美国FDA批准上市的药物(2018)

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2018年上市十大重磅新药

2018年上市十大重磅新药2018年上市十大重磅新药作者: 李敏华生物制药公司的研究开发人员在审视他们的后期开发项目时，都会津津乐道、滔滔不绝地谈论医疗领域尚未满足的需求。

然而，市场是严酷的，潜在的希望会激起投资者的兴趣，有的创新他们也可能冷淡以对。

著名的市场调查机构Evaluate公司日前公布了一份2018年上市的预期销售峰值Top10药品。

一些成熟的公司正在鼎力为2018年上市新的重磅药品鼓足干劲。

在艾滋病和糖尿病方面有了新的进展，10个预期的重磅药品中有6个是新的癌症治疗药物或罕见病治疗药物。

NO.1 Bictegravir/F/TAF企业：吉利德销售峰值：50.5亿美元类别：艾滋病毒感染这是吉利德最大的“明星”项目，将实验性整合酶链转移抑制剂Bictegravir（50mg）（BIC）与恩曲他滨/替诺福韦甲酰胺（FTC/TAF）固定剂量组合，用于艾滋病患者治疗。

吉利德公司已于今年6月12日向美国FDA提交了新药批准申请，并计划迅速在欧洲提交上市申请。

该组合新药可以简化艾滋病治疗，给患者带来方便。

该产品一直被寄予厚望，2017年1月，EvaluatePharma 预测其2022年销售额可达25.02亿美元。

现在，吉利德公司正等待2018年2月12日（PDUFA，即美国FDA新药审批规定日期）的审批结果，并为该药上市作准备。

该药将显示出吉利德公司在艾滋病治疗市场的地位，不少分析师给予高度评价，对其期望值明显提高。

吉利德多年来一直是抗艾滋病毒药物市场的主角，无意将市场拱手让给葛兰素史克刚刚（11月21日）获准的两种药物组合Juluca（Dolutegravir-Rilpivirine）。

葛兰素史克的这个产品也是这个领域的标志性成就，鸡尾酒疗法依从性比以往更好；而吉利德的优势在于其更加了解艾滋病市场。

届时，吉利德科学和葛兰素史克将在市场上直接竞争。

NO.2 Semaglutide企业：诺和诺德销售峰值：27亿美元类别：糖尿病12月5日，美国FDA为诺和诺德（Novo Nordisk）的semaglutide（司美鲁肽）开了绿灯，这是一种每周一次的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）糖尿病药物。

2018年FDA批准上市的505b2药物清单

AKARX INC SUN PHARMA GLOBAL FZE ASTELLAS PHARMA US INC THERAPEUTICS INC THERAPEUTICSMD INC ELI LILLY AND CO KITOV PHARMACEUTICALS LTD
MOXIDECTIN DOXYCYCLINE HYCLATE TABLETS DESMOPRESSIN ACETATE
S
PIMAVANSERIN
ACADIA PHARMACEUTICALS INC
S
ARIPIPRAZOLE LAUROXIL
ALKERMES INC
S
FULVESTRANT
FRESENIUS KABI USA LLC
S
ATROPINE
RAFA LABORATORIES LTD
P
VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE
S,O
Y
6/21/2018
P
6/25/2018
NDA 210365 NDA 210496 NDA 210498 NDA 210361 NDA 210793 NDA 209830 NDA 210326 (1) NDA 212319 NDA 209481 NDA 210997 NDA 208627
NDA 208313
NDA 207356 NDA 209863 NDA 209521 NDA 209816
ANNOVERA ONPATTRO
CEQUA
DIACOMIT DIACOMIT
INVELTYS ALTRENO XERAVA
LUTRATE DEPOT
PIFELTRO
DELSTRIGO TIGLUTIK CASSIPA XELPROS SEIZALAM COPIKTRA VIZIMPRO

美国FDA批准上市的药物

天花
Siga Technologies
2018/7
23
Krintafel（Tafenoquine）
片剂，150 mg
-
疟疾
葛兰素史克
2018/7
24
Orilissa（Elagolix sodium）
片剂，150和200 mg
促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂
治疗子宫内膜异位引起的中度至重度疼痛
基因泰克
2018/10
47
Tegsedi（Inotersen）
皮下注射，284 mg∶1.5 ml
是一种反义寡核苷酸，通过与TTRmRNA结合导致突变体和野生型TTR mRNA的降
解，从而使组织血清TTR蛋白和TTR蛋白沉积物减少
成人遗传性转甲状腺素介导
的淀粉样变性多发性神经病
Akcea Theraps公
口服悬浮液，每包5 g和每包10 g
本品是一种不被吸收的锆硅酸盐，可以捕获钾离子并进行氢、钠的交换，通过结合胃肠道中游离的钾离子，促进钾离子的排放
成人高钾血症
阿斯利康
2018/5
12
Doptelet（Avatrombopag maleate）
片剂，20 mg
血小板生成素(TPO)受体激动剂
计划接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症
艾伯维
2018/7
25
Omegaven（Fish oil triglycerides）
注射剂(乳液)，5 g∶50 ml和
10 g∶100 ml
脂肪酸补充剂
治疗患有肠外营养相关胆汁淤积(PNAC)的儿童患者
Fresenius Kabi USA
2018/7
26
Mulpleta（鲁索曲波帕）

美国FDA批准Libtayo(cemiplimab—rwlc)用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌

第５期郑石洲ꎬ等.血塞通联合倍他司汀治疗后循环缺血性眩晕疗效及对椎￣基底动脉血流动力学、血清ＣＧＲＰ、ＥＴ￣１水平的影响
６５５
一步加剧血管收缩痉挛ꎬ造成血管压力增高及内皮细胞缺血缺氧性损伤ꎬ促进血流高凝状态ꎮ 文中观察组治疗后血清ＥＴ￣１及ＥＴ￣１ / ＣＧＲＰ显著降低ꎬ ＣＧＲＰ水平显著提高ꎬＥＴ￣１ / ＣＧＲＰ值显著降低( Ｐ < ０.０５) ꎬ改善效果较对照组更佳ꎬ说明血栓通可降低血清ＥＴ￣１水平ꎬ提高ＣＧＲＰ水平ꎬ减轻内皮细胞缺血缺氧性损伤ꎬ改善血流微循环ꎬ保护脑组织ꎮ 两组患者不良反应较少且可比性不显著ꎬ提示上述血栓通联合用药的安全性良好ꎮ
综上所述ꎬ血塞通联合倍他司汀治疗后ＰＣＩ眩晕患者疗效显著ꎬ可有效改善患者眩晕等症状ꎬ促进椎￣基底动脉血流循环及降低血液黏稠度ꎬ减轻内皮细胞缺血缺氧性损伤ꎬ保护脑组织ꎬ且安全性良好ꎮ
参考文献:
[１] 王红娟.平肝健脾补肾法治疗后循环缺血性眩晕疗效及对血流动力学的影响 [ Ｊ]. 现代中西医结合杂志ꎬ２０１７ꎬ２６ ( ８) : ８４０￣８４２.
[５] 饶明俐.中国脑血管病防治指南[ Ｍ]. 北京:人民卫生出版社ꎬ２００７:２９.
[６] ＪＡＣＯＢＳＥＮＧＰꎬＮＥＷＭＡＮＣＷ.Ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉｚｚｉｎｅｓｓｈａｎｄｉｃａｐｉｎｖｅｎｔｏｒｙ [ Ｊ ] . ＡｒｃｈＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌＨｅａｄＮｅｃｋＳｕｎｇꎬ １９９０ꎬｌ１６(７) :４２４￣４２７.
Ｌｉｂｔａｙｏ的作用机制是以ＰＤ￣１信号通路为靶向ꎬ通过阻滞( 抑制) ＰＤ￣１通路帮助人体免疫系统杀灭癌细胞ꎮ 皮肤鳞状细胞癌是美国发病率排名第二的皮肤癌ꎬ全美国每年有约７０万新发病例ꎮ 美国发病率排名第一的皮肤癌是基底细胞癌( Ｂａｓａｌｃｅｌｌｃａｎｃｅｒ.) ꎮ Ｌｉｂｔａｙｏ最常见的副作用包括疲倦、皮疹和腹泻ꎮ 与其他抗癌药物一样ꎬＬｉｂｔａｙｏ可能导致免疫系统攻击身体任何部位的正常器官和组织( 包括肺脏、肠、肝脏、内分泌腺、皮肤、肾脏等) ꎬ引起严重的甚至致命性的后果ꎮ Ｌｉｂｔａｙｏ为静脉注射剂ꎬ需密切留意患者出现注射相关反应( Ｉｎｆｕｓｉｏｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｒｅａｃｔｉｏｎｓ) ꎮ 此外Ｌｉｂｔａｙｏ会对胎儿造成危害ꎬ 女性患者需特别留意这方面的风险ꎬ用药期间需采取有效的避孕措施ꎮ Ｌｉｂｔａｙｏ由Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ制药公司( ＲｅｇｅｎｅｒｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓꎬＩｎｃ.) 研发和生产ꎮ ＦＤＡ在审批Ｌｉｂｔａｙｏ时采用了优先评审( ＰｒｉｏｒｉｔｙＲｅｖｉｅｗ) 程序并授予其突破性疗法认证( ＢｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈＴｈｅｒａｐｙＤｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ) ꎮ

恶拉戈利及N~2—烷基化鸟嘌呤的合成研究

摘要本文第一部分主要讲述了恶拉戈利的合成。

恶拉戈利（elagolix）由美国艾伯维公司（AbbVie）在2008年开发，于2018年7月由FDA批准在美国上市，是首个也是唯一一个口服非肽类小分子促性腺激素释放激素受体拮抗剂，用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛，如经期盆腔疼痛、非经期盆腔疼痛、性交痛等。

为了获得质量合格、价格适中的恶拉戈利本文发展了一种实用的合成该化合物的方法。

我们以2-氟-6-三氟甲基苯甲腈为起始原料，经还原、与尿素亲核取代、关环反应以59.2%的收率得到重要中间体1-3，然后再溴代、与(R)-N-Boc-D苯甘胺醇亲核取代、Suzuki 偶联、脱Boc保护、与4-碘溴丁酸乙酯、水解合成了目标化合物。

本文特别对化合物1-3的合成条件进行筛选，使得副产物的比例小于2%；本文特别优化了Suzuki偶联的条件，使得催化剂用量为2.5%，并尽可能地避免了副产物的生成。

本路线经9步反应能以18%的总收率得到恶拉戈利，较文献方法，该路线具有操作简便、收率高、成本低的优点。

本文第二部分主要讲述了N2-烷基化鸟嘌呤的合成。

鸟嘌呤类似物在抗癌和抗病毒研究中已有数十年的广泛应用。

迄今为止，已报道的N2-烷基化鸟嘌呤的合成方法还不够方便。

我们在本文中报道了通过对N2和N9位置的双重Boc保护，然后进行N2-烷基化最后再水解，经3步反应以63.1%-73.5%的总收率得到目标化合物。

该方法反应步骤短，操作简单和产率高。

关键词：恶拉戈利；拮抗剂；Suzuki偶联；鸟嘌呤；N2-烷基化；Boc保护；合成AbstractElagolix was developed by AbbVie in 2008 and approved by the FDA in July 2018. It’s the first and the only oral non-peptide small molecule gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist, which is used for the treatment of moderate or severe pain associated with endometriosis, such as menstrual pelvic pain, non-menstrual pelvic pain, sexual intercourse pain, etc.In this dissertation, 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzonitrile was used as a starting material and reduced by B2H6 to give compound 1, which was followed by substitution and ring-closing to gain the key intermediate 3 in a yield of 59.6%. Then, the compound 3 went through multi-step reactions to obtain the target compound. In particular, the synthetic conditions of compound 3 were carefully screened, so that the content of the isomer by-product was less than 2%. We also optimized reaction conditions of Suzuki coupling and reduced the amount of catalyst to 2.5%, which avoided the formation of the by-product. In this route, elagolix was synthesized in 18% overall yield by 9 steps. Compared with the literatures, this route has the advantages of easy operations, high yields and low cost.Guanine analogues have wide applications in anti-cancer and anti-viral research for decades. So far, the reported synthetic methods for N2-alkylated guanines are not convenient enough. We herein report an improved three-step synthesis of N2-alkylated guanines (yield: 63.1%-73.5%) via dual-Boc protection of both N2and N9positions, followed with N2-alkylation and subsequent hydrolysis. The advantages of this procedure included short reaction steps, simple operations and good yields.Keywords:elagolix, antagonist, Suzuki coupling, guanine, N2-alkylation, Boc protection, synthesis目录第一部分恶拉戈利的合成研究 (1)一、绪论 (1)1.1子宫内膜异位症 (1)1.2恶拉戈利概述 (2)1.3恶拉戈利的研究价值及现状 (3)1.4文献报道的方法及可行性分析 (4)1.5本文的设计思路 (8)二、中间体1-4的合成 (10)2.1合成路线概述 (10)2.2中间体1-4的合成条件优化 (10)2.3实验部分 (14)2.4本章小结 (15)三、内酰胺水解法合成恶拉戈利 (17)3.1.路线概述 (17)3.2中间体的合成及条件优化 (17)四、酯水解法合成恶拉戈利 (22)4.1路线概述 (22)4.2中间体的合成及条件优化 (22)4.3实验部分 (28)4.4本章小结 (31)五、总结 (33)第二部分N2-烷基化鸟嘌呤的合成研究 (35)一、N2-烷基化鸟嘌呤概述 (35)二、文献报道的方法及可行性分析 (37)三、本文的设计思路 (39)四、N2-烷基化鸟嘌呤的合成探究 (40)4.1N2-烷基化鸟嘌呤的合成 (40)4.2实验部分 (42)五、总结 (47)参考文献 (48)附录Ⅰ 科研成果 (52)附录Ⅱ 部分化合物的谱图 (53)致谢 (73)第一部分恶拉戈利的合成研究一、绪论1.1 子宫内膜异位症1.1.1 子宫内膜异位症概述子宫内膜异位症，简称EMs，指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种育龄女性常见的妇科疾病[1-3]；由于子宫腔与盆腔由输卵管相通，原本正常生长在人体子宫腔内的内膜细胞，经输卵管进入盆腔异位生长[4,5]。

美国FDA批准上市的药物(2018)

天花
Siga Technologies
2018/7
23
Krintafel（Tafenoquine）
片剂，150 mg
-
疟疾
葛兰素史克
2018/7
24
Orilissa（Elagolix sodium）
片剂，150和200 mg
促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂
治疗子宫内膜异位引起的中度至重度疼痛
基因泰克
2018/10
47
Tegsedi（Inotersen）
皮下注射，284 mg∶1.5 ml
是一种反义寡核苷酸，通过与TTRmRNA结合导致突变体和野生型TTR mRNA的降
解，从而使组织血清TTR蛋白和TTR蛋白沉积物减少
成人遗传性转甲状腺素介导
的淀粉样变性多发性神经病
Akcea Theraps公
Kyowa Kirin
2018/08
36
Lumoxiti（Moxetumomab pasudotox）
粉针剂，每瓶1 mg
Lumoxiti是一种抗体偶联药物，可靶向与B细
胞表面的CD22结合，进入细胞后释放细胞毒素，从而导致细胞凋亡
复发或难治性毛细胞白血病(HCL)
阿斯利康
2018/09
37
Libtayo(Cemiplimab)
艾伯维
2018/7
25
Omegaven（Fish oil triglycerides）
注射剂(乳液)，5 g∶50 ml和
10 g∶100 ml
脂肪酸补充剂
治疗患有肠外营养相关胆汁淤积(PNAC)的儿童患者
Fresenius Kabi USA
2018/7
26

FDA批准生长激素释放肽类似物马西瑞林用于成年人生长激素缺陷症的诊断

FDA批准生长激素释放肽类似物马西瑞林用于成年人生长激素缺陷症的诊断黄世杰【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2018(45)3【摘要】Aeterna Zentaris有限公司宣布美国FDA已批准生长激素释放肽类似物马西瑞林（macimorelin acetate）用于诊断成年生长激素缺陷症。

公司估计每年美国、加拿大和欧洲需做此诊断试验的有约6万名患者。

此药刺激垂体分泌生长激素进入循环系统，口服给药后90min内每名患者收集4份血液样本，测定生长激素水平变化。

此前是用胰岛素耐受试验诊断，需静脉注射数小时，非常不方便，且由此产生的低血糖状态对冠心病和惊厥患者又是禁忌证。

临床试验证明，口服此药是可靠、耐受良好、可重复、安全、简便精确的诊断生长激素缺陷症方法。

此药于2018年首季上市。

【总页数】1页(P218-218)【关键词】生长激素释放肽;人生长激素;诊断试验;缺陷症;类似物;FDA批准;成年;美国FDA【作者】黄世杰【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R977.1【相关文献】1.FDA拓展批准瑞戈非尼用于治疗肝癌/FDA批准midostaurin和化疗药结合治疗急性髓系白血病/FDA批准丙肝药物Sovaldi和Harvoni用于儿科患者 [J],2.慢性阻塞性肺疾病患者生长激素释放肽、生长激素、生长激素释放激素的变化及其临床意义 [J], 徐志松;包子予;王志英;杨国军;朱东芳;张黎;谈荣梅3.生长激素释放肽及其类似物 [J], Korb.,M;孙文鑫4.生长激素治疗前后矮小症儿童血清生长激素释放肽、摄食抑制因子1水平的变化及意义 [J], 王玉; 解欣; 柏金秀; 程亚颖5.FDA批准诊断生长激素缺乏症药物Macimorelin上市 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

美国FDA批准Palynziq(pegvaliase-pqpz)用于治疗苯丙酮尿症

( 责任编辑:王昌栋)
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ＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅꎬ２００９. [３ ] ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ. Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ.
ｓｔａｎｄａｒｄｓｆｏｒａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇ [ Ｍ ] . ２０ｔｈ. ＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔ. Ｗａｙｎｅꎬ ＰＡ: ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅꎬ２０１０. [４] ＷＡＮＧＰｅｎｇꎬＨＵＦｕｐｉｎꎬＸＩＯＮＧＺｉｚｈｏｎｇꎬｅｔａｌ.Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｅｘｔｅｎｄｅｄ￣ｓｐｅｃｔｒｕｍ￣β￣ｌａｃｔａｍａｓｅ￣ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｎｅｗＣＬＳＩｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ [ Ｊ] . ＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ ２０１１ꎬ４９( ９) :３１２７￣３１３１. [５] ＳＨＡＮＴＨＩＭꎬＳＥＫＡＲＵ. ＥｘｔｅｎｄｅｄｓｐｅｃｔｒｕｍｂｅｔａｌａｃｔａｍａｓｅｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉａｎｄＫｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ:ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｐａｃｔｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｎｏｕｔｃｏｍｅｓ[ Ｊ] . ＪＡｓｓｏｃＰｈｙｓｉｃｉａｎｓＩｎｄｉａꎬ２０１０ꎬ５８(Ｓｕｐｐｌ) :４１￣４４. [６] ＰＡＴＥＲＳＯＮＤＬꎬ ＢＯＮＯＭＯＲＡ. Ｅｘｔｅｎｄｅｄ￣ｓｐｅｃｔｒｕｍｂｅｔａ￣ｌａｃｔａｍａｓｅｓ:ａｃｌｉｎｉｃａｌｕｐｄａｔｅ[ Ｊ] . ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＲｅｖꎬ２００５ꎬ１８ (４) :６５７￣６８６. [７] 刘晓一ꎬ刘文恩. ＯＸＡ型超广谱 β￣内酰胺酶的研究进展[ Ｊ] . 中国感染控制杂志ꎬ２０１０ꎬ２１(６) :４６２￣４６７. [８] 姚建平ꎬ黄永茂. ＴＥＭ型 β 内酰胺酶的研究进展[ Ｊ] . 中国感染与化疗杂志ꎬ２０１４ꎬ２３(６) :５５０￣５５５.

2018年1月FDA批准新药概况

2018年1月FDA批准新药概况作者：来源：《上海医药》2018年第15期2018年1月，FDA批出1个新分子实体药品（表1），为Advanced Accelerator Applications公司（诺华子公司）的治疗肿瘤药品Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate），该药剂型为注射液（规格：370 MBq/ml），用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的成年患者，常见不良反应包括：淋巴细胞减少、GGT升高、呕吐、恶心、AST和ALT升高、高血糖、低钾血等。

Lutathera获“孤儿药”指定以及“优先审评”地位，被批准用于生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors， GEPNETs）成年患者的治疗，包括前肠、中肠、后肠神经内分泌肿瘤。

此前，FDA还批准了该公司开发的用于神经内分泌肿瘤的PET显像诊断剂Netspot。

GEP-NETs也称为类癌和胰岛细胞瘤，是源于神经内分泌细胞的肿瘤，其可以发生在胃肠道的任何地方。

GEP-NETs是一组起源于神经外胚层、含神经内分泌颗粒的肿瘤，可存在于胰腺和胃肠道的不同部位，如胃、肠、结肠和直肠。

据估计，每年约有27 000人中有一人被诊断为GEP-NETs。

罹患这类肿瘤的患者表现不一，有些患者会由于体内激素的过度产生而出现症状，而有些患者则能多年无症状。

虽然这类肿瘤并不常见，但一旦患病，就会给患者的生命带来很大的影响，一旦肿瘤出现分化，发生远端转移，据估计这些患者的5年生存率就会只有35%。

Lutathera是一种Lu-177标记的生长激素抑制素类似物肽，它属于新兴的肽受体放射性核素疗法（peptide receptor radionuclide therapy， PRRT），也是美国FDA批准的首款PRRT药物，能结合肿瘤细胞表面的生长抑素受体，并进入细胞，通过放射性对肿瘤细胞造成损伤。

美国FDA批准一种试剂用于检测急性淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤微小残留病

所谓微小残留病是指癌症患者在治疗过程中或者治疗后体内(特别是骨髓内) 残留癌细胞计数ꎬ一般作为评估癌症治疗效果或者癌症复发风险的一个重要指标ꎮ 高灵敏度的微小残留病检测方法非常重要ꎮ 目前检测微小残留病的技术方法主要有流式细胞术( ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ) 和聚合酶链反应法( ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎꎬＰＣＲ) 两大类ꎬ 其检测精度可达１万分之１或１０万分之１ꎮ 据估计ꎬ２０１８年全美国将有约６０００人新诊断出急性淋巴细胞白血病ꎬ而多发性骨髓瘤新病例则可能有３１０００例ꎮ
美国ＦＤＡ批准一种试剂用于检测急性淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤微小残留病
美国ＦＤＡ于２０１８年９月２８日批准一种名为ＣｌｏｎｏＳＥＱ的检测试剂用于急性淋巴细胞白血病 ( ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａꎬＡＬＬ) 患者及多发性骨髓瘤 ( ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ ) 患者检测微小残留病 ( ｍｉｎｉｍａｌｒｅｓｉｄｕａｌｄｉｓｅａｓｅꎬＭＲＤ) ꎮ
[７] 辛艳.社区医疗机构公众就诊行为意向影响因素研究[ Ｄ].
的看病能力、治病效果和医生学历都是影响公众总体满意度的因素ꎬ因此可以通过提高医生看病能力、治疗效果来提高社区卫生服务机构医疗技术水平ꎬ 达到提升公众满意度的目的ꎮ 建议继续推进以全科医生为重点的基层医疗卫生队伍建设[８] ꎬ从政策角度加大全科医生培养力度ꎬ此外还需通过政策及较
[４] 占春旺ꎬ杨阳ꎬ陈秀革ꎬ等.广州市天河区社区卫生服务发展
务机构就医积极性ꎮ
现状与对策研究[ Ｊ] .中华全科医学ꎬ２０１７(１) :９９￣１０２.

治疗慢性免疫性血小板减少症新药——福坦替尼(fostamatinib)

治疗慢性免疫性血小板减少症新药——福坦替尼(fostamatinib)陈本川【摘要】福坦替尼(Fostamatinib)是脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制药的活性代谢产物R406的前体药物,具有多种医学治疗作用,由美国Rigel制药公司开发,用于血小板减少症的治疗,特别是对此前治疗方案缓解不佳的成年慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者.2015年8月25日曾获美国食品药品管理局(FDA)治疗ITP罕用药地位的认定,并取得FDA优先审评的资格.2018年4月17日美国FDA加速批准上市,商品名为Tavalisse(R).该文对Fostamatinib的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)012【总页数】7页(P1544-1550)【关键词】Fostamatinib;福坦替尼;Tavalisse(R);血小板减少症,慢性,免疫性;脾脏酪氨酸激酶【作者】陈本川【作者单位】湖北丽益科技有限公司,武汉430205【正文语种】中文【中图分类】R973;R554原发性免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia，ITP)是一种获得性自身免疫出血障碍的疾病，其特征是在无其他与血小板减少症相关原因或疾病的情况下，血小板计数<100 000·μL-1；而血小板的破坏和生成一旦受损伤，常导致严重的血小板减少症，使皮肤和黏膜出血，发生颅内及胃肠道严重出血的并发症。

ITP 的发病率估计每10万人有9.5例，成人的发病率随年龄增长而升高，某些报告曾指出育龄妇女和老年人的发病率偏高。

成年人罹患慢性ITP属于一种异质性疾病(heterogeneous disease，HD)，即使得到良好的护理，疾病仍可能迁延数年的时间，很少有治愈的可能性。

尽管目前有几种不同作用机制的治疗方法，但疾病的慢性化和多数患者对现有治疗产生抗药性，致使疾病容易复发。

FDA批准抗病毒药物Tecovirimat上市

FDA批准抗病毒药物Tecovirimat上市
佚名
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2018(0)8
【摘要】美国FDA于2018年7月13日批准Siga Technologies公司的Tecovirimat(商品名:Tpoxx)胶囊上市,用于治疗天花。

Tecovirimat靶向正痘病毒属VP37蛋白并抑制其活性,阻断其与细胞GTPase和TIP47的相互作用,
【总页数】1页(P43-43)
【关键词】FDA;Tecovirimat
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
【相关文献】
1.FDA拓展批准瑞戈非尼用于治疗肝癌/FDA批准midostaurin和化疗药结合治疗急性髓系白血病/FDA批准丙肝药物Sovaldi和Harvoni用于儿科患者 [J],
2.FDA批准首例用于治疗巨细胞动脉炎药物Actemra/FDA批准首个治疗ADHD 仿制药/FDA批准Ceritinib用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌 [J],
3.FDA批准医疗器械Optune用于治疗脑癌/CFDA批准首个卵巢储备功能检测上市/FDA批准帮助盲人通过舌头处理视觉信号的器械 [J],
4.2016年上半年美国FDA批准的新分子实体与评价:癌症、罕见病治疗用药和抗病毒药物 [J], 孙树森;赵志刚
5.抗病毒药物Famvir的新指征获FDA批准 [J],
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2018年7月FDA批准新药概况

·药讯荟萃·2018年7月FDA批准新药概况2018年7月，FDA批出6个新分子实体，为抗病毒药品Tpoxx（tecovirimat）、抗疟疾药品Krintafel（他非诺喹）、治疗特定白血病药品Tibsovo（ivosidenib）、治疗子宫内膜异位症疼痛药品Orilissa（elagolix）、治疗肠外营养相关胆汁淤积药品Omegaven（fish oil triglycerides）和治疗血小板减少症药品Mulpleta（lusutrombopag）。

1 Tpoxx（tecovirimat）Tpoxx获“孤儿药”和“快速通道”指定以及“优先审评”地位，被批准用于成人和体重至少13 kg儿童天花病的治疗，是首款获批治疗天花的新药。

天花是由天花病毒感染人引起的一种烈性传染病，痊愈后可获终生免疫。

最基本有效而又最简便的预防方法是接种牛痘（天花疫苗）。

Tpoxx是一种正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制剂，能有效针对天花病毒在体内的传播。

Tpoxx用于天花的有效性基于在动物身上进行的研究，安全性在 359 名未感染天花的健康志愿者身上得到评价。

Tpoxx的剂型为口服胶囊。

2 Krintafel（他非诺喹）Krintafel获“突破性药物资格”指定和“优先审评”地位，被批准用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫感染的16岁及以上疟疾患者的治疗，以根治（预防复发）由间日疟原虫导致的疟疾。

间日疟对公共健康和经济有显著影响，主要是在南亚、东南亚、拉丁美洲和非洲。

他非诺喹由美国科学家于1978年首次合成，这是一种8-氨基喹啉衍生物，具有抗间日疟生命周期的活性，包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫。

Krintafel 主要的疗效和安全性证据来自2个随机双盲Ⅲ期临床研究。

Krintafel的剂型为口服片剂。

3 Tibsovo（ivosidenib）Tibsovo获“孤儿药”和“快速通道”指定以及“优先审评”地位，被批准用于治疗伴有易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/R AML）的成年患者。

美国fda批准一种新的阿达木单抗生物仿制药abrilada(adalimumab-afzb)

第６期
７２９
常丽梅，等．苯磺酸左氨氯地平片溶出度一致性评价
生产处方工艺的差异及内在质量评价研究具有一定
差异。如苯磺酸氨氯地平和苯磺酸左氨氯地平在酸
的参考意义。
性介质中溶解度较大，溶出速率较快，所以国内上市
国内上市的苯磺酸左氨氯地平片和原研药品络
活喜在处方辅料组成及制备工艺上都有所区别，原
研药品络活喜辅料为微晶纤维素、无水磷酸氢钙、羟
压的效果对比［Ｊ］．当代医药论丛，２０１６，１４（１６）：９０⁃９１．
［３］程远植，吴锡桂，陈晓英．左旋氨氯地平治疗轻中度高血压疗
效及不良反应的临床研究［Ｊ］．中国医药导刊，２００２，４（３）：
１９８⁃２００．
药物的溶出速率可以用Ｎｏｙｅｓ⁃Ｗｈｉｔｎｅｙ方程解
［４］ＷＳ１—（Ｘ—０２０）—２００２Ｚ—２０１８．苯磺酸左旋氨氯地平片
苯磺酸左氨氯地平的ｐＫａ为８．８５，相对偏碱性，其
在偏酸性溶液中溶解度较大，溶出速率较快。
价在药物生物等效性试验中的指导作用。
参考文献：
［１］侯丽萍，赵红玲，英俊岐．苯磺酸左旋氨氯地平的临床应用进
展［Ｊ］．医学综述，２０１１，１７（２０）：３１２９⁃３１３１．
［２］刘宗艳．用苯磺酸氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血
甲基淀粉钠、硬脂酸镁，采用粉末直接压片制得
［６］
；
苯磺酸左氨氯地平片在２种酸性介质中显示与原研
药品络活喜体外溶出行为一致，而ｐＨ６．８磷酸盐缓
冲液这种溶出速率较慢的介质则可以很好的区分２
种制剂处方工艺的差异。
而国内上市苯磺酸左氨氯地平片的辅料组成主要为

2018年6月美国FDA公布的药品安全信息

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抗肿瘤药物的靶向治疗研究

抗肿瘤药物的靶向治疗研究随着医学的不断发展，人们对癌症的认知也越来越深入。

抗癌药物作为治疗癌症的主要手段之一，一直以来都备受关注。

然而，由于癌细胞与正常细胞之间存在很多相似之处，传统的化疗手段对正常细胞也会造成不可逆的损伤，因此研发针对癌细胞特定结构或信号通路的靶向治疗药物，成为了当前抗癌药物研究的热点方向之一。

一、靶向治疗的概念与发展靶向治疗是指通过抑制癌细胞中特定分子或信号通路的功能来达到治疗效果的一种治疗手段。

与传统的化疗药物相比，靶向治疗药物具有作用靶点明确、作用效果高、不易产生副作用等优点。

2018年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的靶向治疗药物达到了36种，其中包括治疗黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等多种癌症的药物。

靶向治疗药物的研究起步于20世纪90年代，当时人们针对某些癌细胞上表达的抗原和激酶进行研究，随后逐渐涉及到细胞凋亡、血管生成、免疫逃逸等多个环节。

目前，针对癌细胞基因变异研究而来的靶向治疗药物已成为研究的热点之一，例如针对肺癌所研发的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂、针对黑色素瘤的BRAF和MEK抑制剂等。

二、靶向治疗药物的优点1. 作用靶点明确靶向治疗药物作用的靶点是癌细胞特定的蛋白质或信号通路，只对癌细胞目标点进行作用，不会像传统化疗药物一样对正常细胞造成损害。

2. 作用效果高靶向治疗药物只作用于癌细胞的关键蛋白质或信号通路，对癌细胞的杀伤效果明显。

3. 不易产生副作用靶向治疗药物只作用于癌细胞的特定靶点，与正常细胞相比具有更强的选择性，因此不易引起副作用。

三、靶向治疗药物存在的问题1. 适应症局限靶向治疗药物只适用于特定类型的癌症，不同的靶向药物适用于不同的癌症类型和患者，因此需要严格的适应症评估。

2. 耐药性问题癌细胞的突变和适应性重构往往会导致靶向治疗药物的耐药性，这也是目前靶向治疗药物研究的一个重要问题。

3. 治疗费用过高大多数靶向治疗药物都是由大型制药公司研发生产的，因为其技术先进性和市场潜力，价格通常较高，可能会对患者的治疗造成一定的经济压力。

FDA批准治疗慢性阻塞性肺疾病药物Revefenacin上市

FDA批准治疗慢性阻塞性肺疾病药物Revefenacin上市佚名
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2018(0)12
【摘要】美国FDA于2018年11月9日批准治疗先锋(Theravance)公司的Revefenacin(商品名:Yupelri)吸入溶液上市,用于慢性阻塞性肺疾病患者的维持治疗。

本药为长效毒蕈碱拮抗药,常被称为抗胆碱能药物,对毒蕈碱受体M1-M5有相似的亲和力。

本药在呼吸道通过抑制平滑肌M3受体使支气管扩张而发挥药理作用。

吸入本药后的支气管扩张作用主要为位点特异性作用。

本药最常见的不良反应包括咳嗽、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和背痛。

【总页数】1页(P146-146)
【关键词】慢性阻塞性肺疾病;FDA;Revefenacin
【正文语种】中文
【中图分类】R974
【相关文献】
1.FDA批准治疗类风湿关节炎药物Sarilumab上市 [J],
2.FDA批准治疗银屑病药物Guselkumab上市 [J],
3.美国FDA批准癫痫治疗药物Sabril(vigabatrin)首个仿制药上市 [J], 夏训明(编译);
4.美国FDA批准治疗慢性阻塞性肺疾病的新药Roflumilast上市 [J],
5.FDA批准治疗慢性免疫性血小板减少药物Fostamatinib上市 [J],
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猴痘病毒知多少这篇阅读题

猴痘病毒知多少这篇阅读题猴痘，我们需要哪些科学认知?①自5月初以来，猴痘病例在多国出现。

截至5月25日，已至少有21个国家报告了超200例猴痘病例，其中超过三分之二在欧洲。

世卫组织表示“预计未来感染人数会x ins 增加，但迄今为止大多数感染者症状并不严重”，病毒a 68较为温和，目前传播情况处于可控状态。

②感染猴痘病毒之后，感染者的症状比较明显。

患者的广告区面部和身体表面会出现大面积皮疹，包括口腔内、手掌糖果包装设计和脚底。

猴痘病毒流行地区主要为非洲中西部热带雨林地区。

此前猴痘病毒虽然发生过疫区外泄事件，但大部分感染者有非洲中西部旅游史。

③既往案例中，猴痘的发病主要是人亲密接触动物被传染，而不是人传染给人。

为什么此次猴痘病毒会出现人与人之间的传播呢?有专家认为，这种情况的出现可能与人类“消除”了天花病毒有关。

自从全球消灭天花后，人们就不再接种天花病毒的疫苗。

但世卫组织发布的相关数据显示，天花疫苗对抗猴痘病毒也是十分有效的，有效性大概为85%。

1980年5月8日， WHO宣布全球根除天花，并建议各国停止接种天花疫苗。

相当于全球45岁以下人口，大多数没有接种过天花疫苗，此后出生的人群体内自然就没有了针对天花病毒及猴痘病毒的免疫力，所以这可能导致了猴痘病例的增加。

④那么，猴痘病毒是如何传播的呢?主要通过接触传播和飞沫传播。

猴痘病毒通过破损的皮肤、黏膜、呼吸道飞沫、受感染的体液，甚至接触到受污染的床单后，就会发生感染。

但人与人之间的传播主要通过大的呼吸道飞沫发生，而且由于这种飞沫通常只传播几英尺，因此需要长时间的面对面接触才可能感染。

⑤在既往的研究中发现，猴痘病毒跟新冠病毒一样，也有不同的变异株。

目前存在两种变异株。

西非株致病能力弱，病死率只有1%左右，中非株致病能力强，病死率差不多有10%。

目前，英国只发现了西非分枝的毒株，其他地方的病毒测序信息还是未知数。

⑥但是，目前尚无特效药物可用于治疗猴痘，所以以支持性治疗为主。

FDA批准清肠药Plenvu上市

FDA批准清肠药Plenvu上市
佚名
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2018(0)6
【摘要】美国FDA于2018年5月4日批准Salix制药公司的Polyethylene Glycol(peg)3350;Sodium Ascorbate;Sodium sulfate;Ascorbic Acid;Sodium Chloride;Potassium Chloride(商品名:Plenvu)干混悬剂上市,用于准备行结肠镜成人的肠道清理。

本药是由聚乙二醇3350、维生素C钠、硫酸钠、
【总页数】1页(P46-46)
【关键词】FDA;Plenvu;维生素
【正文语种】中文
【中图分类】R95
【相关文献】
1.FDA拓展批准瑞戈非尼用于治疗肝癌/FDA批准midostaurin和化疗药结合治疗急性髓系白血病/FDA批准丙肝药物Sovaldi和Harvoni用于儿科患者 [J],
2.肠镜前分两次给药导泻对肠道菌群影响较小/ESWL可用于治疗儿童肾结石/FDA 批准人工心脏泵 [J],
3.FDA批准医疗器械Optune用于治疗脑癌/CFDA批准首个卵巢储备功能检测上市/FDA批准帮助盲人通过舌头处理视觉信号的器械 [J],
4.FDA首次批准植物药上市中药海外上市现曙光 [J],
5.FDA批准首个治疗耐多药结核病药上市 [J],
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FDA批准0．02％奈他地尔眼药水用于开角型青光眼或眼内高压的治疗

FDA批准0．02％奈他地尔眼药水用于开角型青光眼或眼内
高压的治疗
黄世杰
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2018(45)3
【摘要】Aerie制药公司宣布美国FDA批准0．02％奈他地尔（netarsudil，Rhopressa）眼药水用于开角型青光眼或眼球内高压的治疗。

在处方药用户付费法案到期前2个月FDA决定批准此药。

公司计划该药于2018年第2季度上市。

此药为Rho激酶抑制剂，通过眼小梁网增加眼房水外流，降低眼内压，达到治疗青光眼的目的。

【总页数】1页(P237-237)
【关键词】开角型青光眼;FDA批准;眼内高压;眼药水;治疗;Rho激酶抑制剂;眼房水外流;降低眼内压
【作者】黄世杰
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R775.2
【相关文献】
1.FDA拓展批准瑞戈非尼用于治疗肝癌/FDA批准midostaurin和化疗药结合治疗急性髓系白血病/FDA批准丙肝药物Sovaldi和Harvoni用于儿科患者 [J],
2.FDA批准首例用于治疗巨细胞动脉炎药物Actemra/FDA批准首个治疗ADHD 仿制药/FDA批准Ceritinib用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌 [J],
3.FDA批准医疗器械Optune用于治疗脑癌/CFDA批准首个卵巢储备功能检测上市/FDA批准帮助盲人通过舌头处理视觉信号的器械 [J],
4.FDA批准Hycamtin的新适应证:用于治疗宫颈癌的联合化学疗法/FDA批准了Zelapar用于治疗帕金森病患者 [J],
5.美国FDA批准Zioptan用于治疗眼内高压 [J], 夏训明
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