药理学甲状腺激素和抗甲状腺药
药理学之肾上腺皮质激素类药、甲状腺激素和抗甲状腺药教案教学设计
医学高等专科学校教案（首页）医学高等专科学校教案（续页）第二十八章肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的所有激素的总称，属甾体类化合物。
主要包括1.皮质激素：如醛固酮等，由球状带分泌；2.糖皮质激素：如可的松和氢化可的松等，由束状带分泌；3.性激素类：由网状带分泌。
肾上腺皮质激素类药物是指具有与肾上腺皮质激素相似或相同的生物活性的药物，临床常用的是糖皮质激素类药物。
【体内过程】糖皮质激素口服、肌内、滑膜内和局部给药的吸收都很好。
泼尼松和可的松本身无活性，在肝脏转化成有活性的泼尼松龙和氢化可的松。
生理情况下，血浆中大部分的皮质醇（80%）可逆地结合于一种糖蛋白-皮质激素运载蛋白（CBG）上；大约10%的皮质醇不结合CBG，而结合于白蛋白；另有约10%的皮质醇是游离的，正是游离的皮质醇具有生理活性。
糖皮质激素类药物的消除主要在肝脏，首先进行经基化，其次是结合反应，最后代谢产物自尿中排出，通过粪便和胆汁的排泄很少。
【药理作用】1.抗炎作用糖皮质激素对炎症和炎症病理发展过程的不同阶段都有明显的非特异性抑制作用。
在炎症的急性阶段，糖皮质激素可改善和消除红、肿、热、痛等局部症状。
在炎症后期，能减轻组织粘连和抑制瘢痕的形成，同时亦延缓伤口的愈合过程。
通过抑制炎症因子产生，有良好的退热作用。
2.免疫抑制与抗过敏作用（1）糖皮质激素对免疫反应的许多环节有抑制作用，小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量可抑制体液免疫。
（2）糖皮质激素可抑制组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏介质的释放及其活性，抑制因过敏反应而产生的病理变化，减轻过敏性症状。
3.对代谢的影响糖皮质激素是体内调节糖代谢的重要激素之一，既可促进糖异生，又可使葡萄糖的利用减少，发挥抗胰岛素作用。
如果糖皮质激素分泌过多，会出现高血糖，甚至出现糖尿；糖皮质激素可促进肝外组织，特别是肌蛋白分解。
促进脂肪分解，当肾上腺皮质功能亢进时，由于全身不同部位脂肪组织对糖皮质激素的敏感性不同，体内脂肪重新分布，以致出现面圆、背厚、躯干部发胖，而四肢消瘦的向心性肥胖的特殊体形。
甲状腺激素和抗甲状腺药
用于
不宜手术或术后复发及硫脲类 无效或过敏的患者。
检查甲状腺摄碘功能
三、β-受体阻断剂
通过阻断β受体，改善甲亢症状，减少甲 状腺激素的分泌，并减少T4转化成T3。
用于控制甲亢症状或甲状腺手术前准备。
其他 胍乙啶 滴眼剂，用于解除抗甲状腺药物不能解
除的甲亢突眼症状。
糖皮质激素也用于缓解甲亢突眼症状。
不良反应
1. 过敏反应： 血管神经性水肿，上呼吸道粘膜充血，甚至严
重的喉头水肿。 2. 慢性碘中毒：
长期应用表现为口腔有铜腥味、咽喉部烧灼感、 唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激症状等。 3. 诱发甲亢：
长期服用可诱发甲亢，碘还可经胎盘和乳汁排 出，引起新生儿甲状腺肿。
（二）放射性碘
131I
β射线，射程短，破坏甲状腺实质
➢ 消除过程主要在肝、肾线粒体脱碘、脱氨，和葡 糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄，部分经胆汁排出。
➢ TT43。可在肝、肾、心、肌肉中经5′脱碘酶作用变成
用途
1.呆小病 尽早治疗，发育仍可正常，否则智力低下
2. 黏液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定
3. 单纯性甲状腺肿 缺碘者补碘，其他的可给予适量甲状腺片，
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不管是中医学还是西医学，从二者现有 的思维 方式的 发展趋 势来看 ，均是 走向现 代系统 论思维 ，中医 药学理 论与现 代科学 体系（45传染 病q566丙肝964jo乙肝 28jgsx甲肝gh）之间 具有系 统同型 性，属 于本质 相同而 描述表 达方式 不同的 两种科 学形式 。可望 在现代 系统论 思维上 实现交 融或统 一，成 为中西 医在新 的发展 水平上 实现交 融慢 性 胃 炎 分 类 慢性胃炎的命名很不统一。依据不同的 诊断方 法而有 慢性浅 表性胃 炎、慢 性糜烂 性胃炎 、慢性 萎缩性 胃炎、 慢性胆 汁返流 性胃炎 、慢性 疣性胃 炎、药 物性胃 炎、乙 醇性胃 炎等等 。 ． 慢性胃炎大体可分为三种类型：慢性肥 厚性胃 炎、慢 性浅表 性胃炎 以及慢 性萎缩 性胃炎 。慢性 肥厚性 胃炎在 临床上 较为少 见，一 般也不 会发生 癌变。 慢性浅 表性胃 炎主要 是指胃 粘膜的 浅表性 炎症， 这类炎 症主要 表现为 胃粘膜 的固有 膜宽度 增大并 伴有水 肿，被 炎症细 胞浸润 ，但胃 腺体多 属正常 ．这类 胃炎在 临床上 较多见 ，一般 也不会 发生癌 变。只 要经过 恰当治 疗之后 ，炎症 可消退 ，但如 治疗不 当，往 往可发 展成萎 缩性慢 性胃炎 ．慢性 萎缩性 胃炎是 指胃粘 膜除有 浅表性 胃炎病 变外， 胃腺体 明显减 少，脉 管间隙 扩大， 胃粘膜 层有全 层性细 胞浸润 ，常伴 有肠上 皮化生 ，即胃 型上皮 变为肠 型上皮 ．这种 性质的 慢性胃 炎与胃 癌的关 系密切 ，特别 是有肠 上皮化 生者更 是如此 ．或统 一的支 撑点， 希冀籍 此能给 （df高 血压958心脏病 983u6糖尿病87fr）中 医学以 至生命 科学带 来良好 的发展 机遇， 进而对 医学理 论带来 新的革 命。 在胃镜问世以前，胃炎的主要诊断依据 是依靠 临床症 状和上 消化道 钡餐检 查。随 着纤维 胃镜的 临床应 用，特 别是经 胃镜对 胃粘膜 的活组 织检查 ，对越 来越多 的胃炎 有了较 明确的 认识。1982年 ，国内 胃炎会 议上根 据国内 外经验 ，将慢 性胃炎 分为浅 表性和 萎缩性 两大类 。而在 浅表性 胃炎的 命名上 ，又常 常使用 病理、 部位、 形态等 含义的 词，如 “慢性 疣状胃 炎”、 “慢性 出血性 胃炎” 、“慢 性糜烂 性胃炎 ”、 “慢性胆汁反流性胃炎”等等。1990年8月 ，在澳 大利亚 悉尼召 开的第 九届世 界胃肠 病学大 会上， 又提出 了新的 胃炎分 类法， 它由组 织学和 内镜两 部分组 成，组 织学以 病变部 位为核 心，确 定3种基 本诊断 ：①急 性胃炎 ；②慢 性胃炎 ；③特 殊类型 胃炎。 加上前 缀病因 学诊断 和后缀 形态学 描述， 并对炎 症、活 动度、 萎缩、 肠化、 幽门螺 杆菌感 染分别 给予程 度分级 。内镜 部分以 肉眼所 见描述 为主， 分别区 分病变 程度。 1． 慢 性 糜 烂性 胃炎 内镜下常表现为多发性点状或阿弗他溃 疡。慢 性非糜 烂性胃 炎可为 特发性 ，也可 由药物( 特别是 阿司匹 林和非 甾体类 消炎药 ，参见 消化性 溃疡的 治疗部 分)， 克罗恩 病或病 毒感染 所引起 。幽门 螺杆菌 可能在 此不发 挥重要 作用。 症状多为非特异性的，可包括恶心，呕 吐和上 腹部不 适。内 镜下显 示在增 厚的皱 襞隆起 边缘有 点状糜 烂，中 央有白 斑或凹 陷。组 织学变 化多样 。尚无 某种方 法具有 广泛疗 效或可 治愈。 治疗多为对症治疗，药物包括制酸剂， H2拮抗 剂和质 子泵。 2． 慢 性 胃 炎的 癌变 对于胃溃疡发生癌变，人们比较容易理 解，但 对于有 些类型 的慢性 胃炎也 会发生 癌变， 许多人 会感到 不可思 议．然 而，慢 性萎缩 性胃炎 发生癌 变却是 事实 编辑本段现代中医史（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎 df6） ④轴心 时代中 、西医 学的峰 巅之作 。雅斯 贝而斯 曾说： “如果 历史有 一个轴 心，那 么我们 就必须 将这轴 心作为 一系列 对全部 人类都 有意义 的事件 ，…… 发生于 公元前800至200年间 的这种 精神历 程似乎 构成了 这样一 个轴心 。
36第三十六章-甲状腺激素及抗甲状腺药
第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药一．教材精要了解甲状腺素的合成、储存、分泌和调节，掌握甲状腺素的药理作用，临床应用及不良反响。
了解抗甲状腺药的分类，每类的代表药物。
掌握硫脲类抗甲状腺药物、碘及碘化物、放射性碘、β受体阻断药的药理作用、作用机制，临床应用及不良反响。
甲状腺激素包括T3和T4,口服易吸收,生物利用高，主要经过肾脏代谢。
可通过胎盘和进入乳汁，故在妊娠期和哺乳期慎用。
甲状腺的生理、药理作用主要为维持正常生长发育、促进代谢和产热、提高机体交感一肾上腺系统的感受性。
甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力，与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。
此外，甲状腺激素还有“非基因作用〞，通过核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能，增加葡萄糖、氨墓酸等摄入细胞内，供多种酶和细胞活性加强。
甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。
甲状腺激素缺乏可引起呆小病、粘液性水肿、单纯性甲状腺肿，T3抑制实验，多用于对摄碘率高者作鉴别诊断用。
甲状腺激素过量可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢病症，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规那么，甚至心绞痛、心衰、肌肉震颤或痉挛。
硫脲类抗甲状腺药包括硫氧嘧啶类如甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶，咪唑类如甲疏咪唑，卡比马唑等。
硫脲类的根本作用机制是抑制甲状腺激素的合成，还能抑制外周组织的T4转化为T3，还有免疫抑制作用。
内科治疗常用于轻症和不宜手术或131I治疗的患者，还可以和碘剂用于甲状腺切除的术前准备；大剂量药物还可以治疗甲亢危象。
硫脲类药物常见的不良反响为过敏反响如瘙痒、药疹等，严重的不良反响为粒细胞缺乏症，因此应定期检查血象。
小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿，大剂量碘那么可产生抗甲状腺作用，其机制主要是抑制甲状腺激素的合成，还能拮抗TSH促进激素释放的作用。
药理学练习题 甲状腺激素
药理学练习题：甲状腺激素及抗甲状腺药 一、选择题 A型题 1、硫脲类药物的基本作用是： A.抑制碘泵 B.抑制Na+-K+泵 C.抑制甲状腺过氧化物酶 D.抑制甲状腺蛋白水解酶 E.阻断甲状腺激素受体 2、小剂量碘主要用于： A.呆小病 B.粘液性水肿 C.单纯性甲状腺肿 D.抑制甲状腺素的释放 E.甲状腺功能检查 3、大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是： A.抑制甲状腺激素的合成 B.使腺泡上皮破坏、萎缩 C.抑制免疫球蛋白的生成 D.抑制甲状腺素的释放 E.抑制碘泵 4、大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是： A.多巴胺β羟化酶 B.琥珀酸脱氢酶 C.蛋白水解酶 D.甲状腺过氧化物酶 E.二氢叶酸合成酶 5、甲状腺危象的治疗主要采用： A.大剂量碘剂 B.小剂量碘剂 C.大剂量硫脲类药物 D.普萘洛尔 E.甲状腺素 6、治疗呆小病的主要药物是： A.他巴唑 B.卡比马唑 C.丙硫氧嘧啶 D.甲状腺素 E.小剂量碘剂 7、治疗粘液性水肿的主要药物是： A.他巴唑 B.丙硫氧嘧啶 C.甲状腺素 D.小剂量碘剂 E.卡比马唑 8、丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是： A.瘙痒 B.药疹 C.粒细胞缺乏 D.关节痛 E.咽痛、喉水肿 9、碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是： A.使甲状腺组织退化 B.使腺体增大、肥大 C.使甲状腺功能减退 D.使甲状腺功能亢进 E.失去抑制激素合成的效应 10、能抑制外周组织的T4转变成T3的抗甲状腺药是： A.甲硫氧嘧啶 B.丙硫氧嘧啶 C.他巴唑 D.卡比马唑 E.大剂量碘剂 11、下列哪种疾病禁用甲状腺激素？ A.克汀病 B.呆小病 C.甲状腺危象 D.粘液性水肿。
甲状腺激素及抗甲状腺药复习
体内过程
生物利用度 作用 半衰期 脂溶度 吸收
T3
90-95% 快、强 1天 高 好
T4
50-70% 弱、长 6-8天
高 好
• 可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注意不用。
地方性甲状腺肿的主要原因是碘缺乏，所以又
分泌过多---心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患 者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状------功能亢进；
---手术、抗甲状腺药。
制剂来源：
1.甲状腺粉：T3有活性，T4在外周组织中脱碘后转化为T3 2. 人工合成： T3碘赛罗宁：作用强大、起效快、维持时间短。 T4左甲状腺素：作用温和、起效慢、作用维持时间久。
大剂量：抗甲状腺
①抑制甲状腺球蛋白（TG ）水解，从而抑制甲状腺激素的释放；
② 拮抗TSH的促进激素释放作用；
③抑制甲状腺过氧化物酶活性，抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶联；
特点：作用快而强，2-7天起效，10-15天达最大效应。
不可用于甲亢内科治疗：当腺泡细胞内碘浓度达一定程度，细胞摄碘功能
降低，胞内碘离子浓度下降，失去抑制激素合成的效应。
甲状腺激素的合成、贮存、释放、调节：
• 碘：甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中的25-50倍，甲亢时可达250倍
1）碘摄取：I-（泵）→摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫 氰酸盐、溴化物等； 2）碘活化和酪氨酸碘化：I-过氧化物酶→活性I-或中间产物→与甲状腺球 蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合→ MIT（一碘酪氨酸）、DIT（二碘酪氨酸）； 3）偶联：过氧化物酶作用下的偶联：MIT +DIT=T3，2DIT=T4→T3、T4结 合于TG贮存于滤泡腔中； 4）释放：偶联物-蛋白水解酶-T4（90%，36%转化为T3）、T3（活性为T4 的5倍）-释放入血；
药理学练习题-甲状腺激素
药理学练习题：甲状腺激素及抗甲状腺药一、选择题A型题1、硫脲类药物的基本作用是：A.抑制碘泵B.抑制Na+-K+泵C.抑制甲状腺过氧化物酶D.抑制甲状腺蛋白水解酶E.阻断甲状腺激素受体2、小剂量碘主要用于：A.呆小病B.粘液性水肿C.单纯性甲状腺肿D.抑制甲状腺素的释放E.甲状腺功能检查3、大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是：A.抑制甲状腺激素的合成B.使腺泡上皮破坏、萎缩C.抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲状腺素的释放E.抑制碘泵4、大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是：A.多巴胺β羟化酶B.琥珀酸脱氢酶C.蛋白水解酶D.甲状腺过氧化物酶E.二氢叶酸合成酶5、甲状腺危象的治疗主要采用：A.大剂量碘剂B.小剂量碘剂C.大剂量硫脲类药物D.普萘洛尔E.甲状腺素6、治疗呆小病的主要药物是：A.他巴唑B.卡比马唑C.丙硫氧嘧啶D.甲状腺素E.小剂量碘剂7、治疗粘液性水肿的主要药物是：A.他巴唑B.丙硫氧嘧啶C.甲状腺素D.小剂量碘剂E.卡比马唑8、丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是：A.瘙痒B.药疹C.粒细胞缺乏D.关节痛E.咽痛、喉水肿9、碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是：A.使甲状腺组织退化B.使腺体增大、肥大C.使甲状腺功能减退D.使甲状腺功能亢进E.失去抑制激素合成的效应10、能抑制外周组织的T4转变成T3的抗甲状腺药是：A.甲硫氧嘧啶B.丙硫氧嘧啶C.他巴唑D.卡比马唑E.大剂量碘剂11、下列哪种疾病禁用甲状腺激素？A.克汀病B.呆小病C.甲状腺危象D.粘液性水肿E.单纯性甲状腺肿2、术前用药的意义：（1）使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，利于手术进行及减少出血（2）加强对术前甲亢症状控制。
（3）改善突眼症状（4）阻止甲状腺素释放3、主要有四类：（1）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使甲状腺素合成减少，同时抑制外周血T4转为T3。
作用较强快可用于甲亢内科治疗，甲亢术前准备和甲亢危象辅助用药等。
甲状腺激素和抗甲状腺药(Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs)
一. 硫脲类(Thioreas)
硫氧嘧啶类(thiouracils)
甲硫氧嘧啶
丙硫氧嘧啶
咪唑类(imidazoles)
甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）
(一) 药理作用机制
1. 抑制甲状腺激素合成 ①过氧化物酶， 酪氨酸的碘化和耦联反应 ②对已经合成的甲状腺激素无效 2. 抑制T4转化为T3 在外周组织内抑制T4转化为T3 3. 减弱β受体介导的糖代谢 4. 免疫抑制作用 使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)含量
一.甲状腺激素类的构效关系
二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
1. 2.
碘的摄取：
甲状腺腺泡细胞通过碘泵主动摄碘及浓集碘
碘的活化和酪氨酸碘化：
碘化物 活性碘 生成MIT，DIT 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合
3. 4. 5.
耦联：
DIT + MIT T3 ； 2 DIT T4
释放：
经蛋白水解酶水解后将TG中的T3、T4释放入血
3. 不良反应
⑴一般反应：上呼吸道刺激等。
⑵过敏反应： ⑶诱发甲状腺功能紊乱：
三、放射性碘 ( Radioiodine )
⒈ 药理作用机制
β射线损伤甲状腺实质
⒉ 临床应用
⑴甲状腺功能亢进治疗
⑵甲状腺摄碘功能测定：
甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移
甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后
四、β肾上腺素受体阻断药 ⒈药理作用机制 控制交感神经活性增强所致症状 适当减少T3、T4分泌 减少T3、r T3的生成 ⒉临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗和甲亢术前准备
3. 主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸 或硫酸结合而经肾排泄。甲状腺激素可通过胎 盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。
抗甲状腺药
第二节
分类： 分类
硫脲类 碘与碘化物 放射性碘 β受体阻断剂 受体阻断剂
抗甲状腺药
Graves病 眼征） Graves病（眼征） Graves病 眼征） Graves病（眼征）
甲亢患者的眼征
一、硫脲类(thioureas) 硫脲类
硫氧嘧啶类： 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类： 甲硫咪唑（他巴唑） 咪唑类： 甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 卡比马唑（甲亢平）
【不良反应】 不良反应】 1、过敏反应 皮疹、瘙痒、荨麻疹 、 皮疹、瘙痒、 2、消化道反应 、 3、粒细胞缺乏症 、 定期查血象
4、甲状腺肿、 甲状腺功能减退 、甲状腺肿、
【注意事项】 注意事项】
易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女 禁用； 禁用； 结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。 结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。
特点： 长期应用，碘摄取↓ 胞内I 特点： 长期应用，碘摄取↓，胞内I- ↓，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发， 作用减弱，甲亢复发，不能单独用于甲亢的内科治疗
碘剂作用示意图 血 液 中 碘泵 碘 化 物
大量I 大量 -
甲 血液 滤 状 过氧 活 MIT 过氧 T3 泡 蛋白 T3 腺 化物酶 性 DIT 化物酶 T4 腔 水解酶 T4 碘 细 胶 DIT TG上的酪 上的酪 胞 质 氨酸残基 TSH 腺垂体 TRH 下丘脑 大量I 大量 -
甲状腺激素与抗甲状腺药
广西医科大学药理学教研室
刘林
甲状腺激素(T 、 是维持机体正常代谢 是维持机体正常代谢， 甲状腺激素 3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发 育所必需的重要激素。 育所必需的重要激素。 正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 正常每天分泌
甲状腺激素与抗甲状腺药SYSH
• 用于：控制甲亢症状、帮助病人度过甲亢危象 危险期和用于甲状腺手术前准备。
思 考 题
1. 简答甲状腺激素的临床适应症有哪些? 2.简述丙硫氧嘧啶(硫脲类)的药理作用、机制及应用. 3.甲亢术前准备和甲状腺危象的治疗用药? 4.为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿又能治疗甲
状腺功能亢进？
【药理作用】
不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 1、小剂量：促进甲状腺合成T3、T4
2、大剂量：抗甲状腺作用
特点： 长期应用，碘摄取↓，胞内I- ↓，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发
碘剂作用示意图
血 液 中 碘泵 碘 化 物
大量I-
甲 状 过氧 腺 化物酶 细 胞
血液 滤 活 MIT 过氧 T3 泡 蛋白 T3 性 腔 水解酶 T 化物酶 DIT T4 碘 4 胶 DIT TG上的酪 质 氨酸残基 TSH 腺垂体
后合并症及甲亢危象的可能。
注意：TSH分泌增多，腺体增生，不利于手术，
术前两周须加用大剂量碘 剂。
3.甲亢危象的治疗
选药：丙基硫氧嘧啶。 目的：阻止甲状腺激素的合成，抑制T4→T3。 注意：★剂量为一般治疗量的2倍（ 800-1000mg/
日），时间＜1周。 ★首选大剂量碘剂，硫脲类仅作为辅助用药
不良反应
注意：
20岁以下患者、妊娠或哺乳期妇女、 肾 功能不全者慎用； 甲状腺危象、重症浸润性突眼症、甲状 腺不能摄碘者禁用。
受体阻断药
• 甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。
• 可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神 经活性增强的症状， • 也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5`-脱 碘酶，减少组织中的T3生成。
临床适用于：1. 硫脲类药物过敏或无效者
36 甲状腺激素及抗甲状腺药(人卫九版药理学)
36
2.甲亢术前准备：？
�目的：使病人的甲状腺功能恢复或接近正常。 减少并发症及甲状腺危象。
�注意：须在手术前2周加服大剂量的碘剂。 原因是硫脲类药能降低甲状腺激素水平后，反馈性增加TSH
的分泌，刺激甲状腺组织代偿性增生、充血，给手术带来困难。 碘剂使甲状腺腺体缩小，质地变硬，便于手术的进行，减
对自身免疫机制而发病的甲亢患者，有一定 的病因治疗作用。
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作用特点：
� 不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素的作用。 � 只影响甲状腺激素的合成，不影响其释放。 � 一般用后2-3W症状改善，1-3个月基础代谢率恢复 正常。？ � 久用后致腺体增大、充血：因TSH反馈性↑。
【临床用途】
1.甲亢的内科治疗：
4、甲状腺肿及甲状腺功能减退
长期用药后可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性 增加TSH 分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大、充血，甲 状腺功能减退。
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二、碘和碘化物
复方碘溶液（卢戈液）：碘5％碘化钾10％
【药理作用】
注：不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。
1.小剂量的碘： 小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，可促进甲状腺激
用于①轻症 ②不宜手术 ③放射性碘治疗无效者。
用药1～2年，症状缓解效果明显，开始治疗时剂量 较大，当甲状腺大小恢复正常，基础代谢率接近正常 时，可改用维持量。
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剂量与疗程
丙硫氧嘧啶（PTU） • 初治期 300~450mg/d bid~tid p.o
至症状缓解或T3、T4恢复正常 • 减量期 每2~4周减一次，50~100mg/次至
甲状腺激素及抗甲状腺药
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MIT： MIT：一碘酪氨酸 DIT： DIT：二碘酪氨酸 TG：甲状腺球蛋白 TG：
下丘脑 TRH 垂体 TSH
甲状腺细胞
Байду номын сангаас
血 滤 蛋白血液 过氧化 液 碘泵 过氧化物酶 MIT 物酶 T3 泡 水解酶 T3 腔 II0 中 DIT T4 胶 T4 I TG上的酪 上的酪
质 氨酸残基
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【生理药理作用】 生理药理作用】 1. 调控生长发育：促进蛋白质合成及骨骼和CNS的 调控生长发育：促进蛋白质合成及骨骼和CNS的 生长发育(尤其骨骼、脑和生殖器官， 生长发育(尤其骨骼、脑和生殖器官，出生后头 四个月影响最大) 分泌不足： 四个月影响最大)。 T3 、T4分泌不足：婴幼儿引 起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。 ），成人可致粘液性水肿 起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。 2. 促进代谢和产热：促进物质氧化，使耗氧量↑， 促进代谢和产热：促进物质氧化，使耗氧量↑ 基础代谢率升高、产热量增多。 基础代谢率升高、产热量增多。 3. 对心血管和神经系统的影响：提高机体对儿茶酚 对心血管和神经系统的影响： 胺的敏感性，维持正常功能，提高神经兴奋性。 胺的敏感性，维持正常功能，提高神经兴奋性。 T3 、T4分泌过多→甲亢 分泌过多→
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2. 黏液性水肿：剂量大 黏液性水肿： 小依据病情轻重和病程 长短而定。 长短而定。
3. 单纯性甲状腺肿：缺碘者 单纯性甲状腺肿： 补碘， 补碘，其他的可给予适量甲 状腺片，以补充T 状腺片，以补充T3、T4的不 并抑制TSH过多分泌 过多分泌。 足，并抑制TSH过多分泌。
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【不良反应】 不良反应】 1.过量引起甲状腺功能亢进 1.过量引起甲状腺功能亢进 有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、 有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠 等症状。严重时出现腹泻，呕吐， 等症状。严重时出现腹泻，呕吐，脉搏快不 规则，甚至心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤， 规则，甚至心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤， 一旦发生，立即停药， 受体阻断剂对抗。 一旦发生，立即停药，用β受体阻断剂对抗。 2. 老年和心脏病者可发生心绞痛、心肌梗塞和心 老年和心脏病者可发生心绞痛 可发生心绞痛、 力衰竭。 力衰竭。 3. 糖尿病、冠心病、快速型心律失常禁用。 糖尿病、冠心病、快速型心律失常禁用。
甲状腺激素及抗甲状腺药
Thyroid Hormone
Thyroid hormone 是由甲状腺腺泡 中的甲状腺球蛋白经碘化、耦联 而成的。其结构较为独特，在其 结构中均含有无机碘。以醚键或 硫醚键相连的两个苯环相互垂直!
原料： 酪氨酸--人体自行合成 碘--食物供应
I HO O
I CH2CHCOOH I
NH2
I
三碘甲状腺原氨酸(T3)
【不良反应】发生率3～12%。丙硫氧嘧啶、 甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。 1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见 剥脱性皮炎。 2、甲状腺肿或甲状腺功能减退： 3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 4、白细胞减少和粒细胞缺乏。
Antithyroid Drugs -- iodine & iodide
Antithyroid Drugs -- thioureas
丙硫氧嘧啶片
Dr. Herbrand KG, Chem.-Pharm. Works
【药理毒理】 抗甲状腺药物。其作用 机理是抑制甲状腺内过氧化 物酶，从而阻止甲状腺内酪 氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩 合，从而抑制甲状腺素的合 成。同时，在外周组织中抑 制T4变为T3，使血清中活性 较强的T3含量较快降低。
2、促进代谢和产热：
促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多。成人甲状腺功能不全 时，病人怕冷，其他代谢活动也低，严重时可引起粘液性水肿（myxedema）。
基础代谢率(BMR)，产热 甲状腺功能亢进：怕热，多汗； 甲状腺功能低下：粘多糖沉积黏液性水肿
3、 提高交感-肾上腺素系统敏感性：
药理作用
硫脲类抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚以甲状腺内 碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成。 动物实验观察到可抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑 制性T细胞功能恢复正常。
药理学——甲状腺激素和抗甲状腺药
药理学——甲状腺激素和抗甲状腺药考情分析一、甲状腺激素【药物】★甲状腺素（T4）★三碘甲腺原氨酸（T3）左旋甲状腺素钠盐左旋三碘甲腺原氨酸【药理作用】1）促进代谢生理剂量：促糖原分解、脂肪分解、蛋白质合成大剂量：促蛋白质分解2）促进生长发育促骨骼发育——长个儿！促神经系统发育——长脑子！3）促神经系统维持神经S正常功能，提高神经兴奋性。
4）促心脏心率加快、血压上升心排出量、耗氧量增加有产生心房颤动等心律失常的倾向。
【临床应用】1）呆小病（先天性甲状腺功能减退）——早治疗、预后好2）单纯性甲状腺肿（配合补碘）——地方性甲状腺肿3）黏液性水肿（重症甲减）——先静脉、后口服治疗前治疗后【不良反应】过量时类似甲亢：——植物神经系统功能亢进——心血管系统功能亢进；——注意：在老年及心脏病患者可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。
～此时须停药，用β受体阻断剂对抗。
二、抗甲状腺药1.硫脲类2.碘及碘化物3.β肾上腺素受体阻断药1.硫脲类【作用机制】▲抑制过氧化物酶——抑制甲状腺激素合成▲丙硫氧嘧啶——抑制外周组织的T4转化为T3；▲有一定的免疫抑制作用——使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）含量下降。
注：不影响激素释放对已合成的T3、T4无影响——显效慢。
【临床应用】（1）甲亢内科治疗一线药物（2）甲亢术前准备收益：术前给予硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近正常，可减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状腺危象。
弊端：可导致甲状腺肥大，不利于手术；对抗措施：术前2周，同时合用大剂量碘，可使腺体缩小，变硬，减少手术中出血。
（3）甲状腺危象--双管齐下--大剂量碘剂——抑制甲状腺激素释放硫脲类——抑制激素合成，宜用丙硫氧嘧啶。
【不良反应】常见：白细胞减少；严重：粒细胞缺乏。
——故久服者应定期检查血象及肝功能。
皮疹、头痛、眩晕、淋巴结肿大、药热、关节痛、黄疸、中毒性肝炎本类药物慎用于孕妇，禁用于乳母。
2.碘及碘化物【药物】Ⅰ：碘及碘化物复方碘溶液（卢戈氏液）碘化钾碘化钠Ⅱ：放射性碘——131ⅠⅠ：碘及碘化物【药理作用与机制】（1）小剂量——促甲状腺作用做为甲状腺激素合成的原料，用于单纯性甲状腺肿；（2）大剂量——抗甲状腺作用用于甲亢危象和甲状腺手术之前注意只能短时间应用：1～2天显效，2周达最大效应继续用药甲亢可复发或加剧！大剂量碘抗甲状腺作用的作用机制？①抑制蛋白水解酶——从而抑制甲状腺激素的释放（主要机制）②抑制过氧化物酶——从而抑制甲状腺激素的合成；③抑制促甲状腺激素（TSH）使甲状腺增生的作用——使甲状腺变小、变硬，便于手术。
药理学笔记整理之甲状腺激素和胰岛素
2.促进代谢和产热
促进物质氧化，耗O2 ↑ 、基础代谢率↑ 、 产热↑
3.提高交感-肾上腺系统的敏感性
在甲亢时由于对儿茶酚胺的反应性提高，出现神经过敏、烦躁、震颤、心率加快、心排出量增加及血压增高等现象。
临床应用：
1.呆小病：功能减退于胎儿期或新生儿期
2.粘液性水肿
3.单纯性甲状腺肿：补碘、必要时用T3、T4
常餐前半小时皮下注射。
2.其它各型糖尿病
（1）2型糖尿病(NIDDM)：
A、经饮食和口服降血糖药治疗未能控制者。
B、2型糖尿病初始治疗时需迅速降低至血糖至正常水平者
（2）发生急性或严重并发症的糖尿病患者
（3）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠等糖尿病患者
（4）纠正细胞内缺钾（治疗高钾血症）
不良反应：
咪唑类：
甲巯咪唑(Thiamazole，他巴唑)
卡比马唑(Carbomazole，甲亢平)
（备注：卡比马唑要转化成甲巯咪唑才能发挥作用）
临床应用：
1.甲亢的内科治疗
——适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者,有效率70％。
2.甲亢手术前准备
先服用硫脲类(手术前2周加大剂量碘剂)术前服药缩小甲状腺，减少基础代谢，减少手术出血。
3.用苏氨酸取代猪胰岛素B链第30位的丙氨酸而获得人胰岛素
4.胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能
体内过程：
吸收：胰岛素是蛋白质，口服无效，必须注射给药
胰岛素的注射途径:①静脉注射 ②皮下注射
专用注射器、胰岛素笔、胰岛素泵
代谢：主要在肝肾代谢，10%以原形自尿液排出。（严重肝肾功能不良能影响其灭活）
甲状腺激素及抗甲状腺药
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特点： 特点：
强： ♦ 快：1～2天起效，10～15天达最大 天起效，10～15天达最大 效应 ♦ 易复发： 易复发：
♦
临床应用： 临床应用：
1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 2. 术前准备：7-10天前加碘。 术前准备： 10天前加碘 天前加碘。 3. 甲状腺危象：加入10%G、S溶液中iv 甲状腺危象：加入10%G、 溶液中iv 服用复方碘，不超过2 同服硫脲类。 服用复方碘，不超过2周，同服硫脲类。
不良反应：
1. 消化道过敏 2. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 3. 白细胞减少：成人约12% 白细胞减少：成人约12% 儿童约25% 儿童约25% 以丙氧嘧啶为显0.44% 以丙氧嘧啶为显0.44% 粒细胞缺乏症， 粒细胞缺乏症，应定期检查血象 4. 其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。 其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。
连续应用发生脱逸→ 摄取↓→胞内 连续应用发生脱逸→I–摄取↓→胞内I–浓度 胞内I ↓。失去抑制甲状腺素合成效应→复发或 失去抑制甲状腺素合成效应→ 加剧。 加剧。 不能单独用于甲亢内科治疗。 ∴不能单独用于甲亢内科治疗。 不良反应： 不良反应： 1. 过敏：iv时，做碘过敏试验。 过敏：iv时 做碘过敏试验。 2. 慢性中毒： 慢性中毒： 3. 诱发甲状腺功能紊乱：不长期用 诱发甲状腺功能紊乱： 可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。 可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。
抗 甲 状 腺 药Antithyroid Drugs
硫脲类： 硫脲类：Tniocarbamides 离子抑制药 碘化物 放射性碘 β受体阻断药
一、硫脲类
硫脲类： 硫脲类：Thiocarbanides 硫氧嘧啶类: 硫氧嘧啶类 丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil 咪唑类： 咪唑类： 他巴唑 Tapajole 卡比马唑 Carbimajole
临床应用： 临床应用：
1பைடு நூலகம்甲亢：不宜手术、术后复 甲亢：不宜手术、 发、其它药无效或过敏 者、1个月见效 2、功能检查
β 受体阻断药
机制： 机制： 1）抑制β～改善症状 抑制β 2）抑制T4～T3 抑制T 3）对抗甲亢时交感兴奋症状明 显，与硫脲类合用效更好
合成、贮存、分泌： 合成、贮存、分泌：
功能调节： 功能调节：
主要受下丘脑和腺垂体调节。 主要受下丘脑和腺垂体调节。
药理作用和作用机制： 药理作用和作用机制：
正常人每日分泌T 75µ 正常人每日分泌T4> 75µg T3 1、维持生长发育： 维持生长发育： 幼儿：呆小病（克汀病） 幼儿：呆小病（克汀病） 可调节几种生长因子的合成和分泌： 可调节几种生长因子的合成和分泌： 生长介素 上皮生长因子 神经生长因子 25µg 25µ
碘及碘化物
药理作用及临床应用： 药理作用及临床应用： 小剂量： 小剂量：
大剂量： 大剂量：
①限制自身转运能力； 限制自身转运能力； 迅即导致T3、T4合成 T3 合成↓ ②迅即导致T3、T4合成↓； 抑制甲状腺激素释放T3、T4↓ ③抑制甲状腺激素释放T3、T4↓ 抑制蛋白水解酶的活性； 抑制蛋白水解酶的活性； 抑制甲状腺细胞增殖。 ④抑制甲状腺细胞增殖。
3）水代：促进淋巴循环 水代： 甲低时， 甲低时，粘液性水肿
体内过程
体 内 过 程 生 物 利用度 T3 50~75% 50~75% 快、强 0.3% 1天 T4 90~95% 90~95% 弱、长 0.03% 6~8天
作 用
游离量 T1/2
临床应用： 临床应用： 1、呆小病： 呆小病： 2、粘液性水肿： 粘液性水肿： 昏迷者iv L— 昏迷者iv L—T4 苏醒后改口服 3、单纯性甲状腺肿 4、T3抑制试验： T3抑制试验 抑制试验：
药理作用及作用机制： 药理作用及作用机制：
1）抑制甲状腺素的合成： 抑制甲状腺素的合成： 2）丙硫氧嘧啶阻碍T4→T3→ 血中T3↓ 丙硫氧嘧啶阻碍T 血中T 3）免疫抑制作用→抑制甲状腺刺 免疫抑制作用→ 激性免疫球蛋白↓ 激性免疫球蛋白↓
特点：
慢、2～3周起效 １～３月，BMR才正常 BMR才正常 对已合成的甲状腺激素无效 可用1 可用1～2年
临床应用： 临床应用：
1、内科治疗： 内科治疗：
60-70%代偿性甲状腺肿大。 60-70%代偿性甲状腺肿大。
2. 术前准备： 术前准备： 先服硫脲类→术前7 10天加用碘化 先服硫脲类→术前7-10天加用碘化 腺体缩小、变韧， 物、腺体缩小、变韧，以利手术 ↓ 出血。 出血。 3. 甲亢危象： 甲亢危象： 用丙硫氧嘧啶大剂量80用丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/ 日 <1周 <1周 大剂量碘 综合措施 冬眠合剂 β受体阻断药等。 受体阻断药等。
放射性碘
Radioactive Iodine
131I、125I、123I等 131I常用：T 常用： 1/2
8天 56天消除99%以上 56天消除 天消除99%以上
β射线：99%，射程2mm，只限于实质细胞 射线：99%，射程2mm， 内 γ射线：1%，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺 射线：1%，判断甲状腺摄碘功能、 腺体定位
甲状腺激素和抗甲状腺药
甲状腺激素： 甲状腺激素： Thyroid Hormones
来源： 来源： 1、提取：天然 、提取： 2、人工合成： 、人工合成： 碘赛罗宁 左甲状腺素 碘：甲状腺中含全身总量的90%， 甲状腺中含全身总量的 ， 为血浆中25~50倍。 倍 为血浆中 甲亢时达250倍。 倍 甲亢时达 T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸