符合GMP认证要求的纯化水设备及注射用水设备
GMP认证对纯化水设备的要求
RO 膜
消毒剂浸泡
停产期
纯化水罐、管道
清洗 消毒
一次/每月
紫外灯管
定时更换
进口 7000h 国产 2000h
注射用水罐、管道
清洗 灭菌
一次/每周
除菌过滤器
在线消毒灭菌 更换 每月检测 每年更换
呼吸器
在线消毒灭菌 更换 每两月检测 每年更换
制水设备应方便日常检查和维护的要求。
7、GMP 认证纯水设备制水设备的安装、调试、运行要求
(二)选用质量可靠的隔膜阀以及选用内表面抛光的管路，并钝化处理。保证 储水管道的管内流动速度应大于 2m/s;
(三)工艺用水的贮槽、管件、管道应选用无毒、耐腐蚀材料,不得采用聚氯 乙烯制作;采用卫生级管路、连接方式;管路和储罐第一次使用前应进行钝化处理; 储罐、管路应采用 304L、316L 不锈钢材质。前处理阶段管材选用 ABS 工程塑料 等耐压，应耐腐蚀材料，在反渗透高压泵后，应选用不锈钢材。管线上主管、支 管上的阀门宜采用不锈钢隔膜材料。
4、制水设备设置的采水监测点，出水点至少应设置在进入纯化水储罐前、 在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前(如涉及)、各个涉及使用工艺用水的功 能间使用点以及总进水点、总回水点。
5、制水设备管道的清洗消毒方法
制水设备生产厂家应提供管道的清洗方法，如：化学消毒、臭氧消毒、紫外 线消毒等，并使设备便于清洗操作。
6、纯化水制备系统的日常检查和维护见下表
制备系统的日常检查
部位 饮用水 机械过滤器 活性碳过滤器 活性碳过滤器
检查项目 防疫站全检 △P SDI △P 余氯
检查周期 至少一次/每年 一次/2h 一次/2h 一次/2h
RO 膜
△P 电导率 流量
GMP认证对纯化水设备的要求
GMP认证对纯化水设备的要求制水设备的技术要求1、制备纯化水的要求:在25oC下的电导率限度为5.1μs/cm。
不同温度下的电导率见下表温度和电导率的限度表温度（℃）电导率（μs/cm）0 2.410 3.620 4.325 5.130 5.440 6.550 7.160 8.170 9.175 9.780 9.790 9.7100 10.2设备使用初期电导率应达到在25oC下的电导率限度为1.1μs/cm.pH 5.0～7.0微生物：<100CFU/mL。
细菌数无总固物<0.00l%(1mg/100g)其他化学物质要求：工艺用水检测指标(药典2010年)项目纯化水硝酸盐<0.000006%亚硝酸盐<0.000002%氨<0.00003%总有机碳<0.50mg/L易氧化物符合规定不挥发物1mg/100ml重金属<0.00001%微生物限度100个/1ml纯化水制备方法和流程预处理设备的配备：原水中悬浮物含量较高的需设砂滤(多介质);原水中硬度较高时，需增加软化工序;原水中有机物含量较高，需增加凝聚、活性炭吸附，若选用活性炭过滤器，要求设备有机物反冲、消毒装置;原水中氯离子较高，为防止对后工序如离子交换、反渗透的影响，需加氧化-还原(NaHSO3)处理;原水中CO2含量高时，采用脱气装置;细菌多，需采用加氯或臭氧，或紫外线灭菌若采用反渗透装置，其进口处需安装3～5μm过滤器紫外线灭菌的光的强度随时间衰减，应有光强度检测或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫外线灯管制水设备结构组成图饮用水注：饮用水水质应符合标准GB5749-2006各项标准。
预处理装置原水储罐多介质过滤器活性炭过滤器树脂软化器加药阻垢装置5µm过滤器等…脱盐装置反渗透装置后处理装置超过滤装置紫外杀菌器臭氧发生器贮存分配装置工艺用水储罐纯水增压泵3、制水设备的材质和结构组成前处理的管道材料多选用ABS工程塑料等耐压、耐腐蚀材料。
GMP认证制药用水标准要求
GMP认证制药用水标准要求在世界许多发达国家如美国，注射用水(Water for Injection, WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water, HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)；现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了以反渗透(RO)为基础的HPW 工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且历经数十年的医药实践，HPW注射用水生产技术已被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺，由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。
今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。
在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。
中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法律基础。
更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。
2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。
与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。
1.高效节能。
蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。
所有蒸馏方法均在120℃高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。
GMP水质量要求
GMP水质量要求纯化水、注射用水储水罐与输送管道所用材料应无毒，耐腐蚀，储水罐的通气口应安装不脱落的纤维疏水性过滤除菌器，管道的设计和安装应避免死角和盲管。
应对原水与制药用水的水质进行定期监测，纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，注射用水可采用70℃以上保温循环。
按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道和其他相关供水管道。
操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。
饮用水加氯杀菌（国标余氯大于0.3mg/l）自来水泵定期切换。
管道主管路要有千分之三的坡度，泵口为最低点管路中的水能在泵口处完全排掉。
回路上的阀门应45度安装。
纯化水呼吸器要采用不脱落纤维的疏水性除菌滤器，最好能电加热，呼吸器要定期测试更换。
紫外灯紫外灯杀菌灯的灯管要定期更换（纯化水），工作时间，紫外强度、灯管报警水管路要有流量计，恒压装置控制流速。
0.915m/s 3英尺/秒速度过低，有细菌滋生的危险回水控制温度、流速、电导率及TOC注射水系统要求生产用的注射水应在制备后6H内使用，制备后4H内灭菌72H内使用，后市在80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
.注射水管道、储罐316L 阀门选用隔膜阀要有适当的过滤器储罐呼吸器要采用疏水性，电加热避免潮湿，滤芯要做完整性实验。
容易出现的问题注射用水贮罐内的内表面未进行抛光处理或光洁度差无喷淋装置或保温装置管道设计部合理无法将管路中的积水排空。
制品配制所用注射用水的制备记录中未明确生产的时间与生产用水时间矛盾。
注射用水贮罐未安装疏水性过滤器；或是安装的疏水性过滤器的孔径不符合要求；或未制订清洗，消毒或更换周期注射用水的部分管道系统为非循环方式，回水温度低于70℃水系统设备档案中无贮罐和输送管道无材质证明。
水系统的管道布局图和现场显示系统是存在管道的死角，盲管。
水系统的管道布局与实际的管道安装不一致。
清洗，消毒验证的周期与实际操作部一致水处理及配套系统设计存在缺陷、存在质量隐患，未对水处理及配套系统进行维护、保养、无相关记录未制订水质警戒线无水系统循环取样示意图图示取样点与现场取样点不符合；现场标识不完善。
GMP制药车间用水规范SICOLAB
GMP制药车间用水规范SICOLAB
一、制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。
制药用水至少应当采用饮用水。
二、水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。
水处理设备的运行不得超出其设计能力。
三、纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。
四、纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。
纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。
五、应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。
六、应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。
发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。
新版GMP对制药用水及纯化水设备的要求
新版GMP对制药用水及纯化水设备的要求纯化水设备生产的制药用水广泛应用在制药企业的生产过程和药物制备的过程中，其中纯化水、注射用水的制备和运用尤为重要。
这就要求各方人员（包括药企、设计、施工、验证各阶段参与人员）熟悉其特性和要求，并结合新版GMP正确有效的应用到生产实践中去。
纯化水、注射用水的定义和用途1、纯化水的定义和用途纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水其广泛于注射用水（纯蒸汽）制备的水源；非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水；注射剂、无菌药品瓶子的初洗；非无菌药品的配料；非无菌药品原料精制等。
2、注射用水的定义和用途注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水，无热原。
其广泛应用于无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水；注射剂、无菌冲洗剂配料；无菌原料药精制；无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水等。
《中华人民共和国药典》2010年版、欧洲药典7、《美国药典/国家处方集》对纯化水、注射用水的水质要求和具体用途均有较详细的叙述，这里不再赘述。
新版GMP对制药用水设备要求1、纯化水设备、注射用水设备储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀通常来说纯化水设备、注射用水设备在预处理部分一般采用PVC、PPR 或其他合适的材质做为运输管道的材质。
但纯化水设备及注射用水设备的分配系统应釆用与化学消毒、巴氏消毒、热力灭菌等相应的管道材料，最好采用不锈钢，尤其是316L。
不锈钢是指耐空气、蒸汽、水等弱腐蚀介质和酸、碱、盐等化学浸蚀性介质腐蚀的钢，又称不锈耐酸钢。
在日常使用中存在中国、日本、美国三个标准的不锈钢型号。
2、纯化水设备、注射用水设备管道的设计和安装应当避免死角、盲管；纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。
纯化水可采用循环，注射用水可采用70°C以上保温循环。
新的GMP对整个纯化水设备、注射用设备的设计提出了更高的要求，在同时对运行过程中的监测记录也提出了相应的要求。
GMP对设备设计及安装的要求
制药工厂设备设计和安装要求1.适用范围本规定适用于制药工厂的设备设计及安装要求。
2. 设备与安装●洁净室内只设置必要的工艺设备。
宜造成污染的工艺设备应布置在靠近排风口位置。
●设备尽量不采用设备基础，必要设置时，采用可移动光洁基础。
●合理考虑设备起吊、进场运输路线。
门窗留孔要能容纳进场设备通过，必要时把间隔墙设计成可拆卸的轻质墙。
●当设备安装跨越不同洁净等级的房间或墙面是，应采取密封的隔断装置，以保证到达不同等级的洁净要求。
●不同洁净等级房间之间的的物料如采用传送带传送时，传送带不宜穿越隔墙，而宜在隔墙两边分别传送。
●吊装孔宜布置在电梯井道旁侧，每层吊装孔布置在同一垂直线位置上。
●吊装孔不宜开得过大，（一般控制在2.7m以内），对外形尺寸特别大的设备吊装时，可采用安装门或安装墙，一般宜布置在厂房内走廊的终端。
若电梯能满足所有设备的搬运，则不设吊装孔。
3. 制药用水设备设计要求3.1 一般要求：1）纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染；2）贮罐和接管所用材料应无毒、耐腐蚀；3）注射用水贮存可采用80℃以上保温、65℃以上循环或4℃以下存放。
3.2 主要设备：1 )PAC（碱式氯化铝）和PAM（聚丙烯酰胺）加药系统：计量箱、计量泵；2) 多介质过滤器；3) 阻垢加药系统：计量箱、计量泵；4) 活性炭过滤器；5) 微孔（5.0μm）过滤器，6)反渗透系统（RO）：高压泵、反渗透装置。
反渗透（RO）、超滤（UF）、微孔膜过滤（MF）、电渗析（ED）技术都属于膜过滤技术。
7) 软水器；8) 混合床离子系统：纯化水贮罐、泵、再生罐、软水器（盐再生）、混合床（阴阳离子交换树脂）、紫外灯、微过滤器。
3.3 制药用水设备设计要求1）纯水和注射用水的预处理设备和所用管道一般采用：ABS工程塑料，也有采用PVC、PPR 或其他合适材料的。
预处理系统中，活性炭过滤器能满足用蒸汽消毒；紫外线灯其浸水部分采用316L不锈钢。
2023版gmp指南纯化水解读
2023版GMP指南纯化水解读在医药制造过程中，保障制药产品的质量和安全是至关重要的。
而在这个过程中，纯化水作为制药工艺中不可或缺的一部分，其质量和纯度直接关系到最终产品的质量。
对于纯化水的要求在GMP指南中有着非常详细的规定。
本篇文章将从深度和广度两个方面来解读2023版GMP指南中对纯化水的要求，帮助读者更深入地理解这一重要内容。
一、深度解读1. 纯化水的定义和分类在2023版GMP指南中，纯化水是指去离子水或经纯化处理后的水，用于制药生产过程中的各种用途。
根据纯净度和适用范围的不同，纯化水可以分为不同等级，包括注射用水、工艺用水等。
这些不同等级的纯化水在药品生产中有着不同的应用要求，需要严格遵守相关规定。
2. 纯化水的生产和储存GMP指南中对纯化水的生产和储存也有着详细的规定。
从水源的选择、制备过程的控制到储存条件的要求，都需要严格执行相关标准。
纯化水的管道输送、消毒和监测等方面也有着具体的要求，以确保纯化水的质量及时可靠。
3. 纯化水系统的验证和监控在实际的药品生产过程中，纯化水系统的验证和监控是至关重要的环节。
GMP指南中对于纯化水系统的设计、验证和持续监控都有着具体要求，包括系统的安全性、稳定性、可靠性等方面。
这些要求旨在确保纯化水系统能够持续地满足药品生产的需要，保障最终产品的质量和安全。
二、广度解读通过深度解读，我们对2023版GMP指南中关于纯化水的要求有了更深入的了解。
而在广度上，我们还可以从其他方面对这一主题进行探讨，例如国际GMP对纯化水的统一要求、纯化水在药品生产中的重要性、纯化水在不同药品生产过程中的应用等。
总结和回顾2023版GMP指南中对纯化水的要求作为保障药品质量和安全的重要环节，涵盖了纯化水的定义、分类、生产和储存、系统验证和监控等方面。
通过对这些要求的深度和广度解读，我们对纯化水在药品生产中的重要作用有了更全面、深刻的理解。
个人认为在实际的药品生产过程中，应严格遵守GMP指南对纯化水的要求，以确保最终产品的质量和安全。
GMP对制药用水的要求(GMP课件)
非无菌药品生产
最终灭菌无菌药品
一、纯化水制备系统
（一）纯化水应用范围 非无菌药品：配料、设备清洗、原料药精制工艺用水、饮片提取溶剂 灭菌药品：设备包材粗洗、中药注射剂提取溶剂 注射用水水源 （二）纯化水制备系统 1、多介质过滤器 2、活性炭过滤器 3、软化器：离子交换树脂 4、膜技术：微滤、超滤、纳米技术和反渗透
对比项目 来源 性状 pH 氨 硝酸盐 亚硝酸盐 重金属 易氧化物 细菌内毒素 三菌总数 应用范围
知识链接
纯化水、注射用水质量检测标准
纯化水
注射用水
蒸馏、离子交换、反渗透等方法制得
纯化水经蒸馏所得
无色澄明液体，无臭，无味
无色澄明液体，无臭，无味
符合规定
5.0～7.0
≤3.00×10-6g/100ml
CONTENT
第
三
GMP对制药用水的要求
节
制药用水
GMP(2010版）第九十六条规定量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。
饮用水：为天然水经净化处理所得的水，符合《生活饮用水卫生标准》。 纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用 水，符合纯化水项下的规定。 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。符合注射用水项下的规定。 灭菌注射用水：本品为注射用水参照注射剂生产工艺制备所得。
一、纯化水制备系统
（一）纯化水应用范围 非无菌药品：配料、设备清洗、原料药精制工艺用水、饮片提取溶剂 灭菌药品：设备包材粗洗、中药注射剂提取溶剂 注射用水水源 （二）纯化水制备系统 1、多介质过滤器 2、活性炭过滤器 3、软化器：离子交换树脂 4、膜技术：微滤、超滤、纳米技 术和反渗透
二级反渗透纯化水制备工艺流程图
GMP对制药用水要求
GMP认证制药用水要求一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。
3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。
4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。
灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
2、制药用水的水质标准1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
GMP认证的医学用纯化水设备有哪些特点
设备名称： 内霉素： 进水温度： 进水要求： 额定电源： 化学指标：
大型纯化水设备 0.25EU/ml 常温（10℃-40℃） 自来水/井水 220V/380V 国家药典规定水质
微生物： 电导率： 进水压力： 进水电导率： 控制方式： 型号：
10CFU/100ml <0.2us/cm 0.3-0.5MPa <300us/cm 全自动一键式操控 Qclean
结语：
仟净纯化水设备是用于满足各行业需求制取纯化水的设备，多用于医药、生物化学化 工、医院等行业，整个系统都由SUS304L或SUS316L全不锈钢材质组合而成，而且在 用水点之前都必须装备紫外线及臭氧杀菌装置（部分国家不允许使用臭氧，故而系统 采用巴氏消毒）。纯化水设备核心技术采用反渗透、EDI等最新工艺，比较有针对性地 设计出成套高纯水处理工艺，以满足药厂、医院的纯化水制取、大输液制取的用水要 求。
首先，我们先介绍一下GMP认证源自含义• GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、 人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达 到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境， 及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求制药、食 品等生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和 严格的检测系统，确保最终产品质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。
•
所以，一般用于医药、食品、制药等安全性行业相关产品都必须经过GMP 认证，方可为合格产品。
GMP认证医药纯化水设备特点
• 一、 实行一体智能化设备
1、一键式启动开关；（如图上启动开关钮） 2、水质异常自动报警并一键急停控制；（如图上红色按钮） 3、8英寸超大电子感应触摸屏；（如图上屏幕） 4、两种水质在线检测表，准确、方便、一目了然； 5、四种工作压力表：水源压力表、膜前压力表、膜后压力表、泵前压 力表； 6、超静音工作、定时自动清洗内部。
简述纯化水设备灭菌系统符合GMP设计要求
简述纯化水设备灭菌系统符合GMP设计要求为了有效控制卫生无的污染且同时控制细菌内毒素的水平，制药系统的设计和建造出现了两大特点：一是在纯化水系统中越来越多地采用消毒/灭菌设施;二是从传统地单向流式演变为循环回流式。
纯化水系统中的离子交换树脂、反渗透、电法去离子等不宜采用高温消毒，否则会老化、破碎或损坏，可采用臭氧/紫外消毒及循环回流法。
这些前沿技术已经在我们的产品中得到了充分地体现。
为防止药液或物料在设备系统内滞留，造成微生物的滋长，要求设备内壁光滑无死角，管道设计无多余支管、管件、阀门和盲管。
管道设计尽量遵从给水管道宜竖向布置，在靠近用水设备附近横向引入的原则。
尽量不在设备上方布置横向管道，防止水在横管上静止滞留。
从竖管上引入支管长度要短，一般不超过支管直径的6倍。
管道弯曲半径尽量大，如果管道弯曲半径小容易形成积液。
管道中的阀门多采用不易形成积液的旋塞、球阀、隔膜阀、卫生蝶阀和卫生截止阀等，避免使用普通截止阀、闸阀。
管道连接最大程度避免丝扣连接，采用不易形成积液的对接法兰、活套法兰。
GMP认证用纯化水设备符合GMP材质要求GMP认证用纯化水设备、管道所选材料是根据装载、贮存和输送物料的理化性质和使用工况，兼顾满足工艺要求，不吸附、不污染介质，以及施工、维修方便等因素作恰当工艺水质确定，以较少材质对药品和的污染。
一般出水要求的设备管道材料选用UPVC;一定出水要求的设备管道材料选用316L;特殊出水要求的设备管道材料选用 PVDFPVDF管道优质不锈钢管道GMP认证用纯化水设备各单元的功能简介自动反冲洗多介质过滤器多介质过滤罐大多填充石英砂、无烟煤和锰砂等滤料。
其作用主要是降低水浊度，并且可以去除水中的大量细菌、病毒、有机物等。
从而为后续的消毒工序创造了有利条件。
锰砂对铁、锰的去除效果显著。
2、自动反冲活性炭过滤罐椰壳活性炭活性炭具有大量的微孔和巨大的比表面积，具有极强的物理吸附能力。
能够十分有效的吸附水中杂质，尤其是有机物和微生物。
2020版药典中关于纯化水和注射水的要求
2020版药典中关于纯化水和注射水的要求2020版药典中关于纯化水和注射水的要求纯化水的要求纯化水在药物生产中具有重要的作用，2020版药典对其要求有以下几点：1.纯度要求：纯化水应当符合国际药典中规定的相关要求，如欧洲药典(EP)、美国药典(USP)等。
2.微生物限度：纯化水应符合微生物限度的要求。
根据药典，纯化水应当不存在大肠杆菌、霉菌、酵母菌等有害微生物。
3.化学指标：纯化水的各项化学指标应按照国家相关标准要求进行测试，包括总溶解固体含量、重金属含量、无机盐和有机杂质含量等。
具体例子如下：•微生物限度的要求：纯化水样品应按照规定的方法进行微生物限度测试，如培养基培养法、细菌总数法等。
测试结果应在规定的范围内，确保纯化水的微生物水平符合要求。
•化学指标的要求：纯化水样品应按照规定的方法进行化学指标测试。
例如，总溶解固体含量可以使用电导率法进行测定；重金属含量可以使用原子吸收光谱法或者电感耦合等离子体发射光谱法进行测定。
注射水的要求注射水是一种应用广泛的药物配制溶剂，2020版药典对其要求有以下几点：1.纯度要求：注射水应当符合国际药典中规定的相关要求，如欧洲药典(EP)、美国药典(USP)等。
2.微生物限度：注射水应符合微生物限度的要求，不得存在大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等病原微生物。
3.化学指标：注射水的各项化学指标应按照国家相关标准要求进行测试，包括总溶解固体含量、重金属含量、无机盐和有机杂质含量等。
具体例子如下：•微生物限度的要求：注射水样品应按照规定的方法进行微生物限度测试，如微生物计数法、培养方法等。
测试结果应在规定的范围内，确保注射水不含有任何病原微生物。
•化学指标的要求：注射水样品应按照规定的方法进行化学指标测试。
例如，总溶解固体含量可以使用电导率法进行测定；重金属含量可以使用原子吸收光谱法或者电感耦合等离子体发射光谱法进行测定。
以上是2020版药典关于纯化水和注射水的要求的简要介绍，这些要求的实施有助于保证纯化水和注射水的质量和安全性，从而确保药物的有效性和可靠性。
GMP认证对纯化水设备的要求
GMP认证对纯化水设备的要求制水设备的技术要求1、制备纯化水的要求:在25oC下的电导率限度为5.1μs/cm。
不同温度下的电导率见下表温度和电导率的限度表温度（℃）电导率（μs/cm）0 2.410 3.620 4.325 5.130 5.440 6.550 7.160 8.170 9.175 9.780 9.790 9.7100 10.2设备使用初期电导率应达到在25oC下的电导率限度为1.1μs/cm.pH 5.0～7.0微生物：<100CFU/mL。
细菌数无总固物 <0.00l%(1mg/100g)其他化学物质要求：工艺用水检测指标(药典2010年)项目纯化水硝酸盐<0.%亚硝酸盐<0.%氨<0.00003%总有机碳<0.50mg/L易氧化物符合规定不挥发物1mg/100ml重金属<0.00001%微生物限度100个/1ml纯化水制备方法和流程预处理设备的配备：原水中悬浮物含量较高的需设砂滤(多介质);原水中硬度较高时，需增加软化工序;原水中有机物含量较高，需增加凝聚、活性炭吸附，若选用活性炭过滤器，要求设备有机物反冲、消毒装置;原水中氯离子较高，为防止对后工序如离子交换、反渗透的影响，需加氧化-还原(NaHSO3)处理;原水中CO2含量高时，采用脱气装置;细菌多，需采用加氯或臭氧，或紫外线灭菌若采用反渗透装置，其进口处需安装3～5μm过滤器紫外线灭菌的光的强度随时间衰减，应有光强度检测或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫外线灯管制水设备结构组成图饮用水注：饮用水水质应符合标准GB5749-2006各项标准。
预处理装置原水储罐多介质过滤器活性炭过滤器树脂软化器加药阻垢装置5µm过滤器等…脱盐装置反渗透装置后处理装置超过滤装置紫外杀菌器臭氧发生器贮存分配装置工艺用水储罐纯水增压泵3、制水设备的材质和结构组成前处理的管道材料多选用ABS工程塑料等耐压、耐腐蚀材料。
GMP认证对纯化水设备的要求
GMP认证对纯化水设备的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。
设备外面避免用油漆，以防剥落。
4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。
制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。
制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作。
保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。
应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。
对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。
7、制药用水的输送1）纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。
在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。
2）纯化水宜采用循环管路输送。
管路设计应简洁，应避免盲管和死角。
管路应采用不锈钢管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材。
阀门宜采用无死角的卫生级阀门，输送纯化水应标明流向。
3）输送纯化水和注射用水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使用。
8、压力容器的设计，须由有许可证的单位及合格人员承担，须按中华人民共和国国家标准《钢制压力容器》（GB150-80）及“压力容器安全技术监察规程”的有关规定办理。
2020中国药典中纯化水、注射用水和灭菌注射用水的要求
2020中国药典中纯化水、注射用水和灭菌注射用水的要求1. 引言1.1 概述本篇长文旨在探讨2020年中国药典中对纯化水、注射用水以及灭菌注射用水的要求。
随着医疗技术的不断发展和进步，药品生产质量与安全性成为人们关注的焦点。
作为一种广泛应用于制药工业的重要溶剂和辅助原料，水的质量和纯度对药品的质量具有重要影响。
因此，本文将详细介绍纯化水、注射用水以及灭菌注射用水在制药工业中所需符合的标准和规定。
1.2 文章结构本文共分为五个部分。
除了引言外，还包括纯化水、注射用水、灭菌注射用水以及结论部分。
每一部分都将针对相关要求进行详细探讨，并涵盖定义和用途、生产要求以及检测方法等方面内容。
1.3 目的本文的目的是使读者更加全面了解2020年中国药典中关于纯化水、注射用水以及灭菌注射用水的相关要求。
通过阐述这些标准和规定，可以帮助制药企业、研究人员以及相关从业人员加强水质管理，确保药品生产环节中的安全性和可靠性。
同时，读者还能了解到各种水质要求的检测方法，以便合理选择并进行相应检验。
以上是文章“1. 引言”部分的内容。
2. 纯化水的要求：2.1 定义和用途：纯化水是指通过物理、化学及生物学方法处理后符合一定质量标准并适用于药品制造过程中的水。
在药品制造中，纯化水主要用于洗涤、稀释、溶解以及成分调整等工艺步骤中。
它应该没有任何对人体有害的杂质，并且能够满足相应的药典标准。
2.2 生产要求：纯化水的生产过程需要遵循一系列严格的要求。
首先，必须使用适当的设备和工艺进行制备，并确保所有操作都符合卫生标准。
此外，应该采取有效控制措施，例如使用紫外线照射或超滤等方法来消除微生物污染。
同时，在纯化水系统运行期间，需定期监测关键参数，如溶解氧、电导率和总菌落计数等，以确保其达到所需纯度标准。
2.3 检测方法：为了评估纯化水是否符合药典要求，需要进行各项必要的检测。
常见的检测项目包括菌落总数、大肠菌群、重金属含量、有机物含量以及细菌内毒素等。
GMP对制药设备要求
GMP对制药设备要求一、设备设计及选型应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌。
便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染。
设备内表面平整光滑无死角及砂眼、易清洗、消毒或灭菌。
外表面光洁；易清洗。
二、凡与药物直接接触的设备部位应采用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制作。
三、凡与药物直接接触的、工具、器具应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物，不得使用竹、木、藤等材料。
四、设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或造成污染。
五、与药物直接接触、与内包装接触的压缩空气和洗瓶、分装、过滤用的压缩空气均应以除油、除水；过滤等净化处理。
六、用于制剂生产的配料罐、混合槽、灭菌设备及其他机械和用于原料精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应，以尽可能减少批次、换批号、清场、清洗设备等。
七、易燃、易爆、有毒、有害物质的生产，使用的设备、设施或生产中使用易燃、易爆、有毒、有害物质的设备、设施均应符合国家有关规定。
八、用于加工处置惩罚活生物体的生产设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。
九、灭菌柜宜接纳双扉式，并具有对温度、压力、蒸汽自动监控、记录的装置，其容积应与生产规模相适应。
十、禁止使用含有石棉的过滤器材及易脱落纤维的过滤器材。
过滤器材质不得吸附药液中的组分或向溶液释放异物而影响药品质量。
十一、设备设计或选用应考虑其性能能满足生产工艺的有关要求。
十二、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志。
十三、选用设备宜从实用、先进、经济和方便维修保养、清洁等方面综合考虑设备安装与使用1、10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。
非无菌药品生产使用的传输设备穿越不同洁净室（区）时，应有防止污染步伐。
二、与药液打仗的管路及其配件应接纳优良耐侵蚀材质，管路的安装应尽量削减连接处，密封垫宜接纳硅橡胶，聚氟乙烯等材料，管道应轻易清洗和消毒。
GMP对注射用水、纯水、纯蒸汽系统的要求与验证
来源 性状 酸碱度 氨 氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二 氧化碳、不挥发物 硝酸盐 重金属 铝盐 易氧化物 总有机碳 （TOC） 电导率 细菌内毒菌 无菌检查 微生物纠偏 限度
中国药典
欧洲药典
USP31
由符合美国环保署、欧共体、日本法定 要求或 WHO 饮用水指南的饮用水经适 宜方法制得。 / / / / / / / / ≤0.5mg/L(≤500 ppb 碳 ) 符合规定 (1.1 us/cm@20℃ 1.3us/cm@25℃) / 只有灭菌纯化水才需要无菌检查，贮罐 中的水只有微生物限度检查 ≤100CFU/ml
纯化水
微生物限度->(警戒限30cfu/ml,)处置限100cfu/1ml 电导率->(报警限1.0μs/cm@25℃，)处置限1.3μs/cm@25℃ TOC->(报警限350ppb,) 处置限500ppb
分配系统的流速->回水流速不低于1m/s（雷诺数>10000) , 泵下游流 速不低于1.5m/s
日用量
因数 设计量 L/day
注解
36
3 用水量的确定
使用点 编号 WFI01 WFI02 WFI03 WFI04 WFI05 WFI06 WFI07 用水温 使用量 最大使 度 用量 （L/h） （L/h） （℃） 500 500 500 500 500 500 500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 20 20 20 20 20 20 20 配管 口径 DN25 DN25 DN25 DN25 DN25 DN25 DN25 使用时间 8:00-9:00 8:00-9:00 9:00-10:00 9:00-10:00 10:00-11:00 10:00-11:00 自动/ 手动 手动 手动 手动 手动 手动 手动
医药生化用GMP纯化水处理设备
0.25吨-500吨医药生化用GMP纯化水处理设备药用纯化水设备工艺流程1、原水－原水加压泵－多介质过滤器－活性炭过滤器－软水器－精密过滤器－第一级反渗透－PH调节－中间水箱－第二级反渗透－纯化水箱－纯水泵－紫外线杀菌器－微孔过滤器－用水点。
制药工业符合GMP认证的纯化水设备（1）水质符合2010版药典标准和GMP中的各项规定。
（2）设备全自动运行和有条件的全自动处理程序（如反冲洗、再生、酸洗、消毒程序）（3）单体和管道设备符合GMP的要求（如后端处理设备如杀菌器、膜滤、终端水箱、管路均采用316L材料，预处理设备的管路采用UPVC管材）反渗透设备系统优点：反渗透(RO)技术是一种高效节能技术。
它依靠压力推动将水和离子分离，从而达到纯化和浓缩的目的。
该过程无相变，一般不需加热，能耗低，具有运行成本低，无污染，操作方便运行可靠，产水水质高等诸多优点，而成为海水和苦咸水淡化最节能的技术。
目前已广泛应用于医药、电子、化工、食品、海水淡化等诸多行业。
反渗透技术已成为现代工业中首选的水处理技术。
反渗透(RO)技术成为膜分离技术的一个重要组成部分。
反渗透设备应用领域：( 1 )电力工业：锅炉补给水、冷却水、除氧水、除盐水、锅炉水软化等；( 2 )电子工业：半导体工业超纯水、集成电路清洗用水、配方用水、冶金、铜业、光学、集成电路、硅晶片、显示管等电子元件冲洗等；( 3 )食品工业：配方用水、生产用水、饮用纯净水、饮料、啤酒、白酒等用水海水、苦咸水淡化等；( 4 )制药行业：工艺用水、制剂用水、洗涤用水、注射用水、输液、针剂、片剂、生化制品，无菌水设备；( 5 )饮料工业：配方用水、生产用水、洗涤用水；( 6 )化学工业：生产用水、废水处理；( 7 )饮水工程：超纯水制备、生活饮用水净化；宁波鑫普德纯水处理有限公司( 8 )石油化工：油田注入水、循环水、石化废水、污水深度处理；( 9 )海水淡化：海岛地区、沿海缺水地区、船舶、海水油田等生产生活用水；( 10 )环保领域：电镀漂洗水中贵重金属、水的回收，实现零排放或微排放。
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处 理设备的运行不得超出其设计能力。 ▪ 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤
维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。
▪ 应对制药用水及水源的水质进行定期监测，并有相应的记录。 ▪ 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上
量采用的标准化、通用化、系统化零部件。 ▪ 3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清
洗、灭菌。零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐 蚀，防止生锈。设备外面避免用油漆，以防剥落。 ▪ 4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不 污染水质的材料。制备纯化水的设备应定期清洗，并 对清洗效果验证。 ▪ 5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质 产生污染的材料。制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
GMP认证制药用水
—— 针对《药品生产质量管理规范(2010年修订)》
GMP对纯化水系统的要求
▪ GMP2011《药品生产质量管理规范(2010年修订)》 ▪ 第六节 制药用水 ▪ 药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用
水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。 ▪ 饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》的质
▪ 由于反渗透的操作工艺简单、除盐效率高，使用在制药工艺用水中，还具有较高的除热原能 力，而且也比较经济，成为制药用水工艺中首选的水处理单元。
▪ 反渗透技术不仅使用于纯化水的制备工艺过程中，使用反渗透法还可制造具有注射用水质量 的水，《美国药典》从十九版开始已收载此法为制备注射用水的法定方法之一。
针对GMP要求开发生产的水处理系统
GMP认证制药用水设备要求
▪ 7、制药用水的输送 1纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。在需用压缩空气或氮气压 送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。 2纯化水宜采用循环管路输送。管路设计应简洁，应避免盲管和死角。管路应采用不锈钢 管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材。阀门宜采用无死角的卫生级阀门， 输送纯化水应标明流向。 3输送纯化水和注射用水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使 用。
保温循环。 ▪ 应按照操作规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要的辅助管道（如清洁、
消毒用的管道、生产用临时连接管道），并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用水微 生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。
GMP认证制药用水设备要求
▪ 1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。 ▪ 2、为便于拆装、更换、清洗零ห้องสมุดไป่ตู้，执行机构的设计尽
椰壳活性炭
▪ 活性炭具有大量的微孔和巨大的比表面积，具有极强的物理吸附能力。能够十分有效的吸附 水中杂质，尤其是有机物和微生物。活性炭表面形成的含氧催化氧化和化学吸附的功能，可
以去除一部分水中的金属离子。活性炭对水中尚存的余氯有极强的吸附作用，以保护下游的
不锈钢设备及管道表面和满足后序水处理单元的入水要求。
EDI模块及整流器
制药行业用纯化水系统的优势
▪ 7、杀菌系统
▪ A、 氧和紫外地有序结合用于消毒/灭菌。臭氧是一种强氧化剂，它地氧化能力在天然元
素中仅此与氟，位居第二。臭氧能氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的葡萄糖氧化酶等 ， 也可以直接与细菌、病毒发生作用，破坏细胞、核糖核酸，分解DNA、RNA、蛋白质、脂 质类 和多糖等大分子聚合物，使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏。在水处理中对 除嗅、 脱色、杀菌、去除酚、氰、铁、锰和降低COD、BOD等都具有显著的效果。紫外线能 降低水系 统的预处理系统中新菌落的生成速率，位于臭氧之后的254nm紫外灯可同时用于 消毒和清除 臭氧的残留。
▪ B、 循环回流以防止细菌滋生。在纯化水系统中的预处理系统、制水系统和用水系统分
别设有循环水路，在节假日或晚间不用水时；纯化水罐水满时；出水电导率超标时，各系统 内的水保持一定的程度的循环，必要时再辅以紫外或臭氧/紫外杀菌以防止细菌滋生
▪ 6、电法去离子（EDI） ▪ 电法离子交换系统（EDI）亦是一种离子交换系统，
这种离子交换系统使用一个混合树脂床，采用选择 性的渗透膜以及充电器，以保证水处理的连续进行 和树脂的连续再生。处理工艺为，原水首先进入树 脂段，当水通过树脂时，被脱去金属电荷离子，成 为产品水。这种系统使用的树脂可以看作为一个导 体，在电位势能的作用下，迫使被俘获的阴、阳离 子通过树脂和渗透膜而浓缩，并从水流中脱出。与 此同时，在树脂段中，电位的势能又将水电解成 氢 离子和氢氧根离子，从而使树脂得以连续再生 ，且 不需要添加再生剂。
针对GMP要求开发生产的水处理系统
▪ 3、自动反冲、再生软化罐 ▪ 软化罐内填充钠型阳离子交换树脂。克通过树脂的离子交换
反应，降低水的硬度，防止钙、镁离子与碳酸根、硫酸根离 子结合，在后序水处理设备或管道中结垢。 ▪ 4、精密过滤器 ▪ 精密过滤器又称保安过滤器，过滤精度一般为5μm。其作用 在于截留一切粒径大于5μm的物质，以满足反渗透的入水要 求。
▪ 8、压力容器的设计，须由有许可证的单位及合格人员承担，须按中华人民共和国国家标准 《钢制压力容器》（GB150-80）及"压力容器安全技术监察规程"的有关规定办理。
针对GMP要求开发生产的水处理系统
▪ 制药用纯化水的生产通常有以下两种 流程，也可根据客户要求确定工艺路 线
•1 ） 原 水 、 原 水 箱 、 原 水 泵 、 多 介 质
▪ 6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不
渗出污染离子的其他材料制作。保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。储罐内 壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力 等参数的传感器。对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。
离子交换树脂
精密过滤器
针对GMP要求开发生产的水处理系统
▪ 5、反渗透 ▪ 反渗透技术应用的关键在于起除盐作用的反渗透膜的
性能。反渗透膜是一种只允许水分子通过而不允许溶 质透过的半通透膜。反渗透技术除了应用反渗透和反 渗透的原理外，还利用了膜的选择吸附和针对有机物 的筛分机理。反渗透膜的孔径大多小于等于10×1010m，其分离对象为溶液中处于离子范围和分子量为 几百左右的有机物。它能滤除各种细菌，如最小的细 菌之一绿脓杆菌（3000×10-10m），也能滤除各种病 毒 ， 如 流 感 病 毒 （ 800×10-10m ） , 脑 膜 炎 病 毒 （ 200×10-10m ） ， 还 能 滤 除 热 原 （ 10~500×1010m ） 。 这 是 制 药 用 水 十 分 关 注 的 问 题 。
针对GMP要求开发生产的水处理系统
针对GMP要求开发生产的水处理系统
▪ 各水处理单元的功能简介
1、自动反冲洗多介质过滤器
▪ 多介质过滤罐大多填充石英砂、无烟煤和锰砂等滤料。其作用 主要是降低水浊度，并且可以去除水中的大量细菌、病毒、有
机物等。从而为后续的消毒工序创造了有利条件。锰砂对铁、
锰的去除效果显著。 ▪ 2、自动反冲活性炭过滤罐