叶酸受体介导靶向药物载体的研究进展

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叶酸的临床应用研究进展

ＦＡ缺乏会引起一系列新生儿疾病，特别是影响婴幼儿神经系统和大脑的发育，容易引发神经管缺陷。许多临床研究结果表明，补充ＦＡ可以有效预防新生儿神经管缺陷［５］。上世纪９０年代初，许多国家纷纷推行妇女围受孕期增补ＦＡ的保健标准［６］。
补充ＦＡ不仅对胎儿的神经系统健康发育有重要意义，还对妊娠期妇女的健康有重要影响。有研究显示［７］，孕前及孕早期补充小剂量ＦＡ可降低孕妇巨幼红细胞性贫血的发生。ＦＡ缺乏还可导致孕妇同型半胱氨酸向蛋氨酸转化障碍，发生高同型半胱氨酸血症，从而导致血管内皮细胞损伤，可能引发妊高征。高树
叶酸是目前临床上用于治疗巨幼红细胞性贫血和预防新生儿神经管缺陷疾病的主要药物。除用于治疗叶酸缺乏症之外，叶酸许多新的治疗作用正逐渐被发现，叶酸的相关研究也成为人们广泛关注的焦点。成为继维生素Ｃ、维生素Ｅ之后，国际市场上新崛起的维生素产品，其市场前景十分广阔。本文分别介绍了叶酸的发现过程、理化性质及临床应用等几方面的内容，同时综述了叶酸在医药领域的应用进展。１ＦＡ的理化性质
ＦＡ是一种呈淡黄色至橙黄色的结晶性粉末，无臭无味。它在丙酮中易溶，在热水和碱性溶液中能溶，冷水中微溶，而不溶于苯、氯仿、乙醚和乙醇等溶剂。ＦＡ对酸、热敏感，易被分解破坏，在中性或碱性条件下耐热。酸性环境下不稳定，ｐＨ值低于５时，会很快被破坏。加入抗氧化剂，如维生素Ｃ和柠檬酸钠，可以对ＦＡ起保护作用。另外，ＦＡ对光敏感，特别是紫外线，因此保存时应避光、低温、密封［１］。
收稿日期：２０１８０３２０
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天津药学ＴｉａｎｊｉｎＰｈａｒｍａｃｙ２０１８年第３０卷第３期
生等［８］通过对３６０例正常孕妇随机分为两组进行分析，发现服用ＦＡ的研究对象妊高症发病率显著低于对照组研究对象，孕期口服ＦＡ制剂可能是预防妊高症的有效方法之一。然而通过平衡的膳食补充ＦＡ并不能满足孕妇日常ＦＡ所需量，通过服用相关制剂补充ＦＡ仍然是非常必要的［９］。２２ＦＡ对儿童的影响在人体生长发育阶段，ＦＡ对脑细胞和神经系统发育有促进作用。ＦＡ缺乏可能导致儿童患继发性脑ＦＡ缺乏，其症状主要表现为：共济失调、神经感觉性耳聋、锥体束功能丧失和远端脊肌萎缩等。除此之外，ＦＡ缺乏还可引发儿童亚ＦＡ反应性癫痫发作［１０］，儿童早期低功能自闭症的发生或与ＦＡ缺乏有关。［１１］ＦＡ还可促进儿童骨髓中幼细胞成熟，具有预防儿童早期心血管疾病的作用。［１２］因此，为保证各年龄阶段人群的ＦＡ摄入量充足，特别是为了防止儿童、青少年出现ＦＡ缺乏症，自１９９１年起，美国食品药品监督管理局率先要求各类谷物产品都需添加ＦＡ［１３］。但目前为止，我国尚未提出ＦＡ强化面粉政策或项目。２３ＦＡ对老年人的影响阿尔茨海默症是老年期痴呆最常见的一种类型，主要表现为智力全面减退，病理特征为神经元纤维缠结和 β样淀粉蛋白沉积，即老年斑。郑占杰等［１４］对７７例阿尔茨海默病患者进行血浆Ｈｃｙ和ＦＡ水平测定，其中对照组为３９例同期常规体检的健康老年人。结果显示，实验组血浆Ｈｃｙ明显高于正常对照组，而实验组血浆ＦＡ水平明显低于正常对照组。研究人员认为，ＦＡ水平降低可能参与阿尔茨海默病精神行为症状的发生。

靶向给药系统的研究进展AdvancedonTargetingDrugDelivery

靶向给药系统研究进展
( Advanced on Targeting Drug Delivery System)
内容提要
概述类别靶向性质量评价靶向性原理典型的靶向制剂
2
靶向给药系统
一、概述
(Targeting Drug Delivery System ,TDDS)
载体选择性浓集定位于
19
吞噬机制
调理素(opsonins)包括：
免疫球蛋白的多个亚级(人体中的IgＧ1和IgＧ3) 补体系统的一些组成(Ｃ3ｂ,ｉＣ3ｂ,Ｃ1ｑ)、纤维结合素(fibronectin)等
调理素(opsonins)的作用
附着于疏水性纳米粒表面调理素作为配体可与巨噬细胞膜表面的受体相互作用,在吞噬细胞底物和吞噬细胞间形成桥梁,促使纳米粒的内化 20
16
(passivetargetingpreparation）
即自然靶向：药物被载体通过正常生理过程运送至肝、脾、肺等器官一般的微粒给药系统具有被动靶向性能微粒给药系统被动靶向机制: 体内网状内皮系统(RES) 中吞噬细胞, 将一定大小的微粒作为异物而摄取,较大的微粒由于不能滤过毛细血管床,而被机械截留于某些部位。
相对摄取率re：某器官或组织对靶向药物选择性
re=(AUCi)p／(AUCi)S
AUCi：第i个器官或组织的药时曲线下面积 (AUCi)p: 药物靶向制剂曲线下面积 (AUCi)S: 药物普通制剂曲线下面积
re大于1表示药物制剂在该器官或组织中具有
靶向性，re越大靶向效果越好；小于或等于1时表示药物制剂无靶向性；13
4.1被动靶向（passive targeting preparation）

我国药剂学靶向制剂研究的基本思路

次问题目前正在逐步暴露和解决,由于《中共中央、国务院关于卫生改革与发展的决定》已明确“我国卫生事业是政府实行一定福利政策的社会公益事业”,我国医疗卫生工作具有“公众受益,各方负责”的性质,这是必须依靠政策支持和法律法规保障的重大改革,NDP的制定将有利于改革的进行。

合理用药作为NDP核心内容之一,对遏制以大处方、滥用药为特征的不合理用药将发挥积极作用。

药品资源上有开源节流两个方面,研制创新药物是一方面,节省不必要的药品开支是另一方面,而且还有一个减少药源性疾病的效果。

我国也开始高度重视药害问题,由于我国药品不良反应监测工作与合理用药监测工作起步晚,资源不足,依托于法制化与信息化是希望所在,而法制化与信息化是相辅相成的现代化社会发展要素,并为NDP各项工作提供有力支持,这方面,我国已有一定基础。

7　小　结国际经验表明,制定具有中国特色的、完善的NDP并确保执行,是有利于协调社会各界促进基本药物政策与合理用药工作的有效方法。

NDP涉及各界的利益调整,其成功制定与执行主要依靠政府保障人民基本医疗药品合理应用、增进人民健康与促进社会稳定发展的愿望,具有高度的政治内涵与技术含量,故应强调NDP要突出“初级水平、广泛覆盖”,使NDP带来的实惠真正为广大人民群众所分享。

李岚清副总理近日指出,贯彻江总书记关于“三个代表”重要思想,关键是结合实际,制定好“十五”规划。

“九五”期间,我国在《中共中央、国务院关于卫生改革与发展的决定》指引下,NDP要求的基本工作都有安排并取得一定成效。

为了贯彻落实江泽民主席关于“确保广大群众用上安全有效的放心药”的指示,促进医药事业健康发展,“十五”期间制定我国NDP的时机业已成熟。

(收稿日期:2001-08-08)我国药剂学靶向制剂研究的基本思路杨晓春1,张强2,吴霖3(1.国家知识产权局专利检索咨询中心,北京100088;2.北京大学药学院,北京100083;3.国家自然基金委员会生命科学部药物学与药理学学科,北京100085)中图分类号:R943.42文献标识码:E文章编号:1001-2494(2001)12-0795-05 靶向给药系统(targeted drug delivery system, TDDS),也称为靶向制剂或导向制剂,是一种新型药物制剂,能将药物定向输送到靶器官,减少药物用量,而且便于控制给药的速度和方式。

脂质体药物载体的研究进展

图3 受体介导脂质体药物的细胞毒性
1.2 长循环脂质体
脂质体在血液中的稳定性是发挥药物载体作用的关键。血液中有多种破坏因素：高密度
脂蛋白（BCD）是破坏脂质体的主要成分，载脂蛋白易从BCD 上脱落并与脂质体磷脂结合，
且BCD 和脂质体易发生，与磷脂的互换，脂质体膜形成孔洞；同时脂质体在血液中激活
补体系统，最终形成攻膜复合体，脂质体膜出现亲水性通道，引起药物渗漏和水、电解质的
图7 不同脂质体的抑制率
3 脂质体作为药物载体的控释
图8 不同脂质体包覆药物在组织中的浓度
药物缓释是通过控制药物的释放速率使药物可以长时间保持在相对高的浓度，相比于非缓释药物有以下优点：1，可以减少药物在体内的降解和消除，保持长时间高浓度；2，减少对正常组织的毒害；3，减少给药次数为病人提供方便13。接下来本文会描述一些常见的药物控释脂质体载体。 3.1 pH敏感脂质体
大量进入，最终渗透裂解脂质体；血清白蛋白与脂质体磷脂结合形成复合物，降低其稳定性；
血液中的磷脂酶可水解磷脂，该反应强弱由磷脂结构决定；脂质体进入循环系统后，未经修
饰的脂质体大部分运转至肝脏和脾脏等单核吞噬细胞系统丰富的部位，少量被肺、骨髓及肾
摄取；肝细胞膜受体对直接暴露于表面的磷脂负电基进行识别，因而脂质体首先被肝细胞吞
图10 不同药物载体小鼠肿瘤体积变化和存活时间，倒三角表示纯的OVA溶液组，正方形表示未修饰的脂质体组，三角形和圆形都表示MGlu-Dex修饰的脂质体组，只是是不同的衍生物。
3.2 温度敏感脂质体脂质体在由凝胶态转变到液晶结构的相变温度(Tm)时，其磷脂的脂酰链紊乱度及活动
度增加，膜的流动性也增大，这种结构的变化导致脂质体膜的通透性发生改变，脂质体内部包封的药物借助于跨膜浓度梯度而大量扩散到靶器官中，在靶部位形成较高的药物浓度，对周围的肿瘤细胞产生较强的杀伤作用，从而达到局部化疗的作用；而偏出相变温度时药物释

受体介导的叶酸-牛血清白蛋白肿瘤细胞靶向给药系统的研究的开题报告

受体介导的叶酸-牛血清白蛋白肿瘤细胞靶向给药系统的研
究的开题报告
研究背景
肿瘤是人类健康的重要威胁之一，治疗效果存在一定限制，因此开发新型肿瘤治疗方法势在必行。

目前，一些纳米给药系统已被用于肿瘤治疗。

其中牛血清白蛋白（BSA）纳米粒子具有较好的生物相容性和生物降解性，在肿瘤治疗中被广泛研究。

然而，现有的BSA纳米粒子给药系统存在药物转运效率低、药物稳定性差、靶向性不够
等问题。

研究内容
本研究将开发一种新型BSA纳米粒子给药系统，该系统将聚焦于以叶酸为引物
的受体介导的肿瘤细胞靶向性。

具体而言，将选择叶酸作为靶向分子，通过BSA纳米
粒子表面的化学修饰，使其与叶酸有效结合，从而实现肿瘤细胞的靶向输运。

研究方法
本研究将采用化学合成的方法制备BSA纳米粒子，并通过化学修饰方法，在
BSA纳米粒子表面引入叶酸，从而构建具有靶向性的给药系统。

通过扫描电镜、荧光
显微镜、动态光散射仪等实验手段，对制备的靶向性BSA纳米粒子进行形态、大小、
粒散分布等表征分析；再进行体外细胞实验，探究该靶向性给药系统在细胞内的吸收、转运和毒性；最后进行动物体内实验，检测其肿瘤靶向性和治疗效果。

预期结果
本研究将探究一种新型叶酸-BSA纳米粒子给药系统，在肿瘤治疗中的应用前景。

预计，该给药系统将具有较高的靶向性和药物转运效率，能够有效地减轻肿瘤患者的
副作用，并提高治疗效果。

叶酸受体介导的负载紫杉醇纳米药物输送系统的体外生物活性的研究

１．２．１细胞培养
将冻存的ＫＢ细胞和Ａ５４９细胞复苏后，
方法简单易行，因此构建以叶酸受体介导的纳米药物输送系统成为主动靶向治疗肿瘤的研究热点之一＿４］。近年来开展
了大量的关于以叶酸受体介导的纳米药物输送系统的研究工作，并且取得了很多好的进展＿６］。目前，我们已经开展了以生物大分子肝素为载体叶酸受
式细胞仪检测表明肝素一叶酸一紫杉醇纳米药物也表现出与紫杉醇相似的抑制作用，即Ｇ２／Ｍ期均有所增长。结论：体外生物活性检测表明叶酸受体介导的负载紫杉醇的纳米药物输送系统有较好的靶向性，其应用前景值得期待。关键词：叶酸受体；紫杉醇；纳米药物输送系统；体外生物活性
ｄ０ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－４３３７．２０１３．０３．００９
研究发现叶酸受体在许多肿瘤中如卵巢癌，乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，鼻咽癌等细胞表面高度表达，通过叶酸受体介导
软件进行单向方差分析或ｔ检验。
１．２方法
现药物系统选择性攻击肿瘤细胞，进而发挥针对肿瘤细胞的靶向治疗作用，从而避免正常细胞的损伤＿１］。同时叶酸的
相对分子量较小，无免疫原性，稳定性好，与药物或载体连接
紫杉醇纳米粒进入叶酸受体阳性表达ＫＢ细胞和叶酸受体阴性表达Ａ５４９细胞的情况，考察纳米粒对靶细胞摄取情况；以原药紫杉醇为对照组，应用ＭＴＴ法检测纳米粒子对叶酸受体阳性表达ＫＢ细胞的抗癌抑制活性；应用流式细胞仪对纳米粒子抗癌机制进行分

叶酸高分子复合物靶向抗肿瘤药效及机理的探讨

复旦大学博士学位论文叶酸高分子复合物靶向抗肿瘤药效及机理的探讨姓名：韩慧兰申请学位级别：博士专业：药剂学指导教师：陆伟跃20040508叶酸高分子复合物靶向抗肿瘤药效及机理的探讨摘要叶酸（Ｆｏｌｉｃａｃｉｄ）是一种分子结构中含有喋呤环的小分子维生素，为真核细胞单碳代谢和核昔合成所必需。

动物细胞缺乏叶酸生物合成的关键酶，它们只能依赖细胞表面的叶酸特异结合蛋白（即叶酸受体，Ｆｏｌａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）主动摄取外源性叶酸来维持正常的生命活动。

近５０年来的叶酸受体的研究表明，叶酸受体既广泛分布在正常组织，又分布在肿瘤组织中，其不同点在于，多数肿瘤细胞叶酸受体的数量和活性远远超过正常细胞。

目前，肿瘤细胞叶酸受体受到广泛关注，已成为肿瘤诊断和治疗研究的新靶点。

肿瘤细胞表面的叶酸受体及叶酸受体介导的叶酸高分子复合物的肿瘤靶向性是本研究的主题。

本研究的主要目的在于结合体内外抗肿瘤活性试验，从组织、细胞和分子水平探讨并初步确立叶酸一右旋糖酐复合物类药物靶向抗肿瘤机理，为叶酸一右旋糖酐复合物作为抗肿瘤药物的后续研究提供理论依据。

本研究的主要内容包括：常规细胞培养基和实验动物饲料中叶酸含量的调整；叶酸高分子复合物抗肿瘤谱的筛选；叶酸一右旋糖酐复合物抗肿瘤活性初步研究；叶酸一右旋糖酐复合物靶向抗肿瘤机理的初步探讨：其它叶酸商分子复合物作为介导叶酸受体靶向肿瘤细胞药物或药物载体的可能性探讨：防御素对肿瘤细胞作用的初步探讨。

集落形成法考察不同浓度叶酸培养液对肿瘤细胞生长的影响结果表明，在一定浓度范围内，Ｈｅｌａ２２９细胞集落形成率随叶酸浓度的增加而急剧增加，当口；酸浓度达到４５３．１ｎｍｏｌ／Ｌ时逐渐趋于饱和。

使用人体生理条件下叶酸浓度的培养液时的集落形成率为７３％左右，不影响细胞维持正常生理功能。

这为后续的叶酸受体分析和药效学研究中低叶酸培养液，提供了依据。

通过放射免疫法测定市售实验动物饲料中的叶酸含量，调整饲料中的叶酸含量，并考察其对小鼠血清浓度和生长的影响。

疏水改性多糖及其叶酸偶合体作为纳米药物载体的研究共3篇

疏水改性多糖及其叶酸偶合体作为纳米药物载体的研究共3篇疏水改性多糖及其叶酸偶合体作为纳米药物载体的研究1疏水改性多糖及其叶酸偶合体作为纳米药物载体的研究随着纳米技术的不断发展，纳米药物载体作为一种新型的药物输送系统受到了越来越广泛的关注。

纳米药物载体可以通过尺寸效应、表面性质等特点提高药物的溶解度、稳定性和靶向性，从而提高药物的疗效和降低毒副作用。

疏水改性多糖及其叶酸偶合体作为一种新型的纳米药物载体，在药物输送和靶向性方面具有广泛的应用前景。

疏水改性多糖作为一种天然高分子材料，具有良好的生物相容性和生物可降解性。

然而，由于其天然的亲水性，疏水改性多糖在生物体内的药物输送和靶向性方面存在一定的困难。

为了克服这一问题，研究者们采用了化学修饰的方法，将疏水基团引入到多糖分子中。

这些疏水改性多糖不仅可以提高药物的溶解度和稳定性，还能通过纳米粒子的尺寸效应实现靶向输送。

同时，通过化学偶联药物和靶向分子，研究人员制备了叶酸偶合体，可以实现对肿瘤细胞的特异性识别和治疗。

叶酸作为一种重要的人体必需维生素，在细胞分裂、DNA合成等过程中起着重要的生物学作用。

在某些肿瘤细胞内，叶酸受体（FR）的表达量明显增加，因此叶酸可以作为一种肿瘤靶向分子，帮助药物实现靶向输送，并提高药物在肿瘤细胞内的作用效果。

将叶酸与疏水改性多糖偶合可以制备出具有生物相容性和靶向性的纳米粒子，用于肿瘤细胞的靶向药物输送和靶向治疗。

近年来，疏水改性多糖叶酸偶合体在肿瘤药物输送方面的研究逐渐得到了发展。

例如，有研究人员采用壳聚糖作为疏水基质，通过硫醇化反应引入疏水基团，再通过化学偶联将叶酸引入多糖分子中，制备出壳聚糖-疏水基团-叶酸（CS-HMFA）纳米粒子作为靶向药物载体，实现了对肝癌细胞的靶向输送和显著的细胞毒性。

此外，也有研究人员制备了以负载阿霉素为例的纳米粒子，通过叶酸的引入，实现对肝癌细胞的靶向输送和治疗。

与传统的药物给药方式相比，这些疏水改性多糖叶酸偶合体纳米粒子将更安全、有效地实现对肿瘤的治疗作用。

叶酸受体α在宫颈癌中的研究进展

叶酸受体α在宫颈癌中的研究进展叶酸受体（FR）是一种糖基磷脂酰肌醇偶联蛋白，其在正常组织中低表达，在肿瘤细胞膜表面高度表达，分为FR-α、FR-β、FR-γ，其中FR-α高表达于黏液腺癌中，包括卵巢腺癌、子宫腺癌、宫颈腺癌，睾丸绒毛膜癌和某些脑肿瘤中，并且少量地表达于肾、结肠及心脏等癌症中。

由于FR在宫颈癌不同分化组织表达水平不同，而在正常组织中表达高度保守，通过对FR的结构、染色体定位、作用机制及其与配体的关系的研究，有助于了解FR在宫颈癌早期诊断及治疗中应用。

[Abstract] The Floate receptor is a glycosylphosphatidylinositol linked protein. Its expression is lower in normal tissue except for higher in human tumor cell membrane surface. The floate receptor includes three types that is FR-α, FR-β, FR-γ. FR-α has high expression in mucinous adenocarcinoma, including ovarian adenocarcinoma, uterine adenocarcinoma, adenocarcinoma of the uterine cervix, testicular choriocarcinoma and some brain tumors; and FR-α has low expression in kidney, colon and heart cancer. In differentiation of cervical carcinoma and normal tissues, floate receptor has different expression levels. Through the research of the structure, the chromosome location, the mechanism of action, the relationship with the ligand, it helps the research of the use of the floate receptor in the diagnosis and treat in early cervical cancer[Key words] FR-α; Cervical cancer; Research progress宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率居女性恶性肿瘤第2位，仅次于乳腺癌。

抗肿瘤靶向药物输送系统的研究进展

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药源快讯—RESEARCH HIGHLIGHTS
Table 2. Polymer-Conjugates in Clinical Trials
Prodrug EZN-2208 (PEG-SN38) CT-21006 Xyotax (CT2103) Genoxol-PM Inno-206 (DOXEMCH) ProLindac Description PEG linked to7-ethyl-10hydroxycamptothecin Polyglutamate linked to camptothecin Polyglutamate linked to paclitaxel Polymeric micelles of PEG-poly(D, Llactide) Doxorubicin-EMCH HPMA copolymer-diaminocyclohexane platinum Target Passive targeting to solid tumors Passive targeting Passive targeting Biodegradable micelles for passive targeting EMCH is acid-sensitive, binds to albumins, passive targeting Passive targeting & drug-release in acid milieu Status Phase I Phase II Phase II Phase II Phase II Phase II
单克隆抗体最早用于靶向抗癌给药系统，单抗的进一步发展主要集中在抗体的人源化、双特异性抗体、偶联分子的小型化、新的分子靶点和抗癌药物的高效化等几个方面。临床试验表明，鼠源单克隆靶向会引起免疫反应。而通过人源化单克隆抗体，使其不带小鼠序列，可解决免疫反应这一问题。人源化单克隆抗体已被用于临床。美国食品药品监管局（FDA）已经批准惠氏的 Mylotarg（gemtuzumab）用于治疗急性髓系白血病。单克隆抗体—药物偶联物（ADC）是以单克隆抗体为载体，通过一个适合的连接体和常用抗癌药偶联，目前已经显示惊人的商业前景。下表列出以抗体为载体的抗癌药靶向给药体系在临床实验中的进展。受体介导的分子靶向给药系统：肿瘤细胞表面或肿瘤血管表面通常高度表达一系列受体，并和肿瘤的生长与增殖密切相关。利用受体于其配体结合的特异性、选择性和饱和性，科学家设计以配体为载体的抗癌药靶向

叶酸靶向化疗

组策略禁止U S B最好的方法LG GROUP system office room 【LGA16H-LGYY-LGUA8Q8-LGA162】组策略禁止USB最好的方法：把下段斜杠内的内容拷到文本文档中，保存成.ADM文件，然后打开你要做限制的OU的组策略，展开“用户配置,管理模板”,右击管理模板,添加/删除模板,然后把刚才保存的ADM文件导入!现在在这个OU下的所有用户将无法使用USB存储设备!Host Controller Miniport计算机未安装USB设备这种情况可以采取将%SystemRoot%Inf下的和两个文件设置其用户的控制权限。

Step1：右击这两个文件，选择“属性→安全→高级”，在“权限”页面中取消“从父项继承那些可以应用到子对象的权限项目，包括那些在此明确定义的项目”复选框。

Step2：在“安全”页面中，选择要屏蔽的用户或用户组，在“完全控制”中选择“拒绝”复选框，然后单击“确定”。

这种通过分配权限的方法，可以指定哪些用户可以使用USB设备，哪些用户不可以使用USB设备，和下面的“Windows NT以上系统通用方法”一样，灵活性较大，所以建议采用该方法限制用户安装USB设备。

2. 计算机已安装了USB设备这种情况可以通过修改注册表来实现。

方法是修改注册表中HKEY_LOCAL_MACHINESYSTEMCurrentControlSetServicesUSBSTOR下的“Start”值，改为十六位进制数值“4”。

该方法修改后，当用户将USB存储设备连接到计算机时，该设备将无法运行。

二、Windows NT以上系统通用方法运行注册表编辑器，找到HKEY_LOCAL_MACHINESYSTEMControlSet002ServicesUSBSTOR键，取消System的所有控制权。

如果要分配控制权，只需要对相应用户设置控制权限就可以了。

小提示：Windows 2000中要设置注册表的控制权限，需用注册表编辑器。

叶酸受体介导pH敏感型分子靶向阿霉素脂质体的表征与含量测定法的建立

药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2013，33（ 2）
Key words： receptor － mediated； pH － sensitive； doxorubicin hydrochloride； targeted liposome characterization； HPLC； content determination
doxorubicin liposome containing F － PEOz － DSPE*
XIA Gui － min1 ，AN Zhi － jiao1 ，ZHAO Chen2 ，LIU Tong1 ，LI Mei1
（ 1． Institute of Medicinal Biotechnology，Chinese Academy of Medical Sciences ＆ Peking Union Medical College，Beijing 100050，China； 2． State Key Laboratory of Molecular Oncology，Cancer Institute ＆ Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100021，China）
胞外叶酸（ F）分子靶向、肿瘤细胞内通过 pH 响应性载体分子 PEOz 实现药物速释的双功能特性（中国发明专利公开号 CN102604083 A）。其后，本课题组利用此全新脂质体材料构建了新型的叶酸受体介导 pH 敏感型双功能分子靶向阿霉素脂质体（以下简称“分子靶向阿霉素脂质体”，中国发明专利公开号 CN102600190 A）。前期的药效学相关研究结果显示，此分子靶向阿霉素脂质体具有良好的靶向性和 pH 敏感性，具有潜在开发价值。为全面评价该制剂，本课题组开展了该脂质体的表征和含量测定法的建立等质量研究工作。

药剂学研究中的热点领域和基本思路

药剂学研究中的热点领域和基本思路药剂学是药学科学的重要分支学科，对我国新形势下药学科学和医药产业的发展具有重要而特殊的作用。

我国药剂学研究的热点领域主要包括靶向制剂、控释制剂、透皮吸收制剂以及药物稳定性等。

随着科学技术的发展，药剂学在新材料、新技术、新方法和基础研究等方面都进入了一个新阶段。

现通过分析和探讨我国药剂学研究中的热点领域和基本思路，对我国药剂学的研究进行回顾和反思。

1．靶向制剂研究靶向给药系统能将药物定向输送到靶器官，减少药物在正常组织中的分布，提高疗效，减少药物用量，减轻毒副作用[4—6]。

靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三大类。

1．1被动靶向制剂普通的微粒给药系统具有被动靶向的性能。

微粒给药系统包括脂质体(1S)、纳米粒(NP)或纳米囊(NC)、微球(MS)或微囊(MC)、细胞和乳剂等药物载体。

被动靶向的机理在于：网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒(0．1—3um)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7-30uln)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓。

1．1．1用NP或IS实现肝脏靶向给药我国肝癌死亡率较高，化疗是主要手段。

使用普通抗癌药后全身分布，有较大的毒副作用。

有研究者以新型抗癌药为模型，以聚氰基丙烯酸酯NP为载体，利用被动靶向的机理，研究其作为靶向治疗肝癌的可行性。

5—Fu是目前用于治疗消化道肿瘤的主要药物之一。

有研究者用不同性质的天然物质作为载体，并掺人对肝亲和力强的物质，将5—Fu制成口服NP，探讨载体的化学性质和肝靶向的相关性，为寻找肝靶向性强，释药时间长的理想载体提供依据。

·乙肝治疗比较困难，原因是药物在肝内达不到有效浓度。

故设想将抗病毒药载人NP，提高药物在肝脏中的浓度，并使药物不经破坏地进入肝细胞。

除此之外，还可在NP表面交联糖蛋白，由于肝细胞膜存在糖蛋白受体，可进一步提高NP对肝细胞的靶向性。

叶酸靶向肿瘤免疫治疗研究进展

叶酸靶向肿瘤免疫治疗研究进展田慧;张奇;惠述国;李岚;耿傲蕾;左小梅【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2006(17)7【摘要】叶酸受体（FR）是一种通过聚糖磷脂酰肌醇（GPI）锚着于膜上的糖蛋白，对叶酸具有高度亲和力，在正常组织分布较少，而在90％以上的卵巢癌和许多上皮细胞及髓细胞来源的恶性肿瘤有过度表达。

FR对叶酸偶联的药物同样具有高度亲和力，因此FR被开发为治疗肿瘤的叶酸偶联药物的选择性靶向受体。

在众多有关FR靶向疗法中，FR阳性肿瘤通过免疫调节的疗法取得了显著效果。

【总页数】2页(P543-544)【作者】田慧;张奇;惠述国;李岚;耿傲蕾;左小梅【作者单位】湖北襄樊市第一人民医院药剂科,襄樊市,441000;湖北华中科技大学同济医学院药学院,武汉市,430030;湖北襄樊市第一人民医院药剂科,襄樊市,441000;湖北襄樊市第一人民医院药剂科,襄樊市,441000;湖北襄樊市第一人民医院药剂科,襄樊市,441000;湖北襄樊市第一人民医院药剂科,襄樊市,441000【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.叶酸受体介导靶向给药系统研究进展 [J], 高金龙; 李宛萍; 吴肖东; 高丽颖; 赵东亚; 张颖; 王奎涛; 段志清2.靶向ROR1肿瘤免疫治疗的研究进展 [J], 周琪3.叶酸修饰壳聚糖在肿瘤靶向制剂中的研究进展 [J], 冯自立;孙茜;陈旺;胡代花;白瑜;朱志斌4.妊娠滋养细胞肿瘤免疫治疗及分子靶向治疗机制、疗效的研究进展 [J], 镇澜;潘吴媛;陈玲思5.肿瘤免疫治疗PD-1/PD-L1靶向核素分子探针的研究进展 [J], 王淑静;徐晓霞;周欣;刘特立;李囡;朱华;杨志因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

靶向药物载体材料羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸的制备与表征

靶向药物载体材料羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸的制备与表征Li Hailang;Ye Tingxiu【摘要】目的:制备羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸靶向药物载体,开发药物在肿瘤靶向治疗方面的潜在应用价值.方法:采用亲核取代反应,使聚乙二醇两端分别与羧甲基壳聚糖和叶酸耦联,利用1H-NMR对耦合物进行表征,运用1H-NMR积分面积法对耦合物中聚乙二醇-叶酸取代度进行定量.结果:成功制备羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸,耦合物中聚乙二醇-叶酸取代度约为10％.结论:通过亲核取代反应,可以成功制备羧甲基壳聚糖-聚乙二醇-叶酸靶向药物载体材料.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2018(015)012【总页数】3页(P136-137,142)【关键词】羧甲基壳聚糖;聚乙二醇;叶酸;靶向药物载体【作者】Li Hailang;Ye Tingxiu【作者单位】;【正文语种】中文【中图分类】R94功能性聚合物纳米粒子可用于药物与基因递送、细胞与组织工程、诊断与治疗等[1～3]。

在这些应用中，通过纳米粒子专一而快速地内化到靶细胞的药物递送领域颇具前景[4～6]。

聚合物纳米粒子不但可以保护生物活性物质还可以促进递送体系中的药物释放[7]。

为进一步改善对肿瘤细胞与癌细胞的靶向作用，本文以叶酸作为靶头分子构建一种水溶性的、生物相容性靶向药物载体材料。

现已证实，肿瘤细胞外膜过量表达叶酸受体，对叶酸具有专一亲和力。

甲壳素是葡萄糖胺与N-乙酰基-D-葡萄糖胺的共聚物，在自然界中的产量仅次于纤维素，去乙酰化后得到壳聚糖。

由于它具有生物可降解性、生物相容性、止血、抑菌以及廉价等特性，壳聚糖已作为生物材料用于药物递送、基因递送以及其他生物医学等[8]。

羧甲基壳聚糖是一种水溶性的壳聚糖衍生物，在该衍生物中原壳聚糖单体结构中羟基上的H原子被羧甲基取代，生物相容性已得到证实[9]。

人类多种肿瘤细胞均过量表达叶酸受体，这为特定药物有效靶向肿瘤细胞提供有力手段[10]。