急性冠脉综合征患者氯吡格雷血药浓度与个体反应性差异的关系

合集下载

服用氯吡格雷应注意的问题

服用氯吡格雷应注意的问题氯吡格雷(Clopidegrel)为抗血小板药，用于心肌梗死(从数天到小于35天)，缺血性脑卒中(从7天到小于6个月)，确诊的外周动脉性疾病，急性冠状动脉综合征。

氯吡格雷为一前药，在体内经两步代谢(肝酶、酯酶)，但均须经CYP2C19代谢为有活性的产物才能抑制血小板的聚集，已知85％氯吡格雷是经脂酶水解代谢为无活产物排出体外，仅15％经肝酶CYP2C19代谢为有活性的产物，发挥抗血小板作用，说明该药在较低浓度即可发挥拮抗血小板作用，意味着血药浓度的微小变化(增高或降低)就能影响其疗效的强弱。

1) 肾功能不全无需调整剂量。

妊娠期妇女避免使用。

2) 有创伤、外科手术或其他病理状态使出血风险性增加者，接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板膜蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂或溶栓药物治疗者，出血性疾病（尤其是胃肠道及眼内疾病）者慎用。

3) 用药期间监测异常出血情况，白细胞和血小板计数。

对择期手术且无需抗血小板治疗者，于术前1周停用。

4) 对本品过敏者、严重肝功损害者、活动性病理性出血(活动性消化性溃疡或颅内出血)、哺乳期妇女禁用。

5) 非ST段抬高性急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死)单次负荷量300mg开始，然后75mg/d连续服药(联合阿司匹林75～325mg/d)，推荐阿司匹林不超过100 mg。

用于ST段抬高性急性心肌梗死，以负荷量氯吡格雷开始，然后75mg/d连续服药，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。

年龄超过75岁时，不使用负荷剂量。

症状出现后尽早开始联合治疗，至少用药4周。

冠状动脉内药物支架植入后，应持续服用75mg/d，不少于1年，并与阿司匹林100 mg/d联合应用。

6)氯吡格雷或噻氯匹定与阿司匹林合用时，对血小板的抑制作用增强，但不良反应比单用阿司匹林、噻氯匹定或氯吡格雷发生率更高。

奥美拉唑与氯吡格雷同服，可与氯吡格雷竞争性抑制CYP2C19活性，从而大大减少了氯吡格雷代谢为有活性的产物。

波立维硫酸氢氯吡格雷片使用说明

波立维硫酸氢氯吡格雷片【品牌】波立维：【用法用量】成人和老年人：通常推荐成人75mg1日1次口服给药，但根据年龄、体重、症状可50mg1日1次口服给药，与或不与食物同服。

对于急性冠脉综合征的患者：-非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。

由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。

最佳疗程尚未正式确定。

临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。

-ST段抬高性急性心肌梗死：应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。

对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。

在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4周。

目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4周后的获益进行确证。

儿童和未成年人：尚无在儿童中使用的经验。

【注意事项】1.由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和/或其它适当的检查。

2.与其它抗血小板药物一样，因创伤﹑外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林﹑非甾体抗炎药﹑肝素﹑血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）拮抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗﹑外科手术之后。

因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。

（参见【药物相互作用】）。

3.在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。

氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠﹑眼内疾病）的患者慎用。

应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况（部位和出血时间）。

氯吡格雷对急性冠脉综合征患者冠状动脉支架植入术后炎症因子的影响

动脉血栓作用，为对其治疗对急性冠脉综合征患者冠状动脉
扩冠等对症治疗，观察组患者同时服用氯吡格雷治疗，首次治疗３００ｍｇ，之后３ｄ维持每天７５ｍｇ，共进行４ｄ，之后服用
阿司匹林治疗，首次剂量３００ｍｇ，之后维持４ｄ。参考组患者
于控制炎症因子水平，缓解疾病进一步发展。
【关键词】氯吡格雷；急性冠脉综合征；冠状动脉支架植入术；炎症因子
急性冠脉综合征是临床常见综合征，血栓形成、溃疡及冠状动脉粥样硬化斑块破裂引起，临床研究显示在急性冠脉综合征、动脉粥样硬化斑块的发生及发展中，炎症因子均参
考组阿司匹林治疗，比较两组患者高敏ｃ一反应蛋白（ｈｓ — ＣＲＰ）、血清白介素一６（ＩＬ一６）、Ｐ选择素ｆｅｓ）水平等进行比较。结果治疗前两组患者ｈｓ — ＣＲＰ、ＩＬ一６、Ｐｓ比较差异无统计学意义（尸＞０．０５），术后１ｄ各观察指标均有明显上升（尸＜０．０５），治疗后７ｄ各观察指标均有明显下降（Ｐ＜０．０５），观察组下降程度明显大于参考组＜０．０５）。结论急性冠脉综合症患者采用冠状动脉支架植入术前给予患者氯吡格雷治疗有助
１．２方法
两组患者入院后均立即给予调脂、抗血小板及表１两组患者治疗前、术后１ｄ、３０ｄｈｓ — ＣＲＰ、ＩＬ一６、，大量炎性细胞被激活，同时释放大量炎性因子，

不同维持剂量氯吡格雷对氯吡格雷反应不全的急性冠状动脉综合征患者有效性及安全性比较

郑捷韩战营邱春光卢文杰陈晓杰
【摘要】目的探讨不同维持剂量氯吡格雷对氯吡格雷反应不全的急性冠状动脉综合征（Ｃ）ＡＳ患者的有效
性及安全性。方法将１２例患者随机分为Ａ组（８常规剂量９０例）Ｂ组（和高维持量９２例）术前３０ｍ，０ｇ负荷量相同，术后分别予氯吡格雷７ｇｄ和１０ｍｇｄ至术后第３５ｍ／５／０天，术后第３１天后均服用氯吡格雷７ｇｄ至少１５ｍ／年。服用负荷量前、服用后５ｈ测定基础血小板聚集率（Ａ及凝血酶受体（Ａ１，术后第１７１、０ｄ血测ＰＲ）ＰＲ）、、４３抽定血小板聚集率。结果Ａ、Ｂ两组患者术前及术后１小板聚集率比较差异无统计学意义（ｄ血Ｐ＞００）．５，术后７、
１、０ｄ比较差异有统计学意义（＜００）结论高维持剂量氯吡格雷更有效抑制血小板聚集，４３Ｐ．５。改善血小板对
氯吡格雷反应性，降低经皮冠状动脉介入治疗（Ｃ）ＰＩ术后血栓事件且不增加出血风险。
【关键词】急性冠状动脉综合征；氯吡格雷反应不全；同维持剂量；小板聚集率不血
板聚集仪及其配套诱聚剂二磷酸腺苷（ｄｎｓｅｄｐｏｐａｅａｅｏｉｉｈｓｈｔ，ｎ
ＡＰ，以ＡＰ为诱导剂测定最大聚集率和最大聚集时间，血Ｄ）Ｄ
维持量的氯吡格雷的有效性及安全性进行评估。
１资料与方法
小板聚集率参考区间＜２％为异常，２％一４％为不良，０００

高负荷剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征患者介入治疗后血清sCD40L和hs—CRP浓度的影响

・论
著・
高负荷剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征患者介入治疗后血清ｓＣＤ４０Ｌ和ｈｓ — ＣＲＰ浓度的影响△
陈志华，邢波，孙定军，林德洪，杜子军，吴淼
（中南大学湘雅医学院附属海口医院海口市人民医院心血管内科，海口５７０２０８）
荷剂量组ＰＣＩ治疗后不同时间点血清可溶性ＣＤ４０配体（ｓＣＤ４０Ｌ）、ｈｓ — ＣＲＰ浓度均低于标准剂量组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ｓＣＤ４０Ｌ与ｈｓ — ＣＲＰ的变化趋势的相关性检验结果显示两者呈正相关（皮尔森相关系数ｒ＝０．１２８，
Ｐ＜Ｏ．００１）。结论高剂量氯毗格雷比标准剂量氯吡格雷对ｓＣＤ４０Ｌ、ｈｓ．ＣＲＰ的抑制作用更强；当氯吡格雷抑制炎症反应产物ｈｓ — ＣＲＰ产生的同时也会抑制炎症产物ｓＣＤ４０Ｌ的产生。关键词：冠状动脉疾病；氯吡格雷；可溶性ＣＤ４０配体；高敏Ｃ反应蛋白
ＣＨＥＮＺｈｉ — ｈｕａ，ＸＩＮＧＢｏ，ＳＵＮＤｉｎｇ－ｊｕｎ，ＬＩＮＤｅ－ｈｏｎｇ，ＤＵＺｉ — ｊｕｎ，ＷＵＭｉａｏ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＨａｉｋｏｕＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＸｉａｎｙａｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，

冠心病患者氯吡格雷低反应性的研究

择性不可逆地抑制血小板的聚集，已广泛应用于临床。其是近几年在急性冠状动脉综合征（Ｃ）尤ＡＳ和经皮冠状动脉介入治疗（ＣＩ中氯吡格雷的抗血小Ｐ）
板作用至关重要。但不同个体之间血小板对氯吡格雷的反应是不相同的，它们缺乏反应或反应降低，对在接受氯吡格雷治疗中仍有临床事件发生，专家有把这一现象称为氯吡格雷低反应（ｌｐｏｇｅｌｗ一ｃｉｌｌｏｏｄｒ
ｐｔｎｓｔｃｔｃｒｎｒｎｒｍｅＡＣ）ｏｅｔｔｌｈｒｒｎｙ—ｓｖｎｐｔｎｓｏｈｄｕｄｒｏｅａｉｔｗｉａｕｅｏｏａｙｓｄｏ（Ｓ．ｆｈａｔｅｅｅｔｔｅｈｙｔｏａｗｅｅｅａｉｔｗｈａｎｅｇｎｅｐｒｕａｅｕｏｏａｙｉｔｒｅｔｎｌＰ）ｔｅａｙＡｌｐｔｎｓｗｅｅｒｃｉｅｏｄｎｏｅｏ０ｌｐｄ — ｅｃｔｎｏｓｃｒｎｒｎｅｖｎｉａ（ＣＩｈｒｐ．ｌａｉｔｒｅｅｖｄａｌａｉｇｄｓｆ３０ｍｇｃｏｉｏｏｅ
生率为２．％。低反应组与正常反应组比较发现总胆固醇（ｏａｃｏｅｔｒｌ４４ｔｔｌｈｌｅｏ，ＴＣ、重指数（ｏｙｍａｓｉ— ｓ）体ｂｄｓｎｄｘＭＩ、并糖尿病及置入支架患者中差异有统计学意义。结论：Ｌｅ。Ｂ）合ＣＲ现象可能与ＴＢ、否有糖Ｃ、ＭＩ是

氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血液流变学的影响观察

3 讨论急性冠状动脉综合征是以冠状动脉
粥样硬化斑块破裂或糜烂引起,然后继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征,患者多存在血液黏度方面的异常,而这种异常长期得不到改善必然进一步影响到疾病,因此本病的治疗过程中抗栓是一个重要的方面[2]。氯吡格雷是一种ADP受体阻滞剂,
起到有效抑制血小板聚集的作用,改善血液黏度方面有着积极的作用[3]。本文中我们就氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血液流变学的影响进行研究,发现其较阿司匹林的效果更为明显,在降低全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数及血沉方程K值等血液流变学指标方面均更为有效[4～5]。综上所述,我们认为氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血液流变学的影响优于阿司匹林, 对于改善血液黏度有着明显的作用,临床应用价值较高。
15.66±2.28 11.27±2.06
83.34±11.28 56.21±10.73
观察组
34
治疗前治疗后7d
8.85±1.19 (5.48±1.08)*
17.28±1.89 (10.58±1.77)*
2.77±0.21 (1.82±0.20)*
15.73±2.26 (9.32±1.98)*
83.26±11.42 (48.96±10.96)*
对于改善血液黏度有着明显的作用。
【关键词】氯吡格雷急性冠脉综合征血液流变学影响
【中图分类号】R541
【文献标识码】A
【文章编号】1672-5654(2012)02(c)-0075-01
急性冠脉综合征是指一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,本病患者存在血液黏度较高的情况,因此其治疗主要以抗栓治疗为主,临床药物种类较多,效果参差不一,评价其疗效的方面之一即为其对血液黏度的影响[1]。本文中我们就氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血液流变学的影响进行研究,以了解其效果,具体如下。

氯吡格雷负荷量治疗急性冠脉综合征临床观察

表ｌ两组心绞痛症状控制情况及主要终点事件发生情况
２２不良反应两组治疗前后血常规和血凝五项无明显改变，．皮肤黏膜ｍ血，内脏出血及粒细胞减少的发生无明显差异。
用进行了观察，报道如下。现１资料与方法
抑制剂（ＣＩ制剂及８体阻滞剂及其他对症治疗。两组病ＡＥ）受
人均应用阿司匹林１０ｍｇ１次／日。观察组入选当日即予氯吡０，
格雷３０ｍｇ口服，日改为常规剂量氯吡格雷（５ｍｇｄ长期０次７／）
２１两组心绞痛症状控制情况及主要终点事件发生情况与．
照组）。观察组６５例，４男８例，１女７例，龄３年６岁～７２岁，半
均６．２４岁；照组６对７例，５男７例，ｌ女０例，龄３年７岁～７４岁，平均６．２１岁。两组病人性别、龄等一般资料比较差异均无统年计学意义（Ｐ＞００）．５。
ｍｇ，２ｈ内即可有效抑制血小板激活。据这样的机制，于）在对
非Ｓ段抬高的ＡＣ抗栓治疗可以阻止血栓进发展，护缺血ＴＳ，保
参考文献：
［］ＳｖＰ，ｅｅｌＭ，ａｉａＭＦｅａ．ｄｎｉｃｔｎａｄｂｏｏｉ１ａｉＰｒｉｏＪＵｚｂａ，ｔ１Ｉｅｔｉｉｎｉｌｇ～ｉｇｆａｏｃｌｃｉｉｆｈｃｉｅｔｂｌｅｏｌｐｄｇｅ［］ＴｈｏｅａａｔｔｏｅａｔａｏｉｆｏｉｏｒｌＪ．ｒｍｂＨａ～ｖｙｔｖｍｅｔｃ－

不同负荷量的氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血小板聚集功能及氯吡格雷抵抗发生率的影响

１对象与方法
１１研究对象共入选２０．０５年３ｌ人住北京友一０月谊医院心脏中心，床诊断ＡＳ准备择期行冠脉造临Ｃ、
１一般资料共入选符合条件的患者１０。．２０例其中男６６例，３女４例；均年龄６平４岁，皮冠状动脉经介入术（Ｃ）ＰＩ前临床诊断为Ｕ、ＳＥＩＳＥＩＡＮＴＭ、Ｍ者分Ｔ别为５例、２、ｌ。所有人选患者分为３０ｇ７２例２例０ｍ负荷量组和６０ｍ负荷量组。ＰＩ０ｇＣ患者继续分为上述两组进行统计学分析。组间病人的一般资料具有两可比性。术后继续服用氯吡格雷的患者３例，７未继续服用氯毗格雷者６例（３其中１例因多支病变行冠状５动脉旁路移植术，８例因冠脉病变较轻或正常或不４适合介入治疗和搭桥术而停用氯吡格雷）．，１３试剂与仪器主要试剂：磷酸腺苷（Ｄ）浓＿二ＡＰ．度５ＩｌＬ（国北京赛科希德公司提供）ｍｏ／中ｘ。主要仪器：Ｃ２０Ｓ．００血小板聚集仪和ＢＸ．２Ｆ５３０型低速自动平衡离心机。
男女不限；２（）均服用阿司匹林１０ｍ０ｇ≥ ７ｄ（）；３符
１．实施方案所有入选患者已规律服用阿司匹林．１４１０ｍ／，并于行ＰＩ至少６ｈ分别服用３０ｍ或０ｇｄＣ前０ｇ
合ＡＳ的诊断标准；４已签署知情同意书。Ｃ（）１．患者排除标准（）．２１１年龄 ≤ １， ≥ ８８岁或５岁；（）２正在使用口服抗凝药、非研究的抗血小板药物（包括华法令、噻氯匹定）（）严重心力衰竭（Ｙ；３ＮＨＡＩＶ级）（）小板的数量＜１５０／；４血２ ×１９Ｌ或＞４０×１９Ｌ５０／；

不同剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征患者的氯吡格雷抵抗及超敏C反应蛋白、P选择素水平的影响

２１０ｌ一１２２— ７接收
中图分类号
２００３０１
Ｒ５１４Ｒ９２７４．；７．
作者单位：安徽医科大学附属省立医院心血管内科，安徽省立医院心血管病研究所，合肥
作者简介：李
文献标识码Ａ文章编号１０００—１９（０２００５０４２２１）５— ５８— ４俊，，授，男教主任医师，士生导师，硕责任作者，－Ｅ
急性冠脉综合征（ｃｔｃｒｎｒｓｎｒｍ，ａｕｅｏｏａｙｙｄｏｅＡＳ患者在经皮冠状动脉介入术（ｅｃｔｎｏｓＣ）ｐｖｕａｅｕ
ｐｌｏａｙｄｓａｅ（ＯＤ）ｕｍｎｒｉｓＣＰ．ＭｅｏｓＰｌｎｒｆｎｔｎｔｓｗｓｐｒｒｅ，ａｔｒｒｌｌｄｇｓｓｅｅｔｄｕｍｏａｕｃｏｅｔａｅｆｍｄｄｙｍｅａｔｉｏａｅｒｈｙｉｏｉｅａｂｏｗｅ
率和血清相关炎症因子水平的影响。方法
选择ＡＳ患者Ｃ
下血小板抑制率均高于Ａ组（００）Ｐ＜．５。③ 两组中发生
ＣＲ者术后２４ｈ及术后３ｄ血清ｈ— ＲｓＰ和Ｐ选择素水平均Ｃ
高于药物反应正常者，Ｂ组在药物反应正常及发生Ｃ而Ｒ的情况下均较Ａ组更有效降低血清ｈ— Ｒ、一择素水平（ｓＣＰＰ选Ｐ＜．５。结论００）对于ＡＳ患者，Ｃ相对于负荷量３０ｍｇ０＋维
ｎｚｌｃｕｕ１６＠ｙｈｏｔｎ．ｎａ：ｈｊｎ９４ａｏ．ｏｉｃｉ

替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较

替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较【摘要】替格瑞洛和氯吡格雷是常用于急性冠脉综合征治疗的抗血小板药物。

本研究旨在比较两者在疗效上的差异。

通过对两种药物的作用机制、临床研究设计与方法进行比较，发现替格瑞洛在急性冠脉综合征治疗中具有更好的疗效，能显著降低心血管事件的发生率。

而氯吡格雷虽然也有一定疗效，但相对替格瑞洛而言效果稍逊。

替格瑞洛与氯吡格雷相互比较的结果也显示出替格瑞洛在疗效上的优势。

本研究的结果对于临床实践有重要启示，未来的研究方向可以进一步探讨替格瑞洛在不同人群中的应用，以期为急性冠脉综合征的治疗提供更有效的策略。

随着对替格瑞洛和氯吡格雷的深入了解，我们可以更好地选择合适的药物进行个性化治疗。

【关键词】替格瑞洛、氯吡格雷、急性冠脉综合征、疗效比较、作用机制、临床研究设计、疗效分析、结果比较、结论启示、未来方向、总结。

1. 引言1.1 研究背景急性冠脉综合征（ACS）是一种危及生命的心血管疾病，包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。

ACS的主要病因是冠状动脉内血栓形成，导致血液供应不足，从而引起心肌缺血和损伤。

替格瑞洛和氯吡格雷都是抗血小板药物，被广泛应用于ACS的治疗中。

替格瑞洛是一种P2Y12受体拮抗剂，通过抑制ADP诱导的血小板聚集来预防血栓形成。

氯吡格雷也是一种P2Y12受体拮抗剂，具有相似的作用机制。

虽然替格瑞洛和氯吡格雷在ACS治疗中都显示出良好的疗效，但它们之间的优劣仍有待深入研究。

本研究旨在比较替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效，以期为临床实践提供更为准确的指导。

1.2 研究目的研究目的：本研究旨在比较替格瑞洛和氯吡格雷在治疗急性冠脉综合征时的疗效差异，探讨两种药物在临床实践中的优缺点。

通过系统综合分析替格瑞洛和氯吡格雷在心血管疾病治疗中的作用机制、临床研究设计与方法、以及疗效比较结果，为临床医生提供更准确、更科学的用药建议，为患者提供更有效的治疗方案。

替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征临床疗效对比

替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征临床疗效对比徐洋【摘要】目的：对替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的临床疗效进行对比。

方法随机选取我院2012年2月～2015年7月收治的97例急性冠脉综合征患者，根据用药治疗方案进行分组，观察组采用替格瑞洛联合阿司匹林治疗，对照组采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，比较两组患者临床治疗效果。

结果观察组治疗总有效率93.75%，优于对照组的77.55%，差异具有统计学意义，P＜0.05；观察组用药不良反应发生率4.17%低于对照组16.33%，差异具有统计学意义，P＜0.05。

结论采用替格瑞洛对急性冠脉综合征患者进行治疗，临床疗效显著，优于氯吡格雷，且更具用药安全性。

%Objective To compare curative effect of ticagrelor with clopidogrel for the treatment of acute coronary syndrome.MethodsFrom February 2012 to July 2015,97 cases of patients with acute coronary syndrome in our hospital were selected and were randomly divided into two groups by medicine treatment group. Observation group was used for ticagrelor combined with aspirin,control group was treated with clopidogrel in combination with aspirin,to compare clinicaly therapeutic effect about two groups of patients.ResultsThe total effectiveness of observation group which was 93.75% was higher than that of control group 77.55%,the difference was statisticaly significant,P<0.05,Drug adverse reaction of observation group was 4.17%, which was lower than that of control group 4.17%,the difference was statisticalysignificant,P<0.05.ConclusionApplication of ticagrelor in the treatment ofpatients with acute coronary syndrome has significantly clinical effect and more safety,which is superior to clopidogrel.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2016(007)009【总页数】2页(P113-114)【关键词】替格瑞洛;氯吡格雷;急性冠脉综合征;临床;疗效;对照【作者】徐洋【作者单位】河南省职工医院心血管内科，河南郑州 450002【正文语种】中文【中图分类】R541Objective To compare curative effect of ticagrelor with clopidogrel for the treatment of acute coronary syndrome. Methods From February 2012 to July 2015，97 cases of patients with acute coronary syndrome in our hospital were selected and were randomly divided into two groups by medicine treatment group. Observation group was used for ticagrelor combined with aspirin，control group was treated with clopidogrel in combination with aspirin，to compare clinically therapeutic effect about two groups of patients. Results The total effectiveness of observation group which was 93.75% was higher than that of control group 77.55%，the difference was statistically significant，P＜0.05，Drug adverse reaction of observation group was 4.17%，which was lower than that of controlgroup 4.17%，the difference was statistically significant，P＜0.05. Conclusion Application of ticagrelor in the treatment of patients with acute coronary syndrome has significantly clinical effect and more safety，which is superior to clopidogrel.【Key words】Ticagrelor，Clopidogrel，Acute coronary syndrome，Clinical，Curative effect，Control group急性冠状动脉综合征是由于冠状动脉粥样斑块破裂、侵蚀，形成局部血栓，导致冠状动脉完全或不完全闭塞为病理基础的一组临床综合征，严重危及患者的生命安全。

急性冠脉综合征患者氯吡格雷血药浓度与个体反应性差异的关系

ｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｈｉｇｋ — ｒｅａｃｉｔｏｎｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｇｒｏｕｐ【＇ＡＤＰｉｎｈｉｂｉｔｏｙｒｒａｔｅ＞８０％，ｎ＝１０５）ａｎｄｌｏｗ－ｒｅａｃｔｉｏｎｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｒｇｏｕｐ
中国循证心血管医学杂志２０１４年２月第６卷第１期ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃＭｅｄ，Ｆｅｂ，２０１４，Ｖｏ１．６，Ｎｏ．１
・
论著・
【中图分类号】Ｒ５４１．４
【文献标志码】Ａ
【文章编号】１６７４ — ４０５５（２０１４）０１一－００３１ — ０３
Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌａｎｄｄｉｆｅｒｅｎｃｅｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ
ＣｏｒｒｅｓｐｏｎＥＮＹｉ一．ｈｏｎｇ，Ｅ－一ｍａｉｌ．＂ｒａｉｎｂｏｗｒｅｎ３０１＠１６３．ｃｏｎｒ
【Ａｂｓｔｒａｃｆ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｉｔｏｎｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｏｒｍａｊｏｒａｄｖｅｒｓｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ（ＭＡＣＥ）＇ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｈｔａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ【＇ＡＣＳ）ａｆｔｅｒＰＣＩ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ【ｆｎ＝２００）ｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓＣＨＤａｎｄｈａｖｉｎｇｓｅｌｅｃｔｅｄＰＣ１ｗｅｒｅｃｈｏｓｅｎａｎｄ

氯吡格雷治疗急性冠状动脉综合征临床分析

—
７６．５
中的作用［］中国临床康复，０４，（：２Ｊ．２０８５）８８—８０３．
［］赵建宁，２包倪荣．人工关节置换术后并发症的防治与功能锻炼
［］中国骨伤，０１２（）４５— ４．Ｊ．２１，４６：４４７
［］汪向东，西林，６王马
院率及死亡率明显减少（Ｐ＜００）．５。
２２不良反应．两组治疗前后血常规和血凝五项无明显改变，皮肤黏膜出血、内脏出血及粒细胞减少的发生无明显差
异。
３讨论
者。②分组：组５，中，３，２；观察７例其男３例女４例年龄３５
分为两组，两组均常规使用冠心病二级预防药物，包括扩冠、抗凝及对症等治疗，治疗组于以上治疗基础￣Ｊ用氯吡格雷拮抗血小板聚集，剂Ｊｎ首负荷量３０ｇ以后７ｍ，０ｍ，５ｇ１次／，ｄ随访１年，观察两组患者临床治疗效果及远期心血管意外事件发生率。结果：治疗组用药后第１周心绞痛控制率及１年内心血管事件发生率均优于对照组，差异有统计学意义（Ｏ０）Ｐ＜．５。结论：吡格雷应用于急性冠脉综合征，氯减少心血管意外事件的发生效果可靠，无明显不良反应，值得临床推广应用。
物抗凝为主。我院应用氯吡格雷治疗急性冠脉综合征，安在
１３观察重点．
观察氯吡格雷不良反应的情况。①人院后
立即做心电图检查，以后１：ｄ心电图描记；人院后常规／０ ②

替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较

替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较急性冠脉综合征是一种由冠状动脉疾病引起的临床综合征，包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。

治疗急性冠脉综合征的关键在于恢复冠状动脉的血流，减轻心肌缺血，并防止血栓形成。

目前，替格瑞洛和氯吡格雷是常用的抗血小板药物，在急性冠脉综合征的治疗中起着重要的作用。

本文将对替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效进行比较分析。

替格瑞洛是一种新型P2Y12受体拮抗剂，可以抑制血小板的激活和聚集，从而减少血栓形成。

氯吡格雷也是一种P2Y12受体拮抗剂，其作用机制与替格瑞洛类似。

在急性冠脉综合征的治疗中，替格瑞洛和氯吡格雷常常与阿司匹林联合使用，以避免血栓形成和进一步的心肌缺血。

替格瑞洛和氯吡格雷在药理学特性、临床应用和不良反应等方面也存在一些差异。

从药理学特性来看，替格瑞洛和氯吡格雷的起效时间和作用持续时间略有不同。

替格瑞洛的起效时间较快，可以在口服后1-2小时达到最大抑制效果，而氯吡格雷的起效时间为2-4小时。

替格瑞洛的作用持续时间较短，需要每天口服一次，而氯吡格雷的作用持续时间较长，一般为24-72小时。

这些药理学特性的差异可能对急性冠脉综合征患者的治疗产生影响，需要在临床应用中加以考虑。

从临床应用来看，替格瑞洛和氯吡格雷在不同类型的急性冠脉综合征患者中可能存在一定差异。

替格瑞洛在不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死患者中的疗效已经得到了大规模临床试验的验证，证实了其在这些患者中能够显著减少心脏事件的发生率。

而氯吡格雷的临床应用范围较为广泛，包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死等类型的急性冠脉综合征。

在选择替格瑞洛或氯吡格雷时需要根据患者的具体情况综合考虑。

替格瑞洛和氯吡格雷的不良反应也有一些差异。

替格瑞洛在临床试验中显示出较少的出血风险，而氯吡格雷的出血风险相对较高。

替格瑞洛与氯吡格雷相比，对于血小板功能的抑制更为可逆，一旦停药后，患者的血小板功能能够更快地恢复。

执业药师继续教育氯吡格雷说明书

执业药师继续教育氯吡格雷说明书近年来，随着医学科技的不断进步，药物的种类与功能日益丰富。

对于执业药师来说，不断更新知识、学习新药物的使用方法和副作用成为了必修课。

而在众多药物中，氯吡格雷作为一种抗血小板药物，在心血管疾病的临床应用中备受关注。

本文将深入探讨氯吡格雷的药理作用、剂量使用和注意事项，帮助执业药师更好地掌握这一重要药物的使用要点。

一、氯吡格雷的药理作用氯吡格雷是一种嘌呤类ADP受体拮抗剂，通过抑制ADP（腺苷二磷酸）受体的激活而阻断血小板聚集，从而发挥抗血小板作用。

这种作用使其在预防心脏血管疾病方面具有重要意义，如稳定型心绞痛、急性冠脉综合征及急性心肌梗死等疾病的治疗中都有着重要的地位。

二、氯吡格雷的剂量使用和注意事项1.剂量使用根据患者的具体情况和诊断结果，氯吡格雷的剂量使用需谨慎确定。

一般情况下，对于急性冠脉综合征患者，可以首先口服氯吡格雷300mg的loading dose，然后以75mg/d的维持剂量进行长期治疗。

另外，对于非Q波型心肌梗死患者，首剂为300mg，继续使用75mg/d。

需要特别注意的是，氯吡格雷的剂量对于老年患者、肾功能不全、合并糖尿病患者等特殊人裙的使用需要进行个性化调整，执业药师应当对此有清晰的认识。

2.注意事项在使用氯吡格雷时，执业药师需要特别注意一些重要的事项。

氯吡格雷具有出血风险，因此需要密切监测患者的出血指标，如凝血酶原时间、国际标准化比值等。

氯吡格雷与其他药物的相互作用需要引起重视，尤其是抗凝药物、非甾体抗炎药等药物可能增加出血风险，执业药师需要及时提醒患者。

氯吡格雷还可能引起胃肠道不良反应，如胃溃疡、出血等，执业药师应当告知患者注意监测。

三、个人观点和理解作为一名执业药师，我对氯吡格雷这一抗血小板药物的使用有着深刻的认识与理解。

在实际工作中，我发现对于药物的了解不仅需要掌握其基本药理作用、剂量使用和注意事项，更需要考虑到患者的个体差异、合并症及用药安全，这是执业药师的职责所在。

国产氯吡格雷在急性冠脉综合征患者PCI治疗中的应用

痛的临床观察ｆ．Ｊ中华口腔医学杂志，９３２（）８．］１９，５：１８２
止ＤＡ复制，Ｎ同时产生的自由基与细胞膜的磷脂结合，害存『１蔚六．损２邱口腔颌面外科学家【．３版．Ｍ】第北京：民卫生出版社．人
成１轻微的触觉刺激即可通过 “ 路 ” 人中枢，中枢的传出能立即起阻断作用。肉眼可见注入药物的神经干局部变粗并且，短传而
注疼触冲动亦可ｆ粕匝过 “ 路 ” 短而成为传人冲动，如此很快达到一定的呈暗红色，药的患支区域皮肤麻木、痛消失，觉温度不敏而患支注入的阿霉素并不影响破坏邻近的其他神经节细胞， “ 和” 总而引起一阵疼痛发作。近年来的研究证明，电子显微镜感，在５ —５Ｆ，婴变化为髓鞘的病变，的髓鞘破碎形成椭圆形颗粒，主有其是比较安全的。临床药理学认为阿霉素总量不宜超过４０５０平用内的轴突显示不规则并有段性的断裂改变，有的发生退行性毫克／方米。以免引起严重的心脏毒性，于治疗三叉神经痛变，的轴突只剩残余物或完全消失，有目前已公认脱髓鞘改变是的阿霉素总量在１ｍ以内，远低于允许量。而三义神经周嗣０ｇ远
一
侧－义神经内发现阿霉素荧光体，节细胞出现明显的形态变参考文献二１胡永升，引成，张裴秋梅，．素神经干注射治疗三叉神经等阿霉化。阿霉素（一正定霉素）种抗肿瘤抗生素，能嵌入细『］１羟４是一它胞的ＤＡ碱基对之间，起ＤＡ链的断裂，制ＲＡ合成，Ｎ引Ｎ抑Ｎ阻

基因检测指导氯吡格雷用药意义及个体化用药分析PPT优质课件

7
氯吡格雷并未“过时”
氯吡格雷是应用范围最广泛、临床研究最深入的P2Y12抑制剂
尽管新型P2Y12抑制剂(替格瑞洛/普拉格雷)的抑制血小板聚集作用较强，但氯吡格雷在各大指南中依旧保持最高级别推荐
对于部分人群而言，氯吡格雷是不可替代的P2Y12抑制剂
8
与新型P2Y12受体抑制剂相比，氯吡格雷疗效相当，出血风险明显更低
1
氯吡格雷
氯吡格雷是一种血小板聚集 (PA) 抑制剂, 其活性代谢产物可选择并不可逆地与血小板表面二磷酸腺苷 (ADP) 受体 P2Y12结合, 减少 ADP 结合位点, 阻断 ADP 对腺苷酸环化酶的抑制作用, 从而抑制 PA。
2
背景
近年来，我国人群急性冠状动脉综合征及脑卒中的发病率与病死率呈明显上升且呈年轻化趋势。氯吡格雷是目前世界范围内使用最广泛的血小板二磷酸腺苷（ADP）受体抑制剂，它和阿司匹林的双联抗血小板治疗已成为防治心脑血管疾病的药物基石，被广泛用于预防 ACS 患者缺血性事件复发及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后支架内血栓形成，短暂性脑缺血发作及轻型脑梗塞及脑动脉狭窄及脑血管支架术后病人。
21
病例3
本次因头晕入院，患者入院后见宣教资料中提到服用氯吡格雷的患者可做基因检测明确基因型，于是要求进行基因检测，基因检测结果提示患者基因型为携带一个CYP2C19功能缺失等位基因和一个野生型基因的杂合子，属中间代谢型，该代谢类型通常需要服用氯吡格雷225 mg或者换用替格瑞洛才能达到疗效，医师考虑到患者年龄偏大，且联合应用拜阿司匹林，辅检结果亦未见支架内血栓形成，若随意加大剂量，容易诱发出血事件，故未予改变剂量，延续之前治疗方案，患者病情好转出院。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

•论著 •急性冠脉综合征患者氯吡格雷血药浓度与个体反应性差异的关系周超飞，任艺虹，宋玉乔，张燕，钱赓【摘要】目的研究急性冠脉综合征（ACS）患者冠状动脉介入术（PCI）后氯吡格雷体内代谢产物血药浓度与个体反应性差异及心血管事件的关系。

方法选取明确诊断为冠心病并择期行PCI治疗的患者200例。

根据血栓弹力图(TEG)检测结果，将二磷酸腺苷（ADP）途径抑制率＞80%为氯吡格雷反应优良组（n =105例），＜80%为氯吡格雷低反应组（n =95例），采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法（HTLC-MS/MS）测定患者氯吡格雷、2-氧-氯吡格雷及羧酸代谢物的浓度。

随访患者PCI术后1年时的心脏事件。

结果低反应组氯吡格雷血浆浓度明显低于反应优良组，羧酸代谢物相对浓度方面略高于反应优良组（P 均＜0.05）；两组在2-氧-氯吡格雷血药相对浓度差异无统计学意义（P ＞0.05）。

低反应组再发心绞痛及出血事件发生率高于反应优良组（P ＜0.05）。

结论氯吡格雷代谢物血药浓度水平影响个体氯吡格雷反应性，氯吡格雷反应不良的发生增加了临床心血管事件的风险。

【关键词】急性冠脉综合征；冠状动脉粥样硬化性心脏病；氯吡格雷；血药浓度【中图分类号】R541.4 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-4055(2014)01-0031-03Relationship between plasma concentration of clopidogrel and difference of individual response in patientswith acute coronary syndrome ZHOU Chao-fei *, REN Yi-hong, SONG Yu-qiao, ZHANG Yan, Qian Geng. *Department of Cardiovascular Diseases, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China.Corresponding author: REN Yi-hong, E-mail: rainbowren301@[Abstract ] Objective To study the relationship between plasma concentration of clopidogrel and difference of individual response or major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with acute coronary syndrome (ACS) after PCI. Methods The patients (n =200) diagnosed as CHD and having selected PCI were chosen and divided into high-reaction clopidogrel group (ADP inhibitory rate>80%, n =105) and low-reaction clopidogrel group (ADP inhibitory rate<80%, n =95) according to the outcomes of thrombelastogram (TEG). The plasma concentration of clopidogrel, 2-oxo-clopidogrel and carboxylic acid metabolites were detected by using high-throughput liquid chromatography-mass spectrometric (HTLC-MS/MS). The incidence of MACE was followed up after PCI for one year. Results The plasma concentration of clopidogrel was significantly lower, and that of carboxylic acid metabolites was slightly higher in low-reaction clopidogrel group than those in high-reaction clopidogrel group (all P <0.05). The difference in plasma concentration of 2-oxo-clopidogrel had no statistical significance between two groups (P >0.05). The incidences of relapsed angina and bleeding events were higher in low-reaction clopidogrel group than those in high-reaction clopidogrel group (P <0.05). Conclusion The plasma concentration of clopidogrel effects on individual response, and low reaction to clopidogrel will increase the risk of MACE in clinic.[Key words ] acute coronary syndrome; coronary heart disease; clopidogrel; plasma concentration 作者单位：100853 北京,解放军总医院心血管内科(周超飞,任艺虹,张燕,钱赓),医学测验中心(宋玉乔)通讯作者：任艺虹,E-mail:rainbowren301@ doi：10.3969/j.1674-4055.2014.01.08氯吡格雷是一种有效的口服抗血小板前体药物，可用于防治心肌梗死、缺血性脑卒中、闭塞性脉管炎、动脉粥样硬化及血栓栓塞性疾病。

但氯吡格雷抑制血小板的反应性在不同患者之间差异性很大。

氯吡格雷原型药物约85%通过羧酸酯酶水解形成无活性代谢物，约15%通过肝细胞色素P450酶代谢为2-氧-氯吡格雷，并进一步被氧化为具有活性氯吡格雷硫醇衍生物[1]。

氯吡格雷在体内代谢迅速而广泛，血药浓度很低[2]，表明其在较低浓度时即可发挥抗血小板作用，同时血浆药物浓度的微小变化可能影响其疗效。

目前国内尚未见测定氯吡格雷体内代谢物的相关研究。

本研究拟采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法（high-throughput liquid chromatography tandem mass spectrometric，HTLC-MS/MS）测定急性冠脉综合征（ACS）患者冠状动脉介入治疗（PCI）术后氯吡格雷代谢产物水平并探讨其与氯吡格雷反应性及心血管事件的关系，为临床氯吡格雷优质、高效使用提供理论基础。

1 资料与方法1.1 研究对象选取2010年10月至2012年8月入住解放军总医院心内科，明确诊断为冠心病并择期行PCI治疗的患者200例，其中男性151例，女性49例，平均年龄为（59.75±11.09）岁；所有患者PCI术前均给予负荷剂量阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg。

术后维持剂量阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d。

术后24～72 h留取静脉血并同时进行血栓弹力图（TEG）检测，根据TEG 结果将患者分为两组：将二磷酸腺苷（adenosinediphosphate，ADP）途径抑制率＞80%为氯吡格雷反应优良组（n=105例）；＜80%为氯吡格雷低反应组（n=95例）。

1.2 检测方法1.2.1 血浆样品的处理静脉血离心，取血浆300μl，加入内标溶液30μl，摇匀，加入870μl 乙腈沉淀，16 000 rpm，4℃低温离心10 min，取上清溶液10 μl，进行HTLC-MS/MS分析。

1.2.2 色谱及质谱条件色谱条件：色谱柱：Venusil AQ C18 2.1×50 mm，2.5μm。

流动相：乙腈。

水相：含0.1%甲酸梯度洗脱。

柱温：40℃，流速为0.3 ml/min，进样量5μl。

进样前平衡3分钟。

质谱条件: 正Turbospray电离源（ESI），离子源参数为CUR：20，CAD：Medium，IS：4000，TEM：600，GS1：45，GS2：60。

监测模式：MRM方法；用于定量分析的离子反应模式分别为：氯吡格雷：m/z 322.1→m/z 212.1；氯吡格雷羧酸代谢产物：m/z 308.1→m/z 198.1；2-氧-氯吡格雷：m/z 338.1→m/z 125.1。

1.2.3 标准溶液及内标溶液的配制准确称取相当于1mg氯吡格雷的硫酸氢氯吡格雷标准品，加1ml 乙腈溶解，配制成1mg/ml的贮备液。

取该贮备液适量，分别用5%乙腈稀释至2、10、20、100、200、1000、2000、10 000、20 000、100 000 ng/ml。

1.2.4 氯吡格雷标准曲线的绘制取空白血浆240μl，依次加入氯吡格雷系列标准溶液30μl，配制成相当于血药浓度为2、10、20、100、200、1000、2000、10 000、20 000、100 000 ng/ ml的血浆样品，每一浓度分2管平行检测，按血浆样品进行处理，进样5μl，进行HTLC-MS/MS 分析，并记录色谱。

以氯吡格雷浓度（X）为横坐标，氯吡格雷与内标的峰面积比值（Y）为纵坐标，进行回归运算，求得直线回归方程为Y=0.00206X+0.00111（r=0.9970）。

1.3 统计学分析所有统计学处理均采用SPSS17.0统计软件完成。

计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验。

计数资料以百分比表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 氯吡格雷标准曲线的绘制氯吡格雷血药浓度在250～250 000 pg/ml范围内线性关系良好，定量下限为250pg/ml。

从标准曲线可以看出在设定范围内，氯吡格雷血药浓度（X）与内标面积比（Y）具有良好的线性相关（r=0.9970），可根据此标准曲线进行氯吡格雷浓度的定量（图1）。

2.2 氯吡格雷和内标的色谱结果氯吡格雷的峰形出现在3.85 min位置，峰形光滑单一，无其他来源的干扰，适于标本分析（图2）。