身弥散加权成像在乳腺癌患者术前化疗疗效评估中的应用价值医疗管理社区卫生服务中心医院感染管理的现状及对策临床研究高压氧联合药物治疗幽门螺旋杆菌阳性患者的临床疗效观察封面人物大数据,带来中医个体化诊疗新视域？——访中国中医科学院常务副院长刘保延业界关注我国大陆地区VV-ECMO治疗重症呼吸衰竭的现况和策略——2014朝阳国际医学大会现场报道论著Orem自理模式干预对慢性腰腿痛手术患者生存质量的研究基础医学芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏结构和功能的影响综述基底前脑巢蛋白免疫阳性神经元研究进展微生物与感染地塞米松治疗重症手足口病疗效及细胞因子水平观察药物研究紫杉醇己内酯/碳酸亚乙酯载药纳米涂层制备及其体外实验研究医药教育医学独立学院本科专业改革的工作分析及启示中医研究毫火针治疗寒湿凝滞型原发性痛经的临床研究中西医结合医学中药结合盆腔理疗对治疗输卵管堵塞的作用临床药物应用利培酮致甲状腺功能改变与糖脂代谢异常的相关性分析护理研究心理干预护理对功能性消化不良患者焦虑抑郁情绪的影响麻醉与疼痛地佐辛复合氟比洛芬酯在骨科手术中的应用效果研究放射与影像脑电图在非颅内肿瘤所致放射性脑病中的临床应用医疗管理2013年某医院全年细菌耐药与抗菌药物临床应用预警分析科研管理医学检验专业实验室建设的探索与思考护理管理个性化管理理念在缓解手术室护理人员工作倦怠感中的效果观察预防医学与公共卫生高血压病防治中健康教育的应用与展望临床研究低钾型周期性瘫痪患者血钾浓度与肌力、心电图、肌酶水平关系分析封面人物支修益：亚肺叶切除或将成为肺癌患者“标准术式”业界关注2014肿瘤个体化医学分子检测新进展论著急性非ST段抬高心肌梗死合并糖尿病患者药物与介入治疗临床疗效比较综述伯氏疏螺旋体膜蛋白OspC研究进展临床药物应用重度支气管哮喘患者应用噻托溴铵的临床研究儿科医学人免疫球蛋白联合盐酸氨溴索治疗小儿重症肺炎的临床价值妇产医学瘢痕子宫再次妊娠阴道分娩的临床观察护理研究膝骨性关节炎的治未病预防及护理思路药业论坛药品试验数据保护对完善中药品种保护制度的启示调查研究Mainz急诊评分对急诊院前急救干预的效果调查分析研究外科研究精准腹腔镜下胃旁路手术后并发症及其对策临床医学·心血管血栓抽吸导管对小血栓负荷急性心肌梗死患者介入治疗的影响临床医学·神经系统影响脑出血患者康复期日常生活活动能力的相关因素分析临床医学·肿瘤晚期支气管肺腺癌一线靶向治疗的疗效对比分析临床医学·泌尿系统水化治疗对老年患者冠状动脉介入诊疗术后肾功能的影响临床医学·呼吸系统微型呼气峰流速仪评价慢性阻塞性肺疾病急性期病情及治疗效果的临床研究临床医学·骨科腰椎椎体间融合固定术后上位相邻椎间变性和腰椎形态关系的探讨临床医学·五官科鼻内镜下手术结合咪康唑鼻窦内灌注治疗NIFRS疗效观察工作探讨机采血小板冲红原因研究封面人物廖万清：转化医学是医学真菌学研究“后坐力”业界关注2014肺癌领域年度进展精要论著银屑病与代谢综合征相关性的临床研究基础医学Sam68蛋白对宫颈癌细胞增殖的影响研究综述芹菜素现代给药系统研究现状药物研究气相色谱法测定止汗搽剂中苯酚和乙醇的含量医药教育医学不同专业药理学双语教学的特点中医研究丁桂儿脐贴辅助治疗小儿腹泻腹痛的科学性中西医结合医学多奈哌齐联合针刺及语言康复措施治疗脑梗死后失语的临床分析临床药物应用双花百合片用于头颈部放疗所致口腔黏膜炎的价值分析护理研究探究人性化护理模式在改善手术室护理水平方面的临床效果检验医学后纵膈胃肠道外间质瘤临床病理学观察麻醉与疼痛全麻术后机械通气模式SIMV与PSV临床分析研究放射与影像经阴道超声三维容积成像结合宫腔声学造影诊断宫腔粘连的应用价值研究医疗管理广西不同级别医院住院患者费用分析护理管理专业护士核心能力培养在助产士培训中的实施及效果器械设备不同仪器测量角膜曲率的准确性研究临床研究老年人颈椎病急性发作期与稳定期动态心电图变化的研究封面人物基因检测掀开精准医疗帷幕,带来医学领域颠覆性革命中国医科大学第一医院肿瘤内科主任刘云鹏谈——最新基因检测整体态势和未来趋向论著肝动脉化疗栓塞结合射频消融治疗中晚期肝癌的临床疗效分析综述干细胞在肝损伤中的机制研究临床药物应用二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病对肾功能及胰岛B细胞功能的影响研究儿科医学小儿哮喘过敏源检测结果分析妇产医学妊娠合并急性胰腺炎14例诊治体会麻醉与疼痛七氟烷与地佐辛复合吸入麻醉用于宫腔镜电切术的效果分析护理研究中医情志护理对脑中风偏瘫患者的影响调查研究医学生评判性思维现状调查外科研究胸腔镜腹腔镜联合食道癌手术与开放手术治疗效果比较临床医学·神经系统三级康复系统对于脑卒中后康复治疗的效果探讨临床医学·肿瘤真性后交通动脉瘤7例介入治疗体会临床医学·泌尿系统惠州地区尿路结石成分分析对预防结石复发的临床意义临床医学·五官科不同眼压水平对PACG患者术后视野MD值的影响临床医学·骨科闭合复位与开放复位治疗老年股骨颈骨折的对比研究临床医学·血液病白血病化疗后粒细胞缺乏伴感染患者抗菌药物使用分析病例报告疑似马来酸桂哌齐特引起肉眼血尿病例1例分析工作探讨中药材种植基地土壤及中药材中重金属赋存水平的环境变化分析封面人物新时代中医临床服务,亟待“信息化”托底--国医大师孙光荣访谈业界关注聚焦2015全国两会--透视医药场域，解读“医声”热词论著老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血清胱抑素C水平的关系基础医学COPD营养状态模型对呼吸肌蛋白质分解代谢的影响综述多模态经直肠超声检查在引导前列腺癌靶向性穿刺活检中的应用生物医学RNA干扰对Survivin基因抑制效应的测定微生物与感染350例手足口病临床病例分析药物研究HPLC法同时测定5种抗癫痫药的血清药物浓度医药教育ICU护理教学中的伦理学思考中医研究针刺预防脑梗死伴吞咽障碍患者发生卒中相关性肺炎的疗效中西医结合医学丹参川芎嗪在急性心肌梗死中对左室舒张期内径和左室射血分数的影响临床药物应用氨氯地平阿托伐他汀钙片对高血压高血脂的治疗效果观察护理研究“多维渗透式”特色健康教育在慢性疾病中的应用效果检验医学肿瘤标志物CYFRA21-1测定对原发性肝癌的诊断价值麻醉与疼痛预警机制下98例老年患者麻醉管理的探讨放射与影像经皮经肝穿刺胆囊外引流术治疗重症急性胆囊炎医疗管理综合干预对提高医疗机构依法执业的价值护理管理质量持续改进在降低健康教育路径落实变异率中的应用卫生统计与流行病甲型H1N1流感病毒感染与性别关系的统计分析临床研究床旁经静脉穿刺临时心脏起搏器安置术的临床应用封面人物徐有青：酒精性肝病国内外最新防治进展业界关注住院医师规培，通往医疗均等化的“工厂”论著老年骨关节炎患者性别与痛觉耐受的相关性研究综述高血压病的药物治疗新进展医药教育PBL教学法在心血管内科临床见习中的应用临床药物应用缬沙坦治疗高血压致慢性心力衰竭的效果及其对血hs-CRP、NT-proBNP的影响儿科医学早期蓝光治疗极低出生体重儿黄疸的临床疗效观察妇产医学子宫背带式缝合治疗剖宫产术中子宫收缩乏力出血的临床疗效麻醉与疼痛髋关节置换术三种麻醉的利弊分析护理研究脑出血康复期患者行认知行为为主的护理干预对焦虑情绪的影响调查研究日间手术患者术前心理状况的调查研究外科研究精准肝切除与非规则性肝切除术在肝内胆管结石病治疗中应用比较封面人物BRIGHT研究,让“中国原创”走至台前——沈阳军区总医院副院长、中国工程院院士韩雅玲访谈心血管领域8项首次报告研究公布 CIT2015：中国重要原创研究“展示台”论著新辅助放化疗联合手术治疗晚期食管癌的临床疗效基础医学REM-PCL对体外循环犬心肌能量代谢的影响综述他汀类药物治疗糖尿病心肌病微血管病变的研究进展生物医学2例1型糖尿病患者外周血TCR Vβ7分子结构模拟与分析药物研究活络通口服液质量标准的研究医药教育文化自觉视阈下医学生医德医风教育探析中医研究自拟活血苦参汤坐浴治疗血栓外痔的临床研究中西医结合医学中西药结合治疗老年呼吸系统细菌性感染的效果分析临床药物应用处方点评干预前后住院患者抗菌药物不合理使用对照分析护理研究早期康复护理干预对关节镜下前交叉韧带重建术后功能恢复的影响检验医学变异血红蛋白对糖化血红蛋白两种检测方法的干扰麻醉与疼痛七氟烷静吸复合麻醉在小儿眼科日间手术中的应用放射与影像中下段食管癌适形调强放疗对心脏的早期损害医疗管理品管圈活动在提升住院药房服务质量中的应用护理管理人本原理在护士长管理中的应用价值临床研究TCF7L2基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病相关性Meta分析卫生统计与流行病阳江地区地贫初筛（血常规法）阳性家庭发生率与地贫基因检测结果的调查研究封面人物吴海山：快速康复关节外科的“独家”血液管理策略业界关注智能、微创,骨科走向美好愿景——第八届创伤骨科研讨大会暨第一届解放军总医院骨科学术大会撷英论著B型脑钠肽即时检测技术对急性缺血性脑卒中患者TOAST分型筛选价值的研究综述中医药联合化疗对大肠癌根治术后减毒作用的研究医药教育以医学类硕士生培养类型论教学质量保障体系临床药物应用厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平对老年糖尿病合并高血压伴高尿酸血症患者对血压及UA水平的影响儿科医学无乳糖奶粉治疗新生儿腹泻的疗效观察妇产医学复发性流产患者血液流变学的临床意义麻醉与疼痛左旋布比卡因在婴儿唇裂修复术中的应用研究护理研究IABP患者实施管道护理预防非计划性拔管的探讨调查研究2008～2013年ICU中非发酵菌属感染及药物敏感情况研究外科研究急性颅脑损伤并外伤性脑梗死60例临床分析临床医学·心血管血浆脑钠肽和超敏C反应蛋白与肺心病心力衰竭患者心功能关系的研究临床医学·神经系统额叶癫痫手术预后因素分析临床医学·肿瘤腹腔镜辅助进展期近端胃癌NO.10淋巴结的清扫技巧及意义临床医学·呼吸系统降钙素原和超敏C反应蛋白检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的意义临床医学·骨科胸椎椎弓根肋骨复合体应用于脊柱侧弯椎弓根螺钉内固定矫形的影像学评价临床医学·五官科金属烤瓷冠桥修复失败原因及其处理体会工作探讨从胡希恕医学思想浅析精癃的发病基础与鉴别病例报告3例尿道平滑肌瘤的诊治报告并文献复习封面人物超大公立医院精细管理，让效益最大、最优化--郑州大学副校长、郑州大学第一附属医院院长阚全程访谈业界关注“互联网＋”时代，智慧医疗带来一场效率革命--2015中国智慧医疗发展应用论坛集萃论著环磷酰胺对系统性红斑狼疮女性患者卵巢功能损害的研究综述儿童化脓性脑膜炎预后不良危险因素的QUIPS分析微生物感染EV71病毒引起手足口病患儿免疫状态变化分析药物研究HPLC同时测定益脑胶囊中五味子醇甲和五味子乙素的含量中医研究晋江地区老年人口中医体质类型同期生存质量相关性的临床研究临床药物应用不同剂量枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的疗效分析护理研究舒适护理对支气管哮喘患者症状改善和FEV1%、PEF数值的影响检验医学心力衰竭患者血浆可溶性ST2水平在患者死亡预测中的应用麻醉与疼痛罗哌卡因头皮切口浸润麻醉在开颅手术中的应用研究放射与影像跟腱急性撕裂的MRI诊断价值医疗管理差异化服务战略在我院的实施与发展建议卫生统计与流行病194例婴幼儿麻疹临床及流行病学特征的分析临床研究新生儿坏死性小肠结肠炎的病理诊断与治疗封面人物谢雯：非酒精性脂肪性肝病诊疗最新进展业界关注住院医师规培，通往医疗均等化的“工厂”（2）论著铁皮石斛处方辅助治疗肺结核效果的临床观察综述心肌病发病机制的变迁和治疗进展临床药物应用铝碳酸镁联合奥美拉唑对胃溃疡合并胃出血的疗效分析中西医结合医学中医导痰祛瘀药治疗糖尿病合并冠心病40例临床观察妇产医学未足月胎膜早破所致早产相关因素及妊娠结局的临床研究麻醉与疼痛七氟醚复合瑞芬太尼麻醉对老年患者胆囊腹腔镜手术应激反应的影响护理研究健康教育路径在手足口病患儿优质护理中的应用外科研究E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床意义临床医学·心血管心源性猝死诸因素及防治研究临床医学·神经系统睡眠呼吸暂停综合征与血管性认知功能障碍的相关性研究临床医学·肿瘤新辅助化疗联合腹腔镜手术在结直肠癌治疗中的疗效分析临床医学·内分泌2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白水平与糖尿病肾病的关系研究临床医学·泌尿系统经皮肾取石术和常规开放手术治疗肾结石疗效对比研究临床医学·呼吸系统右美托咪定在ICU无创通气中的应用临床研究整合素相关蛋白CD47和P-选择素在COPD发病中的作用临床医学·骨科椎弓根钉复位固定结合经椎弓根椎体内植骨术治疗胸腰椎骨折的临床研究临床医学·五官科压抑疗法与遮盖法治疗学龄儿童单眼弱视的临床治疗效果比较工作探讨去白混合浓缩血小板与单采血小板输注临床效果分析调查研究我国申请人在国外的中药专利申请现状分析封面人物张长青：基于损伤机制的桡骨骨折分类临床意义与价值业界关注我国骨肿瘤循证临床诊疗指南2015最新解读（上）——来自第八届中国骨科医师年会的声音论著豹纹刺结合蠲痛定风汤治疗湿热型急性痛风性关节炎的临床研究基础医学转化生长因子β1联合生长分化因子-5体外诱导骨髓间质干细胞向类髓核细胞分化的实验研究微生物与感染中枢神经感染患者脑脊液免疫指标探讨药物研究生熟五味子在小青龙汤中化学成分比较中医研究穴位注射联合艾灸对阴道助产产后尿潴留的疗效观察及护理中西医结合医学肾康注射液联合用药治疗肾小球肾炎合并急性间质性肾炎的临床研究临床药物应用曲伏前列素联合卡替洛尔对原发性闭角型青光眼患者术后高眼压的降压效果分析抗理研究集束化护理在腹泻患者中的应用效果检验医学血清降钙素原对慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道感染诊断的意义麻醉与疼痛腰-硬联合麻醉与硬膜外麻醉对子痫前期患者围术期血流动力学的影响放射与影像微型超声探头在消化道疾病中的应用价值医疗管理医院外科门诊退换号成因及改进措施护理管理“五常法”在预防和控制手术室院感中的应用效果卫生统计与流行病广东省登革热的流行病学特征分析临床研究早期肠内营养在提高重型颅脑损伤患者营养状况中的效果及对并发症的影响封面人物牛晓辉：肢体经典型骨肉瘤循证临床诊疗指南中国医师协会骨科医师分会《骨肿瘤循证临床诊疗指南》编委会成员权威解读业界关注携循证之手，中医药迈向世界征途——2015首届两岸四地中医药循证高峰论坛现场报道（上）论著急性冠脉综合征患者外周血CP、IMA和hs-CRP水平的变化及相关性研究综述干扰素-β治疗多发性硬化症疗效的Meta分析临床药物成用拉西地平联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并冠心病患者的疗效分析中西医结合医学中药方剂联合超声波雾化治疗慢性咽炎的临床观察儿科医学Ponseti方法对新生儿先天性马蹄内翻足的疗效分析妇产医学妊娠期糖尿病孕妇孕期体重指数增长对妊娠结局的影响研究护理研究以问题为中心的质量改进模式在泌尿外科术后患者护理中的应用调查研究云浮市流动人口生殖健康现状及影响因素调查药事管理对新医改政策下医院药剂科药事管理工作的研究外科研究腹腔镜联合胆道镜钬激光肝胆管碎石56例临床疗效分析临床医学·心血管导管介入封堵与外科微创封堵治疗单纯继发孔房间隔缺损的疗效比较临床医学·神经系统89例心源性脑栓塞患者的临床分析临床医学·肿瘤内镜下碘染色与P63蛋白对早期食管癌的诊断研究临床医学·内分泌糖尿病足溃疡的综合性治疗效果观察临床医学·泌尿系统高通量血液透析及高通量血液透析滤过对骨及矿物质代谢的价值分析临床医学·骨科胫骨骨不连行髓内钉固定植骨和钢板内固定植骨的临床效果比较临床医学·五官科超声刀在扁桃体切除术中的应用及技巧工作探讨法医学尸体检验在医疗纠纷解决中的作用与建议封面人物钟南山：从流感防治研究看中医循证医学之路业界关注我国骨肿瘤循证临床诊疗指南2015最新解读（中）——来自第八届中国骨科医师年会（CAOS2015）的声音论著全方向M型超声心动图结合Tei指数评价先天性心脏病患者右心室功能药物研究提高八味痛经胶囊质量标准的研究医药教育口腔修复学课程与口腔解剖生理学课程的并行实践中医研究焠法治疗寒凝血瘀型原发性痛经的临床研究临床药物应用尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死的临床疗效及安全性分析护理研究全程护理在住院HIV感染患者的成效及影响检验医学2型糖尿病肾病患者不同时期凝血功能与血脂水平的变化及其临床意义麻醉与疼痛COPD患者腹腔镜胆囊切除术的临床麻醉分析放射与影像超声造影对冠心病颈动脉粥样硬化斑块新生微血管的评价护理管理探讨护理组长在护理层级管理中的作用器械设备解析西门子多排螺旋CT新技术临床研究消银颗粒治疗寻常型银屑病的效果及对免疫系统的影响封面人物孙毅：“临床导向”,点亮转化医学未来之灯业界关注预防心脑血管事件应有效控制晨峰血压“中国卒中学会第一届学术会议暨天坛国际脑血管病会议2015”集萃论著复春散Ⅰ号联合TDP照射预防女性肥胖患者妇科手术腹部切口愈合不良的疗效观察中西医结合医学治未病理论在小儿咸潮相关性非感染性腹泻中的应用儿科医学关于开展汕尾市新生儿疾病筛查模式研究妇产医学米非司酮联合米索前列醇用于人工流产的有效性及安全性评价麻醉与疼痛第三代喉罩用于全身麻醉的临床效果研究护理研究临床护理路径在微创治疗脑出血脑疝的临床效果药事管理临床药师在抗菌药物合理使用中的作用及效果分析调查研究云浮市大、中学生无偿献血知识及行为调查分析外科研究腹腔镜下结肠癌切除术应用于高危结肠癌患者治疗的价值临床医学·心血管瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死冠脉介入治疗后动脉粥样硬化、CRP、TNF-α的影响临床医学·神经系统。
2014NCCN指南解读.(1)
精22品课件
精24品课件
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精26品课件
精27品课件
精28品课件
临床试验结果证实
对于不能手术的NSCLC患者 • 放疗加化疗比不加化疗要好 • 同期化疗比序贯化疗要好 • 2014年NCCN指南泰素+卡铂同期化疗为2A类证
据（2013年为2B）
精29品课件
同期放化疗药物方案选择
• II 期临床试验，入组55例患者 • 中位随访时间34.4个月（4.8-49.9个月） • 44例 T1，11例 T2 • 3年原发肿瘤局控率 97.6% • 3年 DFS 48.3%， 3年 OS 55.8% • 7例患者发生3度毒性（12.7%），2例4度毒性（3.6%）
• 其中以肋骨骨折及胸壁皮肤损伤发生率最高
N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.
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治疗前评估
1. >10mm非实性或部分实性结节—— “体积增大”改为“体积增大或实性部分体积增大
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治疗前评估
2. 初始评估—— “支持治疗”改为“综合姑息治疗”
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治疗前评估
3. 多发肺肿瘤——
体积虽小，但明显增大或FDG代谢明显升高者，应考虑予以处理
38% Stage IV
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I 期NSCLC——手术仍然是首选
• I 期 NSCLC 的 5 年生存率
• 临床分期 IA : 61% • 病理分期 IA : 67% • 临床分期 IB : 38% • 病理分期 IB : 57%
• 常规放疗：生存率约为根治性手术的 ½ • SABR：未来的手术替代治疗？ • 辅助化疗：必须有选择地进行
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【肺癌规范化治疗专题】2014肺癌领域年度进展精要文图/《中国医药科学》苏 暄2014年国内外肺癌防治领域，哪些大事件和重要进展值得记取？★★肺癌2014国际新进展1. ASCO：所有肺腺癌患者进行EGFR，ALK检测成为必选项美国临床肿瘤学会（ASCO）签署分子病理学协会（AMP）/国际肺癌研究协会（IASLC）/美国病理学家联合学会（CAP）3大机构联合临床实践指南，该指南指出了对肺癌患者适当使用EGFR突变及ALK重排检查的必要性。
2. FDA批准RAM联合多西他赛用于NSCLC美国食品药品监督管理局（FDA）批准了扩大ramucirumab的应用范围，包括与多西他赛联用作为经铂为基础的化疗后的转移性NSCLC的二线治疗。
3. 新药AZD9291治疗TKI耐药NSCLC有效T790M突变是EGFR治疗耐药的主要原因。
一项Ⅰ期研究发现，一种新的突变选择性EGFR-TKI 药物AZD9291，为晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供一种新治疗选择，该药物对T790M 突变的患者（60%的患者检测到）疗效尤其突出，约有一半患者用后肿瘤缩小。
4. 阿法替尼使特定肺癌患者生存获益被首次证实2014年ASCO大会公布的有关LUX-Lung6和LUX-Lung3的一项汇总分析首度提示，基因型导向治疗可改善EGFR突变患者生存，一线阿法替尼可显著提高有常见EGFR突变（Del19/L858R）的晚期NSCLC 患者的总生存率（OS）。
5. 厄洛替尼+贝伐珠单抗比单用厄洛替尼PFS 更长2014年ASCO大会发表的一项开放随机试验结果显示，对于EGFR突变阳性的NSCLC患者，厄洛替尼+贝伐珠单抗联用比单独的厄洛替尼无进展生存期（PFS）更长。
6.治疗ALK阳性NSCLC，克唑替尼比标准化疗改善PFS和ORR2014ASCO大会发布的一项研究指出，对于ALK 阳性非鳞NSCLC患者中，相比于培美曲塞联合顺铂或者联合卡铂，一线克唑替尼能明显改善PFS和客观缓解率（ORR），安全性可接受。
7.新药MK-3475对晚期PD-L1阳性NSCLC 患者疗效稳健2014ASCO年会上报告的一项研究结果表明，抗PD-1人源化抗体pembrolizumab （MK-3475）可为晚期PD-L1阳性NSCLC患者提供可靠的抗肿瘤作用。
8.对FR阳性NSCLC，Vintafolide+DTX对腺瘤亚组收益最大2014年ESMO大会上展出的一项TARGET研究提示，对199位所有目标病灶表达FR[FR(100%)]的NSCLC患者，与单独使用DTX相比，Vintafolide+DTX 在所有有效终点（ORR, PFS和OS）中均有临床改善，尤其腺瘤亚组有最大收益。
9.治疗晚期肺鳞癌，比较TKI药物疗效首个研究结果公布2014年ESMO大会Ⅲ期临床试验LUX-Lung 8研究数据显示，晚期肺鳞癌患者应用阿法替尼相较于厄洛替尼在PFS方面优势显著。
10.BRAF V600E突变的治疗有新进展治疗BRAF V600E突变的NSCLC,达拉非尼作为此类药物中首个显示有活性的药物，抗肿瘤活性持续反应，且安全性可接受。
11. 非小细胞肺癌新治疗靶点——ROS1重排美国麻省总医院癌症中心一项研究结果显示，克唑替尼治疗或可使ROS1基因重排的NSCLC患者获益。
★★肺癌年度回顾之中国进步1.吴一龙：INC280+吉非替尼治疗NSCLC患者的疗效耐受良好。
（2014ASCO年会）2.程颖：第三代铂类药物洛铂联合依托泊苷（EL）方案为我国ES-SCLC患者一线治疗提供新选择。
3.梁文华：NSCLC根治术淋巴结检出越多，患者预后越好，建议根治性手术至少检出14个淋巴结以准确分期和提高患者生存率。
（2014年ESMO大会）4.程颖：首个Ⅲ期试验探索循环肿瘤细胞（CTCs）作为SCLC标志物的价值。
（2014ESMO年会）5.吴一龙：真实世界中，对我国可切除肺腺癌NSCLC患者，辅助治疗或不能带来获益。
这类患者总体EGFR突变率为55.1%，3年DFS率为61.7%。
术后病理分期、年龄、手术切除类型与3年DFS具有统计学相关性。
（2014ESMO大会，ICAN研究）个体化治疗：富集临床特征可检出合适对象中国医学科学院肿瘤医院内科实验室抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室目前肺癌的发病率和致死率都高居榜首，而传统的化疗虽能改善近期疗效，但对生存的改善有限，预后较差。
由此，基于分子靶点的个体化治疗成为非小细胞肺癌（NSCLC）研究中的热点，并取得了重大进展；尤其是以表皮生长因子受体（EGFR）和间变淋巴瘤激酶（ALK）为靶点药物的发现，对NSCLC的个体化治疗的发展具有里程碑式的意义。
EGFR抑制剂治疗EGFR敏感突变患者已成为NSCLC基因分型靶向治疗的成功模型，而作为北京市抗肿瘤分子靶向药物临床研究重点实验室，中国医学科学院肿瘤医院的内科实验室一直致力于分子靶点检测研究。
前期在孙燕院士和石远凯教授的指导和带领下，在EGFR基因检测指导个体化治疗方面积累了丰富的经验；但ALK融合基因作为“科研新星”，有很多未知的内容值得探索。
借着ALK激酶抑制剂克唑替尼在我国临床试验开展的良好契机，中国医学科学院肿瘤医院内科实验室也对此开启了一段探索之路。
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会主任委员、中国医学科学院石远凯教授介绍，以往研究表明，ALK融合基因多见于腺癌，不吸烟或轻度吸烟的年轻患者，多数情况下与EGFR、KRAS互斥，在未经筛选的患者中发生率很低（3% ~ 7%）。
因此我们收集了晚期、非鳞癌、较年轻的NSCLC患者，并找到了2例ALK与EGFR突变共存者。
经过富集这些临床特征后发现，ALK融合基因约占1/3的比例，惊人的检出率提示我们，根据患者的临床病理特征富集后，能高效检出合适的患者进行靶向治疗。
荧光原位杂交（FISH）是检测ALK融合基因的金标准，但因其检测费用高、需要精密仪器和丰富的结果判读经验，不适合大样本人群的筛选，所以寻找灵敏度和特异度较高的诊断方法用于日常临床检测，成为研究任务之一。
我们对收集的样本同时进行FISH、免疫组织化学（IHC）和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测，并比较了IHC及qRT-PCR 与金标准的一致性，结果发现，改良的IHC法（应用较敏感的抗体D5F3，同时采用信号加强系统）作为检测ALK蛋白的表达具有较高的敏感性和特异度，并与FISH有较高的一致性；而由于qRT-PCR只能检测已知的变异类型，具有相对较低的敏感性和较高的特异度。
为了验证这一方法的准确性，我们收集了所有患者生存数据并探索在FISH阳性接受克唑替尼治疗的人群中不同蛋白表达的患者是否具有不同的预后。
结果发现，相对于未接受克唑替尼的ALK阳性患者或ALK阴性患者，ALK阳性接受克唑替尼治疗的患者具有较长的PFS和OS，但与EGFR突变接受TKI治疗的患者比较，无明显生存差异。
这说明FISH检测指导临床用药具有较高的准确性。
另外我们还发现，在FISH阳性接受克唑替尼治疗的患者中，ALK蛋白表达中和高强度与弱强度蛋白表达的患者相比，具有较好的预后；更有意思的是，本研究中2例同时携有ALK和EGFR基因突变的患者具有不同的蛋白表达强度，对EGFR抑制剂及ALK抑制剂的反应性也不相同，生存预后也有较大的差别。
携有ALK和EGFR双突变的病例非常罕见，对这类患者治疗方案的选择仍是一个谜团。
但从我们的实验数据来看，也许ALK蛋白的表达强度能为这类患者的治疗提供参考意义。
至于ALK蛋白的表达是否可以作为ALK靶向药物治疗的预后因子，仍需要后续实验进行验证。
在NSCLC患者中检测EGFR、ALK基因状态具有重要的临床意义。
美国、欧盟的权威学术机构都已制定出各自的检测指南，美国国家综合癌症网络（NCCN）等临床治疗指南中也就检测和治疗给出了指导意见。
目前我国尚无针对性的检测和治疗指南。
为了将科研成果转化为应用，在实践中逐步推动我国转化医学的进展，在孙燕院士的支持下，石远凯教授召集国内肺癌领域知名临床、病理专家，根据我国国情及我们课题组基因靶点检测结合靶向药物临床试验的实践经验，已制定出《中国EGFR 突变和ALK 融合基因阳性非小细胞肺癌的诊断和治疗指南（2013版）》，并在2014年进行了更新，旨在为我国提供该领域的诊断和治疗规范，提高我国NSCLC 患者的诊治水平。
石远凯教授还介绍，由中国药科大学开展的一项针对3个EGFR-TKI 药物治疗中国晚期NSCLC 的药物经济学评价研究于2013年年底发表在《中国药物评价》杂志上。
该研究的目的是评价埃克替尼、吉非替尼和厄洛替尼3种EGFR- TKIs 类药物二线治疗晚期NSCLC 的经济性，指导临床合理用药。
最终的研究结论指出，三种EGFR- TKIs 类药物相比，埃克替尼的成本效用比远远小于吉非替尼和厄洛替尼，是优选方案。
因此，应优先选择埃克替尼作为晚期NSCLC 的治疗药物，以获得更优的经济学效益，使有限的医疗资源利用最大化。
该项目获得了第三届2013年度中国公益践行奖，自2011年11月启动至今，惠及的患者已经超过1.2万名，目前在组人数超过7000例。
肺小结节最新甄别和规范治疗“攻略”做完CT 检查后，有的人会收到“肺部阴影（小结节）”的报告单，认为小结节就是肺癌，于是大为恐慌，四处求诊，甚至每隔一两个月就做一次CT。
小结节是否就是肺癌？中国胸外科医师协会常务副会长、首都医科大学肺癌诊疗中心主任、北京宣武医院胸外科主任支修益教授向记者详细介绍了认识肺小结节以及安全经济的诊疗方案。
根据美国癌症学会的数据，早期肺癌5年生存率大约是2个活1个，而晚期肺癌5年生存率是100个活1个。
我国作为肺癌大国，肺癌高发且筛查难度大，是导致其死亡率高的主要原因，然而很多医生对肺部小结节的性质认识和判断经验还不足。
■ 肺部小结节≠肺癌怎么判断和“甄别”小结节的性质是良性还是恶性？目前国际公认筛查肺癌最有效的方式是低剂量螺旋CT 检查。
美国、欧洲、北京肺癌筛查的实践发现，新一代低剂量的多排螺旋胸部CT 扫描和PET-CT 的普及应用，能发现更多的早期肺癌。
《新英格兰医学杂志》最新研究结果显示，采用低剂量螺旋CT 发现的早期肺癌占40%~50%，而用X 射线发现的早期肺癌则在25%以下，且接近40%都是晚期肺癌，这表示低剂量螺旋CT 筛查确实能揪出更多的早期肺癌。
美国政府已通过了国家肺癌筛查计划，通过胸部CT 肺癌筛查计划，可在临床发现1cm 以下的肺部小结节，使早期肺癌得到更好的局部治疗，降低死亡率。
根据 2013年肿瘤登记年报，我国恶性肿瘤发病率占首位的是肺癌，每年新发病约为60万人，对高危人群使用低剂量螺旋CT 进行早期筛查势在必行。