侵袭性肺部真菌感染的诊治指南
2020年侵袭性肺部真菌感染的诊治指南(PPT课件)
侵袭性肺部真菌感染的诊治指南
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IPFI的诊断因素
宿主因 素
临床特征 微生物学检查
组织病理学
侵袭性肺部真菌感染的诊治指南
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微生物学检查:
1. 合格痰液经直接镜检发现菌丝,真菌培养2次阳性(包括 曲霉属、镰刀霉属、接合菌);
侵袭性肺部真菌感染的诊治指南
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确诊IPFI的微生物学或组织病理学依据
• 霉菌: • 肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体 (非酵母菌的丝状真菌),并发现伴有相应的肺组织损害。 肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性,但血液中的曲霉 菌属和青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳性时需结合 临床,要排除标本污染。
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拟诊IPFI
• 至少符合1项宿主因素 • 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征
侵袭性肺部真菌感染的诊治指南
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诊断IPFI的三个级别
宿主因素
确诊
+
临床诊断
+
拟诊
+
临床特征 + + +
微生物学 + + -
组织病理学 + - -
注:*原发性者可无宿主因素,△肺组织、胸液、血液真菌培养阳性(除外肺孢
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临床特征:
• 主要特征: • ⑴侵袭性肺曲霉感染的胸部X线和CT影像学特征为: • 早期出现胸膜下密度增高的结节实变影, • 数天后病灶周围可出现晕轮征, • 约1015d后肺实变区液化、坏死,出现空腔阴影或新月征; • ⑵肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为: • 两肺出现毛玻璃样肺间质病变征象,伴有低氧血症。
最新侵袭性肺部真菌感染的诊治指南
诊断IPFI的三个级别
确诊
临床诊断
拟诊
IPFI
IPFI
IPFI
诊断IPFI的三个级别
确诊
临床诊断
拟诊
临床处理程序与策略
IPFI的临床处理程序
原发性IPFI多见于社区获得性感染,宿主可以没 有真菌感染的危险因素,临床过程相对缓和,凶 险程度较低,临床处理要求尽可能确诊后选择治 疗(确诊治疗)。
继发性IPFI大多为医院获得性感染,宿主存在比较 明确的真菌感染高危因素,临床过程急骤和凶险, 需综合分析和判断,及时行拟诊治疗(经验治疗) 或临床诊断治疗。根据危险因素、病情严重程度 与缓急推荐处理程序见图1。
IPFI
IPFI
IPFI
确诊IPFI
至少符合1项宿主因素 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征 及下列1项微生物学或组织病理学依据
确诊IPFI的微生物学或组织病理学依据
霉菌:
肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形 体(非酵母菌的丝状真菌),并发现伴有相应的肺组织 损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性,但血液 中的曲霉菌属和青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳 性时需结合临床,要排除标本污染。
侵袭性肺部真菌感染的诊治指 南
中国侵袭性肺部真菌感染工作组
王爱霞 翁心华 邓伟吾 陈文彬 何礼贤 胡必杰 姚婉贞 蔡柏蔷 谢灿茂 施毅 陈佰义 周新 徐英春 李若瑜
中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院感染科 复旦大学附属华山医院感染科 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 四川大学附属华西医院呼吸科 复旦大学附属中山医院呼吸科 复旦大学附属中山医院呼吸科 北京大学第三医院呼吸科 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科 中山大学附属第一医院呼吸科 南京军区总医院呼吸科 中国医科大学附属第一医院感染科 上海交通大学附属第一人民医院呼吸科 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 北京大学第一医院真菌和真菌病研究中心
侵袭性肺真菌病诊治指南解析
发布时间:2012-03侵袭性肺真菌病诊治指南解析朱光发〔关键词〕侵袭性真菌病;诊治;新进展侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD),曾经称为深部真菌感染或侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI),是指穿透通常无菌状态的人体浅表组织,侵犯至人体深部组织器官的真菌感染,其发生取决于外界致病因素和人体免疫力的相互作用[1]。
近年来,由于造血干细胞移植、实体器官移植的广泛开展,高强度免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用,以及各种导管的体内介入、留置等,临床上IFD的发病率明显上升。
侵袭性肺真菌病(i nvasive pulmonary fungal disease,IPFD)是IFD临床常见类型,已日益成为免疫抑制患者及其他危重病患者的主要死亡原因之一。
本文就IPFD的定义、流行病学、诊断与治疗等方面的最新研究进展进行总结阐述,以期对临床有所裨益。
1.侵袭性肺真菌病定义IPFD是指真菌引起的支气管肺部真菌感染,即真菌对气管、支气管和肺部的侵犯,引起气道黏膜炎症和肺部炎症肉芽肿,严重者引起坏死性肺炎,甚至血行播散至其他部位。
但需注意的是,IPFD不包括真菌寄生和过敏所引起的肺部改变。
真菌寄生是指临床上患有慢性肺部疾病的免疫功能正常者,痰液真菌培养阳性,大多为真菌在呼吸道寄生,或称为定植;后者是指真菌作为过敏原引起支气管哮喘发作,如变应性支气管肺曲霉病。
IPFD分为原发性和继发性两种类型[2],前者指免疫功能正常、有或无临床症状的肺部真菌感染;后者指伴有宿主因素和(或)免疫功能受损的肺部真菌感染,在临床上较为常见。
2.侵袭性肺真菌病流行病学绝大多数IFD患者有免疫功能异常,在经典高危人群如白血病、艾滋病、骨髓干细胞及实体器官移植等患者中,IFD的发病率高达20%~40%。
还有一部分内外科危重病患者,属于非经典人群,由于严重的基础疾病、心血管疾病等手术指征和范围的扩大、各种导管的体内介入与留置,以及广谱抗生素和糖皮质激素广泛应用等,导致患者免疫屏障受损与功能障碍引发IFD。
重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南
定期开展宣传活动
通过宣传册、讲座等形式 ,定期开展侵袭性真菌感 染的预防宣传活动,扩大 知识普及面。
05
重症患者侵袭性真菌感染的案例分析
典型案例介绍
患者基本信息
年龄、性别、基础疾病、住院时间等。
感染症状
发热、咳嗽、呼吸困难等。
诊断过程
实验室检查、影像学检查、组织病理学诊断等。
案例分析
感染病原体
04
重症患者侵袭性真菌感染的预防
预防措施
严格控制抗生素使用
合理使用抗生素,避免长期、大量使用, 以降低菌群失调的风险。
提高免疫力
鼓励患者加强营养,适当锻炼,提高自身 免疫力,减少感染机会。
保持环境清洁
定期对病房进行清洁和消毒,保持空气流 通,减少病菌传播。
预防管理
01
02
03
建立预防制度
制定并执行针对重症患者 侵袭性真菌感染的预防管 理制度,确保各项措施得 到有效落实。
微生物学证据
血液、痰液等标本培养出真菌,或组织病 理学检查发现真菌侵犯。
诊断方法
血液培养
通过采集患者血液样本进 行真菌培养,是诊断侵袭 性真菌感染的重要手段。
痰液培养
对于疑似肺部感染的患者 ,采集痰液进行培养有助 于诊断侵袭性真菌感染。
组织病理学检查
通过活检或手术获取病变 组织,进行病理学检查, 可明确真菌侵犯的组织类
重症患者侵袭性真菌感染诊断 和治疗指南
汇报人:可编辑
2024-01-11
CONTENTS
• 引言 • 重症患者侵袭性真菌感染的诊
断 • 重症患者侵袭性真菌感染的治
疗 • 重症患者侵袭性真菌感染的预
防 • 重症患者侵袭性真菌感染的案
侵袭性真菌感染指南-医学资料
治疗指南(2019)
中华医学会重症医学分会
一、侵袭性真菌感染(IFI)流行病学
1.ICU患者IFI的发病率:占医院获得性感染的8% ~15 % 。以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真 菌是IFI最常见的病原菌,分别占91.4% 和5.9% 。
2.ICU患者IFI的重要病原菌:主要包括念珠菌和曲霉。 白念珠菌是最常见的病原菌(占40% ~60%)。
2.真菌血症:血液真菌培养阳性,并排除污染,同时存 在符合相关致病菌感染的临床症状与体征。
3.导管相关性真菌血症:对于深静脉留置的导管行体外 培养,当导管尖(长度5 cm)半定量培养菌落计数>15 CFU /ml,或定量培养菌落计数>10 CFU/ml,且与外周血 培养为同一致病菌,并除外其他部位的感染可确诊。
前者主要包括组织胞浆菌与球孢子菌,后者主要 包括念珠菌与曲霉。
1.致病性念珠菌:
念珠菌是最常见的一类条件致病菌,常见的致病 性念珠菌(假丝酵母菌)有:白念珠菌、热带念珠 菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、 季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌。
念珠菌广泛存在于自然界中,大多无致病性。作 为人体的正常菌群,只有在机体防御机制受损时 才会致病。
5.致病性接合菌
接合菌纲包括毛霉目与虫霉目,毛霉目所致感染 最为常见,又称毛霉病,其发病有多种易感因素, 如高血糖、代谢性酸中毒、大剂量应用糖皮质激 素、白细胞减少等,大多数患者通过吸入空气中 的毛霉孢子而感染,其次是食入或外伤致病,肺 与鼻窦最常受累。重受损者,曲霉可在肺或鼻窦 处大量生长,然后播散至身体其他器官。
②治疗相关性因素: I.各种侵入性操作:机械通气>48 h、留置血管
儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南
道定植。一凰机体屏障受损和免疫功能下降就可弓I起感染。 支气管肺念珠蓠病的感染途径必吸入和蛊行播散,吸入指定 獯予露整森上睇暖遂懿念珠蘩程橇薅防御税剩削弱瑟重吸入 至下呼吸道和肺泡所致。血行播散也是重要感染途径之一。 新生儿出生时经产道亦可获得感染。 念珠菌入侵支气管肺组织麝转为菌丝相,毒力增强,大 量生长繁殖,并夹杂有芽生孢子,弓l起以多核缨腿浸澜为主 酶急性炎症反应,或斧多发健小脓肿形成。组织瘸撵变化一 般早期表现为急性炎症性改变。慢性感染则出现纤维组织
computed
neutropenic prospective
Galatomannan and
therapy in
[3]中华医学会儿科学分会呼吸学组。《中华儿科杂志》编辑委员 会.儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南(2009版).中华儿科
杂志,2009,47:96-98.
tomography-based
康唑、伊曲廉唑、伏立康唑、二性霉素及二性撼素B脂质体、
培养连续2次泼上分离翻同静真菌;②支气管肺泡灌洗渡经 直接镜榆发现菌丝,真菌培养阳性;③血液标本真菌细胞蹙
成分1,3-13一D3项中任何l项符合即可认失有微生物学证据(临床诊断
意义)。 囱色念珠菌是J二呼吸道的正常菌群之一,所以痰标本革 纯培养白色念珠菌生长彩无临床意义,但痍直接镜检发现大 量念璩荫的真假菌筵,说明念珠菌处于致病状态,有一定的 临床诊断意义。支气管月枣渔灌洗术(BAL)的检查结果“有憔
・318・
。讲座。
侵袭性肺念珠菌病的诊治
——如何运用《儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南》
黄敬孚 一、侵袭性肺念珠菌病概述 近年来全球侵袭牲真菌感染发生率臻显增多,褥套静念 珠菌感染占侵袭径真菌感染的率数以上¨“,感染部位以膝 部最多。肺念珠菌病(pulmonary candidiasis)或称念珠菌肺
侵袭性肺部真菌感染的诊治指南
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诊断IPFI的三个级别
宿主因素 临床特征 微生物学 组织病理学
确诊
+
+
+
+
临床诊断 +
+
+
-
拟诊
+
+
-
-
注:*原发性者可无宿主因素,△肺组织、胸液、血液真菌培养阳性(除外肺孢子菌)
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临床处理程序与策略
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IPFI的临床处理程序
原发性IPFI多见于社区获得性感染,宿主可以没 有真菌感染的危险因素,临床过程相对缓和,凶 险程度较低,临床处理要求尽可能确诊后选择治 疗(确诊治疗)。
双相型真菌(dimorphic fungus)——同一真菌在不同 环境条件下,生长成酵母状或菌丝体状两种形态,这种形 态可随条件改变而相互变更。大多数为病原性真菌
- 如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌等
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2
霉菌
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3
酵母菌
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4
概述
侵袭性肺部真菌感染的定义(invasive pulmonary fungal infections,IPFI):穿透通常无菌状态的人 体浅表组织侵犯至人体深部组织器官的真菌感染, 近几年来发病率明显上升
⑵肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为:
两肺出现毛玻璃样肺间质病变征象,伴有低氧血症。
次要特征:
⑴肺部感染的症状和体征; (2)影像学出现新的肺部浸润影; (3)持续发热96 h,经积极的抗菌治疗无效。
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微生物学检查:
1. 合格痰液经直接镜检发现菌丝,真菌培养2次阳性(包括曲霉属、 镰刀霉属、接合菌);
侵袭性真菌感染诊疗指南
侵袭性真菌感染诊疗指南【概述】侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)是指侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌感染,包括深部组织感染和真菌血症以及血行播散导致的全身皮肤黏膜感染,过去称为深部真菌感染或系统性真菌感染,现统一命名为IFI。
【IFI诊断】儿科IFI的诊断尚无标准。
根据2010《中华内科杂志》编委会制定的血液病、恶性肿瘤患者IFI的诊断标准与治疗原则(草案),2009年《中华儿科杂志》编委会制定的儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南以及欧美国家有关诊治指南,IFI 诊断采用分级诊断模式。
分级诊断由宿主(危险)因素、临床证据、微生物学证据和组织病理学4部分组成,诊断分为确诊、临床诊断和拟诊三个级别:1.确诊:宿主(危险)因素+临床证据+组织病理学和(或)有确诊意义的微生物学证据;2.临床诊断:宿主(危险)因素+临床证据+有临床诊断意义的微生物学证据;3. 拟诊:宿主(危险)因素+临床证据。
【IFI治疗药物】1. 两性霉素B及其含脂制剂:适应症:可用于曲霉菌、假丝酵母菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染。
用法:1)静脉滴注:①两性霉素B 0.5~1mg/(kg.d),开始先以0.1mg/(kg.d)给药,逐渐增加到足量。
②两性霉素B含脂制剂:适用于无法耐受两性霉素B患者;肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。
目前有3种制剂,包括两性霉素B脂质复合体(ABLC)、两性霉素B胆固醇复合体(ABCD)、两性霉素B脂质体(L-AmB)。
推荐剂量:ABLC为5mg/kg,ABCD为3~4mg/kg,L-AmB为3~5mg/kg。
亦主张从低剂量开始逐渐增量,缓慢滴注。
2) 椎管内注射或脑室内注射:限于治疗隐球菌脑膜炎病情严重或静脉滴注失败的病例。
儿童鞘内注射:首次0.01mg,用蒸馏水稀释后缓慢注入。
以后每天1次,剂量渐增,约1周内增至每次0.1mg。
以后每隔1~3天增加0.1mg,直至每次0.5mg为止,不超过0.7 mg。
侵袭性肺部真菌感染的诊治指南
肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺 孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。
诊断IPFI的三个级别
确诊
临床诊断
拟诊
IPFI
IPFI
IPFI
确诊IPFI
至少符合1项宿主因素 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征 及下列1项微生物学或组织病理学依据
临床诊断IPFI
至少符合1项宿主因素 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征 1项微生物学检查依据
确诊治疗
即靶向治疗 针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。药
物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、 真菌种类、临床病情和患者耐受性等因素 后选定。
抗真菌药物的分类及作用机制
多烯类:代表药物两性霉素,其作用机制 是药物与真菌细胞膜的麦角固醇结合,导 致膜通透性增加,细胞内成分外渗
三唑类:代表药物有氟康唑、伊曲康唑, 其作用机制是真菌P450酶,抑制细胞膜麦角 固醇生成,使通透性增加
气,体内留置导管,பைடு நூலகம்胃肠外营养和长期使用广谱抗生素治疗等。
临床特征:
主要特征:
⑴侵袭性肺曲霉感染的胸部X线和CT影像学特征为:
早期出现胸膜下密度增高的结节实变影, 数天后病灶周围可出现晕轮征, 约1015d后肺实变区液化、坏死,出现空腔阴影或新月征;
⑵肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为:
另选方案为:克林霉素300~450mg、每6h 口服1次+ 伯氨喹(含基质)15mg/d口服,连用21d。
曲霉菌病肺部CT表现的演变
2次阳性; 6. 血液标本真菌细胞壁成分1,3-β-D葡聚糖(G试验)连续2次阳性; 7. 血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。
血液标本真菌抗体测定作为疾病动态监测指标有临床意义,但不能用于早期 诊断。血液标本各种真菌PCR测定方法,包括二步法、巢式和实时PCR技术, 虽然灵敏度高,但容易污染,其临床诊断价值有待进一步研究。
侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则
谢 谢!
临床处理程序和策略
IPFI的临床处理程序 原发性IPFI多见于社区获得性感染,
临床处理要求尽可能确诊后治疗(确诊 治疗)
继发性IPFI大多为医院获得性感染, 宿主存在高危因素,临床过程急骤和凶 险,需要及时按拟诊治疗(经验治疗) 或按临床诊断治疗。
1-3-ß-D-葡聚糖检测
是酵母菌及丝状真菌细胞壁的一种成分。 应用范围:念珠菌、曲霉菌、镰刀菌、 毛孢子菌、酵母菌、足分支菌 隐球菌、毛霉菌除外 已在欧、美等一些国家得到批准
1-3-ß-D-葡聚糖检测
假阳性:血液透析,使用血制品,使用 含有葡聚糖的纱布 临床上阳性结果出现较晚 使用某种抗生素是否会导致假阳性?
按拟诊治疗
即通常所说的经验性治疗。适用于病情 危重,难以获取或不能等待病原学诊断 的患者。应考虑广谱、有效、安全和性 价比等因素选择抗真菌药物。
按临床诊断治疗
亦称先发治疗。在高危患者开展系统性 连续监测,如发现阳性结果,立即开始 抗真菌治疗。药物选择参考所检测到的 真菌种类而定。
按确诊治疗
即靶向治疗。针对真菌种类进行特异性 抗真菌治疗。药物选择参考药物抗菌谱 和有关药理学特点、真菌种类、临床病 情和患者耐受性等权衡后选定。
8-34 45-62 50-67
真菌学实验室诊断技术评价
影像学 组织病理学/细胞学 培养 血清学 分子生物学方法
传统的真菌学实验室
多年来,真菌学实验室的作用仅限于 显微镜下进行真菌鉴定: 缺乏有效的诊断侵袭性真菌感染的方法 真菌尤其是念珠菌及曲霉菌的诊断方法 取得了进展。
Platelia Aspergillus
假阳性
同抗生素使用相关的假阳性---ß-内酰胺类? 可能同新生儿肠道内的菌群有交叉反应 自身抗体,饮食 实体器官移植 其他真菌如隐球菌,双歧杆菌脂多糖可 能存在交叉反应
儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南
疾病和重度营养不良等 • 原发性免疫缺陷病:各类原发性免疫缺陷病,尤其是联合
免疫缺陷病、细胞免疫缺陷病和慢性肉芽肿病等 • 继发性免疫功能低下:抗肿瘤药物导致外周血中性粒细胞
减少,长期应用广谱抗菌药物、糖皮质激素以及其他免疫抑 制剂;骨髓移植和器官移植后以及HIV感染和其他严重病毒 感染等。 • 侵入性操作:包括血管内留置导管、留置导尿管、气管插 管或气管切开、机械通气、腹膜透析、血液透析和胃肠外营 养等。 • 环境危险因素:吸入大量真菌孢子(空调污染、接触鸽类 等)
抗真菌常用药物适应征
真菌 药物
氟康唑
念曲 珠霉 菌菌
+-
伊曲康唑 + + 伏立康唑 + +
卡泊芬净 + + 两性霉素B + +
新型 隐球 菌
+
+
+
+
组织 胞浆 菌
+
+
+
+ +
毛 儿童用法用量
霉
菌
-
>4周岁:6mg/kg.d,每日给药1次;严重 威胁生命的感染:12mg/kg.d
2-4周岁:剂量同上,每2日给药1次;
侵袭性肺部真菌感染的治疗
• 拟诊治疗:即经验治疗,由于侵袭性真菌 感染病死亡率高,经验治疗尤为重要。在 高危真菌感染患儿,临床和影像学表现提 示真菌感染时,在积极寻找病因时,应开 始经验性抗真菌治疗,常用药物为氟康唑、 伏立康唑、伊曲康唑以及卡泊芬净。
侵袭性肺部真菌感染的治疗
• 临床诊断治疗:即先发治疗,患儿符合临 床诊断,抗真菌治疗已有较强的选择性指 征,应根据真菌种类、药物结果、病情轻 重以及患儿耐受性选择药物。
侵袭性肺真菌病诊治指南解读
侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD)是临床常见的感染类型,其发病率在器官移植受体、恶性肿瘤等免疫抑制患者中高达20% ~ 40%[1-2]。
尽管有新的抗真菌药物问世,IFD仍是免疫抑制患者的重要死亡原因之一[2]。
我国IFD的主要病原体为曲霉、隐球菌和念珠菌,而肺是IFD最常见的靶器官,本文结合我国《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与原则》[3]、《肺真菌诊断和治疗专家共识》[4]以及美国感染病学会(IDSA)、美国胸科学会(ATS)的相关指南和共识[5-8]讨论侵袭性肺曲霉病、隐球菌病和念珠菌病的临床诊治。
1 侵袭性肺真菌病的分级诊断2002年,欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组与美国过敏和感染病研究所真菌病研究组(EORTC/MSG)发表了《癌症和造血干细胞移植患者机会性真菌感染定义的国际共识》,提出了确诊、临床诊断、拟诊3个诊断级别和相应的诊断标准,并在2007年加以修订[1]。
新定义的适用范围从癌症和造血干细胞移植拓展为所有器官移植所致的免疫抑制患者和慢性肉芽肿病、严重联合免疫缺陷病等先天性重症免疫缺陷病患者,但不包括重症监护病房(ICU)患者。
在新定义中,保留了确诊、临床诊断、拟诊3级诊断,但要求尽量减少拟诊。
确诊只需要具备组织学或无菌体液检测确定的微生物学证据,因此不涉及宿主因素;临床诊断由宿主因素、临床标准及微生物学标准3部分构成;拟诊指仅符合宿主因素和临床标准而缺少微生物学证据者。
新定义特别指出,宿主因素与危险因素不是同义词,前者指明确的好发获得性真菌病的个体特征,故将原来的体温(>38 ℃或<36 ℃)、发热4 d以上经广谱抗生素治疗无效和移植物抗宿主病(GVHD)等删除或改作为临床特征。
临床标准原来分主要标准和次要标准,新定义则不再区分,就下呼吸道真菌病而言仅列举了3种CT征象(浓密的境界清楚的病灶伴或不伴晕影、空气半月征或空洞,具备任何1种即可)。
从指南看肺真菌感染的诊治
代表性类别
多烯类
丙烯胺类
棘白菌素类
咪唑类
唑 类
三唑类
代表性品种
两性霉素B 制霉菌素 特比奈酚(兰美抒) 布替奈酚 卡泊芬净(科赛斯) 米卡芬净(米开民) 咪康唑(第一代) 酮康唑(第二代)
氟康唑(第一代)
伊曲康唑(第一代)
伏立康唑(第二代) 泊沙康唑
作用于细胞核 抑制RNA、DNA合成
嘧啶类
5-氟胞嘧啶
➢ 2009年 IDSA 念珠菌病诊断指南 ➢ 2011年 ATS 成人肺部真菌感染治疗指南
-2-
近年国内的侵袭性真菌诊治指南
➢ 2006年 侵袭性肺部真菌感染诊断标准与治疗原则(草案) ➢ 2007年 重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南 ➢ 2007年 肺真菌病诊断和治疗专家共识 ➢ 2009年 儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南
➢ 由于存在隐匿性感染,故感染不同于发病,肺真菌病较肺 部真菌感染定义更严格。
➢ 侵袭性肺真菌病 (invasion pulmonary mycosis) 指真菌 直接侵犯 (非寄生、过敏或毒素中毒) 肺或支气管引起的 急、慢性组织病理损害所导致的疾病。
-7-
肺真菌病诊断和治疗专家共识. 中华结核和呼吸杂志 2007;30(11):821-34
替加环素多耐药细菌感染的选择
2003-2008中国大陆MDR的发生率
Wang H, Chen M, et al. IJAA, 2010, 35: 227-234
不动杆菌对碳青霉烯耐药率(CHINET)
70
60
耐 50 药 40 率 30 % 20
10
0
Imipenem
31.5
30.9
2005 2006
侵袭性肺部真菌感染的诊治指南
宿主因素
临床特征
微生物学检查
组织病理学
宿主因素
外周血中性粒细胞减少,
中性粒细胞计数<0.5×109/L,且持续> 10 d;
体温>38℃或<36℃,并伴有以下情况之一:
①之前60d内出现过持续的中性粒细胞减少(>10d); ②之前30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗; ③有侵袭性真菌感染病史; ④患有艾滋病; ⑤存在移植物抗宿主病的症状和体征; ⑥持续应用类固醇激素3周以上; ⑦有慢性基础疾病,或外伤、手术后长期住ICU,长期使用机械通
不伴脑膜炎的非艾滋病患者可选择伊曲康唑口服 液400mg/d,疗程视病情适当延长。
肺毛霉病
目前惟一有效的治疗是两性霉素B联合氟胞 嘧啶。
控制和治疗基础疾病特别是糖尿病酸中毒 和中性粒细胞减少对肺毛霉病的治疗十分 重要。
对于肺部局限性病变者,如能承受手术, 可行外科手术治疗。
肺孢子菌肺炎
急性重症患者(呼吸空气时PaO2 ≤ 70mm Hg):
血液标本真菌抗体测定作为疾病动态监测指标有临床意义,但不能用于早期 诊断。血液标本各种真菌PCR测定方法,包括二步法、巢式和实时PCR技术, 虽然灵敏度高,但容易污染,其临床诊断价值有待进一步研究。
诊断IPFI的三个级别
确诊
临床诊断
拟诊
IPFI
IPFI
IPFI
诊断IPFI的三个级别
确诊
临床诊断
拟诊
侵袭性肺曲霉病
传统治疗为两性霉素B(或含脂制剂)。 但目前通常选用伊曲康唑治疗,危重患者
亦可选择伏立康唑或卡泊芬净。 必要时可联合2种不同类型的抗真菌药物治
疗。
肺隐球菌病
播散型肺隐球菌病或病变虽然局限,但宿主存在 免疫损害时,推荐两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康 唑治疗
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⑵肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为:
次要特征:
⑴肺部感染的症状和体征; (2)影像学出现新的肺部浸润影; (3)持续发热96 h,经积极的抗菌治疗无效。
IPFI的诊断因素
宿主因素
临床特征
微生物学检查
组织病理学
微生物学检查:
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
合格痰液经直接镜检发现菌丝,真菌培养2次阳性(包括曲霉属、 镰刀霉属、接合菌); 支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝,真菌培养阳性; 合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳性; 支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体; 血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(简称GM)(ELISA)检测连续 2次阳性; 血液标本真菌细胞壁成分1,3-β-D葡聚糖(G试验)连续2次阳性; 血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。
血液标本真菌抗体测定作为疾病动态监测指标有临床意义,但不能用于早期 诊断。血液标本各种真菌PCR测定方法,包括二步法、巢式和实时PCR技术, 虽然灵敏度高,但容易污染,其临床诊断价值有待进一步研究。
诊断IPFI的三个级别
确诊 IPFI
临床诊断 IPFI
拟诊 IPFI
诊断IPFI的三个级别
确诊 IPFI
确诊治疗
即靶向治疗 针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。药 物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、 真菌种类、临床病情和患者耐受性等因素 后选定。
常见IPFI的抗真菌治疗
支气管-肺念珠菌病 侵袭性肺曲霉病 肺隐球菌病 肺毛霉病 肺孢子菌肺炎
支气管-肺念珠菌病
白念珠菌感染应用氟康唑,参考病情严重程度确 定剂量。 亦可选择伊曲康唑、两性霉素B(或含脂制剂)、 卡泊芬净(中国食品药品监督管理局尚未批准其 用于念珠菌治疗)、伏立康唑。 目前非白念珠菌对氟康唑的耐药率有上升趋势, 实验室在培养分离出念珠菌后应鉴定出菌种。 各种念珠菌感染的推荐治疗用药参见表2。疗程视 治疗反应而定,要求肺部病灶基本吸收方能停药。
酵母菌
肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞 和(或)假菌丝。肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养 阳性,或经镜检发现隐球菌。
肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢 子菌包囊、滋养体或囊内小体。
肺孢子菌
诊断IPFI的三个级别
确诊 IPFI
临床诊断 IPFI
拟诊 IPFI
临床诊断IPFI
肺毛霉病
目前惟一有效的治疗是两性霉素B联合氟胞 嘧啶。 控制和治疗基础疾病特别是糖尿病酸中毒 和中性粒细胞减少对肺毛霉病的治疗十分 重要。 对于肺部局限性病变者,如能承受手术, 可行外科手术治疗。
肺孢子菌肺炎
急性重症患者(呼吸空气时PaO2 ≤ 70mm Hg):
SMZ-TMP(按SMZ 75mg·kg-1·d-1+TMP 15mg·kg-1·d-1)静脉滴注,分2次给药,每次滴 注6~8h,疗程21d。 SMZ-TMP给药前15~30min开始使用糖皮质激素, 可口服泼尼松40mg 2次/d,连用5d,随后40mg/d 连用5d,然后20mg/d连用11d,或等效剂量静脉激 素制剂。 另选方案为:泼尼松+克林霉素(600mg,每8h静滴1 次)+伯氨喹(含基质)30mg/d×21d,口服(注意伯氨 喹溶血不良反应);或喷他脒4 mg•kg-1•d-1 静脉 滴注×21d。
IPFI的诊断因素
宿主因素
临床特征
微生物学检查
组织病理学
临床特征:
主要特征:
⑴侵袭性肺曲霉感染的胸部X线和CT影像学特征为:
早期出现胸膜下密度增高的结节实变影, 数天后病灶周围可出现晕轮征, 约1015d后肺实变区液化、坏死,出现空腔阴影或新月征; 两肺出现毛玻璃样肺间质病变征象,伴有低氧血症。
用法与用量
静脉给药,0.51mg/kg,开始先以 15 mg(或0.020.10 mg/kg)给药,视 耐受情况每日或隔日增加5 mg。避光缓慢 静滴(不短于6h)。
注意事项
两性霉素B 制剂具有严重的肾脏毒性,需对 患者进行严密的肾功能及血钾水平监测, 应避免与其他肾毒性药物合用。 另外,应注意两性霉素B在输液中的反应, 可于静滴前给予解热镇痛、抗组胺药和输 液中加用小量糖皮质激素。
原发性IPFI多见于社区获得性感染,宿主可以没 有真菌感染的危险因素,临床过程相对缓和,凶 险程度较低,临床处理要求尽可能确诊后选择治 疗(确诊治疗)。 继发性IPFI大多为医院获得性感染,宿主存在比较 明确的真菌感染高危因素,临床过程急骤和凶险, 需综合分析和判断,及时行拟诊治疗(经验治疗) 或临床诊断治疗。根据危险因素、病情严重程度 与缓急推荐处理程序见图1。
IPFI的临床处理程序
IPFI防治策略
确诊治疗
临床诊断治疗 拟诊治疗 靶向预防 一般预防
一般预防
有宿主因素特别是HSCT者,防止曲霉孢子经呼吸 道吸入是预防IPFI的重要环节 无发病时应注意保护环境 一旦有IPFI发病时应加强监测,评价和改进保护性 环境,消毒污染物包括房间墙壁,清除感染源。 除非出现医院感染暴发流行病例,不主张使用抗真 菌药物预防。
肺孢子菌肺炎
非急性轻中症患者(呼吸空气时PaO2 >70mm Hg):
SMZ-TMP 2片,每8h 口服1次,连用21d;或氨苯砜 100mg每天一次顿服 + TMP 15 mg/kg 分3次口服,连 用21d。 另选方案为:克林霉素300~450mg、每6h 口服1次+ 伯氨喹(含基质)15mg/d口服,连用21d。
IPFI也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病 和恶性肿瘤患者以及其他危重病患者的死亡原因 之一
概述
为了规范我国IPFI的诊断与治疗,制订 <<侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与 治疗原则>>
结合中国国情 参照欧美国家的相关诊断与治疗指南
定义
侵袭性肺部真菌感染
(invasive pulmonary fungal infections, IPFI) 是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染
各种念珠菌感染的推荐治疗用药
菌种
白念珠菌 光滑念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌
推荐药物
氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净 两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑*、氟康唑* 氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净 氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净 卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑*、两性霉素B 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净
靶向预防
当艾滋病患者
外周血CD4+<200/µl或出现口咽部念珠菌病时
当外周血CD4+<50/µl时亦可用
应用复方磺胺甲唑(SMZ-TMP)预防肺孢子菌肺炎。 推荐方案:口服SMZ-TMP 2片(每片含SMZ 400mg、TMP 80mg), 1次/d。疗程持续至外周血CD4+>200/µl后3个月。
侵袭性肺曲霉病
传统治疗为两性霉素B(或含脂制剂)。 但目前通常选用伊曲康唑治疗,危重患者 亦可选择伏立康唑或卡泊芬净。 必要时可联合2种不同类型的抗真菌药物治 疗。
肺隐球菌病
播散型肺隐球菌病或病变虽然局限,但宿主存在 免疫损害时,推荐两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康 唑治疗
疗程8周至6个月,轻症患者可用两性霉素B或氟 康唑400mg, 1次/d,持续810周。 不伴脑膜炎的非艾滋病患者可选择伊曲康唑口服 液400mg/d,疗程视病情适当延长。
周新
徐英春
上海交通大学附属第一人民医院呼吸科
中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科
李若瑜
北京大学第一医院真菌和真菌病研究中心
概述
侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infections,IPFI)的发病率明显上升
造血干细胞移植(HSCT) 实体器官移植的广泛开展 高强度免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用 各种导管的体内介入、留臵等
临床诊断 IPFI
拟诊 IPFI
确诊IPFI
至少符合1项宿主因素 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征 及下列1项微生物学或组织病理学依据
确诊IPFI的微生物学或组织病理学依据
霉菌:
肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形 体(非酵母菌的丝状真菌),并发现伴有相应的肺组织 损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性,但血液 中的曲霉菌属和青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳 性时需结合临床,要排除标本污染。
侵袭性肺部真菌感染的诊断 标准与治疗原则
中华内科杂志编辑委员会
中国侵袭性肺部真菌感染工作组
王爱霞 翁心华 邓伟吾 陈文彬 何礼贤 胡必杰 姚婉贞 蔡柏蔷 谢灿茂 施毅 陈佰义 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院感染科 复旦大学附属华山医院感染科 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 四川大学附属华西医院呼吸科 复旦大学附属中山医院呼吸科 复旦大学附属中山医院呼吸科 北京大学第三医院呼吸科 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科 中山大学附属第一医院呼吸科 南京军区总医院呼吸科 中国医科大学附属第一医院感染科
侵袭性真菌感染(IFI)的治疗药物
两性霉素B