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阿法替尼对应基因靶点及效果
阿法替尼对应基因靶点及效果说明本文由普医医疗整理提供，微pygj86可继续了解咨询阿法替尼(GILOTRIF)又名2992用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。
阿法替尼的靶点众多，接下来我们就来了解一下吧。
阿法替尼2992针对的主要常规靶点有EGFR18/19/21号外显因子突变，Her2阳性突变，阿法替尼会不可逆的和EGRF结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
阿法替尼对肺鳞癌的治疗效果最好，可以显著延迟肺鳞癌进展，可以使癌症进展风险降低19%；可以显著改善患者总生存期，可使死亡风险降低19%；除此之外，阿法替尼还可以显著改善疾病控制率、提高患者生活质量，还可对癌症症状进行控制。
临床研究结果表明，阿法替尼(afatinib)将肺癌进展风险显著降低27%，，PFS的改善随时间推移更加显著，治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上。
显示了更好的长期获益阿法替尼2992针对的罕见靶点主要有：EGFR18号外显子点突变（G719S、G719A、G719C）EGFR19号外显子缺失突变（Del19）EGFR20号外显子点突变（S768I）EGFR21号外显子点突变（L859R、L861Q）HER2突变或扩增。
在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼(afatinib) 对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显抑制活性。
意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼(afatinib) 疗效更好。
第二代靶向药物阿法替尼同样也是是全球首个ErbB家族抑制剂，它可以抑制整个ErbB受体家族，而且与第一代靶向药不同的是，第二代靶向药阿法替尼不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。
因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼(afatinib) 的靶向用药。
阿法替尼中文说明书
阿法替尼中文说明书【药物名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，【类别】激酶抑制剂【分子式】C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR【生产公司】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰公司【购买地】美国【剂型和规格】口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。
40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。
30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。
20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。
【适应症和用法】EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。
使用限制：当前没有数据支持阿法替尼能够用于治疗肿瘤含有其它EGFR突变的病人; 铂化疗后的转移性非小细胞肺鳞癌。
【用法用量】病人的选择：根据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变的样式。
推荐剂量：口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或者疾病的进展。
患者有严重的肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）：推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。
用药时间：饭前1小时或餐后2小时。
在错过一剂量用药的十二个小时内不要进行下次用药。
出现副反应时的剂量调整：出现任何如下副反应，请立即停止用药：•3级或者更高级别的副作用•2级或更高级别腹泻；也能够在服用抑制腹泻药物的同时，持续坚持2天或两天以上•持续超过7天或难以忍受的皮肤反应•2级或者更高级的肾损伤当副作用降为1级或者回到基准线水平或者患者恢复正常状态时，恢复给药；可是剂量需要减少，如比原剂量减少10毫克/次/天。
阿法替尼(Afatinib)基本说明书：适应症,注意事项,最新价格,常见副作用,印度阿法替尼吉泰瑞价格
阿法替尼（Afatinib）基本说明书：适应症，注意事项，最新价格，常见副作用，印度阿法替尼吉泰瑞价格阿法替尼英文名:Afatinib\Gilotrif中文名：马来酸阿法替尼片\吉泰瑞药品简介：阿法替尼是EGFR酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，第二代靶向药物，临床上可用于EGFR阳性非小细胞肺癌的治疗。
适应症：非小细胞肺癌：有EGFR（表皮生长因子受体）19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的一线用药肺鳞癌：用于含铂方案化疗肿瘤继续进展者服用方法：整片吞服，难以下咽，可以将药片放入水中搅拌溶解，再饮用。
至少餐前1小时或餐后两小时服用。
严重肾功能不全：每日30mg注意事项：严重的药物性肝损伤，持续性溃疡性角膜炎，有症状的左心室功能不全，或严重/难以忍受副作用时，长期腹泻>=2级持续，肾功能不全>=2级等，应立即就医调整或停止剂量。
最新价格：阿法替尼是由德国勃林格殷翰公司研发生产的靶向药物，2017年在国内上市，规格是40mg*7粒，若患者服用正版阿法替尼2992一个月，有医保的情况下一个月治疗费接近7000左右。
印度阿法替尼价格：印度阿法替尼有多个厂家在仿制出售，其中卡布宁药厂的口碑一直很好，深受众多患者选择，一盒价格40mg*30粒在3900左右，虽然价格不是很便宜，但相比于原版便宜了很多，长期治疗下来省下的医药费也不小，对于没有医保或者低收入家庭是一个很好的选择。
副作用：10%：腹泻、皮疹、口腔溃疡、食欲不振等1%：手掌和脚底发红、脱皮、肝脏变化、消化不良等一般出现副作用都是正常的，患者不必担忧，只要及时治疗，短时间内都能得到改善，若实在不能忍受，及时就医。
关于印度阿法替尼获取渠道，小编整理了几个比较安全有保障的方法：一，患者通过很信任的确认或者朋友代购，二，在身体条件允许的情况下，患者可亲自去印度进行检查拿药，三，在专业海外医疗（泰慧康国际thk298）购买，省时省心，另外其他疑难也可询问了解。
阿法替尼的合成
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2016 Dec;24(6) 阿法替尼的合成
图 1 阿法替尼的合成路线 注：1、制备化合物 5 时，将 2 步反应合并为 1 步，简化了反应后处理； 2、制备化合物 8 时，使用 Raney-Ni 做还原剂，成本比使用钯碳还原要低很多，比用铁粉还原要好处理，且杂质较少
文献[3-7]主要报道了 4 条合成路线：线路①：以 4- 氟 -2- 氨 基 苯 甲 酸 为 原 料 经 过 环 合 、 硝 化 、 氯 化 、 取代、醚化、氢化、酰胺化、取代、成盐得到阿法替 尼。线路②：由 4-（3-氯-4-氟苯基氨基）-7-氟-6硝基喹唑啉经过醚化、氢化、酰胺化、取代、氨化成 盐得到阿法替尼。线路③：以 2-氰 基-4-[4-（N，N二 甲 基 氨 基 ）-1- 氧 基 -2- 丁 烯 -1- 基 ] 氨 基 -5-[（S）（四氢呋喃-3-基）氧基]苯 胺 为 起 始 原 料 ，与 N，N二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合，再与 4-氟-3-氯苯胺 环合后成盐生成阿法替尼。线路④：以邻乙酰氧基 乙酰苯胺为起始原料，依次经硝化、还原、成环、氧 化、氯化与水解反应制得 4-氯-6-氨基-7-羟基喹唑 啉，然后经过醚化，与 4-（N，N-二甲基氨基）-2-烯丁酰氯发生酰化反应后，再与 4-氟-3-氯苯胺发生亲 核取代反应，最后经成盐得到目标产物阿法替尼。
炭回流脱色 10 min，热滤，滤液旋蒸得 237.1 g，收率 80.11%，mp 238～240 ℃。ESI-MS（m/z）：163[M-H]-。 2.2 7-氟-6-硝基-4（H）-喹唑啉酮的制备（4）
保温 10 ℃下， 在 1 L 反应瓶中将 270 mL 发烟 硝酸滴加于 270 mL 浓硫酸中，搅拌反应 0.5 h 后，分 批将 230.0 g（1.4 mol）7-氟-4-喹唑啉酮加入混合液 中，搅拌反应 0.5 h 后，加热至 100~105 ℃反应 2 h， 自然冷却至室温后倒入冰水中，析出固体，过滤，水 洗 ，烘 干 ，冰 乙 酸 重 结 晶 ，得 淡 黄 色 晶 体 192.8g，收 率 65.80%，mp>250 ℃。ESI-MS（m/z）：208[M-H]-。 2.3 N-（3-氯-4-氟苯基）-6-硝基-7-氟-4-喹唑 啉胺的制备（5）
阿法替尼(afatinib)
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研究显示 ， Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患 者存在 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突变 ， 其 中有 ９ ０ ％ 的病例伴外 显子 １ ９缺失 或外 显子 ２ １ （ Ｌ ８ ５ ８ Ｒ） 替代 突变 中 的一种。因此 ， 阻断 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ可以抑制肿瘤的生长。阿法替 尼能不可逆 的与 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｈ Ｅ Ｒ ２酪氨 酸激酶结 合 ， 抑 制酪氨 酸激酶活性 ， 进而阻断 Ｅ ＧＦ Ｒ— ＨＥ Ｒ ２介导 的肿瘤 细胞信号 传导， 抑制肿瘤细胞的增殖与转移 ， 促进肿瘤细胞凋亡 。 项针对 阿法替尼 、 培美曲塞和顺 铂的临床试验结果 显示 ， 对于伴有 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突变 的 ｍｂ期 或 Ⅳ期肺 癌患 者 ， 阿法替 尼在 无进 展生存 期 （ Ｐ Ｆ Ｓ ） 方 面具有 优势 。接 受 阿 法 替尼治疗 的患者在 没有 出现肿瘤增 长的情 况下其 存活 时间约为 １ １ ． １ 个月 ， 而接受化疗 （ 培美 曲塞／ 顺铂治疗 ） 的 患者 ， 其无进展生存期 约为 ６ ． ９个月 。值 得重视 的是 ， 伴 有最 常见的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突 变的 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ患者 ， 在接受 阿法 替尼 治疗后 的 Ｐ Ｆ Ｓ为 １ ３ ． ６个月 ， 而对照组 Ｐ Ｆ Ｓ则 为 ６ ． ９个 月。 阿法替尼最常见 的不 良反应主要是腹泻 、 皮疹 和甲床炎症 （ 甲沟炎 ） 。这些不 良反应也是 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ受到 抑制后可 以预 见 到的不 良事件 ， 而且与之前 的试 验结果一致 。 Ｂ ｏ ｅ ｈ ｒ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ Ｉ ｎ ｇ ｅ ｌ ｈ ｅ ｉ ｍ 制 药 公 司 已经 申请 了 专 利 Ｊ Ｐ ２ ０ ０ ４ ５ １ ６ ２ ８ ３ 、 Ｕ Ｓ ２ ０ １ ０ ０ １ ０ ０ ２ ３ 、 ＷＯ ２ ０ ０ ２ ０ ５ ０ ０ ４ ３等 对该化 合
治疗晚期非小细胞肺癌药品Afatinib使用说明书
阿法替尼于2013年7月12日获美国食品及药物管理局（FDA）核准上市，作为新型一线治疗药物，应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
欧盟药物管理机构（European Medicines Agency）亦于2013年7月25日核准“阿法替尼”用于医治因表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
【购药须知】美国是医药分开的国家，药房全部实行严格的处方药与非处方药分类管理。
对处方药的销售，必须凭美国医生（电子/纸质）处方。
如今国内患者可以依托科技，通过好医友国际医疗平台实现远程的病历交互，由美国医生根据患者病情开具电子处方，以正规渠道在好医友美国药房购买到处方药。
【阿法替尼药品说明】商品名称:Gilotrif通用名称:阿法替尼/妥复克英文名称:Afatinib汉语拼音：Afatinipian【阿法替尼适应症】阿法替尼（妥复克）适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。
【阿法替尼用法用量】阿法替尼GILOTRIF的推荐剂量是40mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。
在餐前至少1小时或餐后2小时服用（妥复克）GILOTRIF。
【阿法替尼规格】40mg*28片/盒【阿法替尼不良反应】阿法替尼最常见的毒副作用是腹泻、阿法替尼价格疗效皮疹、恶心、高血压、厌食无症状的QT间期延长和蛋白尿。
随着剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。
阿法替尼（妥复克）最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。
【阿法替尼注意事项】（1）腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。
阿法替尼规格对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给GILOTRIF。
（2）大疱和剥脱性皮肤疾病：阿法替尼片说明书0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。
肺癌一线治疗新药Afatinib阿法替尼的化学合成和化合物专利
化合物专利肺癌新药阿法替尼(Afatinib)2013年7月获美国食品和药品管理局批准，用于经由美国食品和药品管理局批准的试剂盒证实肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子突变（L858R）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
阿法替尼是德国勃林格殷格翰公司开发的第二代表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
阿法替尼商品名：Gilotrif (美国), Giotrif (欧盟)通用名：Afatinib别名: BIBW 2992, Tomtovok, Tovok中文名: 阿法替尼化学名: (E) -4- 二甲基氨基-丁-2-烯酸-[4- (3_氯_4_氟-苯基氨基)_7_ (⑶-四氢呋喃-3-基氧）-喹唑啉-6-基]-酰胺英文名：N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]- 6 –quinazolinyl] – 4(dimethylamino)-2-butenamideCAS登记号: 850140-72-6(阿法替尼); 850140-73-7(阿法替尼二马来酸盐)药物公司: 勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim)适应症: 非小细胞肺癌批准日期: 2013年7月12日(美国); 2013年9月25日(欧盟)美国专利号：8,426,586 (下载阿法替尼美国专利）专利到期: 2029年10月10日(阿法替尼专利到期信息来源于美国食品和药品管理局的黄皮书)国际专利：WO200250043A1（化合物）；WO2003094921A2（抗癌用途）；WO2003066060A2（抗炎用途）；US2005085495A1（工艺）；WO2005037824A2（工艺）；WO2007085638A1（工艺）；US2011207932A1（工艺）；WO2011084796A2（氘代）；WO2012121764A1（晶型）；WO2013052157A1（晶型）中国相关专利：CN1867564（下载）；CN101402631（下载）阿法替尼双马来酸盐的化学结构肺癌新药阿法替尼的合成路线阿法替尼中国相关专利1）氨基巴豆基化合物的制备方法Process for preparing amino crotonyl compounds （下载）申请号：200480030555.5公开(公告)号：CN1867564发明(设计)人：沃纳•拉尔;雷纳•索伊卡;克里斯琴•库林纳;于尔根•施诺贝尔特;彼得•西格摘要本发明是关于一种用于制备4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧)-喹唑啉以及相关的氨基巴豆基化合物的改良方法，以及用作医药活性物质的4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧)-喹唑啉的适宜的盐的制备。
阿法替尼产品幻灯
4、甲沟炎
预防甲沟炎发生注意修剪指甲，局部卫生。可减少足部活动，适当抬高足部防止血运不畅。擦拭碘伏，鱼石脂软膏，局部热 敷，重者给予抗炎治疗(头孢拉定)，或切开引流等。注意多吃绿色蔬菜。
6、肺毒性——间质性肺疾病(ILD)
在新或进展性不能解释的肺症状急性开始事件中例如呼吸困难，咳嗽，和发热，应中断该药物治疗待诊断评价。如ILD被诊 断，也应终止，可以用皮质类固醇应对。间质性肺炎治疗首选激素，但间质性肺炎类型不同往往对激素的敏感程度不同，当 间质性肺炎患者对激素不敏感或者伴有其他基础病史限制激素应用时，可以选用免疫抑制剂如环磷酰胺等。当然，这时采用 中西医结合治疗方法更有优势。
2、皮疹 、痤疮性皮炎、瘙痒
主要是化疗药物的过敏性或渗出原因导致，约96%的患者会出现皮疹，是常见症状之一，皮疹严重程度和数量呈逐渐减退特 点；皮疹多伴发瘙痒。
综合建议：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持 皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，全身皮肤瘙痒可口服息斯敏或其他H1抗体拮抗剂，适当使 用糖皮质激素类药物如地塞米松，也可以冰敷，皮肤尤其是破损处切勿挤压、水浸。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6 软膏，嘴唇四周可用润唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素软膏。重度皮疹需要告知医生是否需要调整用药剂量或停药，或 清创处理，并发感染者需要给予一定的抗感染药物。
药物相互作用
P-糖蛋白（P-gp）相互作用
➢ 根据体外试验数据，阿法替尼是p-gp的一个底物。根据临床数据，与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能 会改变阿法替尼的暴露量。药物相互作用试验结果证实，只要与本品同时给药或在其后给药，p-gp抑制剂 （如利托那韦）可安全地与本品联合使用。如果在本品之前给药，p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、 环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮） 可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用
阿法替尼完整版说明书中文
阿法替尼完整版说明书中文阿法替尼是用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC），其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换。
阿法替尼已经在全球70多个国家获批用于治疗EGFR基因突变检测呈阳性的非小细胞。
早在几年前，印度市场上就已经有了德国勃林格殷格翰公司研发的阿法替尼和印度本地药厂生产的卡布宁阿法替尼(微信yky081)，印度阿法替尼的品牌有Lucifa，Afatib等，卡布宁阿法替尼Afatib使用人群较为广泛。
使用限制：肿瘤中有其他EGFR突变的患者尚未确定安全性和有效性。
治疗转移性鳞状NSCLC患者铂类化疗后进展。
成人服用方法：至少在餐前1小时或餐后2小时内空腹。
每日一次40mg直至疾病进展或不能耐受。
严重肾功能不全（CrCl15-29mL/min）：每日30mg。
伴随的P-gp抑制剂：如果不能耐受阿法替尼的每日剂量减少10mg;停用抑制剂后恢复以前的剂量。
伴随P-gp诱导剂：阿法替尼每日剂量增加10mg，可耐受;停止诱导剂2-3天后恢复以前的剂量。
剂量修改：见完整的标签。
注意事项：严重的药物性肝损伤，持续性溃疡性角膜炎，有症状的左心室功能不全，或严重/难以忍受的不良反应（剂量为20mg/dl）时，永久停止生命危险性大疱，起泡或剥脱性皮肤病变，天）。
长期腹泻≥2级持续≥2连续持续≥2天，在评估可疑ILD，肾功能不全≥2级或肝功能恶化时，服用止泻药，皮肤反应持续≥2级（持续>7天）或不能耐受。
角膜炎，溃疡性角膜炎或严重干眼症史。
在治疗期间定期获取LFT。
严重的肾脏或肝脏损害;监测和调整剂量（见成人）。
胚胎毒性。
怀孕（避免）。
具有生殖潜力的女性应该在治疗过程中使用有效的避孕药，并且在最终给药后至少2周。
哺乳母亲：不建议（在最终剂量之后和2周内）。
阿法替尼可能与其他药物产生相互作用。
例如，利托那韦，环孢素A，酮康唑，伊曲康唑，红霉素，维拉帕米，奎尼丁，他克莫司，奈非那韦，沙奎那韦，胺碘酮，P-gp诱导剂（例如，利福平，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥，圣约翰草等）。
阿法替尼结构式
阿法替尼（Afatinib）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，化学式为C24H25ClFN5O3。
它的结构中含有各种氧原子、氮原子、氯原子、氟原子和碳原子，其中苯环、三氟甲基苯环和嘌呤基团相互作用，形成了阿法替尼药物特有的结构。
阿法替尼的化学结构式显示，它是由一个苯环和嘌呤基团连接而成，同时还连接着一个氨基酸侧链。
这个苯环是阿法替尼药物的重要部分，与嘌呤基团相互作用，形成了药物特有的空间结构。
此外，阿法替尼的芳香基团可以加强药物的亲水作用，使药物更容易吸收。
阿法替尼在人体内的代谢过程中，会产生多种代谢产物。
其中一些代谢产物具有与阿法替尼相似的活性，可以与阿法替尼产生协同作用，增强其抗癌效果。
这些代谢产物主要通过尿液排出体外。
阿法替尼是一种口服给药的药物，进入人体后被迅速吸收。
它的主要作用是抑制酪氨酸激酶的活性，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
在临床试验中，阿法替尼被广泛应用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）等恶性肿瘤，其疗效和安全性得到了广泛认可。
除了阿法替尼外，还有其他一些酪氨酸激酶抑制剂在临床中得到应用，如伊马替尼、索拉非尼等。
这些药物的作用机制相似，都是通过抑制酪氨酸激酶的活性来治疗肿瘤。
然而，不同药物的结构和作用机制也存在差异，需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。
总之，阿法替尼是一种具有独特化学结构和药理作用的药物，在恶性肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。
其结构式的研究和分析有助于深入了解其作用机制和药理特性，为临床用药提供科学依据。
同时，对于阿法替尼等酪氨酸激酶抑制剂的研究和开发，将继续推动肿瘤治疗领域的进步和发展。
吉泰瑞马来酸阿法替尼片中文说明书
吉泰瑞马来酸阿法替尼片中文说明书本文由印康源海外医疗整理提供。
马来酸阿法替尼片是由德国制药巨头勃林格殷格翰公司研发的蛋白酪氨酸多靶点激酶抑制剂（TKI），这也是全球首个不可逆EGFR肺癌靶向药，2013年7月，经美国食药监局（FDA）批准上市，时隔四年，在中国获批上市，中文品牌名称吉泰瑞。
其实，阿法替尼已经在全球70多个国家获批用于治疗EGFR基因突变检测呈阳性的非小细胞。
早在几年前，印度市场上就已经有了德国勃林格殷格翰公司研发的阿法替尼和印度本地药厂生产的阿法替尼，印度版阿法替尼微信：yinkangyuan88，印度阿法替尼的品牌有Lucifa，Afatib等。
阿法替尼工作机制肺癌是最常见的肿瘤之一，国内对晚期肺癌患者的治疗以化疗为主，但是研究人员发现，针对某些种类的晚期肺癌，精准的靶向药物相比化疗效果更佳，并且更有助于提升患者的生存质量。
在非小细胞肺癌患者中，EGFR基因突变的概率非常高。
阿法替尼是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，它通过与人表皮生长因子受体2（Her2）和表皮生长因子受体（EGFR）不可逆结合，从而关闭肿瘤细胞信号传递，抑制肿瘤细胞生长扩散。
与第一代EGFR靶向药（吉非替尼，厄洛替尼）相比，阿法替尼降低了癌症进展风险以及治疗失败风险阿法替尼适应症用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测呈阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗肺鳞癌患者的二线治疗HER2阳性的晚期乳腺癌吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼，怎样选择？EGFR基因检测呈阳性的患者在选择靶向药时，往往需要通过药物对准的靶点，治疗效果，副作用，治疗费用等方面综合考虑。
第一代EGFR靶向药物和阿法替尼针对的靶点非常相似，EGFR基因突变中又分为， L858R突变，也就是EGFR蛋白的第858个氨基酸从L突变成了R，第二种是“19号外显子缺失”，这两种突变在EGFR中尤为常见，这类患者通常会使用第一代靶向药物，不论是从经济方面还是效果方面，都是最佳选择。
马来酸阿法替尼的合成与放大
2020年第6期广东化工第47卷总第416期·29·马来酸阿法替尼的合成与放大霍素红，刘军凯，孙双月(燕京理工学院工学院，河北廊坊065201)Synthesis and Amplification of Afatinib DimaleateHuo Suhong,Liu Junkai,Sun Shuangyue(Engineering college,Yanching Institute of Technology,Langfang065201,China)Abstract:By studying the synthesis process of afatinib dimaleate,a antitumor drug,the synthetic process suitable for industrial production was developed and magnified to about2kg grade per batch.6-nitro-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-chloroquinazoline(3)as raw material,was reacted with S-hydroxytetrahydrofuran(4),then reduced using zinc powder-acetic acid system.The acquired solid reacted with2-(diethoxyphosphoryl)acetic acid(7)in the presence of CDI,and then reacted with N,N-dimethylaminoethanal(9)via Horner-Wadsworth-Emmons reaction.The obtained afatinib(2)stirred at room temperature with maleic acid in THF solution to synthesize afatinib dimaleate(1).The purity of the product＞99%and total recovery is61.3%(based on3).Keywords:Afatinib；afatinib Dimaleate；Synthesize；Magnification1引言马来酸阿法替尼(afatinib dimaleate,1)，化学名为4-二甲氨基-丁-2(E)-烯酸[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(四氢呋喃-3(S)-氧基)-喹唑啉-6-基]酰胺二-2(Z)-丁烯二醇双马来酸盐，是一种由德国勃林格殷格翰研发，2013年7月获美国FDA批准上市的创新型的抗癌靶向治疗药物，商品名Gilotrif®，剂型为薄膜衣片，有20、30和40 mg3种规格[1]，为全球首种不可逆转地结合ErbB家族(包括不同的癌细胞表皮生长因子受体，如EGFR、HER2、Erb3和Erb4)的抗癌靶向药物，进而更有效地针对性地阻断引发癌细胞生长的讯号，减少或延缓癌细胞的增生[2]。
肺癌治疗新希望，首个不可逆靶向药物阿法替尼在中国获批
肺癌治疗新希望，首个不可逆靶向药物阿法替尼在中国获批2月27日，勃林格殷格翰宣布，全球首个及目前唯一上市的不可逆靶向药物吉泰瑞（Giotrif?；通用名：阿法替尼），已于近日获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）颁发的进口药品注册证，被批准用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。
该新药的获批将给中国广大的肺癌患者带来新的治疗希望，对于推动肺癌治疗进步有重要意义。
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，每年新增肺癌患者约60万，居癌症死亡原因首位。
晚期肺癌患者过去的治疗手段以化疗为主，但随着肺癌治疗相关研究领域的进展，已发现中国约有50%的NSCLC患者存在EGFR基因阳性突变，这部分患者选择针对EGFR的靶向药物是最理想的，其疗效优于化疗。
阿法替尼是新一代口服小分子TKI，是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。
与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
阿法替尼的全新作用机制将为患者延长有质量的生存时间，也给医生带来更精准有效的治疗选择。
大量有力的临床研究数据已证实了阿法替尼的疗效和安全性。
阿法替尼的全球系列临床试验项目招募了3700多例患者，是迄今为止肺癌领域最大规模的全球系列临床试验项目，其中700多例患者来自中国。
该项目中包括了一项专门为中国患者设计的临床研究。
临床研究结果显示阿法替尼是第一个也是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长19外显子缺失（最常见EGFR突变类型）患者生存的TKI。
同时，与第一代EGFR TKI吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后阿法替尼组获得无进展患者的例数是吉非替尼组的两倍。
阿法替尼对人乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响及机制研究
阿法替尼对人乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响及机制研究赵颖;迟江瑞;赵洪猛;张斌;余岳;曹旭晨【摘要】目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)阿法替尼(afatinib)对乳腺癌细胞增殖、周期及凋亡的影响,并就阿法替尼与吉非替尼(gefitinib)对乳腺癌细胞的作用进行比较.方法:应用MTT法检测人乳腺癌细胞系MCF-7、T47D、MDA-MB-231细胞活性,流式细胞术的PI染色法检测细胞周期变化以及Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡,通过Western blot法检测蛋白表达情况.结果:阿法替尼对MCF-7、T47D、MDA-MB-231细胞均有明显的抑制作用,IC50分别为0.101、0.141、0.887μmol/L.阿法替尼对T47D、MDA-MB-231细胞作用24 h后G0/G1期细胞比例明显升高,细胞凋亡率增加,晚期的凋亡率分别为88.9%、58.1%,并可促进细胞凋亡通路蛋白PARP、caspase-3发生剪切.阿法替尼、吉非替尼使MDA-MB-231细胞的EGFR磷酸化水平受到明显抑制,相同浓度下,阿法替尼作用较吉非替尼更强、持续时间更长.结论:阿法替尼可显著抑制乳腺癌细胞增殖、促进其凋亡,且具有明显的量效关系,较吉非替尼具有更有效的作用.%Objective:To investigate the effect of afatinib, a tyrosine kinase inhibitor, on the proliferation, cell cycle, and apoptosis of human breast cell lines, and compare its effects with those of gefitinib. Methods:Three human breast cell lines, MCF-7, T47D, and MDA-MB-231, were cultured as cell models. A methyl thiazolyl tetrazolium assay was utilized to measure cell viability. Flow cytometer was used to analyze the cell cycle arrest (PI staining) and apoptosis rates (Annexin-V/PI staining). The protein expression was detected by Western blot analysis. Results:The proliferation of three human breast cell lines was significantly inhibited by afatinib, andthe IC50 levels of MCF-7, T47D, and MDA-MB-231 were 0.101, 0.141, and 0.887μmol/L, respectively. The G0/G1 phase cell ratio increased con-siderably 24 h after afatinib was added to T47D or MDA-MB-231. The cell apoptosis rate also increased in the two cell lines (88.9%and 58.1%). The cleavage of apoptosis pathway proteins PARP and caspase-3 was also promoted by afatinib. Phosphorylation of EGFR was significantly inhibited by afatinib in the MDA-MB-231 cell line. Finally, the inhibition effect of afatinib was stronger than that of gefi-tinib. Conclusion: Afatinib could significantly inhibit the proliferation of breast cancer cells and promote apoptosis. The effect was dose-dependent. Afatinib was a more effective tyrosine kinase inhibitor as compared with gefitinib.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(044)015【总页数】5页(P739-743)【关键词】乳腺癌;阿法替尼;细胞周期;细胞凋亡【作者】赵颖;迟江瑞;赵洪猛;张斌;余岳;曹旭晨【作者单位】天津医科大学肿瘤医院乳腺一科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院乳腺一科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院乳腺一科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院乳腺一科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院乳腺一科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院乳腺一科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060【正文语种】中文阿法替尼（afatinib）为EGFR、HER-2的非可逆双靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），可与EGFR的Cys773位点及HER-2的Cys805位点结合。
阿法替尼脂质体冻干粉的制备与性质
阿法替尼脂质体冻干粉的制备与性质
朱效素;王晓雯;王玉;梁涪淮;张蓬;于晓锋;刘沙
【期刊名称】《烟台大学学报(自然科学与工程版)》
【年(卷),期】2024(37)1
【摘要】设计一种新型脂质体冻干粉,作为吸入剂有望解决阿法替尼因口服给药产生的胃肠道不良反应等问题,发挥局部定位治疗效果。
根据外观形态、溶解性、粒径和包封率确定最佳冻干工艺,并对制备的冻干粉性质进行表征。
实验结果显示,采用冷冻干燥法制备的以甘露醇+乳糖为联合冻干保护剂的阿法替尼脂质体冻干粉为白色蓬松粉末,溶解性好,略有引湿性,流动性好,复溶后的平均粒径为(167.0±3.7)nm,包封率为(91.3±1.2)%,稳定性较好。
体外释放实验表明,该制剂在PBS和含
20%FBS的PBS中初始阶段释放较为缓慢,48 h释放率均为60%左右。
体外细胞毒性实验表明,阿法替尼脂质体冻干粉与阿法替尼脂质体的肿瘤细胞毒性作用相当,IC50值为(4.9±0.6)μg/mL。
【总页数】8页(P54-61)
【作者】朱效素;王晓雯;王玉;梁涪淮;张蓬;于晓锋;刘沙
【作者单位】烟台大学药学院(烟台大学);烟台毓璜顶医院
【正文语种】中文
【中图分类】R944.7
【相关文献】
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