药物临床试验方案设计规范
药物临床试验方案
药物临床试验方案引言药物临床试验是评估药物疗效和安全性的重要手段，通过科学合理的设计试验方案，可以有效地获取药物的临床数据，为药物的注册上市提供科学依据，保障患者的用药安全和获得最佳的治疗效果。
本文将介绍药物临床试验方案的定义、目的、设计和实施步骤等内容，以便广大医务人员更好地理解和应用于临床实践。
一、药物临床试验方案的定义和目的药物临床试验方案是指在临床研究中为药物的评价设计出的一系列有关研究对象、研究方法、观察指标等的计划和方案。
其最终目的就是为了评估药物的安全性和疗效，确定药物的适应症、用法与用量、不良反应等重要信息，为药物的上市提供科学依据。
二、药物临床试验方案的设计1. 试验类型的确定根据药物的特点和研究目的，确定试验的类型。
常见的试验类型包括：随机对照试验、开放性试验、单盲试验、双盲试验等。
2. 研究对象的选择根据研究目的和入选标准，确定研究对象的包含和排除标准。
研究对象可以是特定疾病患者、健康志愿者等。
3. 分组和随机化根据试验要求，将研究对象进行分组和随机分配。
常见的分组方式有对照组和实验组，其中实验组接受待评价药物治疗，对照组接受已知治疗药物或安慰剂治疗。
4. 观察指标的确定根据试验的目的和药物的特点，确定观察指标。
观察指标可以包括主要疗效指标和次要疗效指标，主要疗效指标是评价药物治疗效果的主要依据。
5. 样本量的计算根据试验的目的、分组设计、观察指标等因素，计算合理的样本量。
样本量的确定直接关系到试验结果的统计学意义。
6. 试验时间和观察期根据试验的目的和药物的特点，确定试验时间和观察期。
试验时间是指试验开始到结束的时间，观察期是指根据研究对象的观察指标进行观察评价的时间。
三、药物临床试验方案的实施步骤1. 伦理审查和批准在开始临床试验前，研究人员必须向相关伦理委员会提交药物临床试验方案，并获得伦理审查和批准。
2. 研究计划的编制根据药物临床试验方案，编制详细的研究计划，包括研究的流程、观察指标、样本量计算、数据管理等内容。
临床试验方案设计SOP指南
临床试验方案设计SOP指南1. 引言本指南旨在为临床试验方案设计提供一套标准操作流程（SOP），以规范临床试验的开展，确保试验的科学性、严谨性和合规性。
本指南适用于临床试验的方案设计、实施和监督。
2. 临床试验方案设计的基本原则2.1 遵循伦理原则：确保试验方案符合伦理要求，保护受试者权益。
2.2 科学性原则：确保试验方案设计合理、可行，能够有效评估药物或干预措施的疗效和安全性。
2.3 严谨性原则：确保试验方案中的方法、指标和数据分析方法严谨可靠。
2.4 透明性原则：确保试验方案的内容完整、清晰，便于各方理解和监督。
3. 临床试验方案设计的具体步骤3.1 确定试验目的：明确试验的研究问题、目标和研究假设。
3.2 选择试验类型：根据研究问题和研究目的，选择合适的试验设计类型（如随机对照试验、队列研究等）。
3.3 确定研究对象：明确受试者的纳入和排除标准，确保研究对象的的代表性和可比性。
3.4 制定干预措施：明确试验组和对照组的干预措施，确保干预措施的可行性和有效性。
3.5 确定结局指标：根据研究目的，选择合适的结局指标，确保结局指标的客观性和重要性。
3.6 制定数据分析计划：明确数据分析的方法、指标和统计学方法，确保数据分析的严谨性。
3.7 制定样本量计算公式：根据研究问题、效应量和显著性水平，计算合适的样本量。
3.8 制定试验时间表：明确试验的起止时间、各阶段的工作内容和时间安排。
3.9 制定试验预算：根据试验设计和实施需求，制定试验预算，确保试验的经济性。
3.10 制定质量控制计划：确保试验过程的质量管理，包括数据管理、实验室检测和现场监督等。
4. 临床试验方案的撰写与审核4.1 撰写试验方案：根据本指南，将试验设计、方法、统计分析和质量控制等内容撰写成文档。
4.2 方案审核：提交试验方案给伦理委员会、研究者和其他相关方进行审核，根据反馈意见进行修改。
4.3 方案批准：试验方案经伦理委员会批准后，方可开展临床试验。
药物临床试验方案设计规范
临床试验方案包括的内容
以药代动力学和药效学研究作为理论基 础 分别叙述试验药和对照药的名称（商品 名和化学名，成份组成）、剂量规格、 外观、生产单位和批号。 所有试验药品均应有药检部门的检验报 告。
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临床试验方案包括的内容
明确该项临床试验中可以使用的药品和禁忌使 用的药品名称。 药品包装的材料（瓶装或塑铝卡包装），每个 包装中所含药品的数量，如果采用双盲双模拟 技术，还应交代其两组药物的组成，每个药品 包装上所附有标签的内容应包括药物编号、药 物名称、数量、服法、贮存条件，并写上“仅 供临床研究用”和药物供应单位 。
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属注册分类5的新药
口服制剂 应当进行 生物等效性 试验， 一般为18至24例
分类五：改变国内 已上市销售药品的 剂型，但不改变给 药途径的制剂。
难以进行 生物等效性 试验的口服 固体制剂 及其他 非口服固体制剂， 应当进行临床试验， 临床试验的病例数 至少为100对
速释、 缓释、 控释制剂 应当进行单次 和多次给药的 人体药代动力学 的对比研究 和临床试验， 临床试验的病例数 至少为 100对 18
对照药确定的依据及合理性
阳性对照可以采用等效性、非劣性设计或优效 性设计。
阳性对照试验具有伦理和实际的优点，能提供更多的安 全性信息。但阳性对照研究不能直接评价绝对作用的大 小，难以定量描述安全性结果，样本量可能非常大。 必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究 的适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在 最近药典中收载的药物。原则上应选同一家族药物中公 认较好的品种。且与受试药有相同结构、相同药理作用、 相同作用机制、相同剂型、相同给药途径的同一类药物。 有时可以和试验药不同结构类型、不同家族但具有类似 作用的药物。 阳性对照药应为国家正式批准上市、临床应用广泛、疗 效确切的药物。试验中应按正式批准的用法用量和适应 症用药。
药物研发和临床试验的法规和规范
药物研发和临床试验的法规和规范药物研发和临床试验是药品上市前阶段的重要环节，更是保证药品的安全性和有效性的必要过程。
在许多国家和地区，药物研发和临床试验涉及到许多法律法规和规范，以确保药品的研发和测试符合道德、安全、专业和科学的要求。
药品研发的法规和规范药品研发是一个涉及到多个学科和技术领域的综合性过程。
在药品研发的过程中，需要遵循严格的法规和规范，这些法规和规范包括药品研发的责任、药物质量的要求、药物临床试验的规定以及安全性要求等。
例如，美国药物监督管理局（FDA）对药物研发和临床试验的规定包括：一、新药研发1. 需要进行化学物质和制剂的药代动力学研究和毒理学研究；2. 阶段性评估、药效评估、非临床评估（如毒理学、代谢动力学评估等）；3. 提供药物生产模型以及药物制剂进行的定量评估。
二、药物相互作用研究1. 相互作用研究包括药物之间以及药物与食品的相互作用；2. 相互作用的研究结果必须通过大量的临床试验才能获得。
三、临床试验研究的规范1. 综合考虑病人的安全性和福利，确保研究不会对病人产生明显的风险；2. 随访措施要能够评估和评价药物的长期效果，以及识别药品的不良反应。
药物临床试验的法规和规范药物临床试验是衡量药物安全性和效果的最后环节。
在药物临床试验的过程中，需要精心设计实验方案以及可靠的数据获取和处理方法。
据了解，临床试验通常涉及多个方面的法律法规和规范。
例如：一、实验方案的制定实验方案是药物临床试验的重要组成部分。
建立实验方案的目的是保证研究人员和受试者遵循标准程序并尽可能减轻风险。
实验方案通常包括以下内容：1. 试验时间和地点；2. 受试者的招募和筛选程序；3. 药物剂量，给药途径，药效性评估；4. 不良事件报告程序。
二、受试者保护1. 受试者需要在知情同意的基础上参加药物临床试验，并接受异议权；2. 实验分组应根据药物测试的目的，对受试者进行分配；3. 需要为受试者提供必要的保护，例如监视和采取措施以防止药物不良反应的发生。
临床试验机构工作制度、设计规范与SOP
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• 格式
– 格式并无统一要求，但同一机构的所有SOP在编制和印刷形式上应尽 可能地保持一致，以利于查阅、检索和管理
– 封面页：文件的题目，文件号，版本号，起草或修订者，审核者， 批准者，执行日期，文件分发部门。
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• 撰写要点
– 依据充分：SOP的内容应符合我国GCP、有关法规及药物临床研究技 术指导原则，符合国际通用的准则和指导原则
– 简明准确：内容条理清楚，简明准确，采取描述性语言，避免回顾 性或评论性的语言，避免容易引起歧义或含糊笼统的语言
– 可操作性强：起草时可参考有关文献、手册或仪器说明书的内容， 但也不可完全照搬，应当按照实际情况进行适当的修改。可操作性 强，所写内容应当经过适当培训就能够按照其内容进行操作
– 避免差错：SOP涉及的关键词、专业术语、计量单位和符号、有效数 字等应当按照国家有关标准或国际通用原则书写。避免使用已废弃 的或不规范的术语、计量单位、符号和汉字等。
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• 实施
– SOP一经生效就具有内部法规性质，必须严格遵守 – SOP制订生效后要对有关人员进行培训，合格者才能上岗 – SOP放置地点要方便有关人员随时查阅参考 – 临床试验机构的所有人员都应当熟悉并遵循各自的SOP，对与SOP不
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• 范围与内容
– 临床试验机构应当制定能够覆盖新药临床试验的所有全部工作的SOP， 使临床试验所有操作环节及管理环节都有相应的SOP
– 通用性SOP：临床试验方案及其附属文件设计的SOP，试验药物管理 的SOP，不良事件处理与报告的SOP，人员培训的SOP，数据管理的 SOP，实验室质量控制和仪器设备的SOP，临床试验机构质量保证系 统的SOP，文件资料管理的SOP，各类研究和管理人员工作职责的 SOP，等
药物临床试验方案设计规范
药物临床试验方案设计规范药物临床试验是新药上市前的重要环节，通过合理设计的试验方案可以确保试验的可靠性和准确性。
本文将介绍药物临床试验方案的设计规范。
一、背景与目的在药物临床试验方案设计中，应明确背景和目的。
背景包括研究背景、治疗现状和研究需求等，目的则是明确试验的目标和预期效果。
二、研究设计研究设计是药物临床试验方案中的关键部分。
应明确试验的类型、受试者选择标准、治疗方案、对照组设计、分组与随机化等内容。
1. 试验类型根据研究目的和研究问题的特点，确定试验类型，例如治疗性试验、预防性试验、疫苗试验等。
2. 受试者选择标准明确试验对象的选择标准，包括疾病的诊断标准、入选和排除标准等。
3. 治疗方案详细描述试验中药物的给药剂量、给药途径、给药间隔等治疗方案，确保试验的一致性和可比性。
4. 对照组设计在治疗性试验中，应明确对照组的设置，包括对照组的选择、对照组治疗方案的制定等。
5. 分组与随机化分组与随机化是保证试验结果科学性和可靠性的重要手段。
应明确分组方法和随机化的具体步骤和原则。
三、终点指标终点指标是评价试验结果的重要标准，应明确主要终点指标和次要终点指标。
主要终点指标通常是评价治疗效果的关键指标，次要终点指标则是辅助评价指标。
四、观察点和观察时间观察点和观察时间是指研究中需要对受试者进行观察的时间点和持续观察的时间。
应清晰明确观察点和观察时间的选择。
五、样本容量和统计分析样本容量是保证试验结果可靠和具有统计学意义的重要因素。
应基于统计学原理和试验目的确定样本容量，并说明具体的统计分析方法。
六、伦理考虑药物临床试验必须符合伦理要求，保障受试者权益和试验的科学性。
在试验方案中应详细描述伦理审批程序、知情同意和机构审查等内容。
七、数据管理和质量控制在试验过程中，应有详细的数据管理和质量控制措施。
包括数据收集、存储、整理和质量检查等环节。
八、安全性评价药物临床试验方案中，应明确安全性评价的内容和方法。
药品临床试验管理规范
药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范是指在进行药品临床试验过程中，所应遵守的一系列规范和要求，旨在保证试验的科学性、安全性和道德性。
以下是药品临床试验管理规范的主要内容：一、试验主体的管理规定1. 试验机构的要求：试验机构应具备合法资质和适当的人员、设施和设备，确保试验过程可靠和安全。
2. 试验人员的要求：试验人员应具备相应的资质和经验，必须接受相关培训，熟悉试验方案和操作规程，严格遵守伦理和法律规定。
3. 试验受试者的保护：试验受试者必须给予充分的信息和知情同意，试验方案必须符合伦理原则，并确保试验受试者的权益和安全。
4. 试验质量管理：应建立全面的质量管理体系，确保试验的科学性、准确性和可靠性。
二、试验设计和实施的要求1. 试验方案的制定：试验方案必须经伦理委员会批准，包括试验目的、设计、方法、样本量和研究终点等。
2. 试验药物的质量控制：药物的生产必须符合药品质量管理规范，确保试验药物的质量和稳定性。
3. 试验执行的管理：试验执行应符合试验方案的要求，试验过程必须记录详细和准确，试验结果必须保密和安全。
三、试验结果的分析和报告的要求1. 数据的采集和管理：试验数据必须采集准确和完整，数据的管理必须规范和规范。
2. 数据分析和验证：对试验数据进行统计学分析，并进行数据的质量验证，确保数据的准确性和可靠性。
3. 试验报告的撰写：试验报告必须真实、详尽和准确，报告中必须包含试验目的、方法、结果、结论和讨论等内容。
四、试验监督和审计的要求1. 试验监督：试验机构应对试验过程进行监督，确保试验的合规性和科学性。
2. 试验审计：试验机构应定期进行试验的内部和外部审计，确保试验过程的规范和透明。
五、试验的伦理和法律规范1. 试验伦理：试验必须遵守伦理原则，保护试验受试者的权益和安全。
2. 试验法律：试验必须遵守国家和地区的法律法规，确保试验的合法性和合规性。
综上所述，药品临床试验管理规范是对药品临床试验过程中试验主体、试验设计和实施、试验结果分析和报告、试验监督和审计等方面提出的一系列要求和规范，旨在保证药品临床试验的科学性、安全性和道德性。
药物临床试验方案设计规范
根据统计学 原理计算要达
到试验预期 目的所需的
病例数
依据
SFDA发布的 《药品注册管理办法》
中的规定
统计学要求
属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验
临床试验的病例数 应当符合统计学要求
临床试验的最低病例数 （试验组）要求： I期为20至30例， II期为100例， III期为300例， IV期为2000例
的 开放试验
IV期临床 充分考虑 该类药品
的 可变因素，
完成 足够样本量 的研究工作
属注册分类3和4的新药
应当进行人体药代动力学研究 和至少100对随机对照临床试验。
多个适应症的， 每个主要适应症的病例数不少于60对
分类三：已在国外上市销售的原料药及其制剂；已在国外上市销售的复方制剂； 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。
分类四：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂 .
属注册分类5的新药
口服制剂 应当进行 生物等效性 试验， 一般为18至24例
分类五：改变国内 已上市销售药品的 剂型，但不改变给 药途径的制剂。
难以进行 生物等效性 试验的口服 固体制剂
及其他 非口服固体制剂， 应当进行临床试验， 临床试验的病例数
验； 受试者自己要求退出； 病人怀孕； 试验期间合并应用其他同类药物或使用影响本
研究的其他治疗方法者； 试验期间同时参加其他临床研究者； 申办者要求中止试验； 研究者认为需要中止试验；
脱落病例
定义 所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的 患者，均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退 出，只要没有完成方案所规定观察周期的受试者，称 为脱落病例。
临床研究方案设计的基本原则 临床试验方案包括的内容 各期临床试验方案设计要点 临床试验方案设计模板
药物临床试验方案设计规范
药物临床试验方案设计规范版本号页数9页起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日颁布日期年月日起效日期年月日威海市立医院药物临床试验机构药物临床试验方案设计规范临床试验方案叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。
因此临床试验方案的设计应包含以上内容明确具体描述。
临床试验方案是临床试验的主要文件，应由研究者（Investigator）与申办者（Sponsor）在临床试验开始前共同讨论制定。
方案必须由参加临床试验的主要研究者及申办者签章并注明日期。
临床试验方案必须报伦理委员会审批后方能实施。
临床试验中，若确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。
一、目的建立试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的规范性与可行性。
二、范围所有由本院牵头或协助参加的新药临床试验。
三、内容1 方案封面1）方案的首页上方应注明“××药×期临床试验方案”。
2）临床试验的题目。
3）试验方案版本编号、版本日期和CFDA批准临床试验的批准文号。
4）申办者单位名称、临床研究的负责单位、试验方案的设计者、统计分析单位与负责人、方案的制定和修改时间。
2 目录对整个方案标题建立索引目录，以便于研究者查阅。
3 方案摘要内容包括试验研究题目、试验目的、药物的名称、入选标准、病例数、给药方案（药物分组的用法用量、疗程）、有效性评价（主要、次要指标）、安全性评价指标、试验进度安排等。
4 缩略语表对试验方案内容中所涉及到的专业术语的缩略语提取解释。
5 试验研究流程图6研究者、申办者和监查员对本试验声明与签字7方案正文1）试验背景叙述研究药物的研究背景、组成、适应病症、非临床研究中有潜在意义（疗效性和安全性）的新发现、临床试验中与临床试验药物有关的新发现摘要、已知的和潜在的风险和利益描述、国内外临床研究现状；叙述临床试验牵头单位和参加单位；阐明该项试验研究符合法定程序。
药物临床试验方案设计规范 新
药物临床试验方案设计规范临床试验方案（protocol）是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据，所以，临床试验方案常常是申报新药的正式文件之一，同时也决定了一项新药临床试验能否取得成功的关键。
1.临床试验方案由研究者或申办者拟订，应符合GCP要求。
研究者和申办者均应在已制定的临床试验方案上签名并签署日期。
2.临床试验设计的基本原则2.1代表性：受试者样本符合总体规律；2.2重复：结果经得起重复验证；2.3随机：受试者随机分配入组；2.4对照与盲法：避免条件误差与主观因素。
3.试验方案的格式包括3.1封页：包括题目、申办者和临床试验机构的名称与地址，拟订日期；3.2正文：GCP要求的23项；3.3封底：各参与的临床试验机构与主要研究者、申办者的名称与联系方式；3.4主要参考文献。
4.临床试验方案设计主要内容有以下23条4.1试验题目；4.2试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关得临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；4.3申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；4.4试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；4.5受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；4.6根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；4.7试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；4.8拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；4.9试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储存条件；4.10临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；4.11中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；4.12疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录和分析；4.13受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；4.14不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；4.15试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；4.16统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；4.17数据管理和数据可溯源性的规定；4.18临床试验的质量控制和质量保证；4.19试验相关的论理学；4.20临床试验预期的进度和完成日期；4.21试验结束后随访和医疗措施；4.22各方承担的职责及其他有关规定；4.23参考文献。
设计临床试验方案的SOP
设计临床试验方案的SOP目的本SOP旨在规范临床试验方案的设计流程，确保试验的科学性、可行性和符合伦理要求。
范围本SOP适用于所有设计临床试验方案的研究人员和相关工作人员。
定义- 临床试验方案：指规划和设计临床试验的文件，包括试验目的、研究设计、样本量计算、入选标准、排除标准等内容。
流程1. 确定试验目的和研究问题：- 明确试验的主要目的和研究问题，以及试验所期望得出的结论。
- 确定试验的主要终点指标和次要终点指标。
2. 研究设计和方法：- 根据试验目的选择适当的研究设计，如随机对照试验、非随机对照试验等。
- 描述试验的基本特征，如试验组、对照组、干预措施等。
- 详细说明试验的操作步骤和流程，包括随访时间、数据收集方法等。
3. 样本量计算：- 根据试验的主要终点指标和次要终点指标，进行样本量计算。
- 确定试验所需的最小样本量，以保证试验能够达到预期的统计效力。
4. 入选标准和排除标准：- 确定试验的入选标准，即符合哪些条件的研究对象可以参与试验。
- 确定试验的排除标准，即不符合哪些条件的研究对象应被排除在试验之外。
5. 伦理要求：- 确保试验设计符合伦理要求，如尊重研究对象的知情同意、保护研究对象的隐私等。
- 编写试验所需的伦理委员会申请书，并按要求提交给伦理委员会审查。
6. 文档撰写和审批：- 撰写完整的临床试验方案，包括试验目的、研究设计、样本量计算、入选标准、排除标准等内容。
- 经过相关人员的审阅和审批后，正式提交给相关部门或机构。
监督和质量控制- 相关质量控制措施应在临床试验进行过程中得到执行，以确保试验方案的准确性和可靠性。
- 监督人员应对试验方案进行审核和监督，及时发现和纠正潜在问题。
参考资料- 临床试验方案设计指南- 伦理委员会要求和相关法规。
药物临床试验方案设计规范
药物临床试验方案设计规范版本号 1.0 页数9页起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日颁布日期年月日起效日期年月日威海市立医院药物临床试验机构药物临床试验方案设计规范临床试验方案叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。
因此临床试验方案的设计应包含以上内容明确具体描述。
临床试验方案是临床试验的主要文件，应由研究者（Investigator）与申办者（Sponsor）在临床试验开始前共同讨论制定。
方案必须由参加临床试验的主要研究者及申办者签章并注明日期。
临床试验方案必须报伦理委员会审批后方能实施。
临床试验中，若确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。
一、目的建立试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的规范性与可行性。
二、范围所有由本院牵头或协助参加的新药临床试验。
三、内容1 方案封面1）方案的首页上方应注明“××药×期临床试验方案”。
2）临床试验的题目。
3）试验方案版本编号、版本日期和CFDA批准临床试验的批准文号。
4）申办者单位名称、临床研究的负责单位、试验方案的设计者、统计分析单位与负责人、方案的制定和修改时间。
2 目录对整个方案标题建立索引目录，以便于研究者查阅。
3 方案摘要内容包括试验研究题目、试验目的、药物的名称、入选标准、病例数、给药方案（药物分组的用法用量、疗程）、有效性评价（主要、次要指标）、安全性评价指标、试验进度安排等。
4 缩略语表对试验方案内容中所涉及到的专业术语的缩略语提取解释。
5 试验研究流程图6研究者、申办者和监查员对本试验声明与签字7方案正文1）试验背景叙述研究药物的研究背景、组成、适应病症、非临床研究中有潜在意义（疗效性和安全性）的新发现、临床试验中与临床试验药物有关的新发现摘要、已知的和潜在的风险和利益描述、国内外临床研究现状；叙述临床试验牵头单位和参加单位；阐明该项试验研究符合法定程序。
药临床试验方案设计
知情同意书
知情同意书是药临床试验中必须提供的文件，旨在确保受试者充分了解试 验内容、风险和权益，自愿参与并签署同意书。
知情同意书应包含试验目的、方法、风险与受益、保密措施等方面的信息， 语言应通俗易懂，避免专业术语。
知情同意书签署前，研究者应对受试者进行充分解释和答疑，确保受试者 完全理解并自愿签署。
耐受性评估
评估受试者对试验药物的接受程度和 依从性，了解受试者对药物的接受程
度和满意度。
安全性评估
全面评估试验药物可能带来的不良反 应和副作用，以及严重程度和发生频 率。
成本效益评估
对试验药物的经济效益进行评估，包 括药物成本、治疗成本、患者生活质 量等方面的考虑。
试验方案改进建议
优化试验设计
根据前期试验结果和经验教训，对试 验设计进行优化，提高试验的可行性 和科学性。
02
不良事件监测与记 录
对试验过程中出现的不良事件进 行实时监测和记录，确保事件的 完整性和准确性。
03
不良事件报告与处 理
按照相关法规和伦理要求，及时 报告和处理不良事件，保护参与 者权益和安全。
06
药临床试验方案评估与改进
试验结果评估
有效性评估
评估试验药物是否具有预期的治疗效果， 是否明显优于对照组或安慰剂。
03
药临床试验方案设计流程
确定研究问题
总结词：明确目标
详细描述：在药临床试验方案设计之初，首先需要明确研究的问题和目标，包括要解决的科学问题、预期成果以及研究的重 要性和意义。
制定研究假设
总结词：提出假设
详细描述：根据研究问题，制定具体的研究假设，明确假设的陈述和待检验的假设内容，为后续试验 提供指导。
促进药物研发和上市
医院药物临床实验制度
医院药物临床实验制度一、概述医院药物临床实验制度是指在医院内进行各类药物临床试验时所制定的一系列规章制度。
该制度旨在保障医院药物临床试验的科学性、规范性和安全性，进一步提升医院药物研究的质量和效果。
本文将从试验设计、伦理审查、实验流程、数据管理、安全监测等多个方面，详细介绍医院药物临床实验制度的内容和要求。
二、试验设计试验设计是医院药物临床实验的基础，其合理性直接影响着试验的可靠性和结果的科学性。
医院应制定明确的试验设计流程，包括确定实验目的、选择试验人群、确定试验方案和设计试验组和对照组等。
同时，试验设计应符合伦理和法律的要求，并在患者知情同意的基础上进行。
三、伦理审查医院在进行药物临床试验前，应进行伦理审查。
伦理审查是保护试验对象权益的重要环节，旨在确保试验过程中所有相关方的权益得到充分保护。
医院应组织专业的伦理委员会，对试验方案进行审查，并确保试验过程中尊重患者的知情同意权和隐私权。
四、实验流程实验流程是医院药物临床实验的操作指南，包括试验前准备、试验进行中和试验后整理等环节。
试验前准备包括试验对象的筛选、试验方案的制定、试验设备和试验用药的准备等。
试验进行中需要确保严格按照试验方案进行，记录试验数据、观察患者病情和不良反应等信息。
试验结束后，医院需要对试验数据进行整理和分析，并编写试验报告。
五、数据管理医院在进行药物临床试验时，应建立完善的数据管理系统，确保试验数据的准确性和保密性。
数据管理包括试验数据的收集、整理、存储和分析等环节。
医院应指定专人负责试验数据的管理，确保数据的真实性和完整性。
同时，应采取相应的措施保护试验数据的安全，避免数据泄露和滥用。
六、安全监测医院在进行药物临床试验时，应设立专门的安全监测机构或委员会，负责监控和评估试验过程中可能出现的不良反应和安全风险。
安全监测的主要内容包括试验对象的临床观察、病例报告和安全数据的收集、分析和处理等。
在发现试验过程中出现的不良反应或安全问题时，医院应及时采取相应的处理措施，并报告有关部门。
我国药品临床试验管理规范样本
药物临床实验管理规范第一章总则第一条为保证药物临床实验过程规范，成果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全，依照《中华人民共和国药物管理法》，参照国际公认原则，制定本规范。
第二条药物临床实验管理规范是临床实验全过程原则规定，涉及方案设计、组织、实行、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
第三条凡药物进行各期临床实验，涉及人体生物运用度或生物等效性实验，均须按本规范执行。
第二章临床实验前准备与必要条件第四条所有以人为对象研究必要符合《赫尔辛基宣言》(附录1)和国际医学科学组织委员会颁布《人体生物医学研究国际道德指南》道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽量避免伤害。
参加临床实验各方都必要充分理解和遵循这些原则,并遵守中华人民共和国关于药物管理法律法规。
第五条进行药物临床实验必要有充分科学根据。
准备在人体进行实验前，必要周密考虑该实验目，要解决问题，预期治疗效果及也许产生危害，预期受益应超过也许浮现损害。
选取临床实验办法必要符合科学和伦理原则。
第六条临床实验用药物由申办者准备和提供。
进行临床实验前，申办者必要提供该实验用药物临床前研究资料，涉及处方构成、制造工艺和质量检查成果。
所提供药学、临床前和已有临床数据资料必要符合开始进行相应各期临床实验规定，同步还应提供该实验用药物已完毕和其他地区正在进行与临床实验关于疗效和安全性资料，以证明该实验用药物可用于临床研究，为其安全性和临床应用也许性提供充分根据。
第七条开展临床实验单位设施与条件必要符合安全有效地进行临床实验需要。
所有研究者都应具备承担该项临床实验专业特长、资格和能力，并通过药物临床实验管理规范培训。
临床实验开始前，研究者和申办者应就实验方案、实验监查、稽查和原则操作规程以及实验中职责分工等达到书面合同。
第三章受试者权益保障第八条在药物临床实验过程中，必要对受试者个人权益予以充分保障，并保证明验科学性和可靠性。
伦理委员会与知情批准书是保障受试者权益重要办法。
药物临床试验方案设计的基本原则
药物临床试验方案设计的基本原则药物临床试验方案设计是一个非常重要的环节，它直接关系到试验的可行性、准确性和安全性。
方案设计的合理性对试验结果的真实性和准确性也有着非常大的影响。
因此，在进行药物临床试验方案设计时，需要遵循一些基本原则，以确保试验的科学性和有效性。
下面我们来详细介绍一下药物临床试验方案设计的基本原则。
1.确定试验目的和问题在设计药物临床试验方案时，首先需要明确试验的目的和问题。
试验目的主要是确定药物的疗效和安全性，解决相关的临床问题。
因此，设计方案时需要明确研究的目的和问题，以便确定试验的主要内容和研究指标。
2.确定试验类型和样本量根据试验目的和问题，确定试验的类型，包括治疗性试验、预防性试验、诊断试验等。
根据试验类型和目的，确定合适的样本量，以确保试验结果的准确性和可靠性。
样本量的确定需要考虑试验的效能和安全性指标，以及统计学分析的要求。
3.选择适当的试验设计根据试验目的和问题，选择适当的试验设计。
常见的试验设计包括随机对照试验、交叉设计试验、配对设计试验等。
选择合适的试验设计可以有效控制试验的偏倚，提高试验结果的可信度。
4.严格控制试验的随机性和盲法在试验进行过程中，需要严格控制试验的随机性和盲法，以减少实验中的偏倚和误差。
随机性可以有效地避免实验结果的偏倚，盲法可以减少实验者的主观影响，提高试验结果的客观性和可信度。
5.制定合理的试验方案根据试验设计和问题，制定合理的试验方案，包括研究方案、药物使用方案、观察指标、数据收集方案等。
合理的试验方案可以有效地进行试验的操作，确保试验结果的准确性和可靠性。
6.保障试验的安全性和伦理性在进行药物临床试验方案设计时，需要充分考虑试验参与者的安全和权益。
制定合理的安全措施和伦理规范，保障试验的安全性和伦理性。
试验参与者的知情同意、权益保护等问题需要得到充分的重视。
7.合理选择试验参与者在进行药物临床试验方案设计时，需要合理选择试验参与者，以确保试验结果的准确性和适用性。
药物临床试验方案设计的基本原则
药物临床试验方案设计的基本原则临床试验是指为了证实药物的有效性和安全性，设计和执行实际
发生在病人身上的研究，用以确定药物的疗效和安全性。
临床试验方
案设计原则是指要求临床试验具有严格遵循研究设计、研究范围、研
究方法、药物安全性监控机制、研究流程管理等多要素的基本原则。
首先，要确定临床试验的研究设计，其目的是确定可以接受的和
可靠的证据来支持新药的疗效和安全性。
药品临床实验研究设计应清
楚列出实施研究的方法，为试验性药品提供科学有效性，确保研究质量，维护患者的安全。
其次，要确定临床试验的研究范围，其目的是确保研究者所针对
的药物的有效性和安全性的研究范围不应太大，以保证药物的安全性
和有效性。
而且，所研究患者的病情也应有狭义的范围，不应太广泛，以避免无法准确掌握实验操作的过程和结果。
第三，要确定临床试验的研究方法，可以采用多种研究方法，例
如随机对照试验、非随机对照试验、回顾性试验等，有助于分析准确
地衡量实验数据和评估治疗效果，此外，对临床试验的研究对象应设
定入组标准，并要求满足特定的医学诊断和治疗条件等。
此外，要确定药物安全性监控机制，其目的是为了确保药物安全性，使患者安全。
药物安全性监控机制包括充分及时的安全数据采集，早期安全筛查，以及药物遗留量的检测等，以全面了解药物的安全性。
最后，确定临床试验的研究流程管理，其目的是在研究过程中全
面了解试验安排、实施情况和药物的疗效等，保证安全有效地进行临
床试验。
它涉及到实施任务的组织，实施试验的运作管理，以及安排
试验受试者的样本收集、病历验证等问题，而且还注重时间安排、审
核流程和质量保障等方面。
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南京医科大学第一附属医院 翁亚丽
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临床研究方案设计的基本原则 临床试验方案包括的内容 各期临床试验方案设计要点 临床试验方案设计模板
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临床研究方案设计的基本原则
《赫尔辛基宣言》(2000年) 赫尔辛基宣言》(2000年 我国《药物临床试验管理规范》 GCP） 我国《药物临床试验管理规范》（GCP） 2003年 （2003年） 我国《新药临床研究指导原则》 我国《新药临床研究指导原则》 中华人民共和国药品管理法》 2002年 《中华人民共和国药品管理法》 （ 2002年） 我国《药品注册管理办法》 2002年 我国《药品注册管理办法》（ 2002年） WHO的GCP指导原则 1993年 指导原则（ WHO的GCP指导原则（1993年） ICH-GCP指导原则 1997年 ICH-GCP指导原则 （1997年）
设计方案的类型：平行组设计、交叉设计、 设计方案的类型： 平行组设计、交叉设计、 析因设计、 析因设计、成组序贯设计等 随机化分组方法：完全随机化分组、 随机化分组方法 ： 完全随机化分组 、 分层 随机分组组、 随机分组组、配对或配伍随机分组等 盲法的形式单盲、双盲、 盲法的形式单盲、双盲、三盲或第三者盲 多中心还是单一中心试验。 多中心还是单一中心试验。
分类一，未在国内外上市销售的药品。 分类二，改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品。
15
属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验 避孕药
I期临床 试验应当 按照本办 法的规定 进行
II期临床 试验应当 完成至少 100对 6个 月经 周期的 随机 对照试验
III期临床 试验完成 至少1000例 12个 月经周期 的 开放试验
临床试验方案包括的内容
主要终点评价
消化性溃疡疗效观察指标——胃镜 抗乙肝病毒药物主要疗效指标 主要疗效指标 HBV DNA <105 copies/mL 或log10HBV DNA 下降≥2的发生率 下降 的发生率 HBeAg血清转换的发生率 血清转换的发生率 消失和抗HBeAb出现） 出现） （HBeAg消失和抗 消失和抗 出现 29
12
临床试验方案包括的内容
脱落病例
定义 所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的 患者，均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退 出，只要没有完成方案所规定观察周期的受试者，称 为脱落病例。 处理 当患者脱落后，研究者应尽可能与患者联系， 完成所能完成的评估项目，并填写试验结论表，尽可 能记录最后一次服药时间。对因不良反应而脱落者， 经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在 CRF中，并通知申办者。 原因 对于任何脱落病例，研究者必须在CRF表中填写 脱落的原因，一般情况下有6种，即不良事件、缺乏 疗效、失访（包括受试者自行退出）、被申办者中止 和其他。
分类六：已有国家药品标准的原料药或者制剂。 分类六：已有国家药品标准的原料药或者制剂。
19
临床试验方案包括的内容
试验用药品的剂型 剂量 给药途径 给药方法 给药次数 疗程 合并用药的规定 对包装和标签的说明
20
临床试验方案包括的内容
以药代动力学和药效学研究作为理论基 础 分别叙述试验药和对照药的名称（商品 名和化学名，成份组成）、剂量规格、 外观、生产单位和批号。 所有试验药品均应有药检部门的检验报 告。
临床试验方案包括的内容
试验目的，试验背景，药物的组方， 试验目的，试验背景，药物的组方，适 应症，国内外临床研究现状，临床前研 应症，国内外临床研究现状， 究中有临床意义的发现和与该试验有关 的临床试验结果、 的临床试验结果、已知对人体的可能的 药物不良反应、危险与受益， 药物不良反应、危险与受益，及试验药 物存在人种差异的可能
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临床试验方案包括的内容
临床观察、随访和保证受试者依从性的 措施 中止临床试验的标准，结束临床试验的 规定 受试者的编码、随机数验方案包括的内容
疗效评定标准，包括评定参数的方法、 观察时间、记录与分析
主要指标
选择易于量化、客观性强的指标，并在相关研 究领域已有公认的准则和标准 数量应严加控制 如果从与试验目的有关的多个指标中难以确定 单一的主要指标时，可以将多个指标组合起来 构成一个复合指标，作为主要研究指标。 28
8
临床试验方案包括的内容
受试者的入选标准，排除标准和剔除标 准，选择受试者的步骤，受试者分配的 方法
入选标准：
用清单的方式列出
疾病的诊断标准（尽可能有定量检验指标的上、下限） 入选前患者相关的病史、病程和治疗情况要求 其它相关的标准，如年龄、性别等 患者签署知情同意书应作为入选的标准之一
9
临床试验方案包括的内容
临床试验方案包括的内容
次要终点评价药物其他作用，可以与主要终点 相关或不相关。
抗乙肝病毒药物 HBV- DNA 阴转率 阴转率(<103拷贝 毫升 拷贝/毫升 毫升) HBeAg消失率 消失率 HBsAg消失或 和抗 消失或/和抗 消失或 和抗HBsAb出现的发生率 出现的发生率 ALT复常率 复常率 联合应答率： 联合应答率： 拷贝/mL或log10HBV HBeAg消失 + HBV DNA <105 拷贝 消失 或 DNA下降 + ALT复常 下降≥2 下降 复常
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属注册分类5的新药
口服制剂 应当进行 生物等效性 试验， 一般为18至24例
分类五： 分类五：改变国内 已上市销售药品的 剂型， 剂型，但不改变给 药途径的制剂。 药途径的制剂。
难以进行 生物等效性 试验的口服 固体制剂 及其他 非口服固体制剂， 应当进行临床试验， 临床试验的病例数 至少为100对
排除标准
可能影响研究结果的评估 从保障受试者安全角度考虑 估计不能依从方案步骤或准时随访者
10
临床试验方案包括的内容
剔除标准：从研究者和受试者两方面考 虑。如果研究者从医学角度考虑受试验 者有必要中止试验，或患者自已要求停 止试验，受试者均可以中途撤出。
11
受试者纳入后发现不符合入选标准者； 受试者发生严重不良事件； 受试者依从性差或不能遵守试验要求者； 从医疗上或受试者利益上考虑不宜继续进行试 验； 受试者自己要求退出； 病人怀孕； 试验期间合并应用其他同类药物或使用影响本 研究的其他治疗方法者； 试验期间同时参加其他临床研究者； 申办者要求中止试验； 研究者认为需要中止试验；
21
临床试验方案包括的内容
明确该项临床试验中可以使用的药品和禁忌使 用的药品名称。 药品包装的材料（瓶装或塑铝卡包装），每个 包装中所含药品的数量，如果采用双盲双模拟 技术，还应交代其两组药物的组成，每个药品 包装上所附有标签的内容应包括药物编号、药 物名称、数量、服法、贮存条件，并写上“仅 供临床研究用”和药物供应单位 。
24
临床试验方案包括的内容
拟进行临床和实验室检查的项目、测定 的次数和药代动力学分析等
临床和实验室检查的项目应围绕试验药主 要疗效指标和次要疗效指标设计，并需考 虑安全性评估指标。
25
临床试验方案包括的内容
试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方 式及储藏条件
试验期间观察医生应按每位患者就诊先后顺序和药品编号发放药 品，该药品编号将在整个试验过程中保持不变。 每次患者就诊只能得到足够一个治疗阶段服用的药品，应交代每 个阶段患者将获药品的数量，每次随访发药时，观察医生应及时 填写药品发放登记表。 每次随访时，观察医生详实记录患者接受、服用和归还的药品数 量，用以判断受试者眼药的依从性如何。 研究用药由研究单位统一保存。 应有药品保管的温度、环境要求等。
IV期临床 充分考虑 该类药品 的 可变因素， 完成 足够样本量 的研究工作 16
属注册分类3和4的新药
应当进行人体药代动力学研究 和至少100对随机对照临床试验。 多个适应症的， 每个主要适应症的病例数不少于60对
分类三：已在国外上市销售的原料药及其制剂；已在国外上市销售的复方制剂； 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。 分类四：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂 .
6
临床试验方案包括的内容
申办者的名称和地址，进行试验的场所， 申办者的名称和地址，进行试验的场所， 的名称和地址 研究者的姓名、资格和地址、国家食品 研究者的姓名、资格和地址、 的姓名 药品监督管理局批准临床试验的批准文 号
7
临床试验方案包括的内容
试验设计的类型， 试验设计的类型，随机化分组方法及设 盲的水平
13
临床试验方案包括的内容
根据统计学 原理计算要达 到试验预期 目的所需的 病例数
依据
SFDA发布的 《药品注册管理办法》 中的规定
统计学要求 14
属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验
临床试验的病例数 应当符合统计学要求
临床试验的最低病例数 （试验组）要求： I期为20至30例， II期为100例， III期为300例， IV期为2000例
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临床试验方案包括的内容
次要指标
与试验主要目的有关的附加支持指标，也可以 是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需 明确说明与定义
疗效综合指标
有时临床上需将客观指标和研究者对病人病情 及其改变总印象综合起来，设定疗效综合指标 （全局评价指标）。此时该类指标往往有一定 的主观成份，作为主要指标时应慎重。
3
临床研究方案设计的基本原则 临床试验方案包括的内容 各期临床试验方案设计要点 临床试验方案设计模板
4
临床试验方案包括的内容
试验题目
要求：能体现该临床试验的试验药和对照药名称、 要求：能体现该临床试验的试验药和对照药名称、 治疗病症、设计类型、 治疗病症、设计类型、临床试验的分期和研究目 的 格式： XX药与XX药对照治疗XX（病症） 药与XX药对照治疗XX 格式：“XX药与XX药对照治疗XX（病症）的有效 性和安全性的随机、双盲、多中心XX XX期临床试验 性和安全性的随机、双盲、多中心XX期临床试验 方案” 方案”。 举例： 举例：利福昔明胶囊与氧氟沙星胶囊对照治疗成 人急性肠道感染的有效性和安全性的随机、双盲、 人急性肠道感染的有效性和安全性的随机、双盲、 多中心Ⅱ期临床试验方案” 多中心Ⅱ期临床试验方案” 。 5