高度重视人乳头状瘤病毒感染与女性生殖道肿瘤

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４］中的分布具有较强的地域性，Ｓｈｉ等［对国内调查的结果显
示，在宫颈感染中以ＨＰＶ１６、５８和５２等型别感染为主；童郁
５］报道温州地区高危人群ＨＰＶ感染的常见型别为等［
ＨＰＶ１６、５２、５８、Ｖ６和１１，欧美国家宫颈感染常见的ＨＰＶ１８型在我国则不常见。宫颈癌中最常见的是鳞癌，占８５％左右，腺癌占１５％左右。有关ＨＰＶ感染的绝大多数数据来自对鳞癌的研究，来自腺癌的数据则较少。国外多中心研究宫颈浸润性肿瘤的荟萃分析结果显示，ＨＰＶ１６感染在宫颈腺癌中占４２．７％，ＨＰＶ１８占３１．８％，另外ＨＰＶ１８与宫颈腺癌表现出更稳定和
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４２３９７．２０１１．０２．００２作者单位：２０１５０８上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心妇产科（蒋佩茹）；上海交通大学医学院附属第九人民医院妇产科（刘建华）Ｅｍａｉｌ：ｄｒｌｉｕ．２００６＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ通信作者：刘建华，引用格式：蒋佩茹，刘建华．高度重视人乳头状瘤病毒感染与女性生殖道肿瘤．中华临床感染病杂志，２０１１，４（２）：６９７０．
１０］等［对德国８４６６例患者行ＨＣＨＣ Ⅱ 检测发现， Ⅱ 检测宫
ＨＰＶ感染高危人群应加强检测，定期复查，早期诊断，积极治疗，预防生殖道肿瘤的发生。参考文献
［１］ＺｕｒＨａｕｓｅｎＨ，ＭｅｉｎｈｏｆＷ，ＳｃｈｅｉｂｅｒＷ，ｅｔａｌ．Ａｔｔｅｍｐｔｓｔｏｄｅｔｅｃｔ：ｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｖｉｒｕｓｓｐｅｃｉｆｉｃＤＮＡｓｅｑｕｅｎｃｅｓｉｎｈｕｍａｎｔｕｍｏｒｓｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙＲＮＡｏｆｈｕｍａｎｗａｒｔｖｉｒｕｓ．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，１９７４，１３（５）：６５０．［２］ＡｎｄｅｒｓｓｏｎＳ，ＲｙｌａｎｄｅｒＥ，ＬａｒｓｓｏｎＢ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｃｅｒｖｉｃａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＥｕｒＪ，２００１，３７（２）：２４６２５０．Ｃａｎｃｅｒ［３］ＭｕｏｚＮ，ＢｏｓｃｈＦＸ，ｄｅＳａｎｊｏｓ éＳ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｔｙｐｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００３，３４８（６）：５１８５２７．［４］ＳｈｉＪＦ，ＢｅｌｉｎｓｏｎＪＬ，ＺｈａｏＦＨ，ｅｔａｌ．Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａ６ｙｅａｒｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｉｎｒｕｒａｌＣｈｉｎａ．ＡｍＪＥｐｉｄｅｍ，２００９，１７０（６）：７０８７１６．［５］童郁，邵展，许锴，等．２７３５例女性下生殖道ＨＰＶ感染检测结果分析．温州医学院学报，２０１０，４０（１）：６７６９．［６］ＳｍｉｔｈＪＳ，ＬｉｎｄｓａｙＬ，ＨｏｏｔｓＢ，ｅｔａｌ．Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｔｙｐｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎｉｎｖａｓｉｖｃｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｈｉｇｈｇｒａｄｅｃｅｒｖｉｃａｌｌｅｓｉｏｎｓ：ａｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｕｐｄａｔｅ．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，２００７，１２１（３）：６２１６３２．［７］Ｃａｓｔｅｌｌｓａｇｕ éＸ．ＮａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙａｎｄｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＨＰＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，２００８，１１０（３Ｓｕｐｐｌ２）：Ｓ４ａｎｄｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ．ＧｙｎｅｃｏｌＯｎｃｏｌＳ７．［８］ＭｃＮａｌｌｙＯＭ，ＭｕｌｖａｎｙＮＪ，ＰａｇａｎｏＲ，ｅｔａｌ．ＶＩＮ３ａｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏ，２００２，１２（５）：４９０４９５．ｌｏｇｉｃｒｅｖｉｅｗ．ＩｎｔＪＧｙｎｅｃｏｌＣａｎｃｅｒ［９］李艳芳，李孟达．外阴上皮内瘤变与外阴癌的病因学研究进２００１，１７（１１）：６４７．展．中国实用妇科与产科杂志，［１０］ＰｅｔｒｙＫＵ，ＭｅｎｔｏｎＳ，ＭｅｎｔｏｎＭ，ｅｔａｌ．ＩｎｃｌｕｓｉｏｎｏｆＨＰＶｔｅｓｔｉｎｇｉｎｒｏｕｔｉｎｅｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｗｏｍｅｎａｂｏｖｅ２９ｙｅａｒｓｉｎＧｅｒｍａｎｙ：ｒｅｓｕｌｔｆｏｒ８４６６ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２００３，８８（１０）：１５７０１５７７．［１１］ＣａｓｔｌｅＰＥ，ＳｃｈｉｆｆｍａｎＭ，ＢｕｒｋＲＤ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｃｒｏｓｓｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｙｂｒｉｄｃａｐｔｕｒｅ２ｗｉｔｈｎｏｎｏｎｃｏｇｅｎｉｃｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｔｙｐｅｓ．ＣａｎｃｅｒＥｐｉｄｅｍｉｏｌＢｉｏｍａｒｋｅｒｓＰｒｅｖ，２００２，１１（１１）：１３９４１３９９．［１２］ＹｏｓｈｉｄａＴ，ＳａｎｏＴ，ＫａｎｕｍａＴ，ｅｔａｌ．ＩｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆＨＰＶＬ１ｃａｐｓｉｄｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｐ１６ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｌｉｑｕｉｄｂａｓｅｄｃｙｔｏｌｏｇｙ，２００８，１１４（２）：８３ｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍｕｔｅｒｉｎｅｃｅｒｖｉｃａｌｌｅｓｉｏｎｓ．Ｃａｎｃｅｒ８８．［１３］ＨａｇｅｎｓｅｅＭＥ，ＫｏｕｔｓｋｙＬＡ，ＬｅｅＳＫ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｅｒｖｉｃａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｔｙｐｅ１６（ＨＰＶ１６）ｃａｐｓｉｄａｎｔｉｇｅｎｓｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＨＰＶ１６ＤＮＡａｎｄｃｅｒｖｉｃａｌ，２０００，１８１（４）：１２３４１２３９．ｌｅｓｉｏｎｓ．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ（收稿日期：２０１１０１０７）
０１１年４月第４卷第２期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ａｐｒｉｌ２０１１，Ｖｏｌ．４，Ｎｏ．２中华临床感论坛·
高度重视人乳头状瘤病毒感染与女性生殖道肿瘤
蒋佩茹刘建华
【关键词】乳头状瘤病毒感染；生殖道肿瘤ＩｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｈｉｇｈｒｉｓｋｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｒａｃｔｔｕｍｏｒｓＪＩＡＮＧＰｅｉｒｕ，ＬＩＵＪｉａｎｈｕａ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ；Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｒａｃｔｔｕｍｏｒ【Ｆｉｒｓｔａｕｔｈｏｒ ’ ｓａｄｄｒｅｓｓ】ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｙｎａｅｃｏｌｏｇｙａｎｄＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＣｌｉｎｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１５０８，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＪｉａｎｈｕａ，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｌｉｕ．２００６＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ人乳头状瘤病毒（Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ）是一种嗜上皮性病毒，属小ＤＮＡ病毒，广泛分布在人和动物中。目前ＰＶ型别大约有１００多种，约２０种与肿瘤相关。已明确的ＨＨＰＶ感染非常普遍，４％～２０％的健康人群都曾感染过，并有多次重复感染。上世纪７０年代末ＺｕｒＨａｕｓｅｎ等
３］Ｍｕｏｚ等［对全球一般人群多中心研究表明，ＨＰＶ总感染率
为１５．６％，ＨＰＶ１６、１８、４５、３１、６、５８和３５等型感染最常见，在检出的所有类型中，ＨＰＶ１６占５０％，ＨＰＶ１８占１４％，ＨＰＶ４５占８％，ＨＰＶ３１占５％，其余类型占２３％。ＨＰＶ在一般人群
［１］
２宫颈癌是与ＨＰＶ感染直接相关的恶性肿瘤在女性恶性肿瘤患者中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺７万新发病例，死亡癌，居第二位。据统计，全球每年约有４２３万，中国约有１３万宫颈癌新发病例。从肿瘤发生的角度来说，宫颈癌是唯一被证明由病毒感染直接引起的癌症。
９］２１％［。
４加强ＨＰＶ感染的监测、预防和治疗如果宫颈感染ＨＰＶ未及时治疗，１年左右就会形成持续性感染，发展成宫颈的癌前病变，演变为宫颈癌的相对危险性比正常人高２５０倍。宫颈癌治疗的关键是早期发现， Ⅰ 期宫颈癌５年生存率可达９３％，０％，但到了 Ⅲ、 Ⅱ 期约为８０％左右。可见早期发现宫颈ＨＰＶ感染，及时 Ⅳ期就只有２
２］宫颈癌患者存在ＨＰＶ感染［。
１生殖道感染常见的ＨＰＶ类型３ＨＰＶ感染与其他生殖道恶性肿瘤大约有４０种ＨＰＶ可感染生殖道，根据与肿瘤发生的危险性，一般可分为高危型、疑似高危型和低危型ＨＰＶ。低危型ＨＰＶ包括ＨＰＶ６、１１、４０、４２、４３、４４、５４、６１、７０、７２、８１和ｃａｎｄＨＰＶ８９型，常引起外生殖器湿疣等良性病变，包括轻度不典型增生的宫颈上皮内瘤变（ＣＩＮ），其与宫颈癌发生无明显 Ⅰ 相关；高危型ＨＰＶ包括ＨＰＶ１６、１８、３１、３３、３５、３９、４５、５１、５２、５６、５８、５９、６８、７３和８２型，其与高级别宫颈上皮内瘤变（ＣＩＮ及宫颈癌的发生相关，尤其是ＨＰＶ１６和１８型；疑似高危 Ⅱ／ Ⅲ）型ＨＰＶ包括２６、５３和５６等。
６７］密切的关系，且这种关系可能不具有地域性［。
观察到
宫颈癌患者存在ＨＰＶ感染，近年来研究结果显示，ＨＰＶ感染与多种肿瘤有关，主要包括皮肤癌、头颈部癌症、食管癌、结肠癌，其中病原学关系最为密切的是内生殖器癌，尤其是与宫颈癌的关系最为密切，世界范围内的研究表明，９９．８％的
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０１１年４月第４卷第２期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ａｐｒｉｌ２０１１，Ｖｏｌ．４，Ｎｏ．２中华临床感染病杂志２
干预处理可有效预防宫颈癌的发生。目前，宫颈ＨＰＶ感染常用的检测方法有荧光定量ＰＣＲ、杂交捕获试验、ＨＣＥｘｐｒｅｓｓＡｒｒａｙ技术以及组织／细胞中ＨＰＶＤＮＡＬ１壳蛋白直ＣＲ技术以基因扩增为基础，是目接检测技术。荧光定量Ｐ前最灵敏的检测方法，可检测出低载量的病毒感染，并且能够比较准确地对ＨＰＶ感染状态进行分类，成为实验室和流行病学研究的理想工具。而目前临床上应用最广泛的是第二代杂交捕获试验（ｈｙｂｒｉｄｃａｐｔｕｒｅｔｅｓｔＨＣ，是通过 Ⅱ， Ⅱ）ＦＤＡ批准的可在临床上使用的一种ＨＰＶＤＮＡ检测技术，该法能同时检测１３种高危型ＨＰＶ（ＨＰＶ１６、１８、３１、３３、３５、３９、４５、５１、５２、５６、５８、５９和６８型），已得到普遍认可。Ｐｅｔｒｙ